Suzhou Xinkanghe Biomedical Technology Co., Ltd.

关注并星标CPHI制药在线 10月28日，康方生物宣布其IL-17靶向单抗古莫奇单抗（AK111）治疗中重度斑块型银屑病的关键3期研究（AK111-301）继2023年达到主要终点后，已于近期完成研究并获得优异的长期疗效和安全性结果。 数据显示：古莫奇单抗单药治疗52周，PASI75应答率近100%，sPGA0/1应答率近90%，PASI90应答率超90%，PASI100应答率超70%。而且，停药8周后，较第52周比较，PASI75、PASI90、sPGA0/1应答率约97%患者维持应答。 2023年公布的数据显示：古莫奇单抗单药治疗12周，PASI75应答率近95%，sPGA0/1应答率近90%；PASI90应答率超80%，PASI100应答率近50%。 安全性方面，古莫奇单抗治疗中重度斑块型银屑病不良事件发生率与安慰剂组相当，安全性良好。 对比12周和52周的数据可以发现，古莫奇单抗治疗中重度斑块型银屑病在长期维持以及进一步改善疗效方面的表现突出。 古莫奇单抗是康方生物自主研发的一款新型人源化IL-17A单抗，被开发用于治疗中重度斑块型银屑病、强直性脊柱炎等自免疾病。虽然古莫奇单抗治疗中重度斑块型银屑病疗效优异，但面对诸多竞争对手，未来前景如何还充满不确定性。 仅IL-17靶点，目前国内NMPA已批准5款IL-17A靶向单抗和1款IL-17R靶向单抗，详见下表。除了比吉利珠单抗，其他4款IL-17A靶向单抗和IL-17R靶向单抗均被批准用于治疗中重度斑块状银屑病，其中仅司库奇尤单抗、依奇珠单抗已进入国家医保。 疗效上，因未进行头对头研究，这5款单抗治疗斑块状银屑病药物无法直接比较。其中赛立奇单抗是全球唯一获批上市的全人源（IgG4亚型）IL-17A靶向单抗，已公布的其治疗中重度斑块状银屑病第12周的PASI90应答率为74.4%，PASI100应答率为50.2%。夫那奇珠单抗是我国首 个获批的国产重组抗IL-17A人源化单抗，已公布的其治疗中重度斑块状银屑病的数据显示：第12周，PASI75应答率为93.6%，sPGA0/1应答率为71.8%，PASI90应答率为76.8%，PASI100应答率为36.6%；第52周时，PASI100应答率达到63.1%，sPGA0应答率为63.3%。 给药频率上，司库奇尤单抗密集期需注射5次，维持期每4周给药一次。依奇珠单抗密集期需注射7次，维持期每4周给药一次。夫那奇珠单抗密集期仅需注射3次，维持期每4周给药一次。赛立奇单抗密集期需注射7次，维持期每4周给药一次。布罗利尤单抗密集期需注射3次，维持期每2周给药一次。 整体来看，已上市的IL-17靶向药各有优势，疗效、治疗成本、给药便捷性等均是影响其市场表现的因素。 此外，古莫奇单抗在IL-17领域还有不少潜在竞争者，如三生国健的SSGJ-608(IL-17A)、鑫康合生物/丽珠单抗的XKH004(IL -17A/17F)、君实生物的JS005(IL-17A)、华奥泰的HB0017（IL-17A）。这几款药物针对斑块状银屑病的临床试验均已进入3期阶段，其中三生国健SSGJ-608治疗成人中重度斑块状银屑病的关键注册性3期临床研究已完成揭盲及最终统计分析，所有主要疗效终点（PASI 75和sPGA 0/1）、关键次要疗效终点（PASI 90、PASI 100和sPGA 0）和所有次要疗效终点均成功达到。 银屑病是一种遗传、环境协同作用的免疫介导的慢性复发性疾病，其中斑块状银屑病是最常见类型，约占80%。银屑病病程长、易复发、治疗困难，患者需接受终生治疗。除了IL-17靶向药，中重度斑块状银屑病领域还批准了多款新药，详见下表。 从上述表格可以看出，中重度斑块状银屑病新药从TNF-α抑制剂逐步向白介素（IL）抑制剂过渡，而且还出现了一些小分子化药，如PDE4抑制剂和TYK2抑制剂。这些药物的迭代也改变了中重度斑块状银屑病患者的给药方式，包括皮下注射和口服给药。 此外，目前国内还有多款在研中重度斑块状银屑病新药进入临床后期，其中大部分为国产创新药。康方生物在该领域的另外一款药物——依若奇单抗对标强生的乌司奴单抗，2023年9月在国内申请上市。 总结 据弗若斯特沙利文数据，近年来中国银屑病药物市场规模增长强劲，已从2018年的6.04亿美元迅速增长至2022年的14.36亿美元，2025年有望达到32.55亿美元。生物制剂是中重度斑块状银屑病的主要系统用药，目前国内获批治疗中重度斑块状银屑病的生物制剂数量逐年攀升，但作用靶点相对集中，如IL-17、IL-23。此外，PDE4抑制剂、TYK2抑制剂也开始进军中重度斑块状银屑病市场。值得一提的是，除了生物制剂作用靶点的迭代，国产生物制剂的获批数量也在不断增加，这其中除了创新生物制剂，还包括生物类似物，而且在研产品中，国产创新药占比不断攀升。 END 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

2024年，可谓是国产自免药物的爆发之年。 尤其最近两个月，有3款国产自免创新药获批上市，包括两款同日获批的IL-17A单抗（智翔金泰的赛立奇单抗、恒瑞医药的夫那奇珠单抗），以及康诺亚的IL-4R单抗司普奇拜单抗。 国产自免新药的闪亮登场，犹如破冰之船，成功击碎了外资药企的垄断坚冰。此外，其他国内药企正在各个自免细分赛道全力冲刺，宛如一场风暴席卷而来。 两款国产问世， 上演激烈比拼 在国产IL-17A单抗上市前，国内这一领域仅有进口产品获批。 截至目前，国内已有6款IL-17靶向药物获批上市，包括诺华的司库奇尤单抗、礼来的依奇珠单抗、协和麒麟的布罗利尤单抗、优时比的比吉利珠单抗，以及智翔金泰的赛立奇单抗、恒瑞医药的夫那奇珠单抗。 其中，司库奇尤单抗、依奇珠单抗是IL-17单抗领域的头部产品，2023年销售额分别高达49.8亿美元、27.6亿美元。 这两款产品在中国市场也是迅速放量。数据显示，司库奇尤单抗、依奇珠单抗在2023年的销售额分别为37.64亿元、3.34亿元，合计销售额达40.98亿元。 图片来源：国投证券研报 如今，国内药企已经在IL-17A单抗市场占据了两个席位，获批的适应症均为患者数量庞大的中重度斑块状银屑病。而且，夫那奇珠单抗针对成人活动性强直性脊柱炎已进入上市申报阶段，赛立奇单抗针对强直性脊柱炎也已处于NDA阶段。 特别是，目前还有不少国产IL-17A单抗已处于Ⅲ期临床，包括康方生物AK111（古莫奇单抗）、三生国健SSGJ-608、君实生物JS005、丽珠医药/鑫康合XKH004、荃信生物QX002N等。此外，石药集团、甘李药业和百奥泰还布局了司库奇尤单抗生物类似药。 市场参与者的不断增加，无疑推动了国内IL-17单抗市场的快速发展。但面对日益激烈的市场竞争，差异化策略成为药企赢得市场份额的关键。 围猎新一代自免“药王” 相较于IL-17A单抗领域，当下的IL-4R药物领域市场竞争较为缓和。 目前，全球仅有2款IL-4Rα单抗获批上市，分别是赛诺菲/再生元的度普利尤单抗、康诺亚的司普奇拜单抗（CM310）。其中，司普奇拜单抗在9月12日获NMPA批准上市，用于治疗成人中重度特应性皮炎，成为国产首款、全球第二个IL-4Rα抗体药物。 值得一提的是，度普利尤单抗是新一代自免“药王”，继2023年迈入“百亿美元俱乐部”后，今年上半年销售额实现同比增长25.8%至66.3亿美元，超越强生的乌司奴单抗、艾伯维的阿达木单抗，拿下了自免药物销售额TOP1。 2024H1自免药物销售额TOP10 数据来源：公开数据整理 度普利尤单抗能成为自免新“药王”，除了具有市场独占优势外，还在于目前已在全球范围内获批包括特应性皮炎、哮喘、慢性阻塞性肺疾病（COPD）等在内的7个适应症。 不过，康诺亚也在针对司普奇拜单抗拓展广泛的适应症，其中治疗季节性过敏性鼻炎及慢性鼻窦炎伴鼻息肉的新药上市申请已获NMPA受理。 在商业化策略上，康诺亚不仅自建商业化核心团队（预计今年底规模有望突破250人）、打造了18600升的产能，还与石药集团达成部分合作：将司普奇拜单抗的中国地区（不包括港澳台）针对中重度哮喘和COPD等呼吸系统疾病进行开发和商业化的权益授予后者。 另一边，其他国内药企正在开展针对度普利尤单抗的“围猎行动”。据不完全统计，目前已有8款国产IL-4R单抗处于临床Ⅲ期阶段，包括康方生物的曼多奇单抗、恒瑞医药SHR-1819、智翔金泰GR1802、三生国健SSGJ-611、康乃德生物CBP-201等。 不难预见，未来几年IL-4R药物领域也将展开激烈的厮杀。 IL-12/IL-23药物赛道： 新旧“药王”更替 说到激烈厮杀，靶向IL-12/IL-23药物领域已经到了新旧“药王”交替的时刻。 这一领域的两大头部产品：强生的IL-12/23抑制剂乌司奴单抗、艾伯维IL-23抑制剂利生奇珠单抗（曾用名：瑞莎珠单抗），正上演着激烈的较量。 2023年，乌司奴单抗销售额突破百亿美元大关，但面临专利悬崖的挑战，今年上半年仅同比微增1.8%至53.36亿美元，环比增速已经开始下滑。 反过来，在头对头研究中打败乌司奴单抗、阿达木单抗的瑞莎珠单抗，可谓风头正盛，2023年销售额同比增长50.3%至77.63亿美元，今年上半年再以46%的同比增速实现47.35亿美元。 另外，强生也有一款IL-23抑制剂古塞奇尤单抗，2023年销售额同比增长17.9%至31.47亿美元，今年上半年实现同比增长27%至17.14亿美元，销售增速不及瑞莎珠单抗；礼来的Mirikizumab于2023年10月获FDA批准上市，成为首个获批用于治疗成人中至重度溃疡性结肠炎（UC）的IL-23抗体。 图片来源：浙商证券研报 相比厮杀激烈的IL-17A单抗、IL-4R单抗，当前国内药企较少布局IL-12/IL-23药物，尚且算得上“风景这边独好”。 IL-12药物方面，已进入临床阶段的国产药物，包括翰森制药/荃信生物QX004N（目前针对银屑病、克罗恩病分别处于Ⅱ期、Ⅰa期临床），艾博生物ABO2011（主要针对实体瘤）、嘉晨西海JCXH-211（主要针对实体瘤）。 IL-23抑制剂方面，康哲药业从印度太阳制药引进的替瑞奇珠单抗（Tildrakizumab），已于2023年5月获批用于治疗中重度斑块状银屑病，信达生物的匹康奇拜单抗（IBI112）也已申报上市申请。 另外，康方生物IL-12/23单抗AK101（依若奇单抗），已于2023年8月向NMPA递交治疗中重度斑块型银屑病的上市申请。 相较之下，竞争较为激烈的是乌司奴单抗生物类似药，目前百奥泰、华东医药/荃信生物均已申报上市，石药集团SYSA-1902也已处于Ⅲ期临床。 恒瑞、泽璟发力JAK抑制剂 除白介素（IL）抑制剂外，国内药企也在发力小分子JAK抑制剂。 这是由于，JAK抑制剂的应用范围相当广泛，不仅可应用于血液系统疾病、肿瘤，还在自免疾病的治疗中得到了进一步拓展。 目前，全球已有近20款JAK抑制剂获批上市，其中诺华/Incyte的芦可替尼、艾伯维的乌帕替尼是这一领域的头部产品，2023年销售额分别高达43亿美元、39.7亿美元。 今年上半年，乌帕替尼实现同比增长57.3%至25.23亿美元，超越芦可替尼成为JAK抑制剂领域的新任“药王”。 如此巨额的市场蛋糕，必然少不了激烈的厮杀。据统计，目前国内已有10款JAK抑制剂获批上市，4款处于NDA阶段，另外还有超过50款在研，适应症主要集中在自免疾病。 从进度上看，迪哲医药的戈利昔替尼已获批用于治疗血液瘤，其他在研适应症主要集中在肿瘤领域，自免适应症尚未进入临床阶段。 另外，恒瑞医药的艾玛昔替尼（SHR0302）、泽璟制药的吉卡昔替尼（杰克替尼）均已申报上市，尤其艾玛昔替尼已提交4项适应症的上市申请（强直性脊柱炎、特应性皮炎、类风湿关节炎和斑秃），在自免领域是国产JAK抑制剂中进展最快的。 紧随其后的其他国产JAK抑制剂，还包括科伦药业KL130008、先声药业/凌科药业的LNK01001、信达生物的伊他替尼（Itacitinib）等。 抢占自免新靶点 自免赛道是个“群像戏”，“主角”有很多，除了IL、JAK，还有许多潜力新靶点。 例如，武田制药的α4β7整合素抑制剂Entyvio（维得利珠单抗），已于2014年获FDA批准用于治疗溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD），其中在针对UC的头对头研究中击败了前任全球“药王”阿达木单抗。 UC和CD是炎症性肠病（IBD）的重要类型，具有反复发作、难以治愈的特点，且患者数量庞大、获批药物较少。由此，Entyvio在2023年实现销售额超过50亿美元。 IBD赛道巨大的市场潜力，吸引了默沙东、罗氏、艾伯维等众多MNC巨头频频重金布局，靶点集中在整合素α4β7和TL1A。其中，艾伯维在今年6月以超17亿美元引进了明济生物的临床前TL1A单抗FG-M701（其中首付款达1.5亿美元）。 图片来源：东方证券研报 另外，罗氏研发的第二代CD20单抗奥瑞珠单抗，凭借可超长效治疗多发性硬化症（MS）以及可减少患者给药时间的皮下注射剂型，2023年全球销售额超过70亿美元，今年上半年也达到约40亿美元。 诺华的奥法妥木单抗也是获批了MS的第二代CD20单抗，今年上半年实现同比增长64%至13亿美元。可见，针对自免疾病的CD20单抗也将是药企竞逐的“香饽饽”。 除此以外，还有一些自免药物靶点已验证了成药性，包括BMS的抗CD80/86融合蛋白阿巴西普，靶向BAFF的泰它西普（BAFF/APRIL）、贝利尤单抗，靶向PDE-4的罗氟司特、阿普米司特等。 其中，泰它西普是荣昌生物研发的全新双靶点全人源TACI-Fc融合蛋白，已获批治疗系统性红斑狼疮、类风湿关节炎，目前还有多个自免疾病已处于III期临床，包括重症肌无力、免疫球蛋白A肾病（IgAN）、原发性干燥综合征和视神经脊髓炎频谱系疾病。 PDE-4靶向药物方面，济川药业引进了恒翼生物的HPP737，海南海灵的Hemay005也已处于III期临床。 结语 自免市场是医药行业的又一高地，无疑成为众多药企竞相追逐的焦点。 当前，随着国内药企全力冲刺自免领域，不仅在多个细分赛道上成功突围，更实现了从跟跑到并跑的转变。 参考资料： 1.各家公司的财报、公告、官微 2.国投证券、浙商证券、东方证券研报 声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。 责任编辑 | 史蒂文 转载开白 | 马老师 18996384680（同微信） 商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）  阅读原文，是受欢迎的文章哦

一直以来，IL-17A靶点被视为自免药物的重磅细分赛道，只是过去5年，这一赛道却被进口产品所垄断。 近日，中国国家药监局批准了两款国产IL-17A单抗药物，智翔金泰的赛立奇单抗和恒瑞医药的夫那奇珠单抗上市，它们的适应症均为重度斑块状银屑病。两款同领域、同靶点、同适应症药物一天之内同时获批，必将打破进口药品在IL-17A治疗领域的独占地位。 免疫领域是一个重磅药物频出的热门赛道，围绕相同靶点的竞争从来没停止过。伴随着国产新药的获批，以及近10款处于临床3期国产药物的蓄势待发，未来这个细分市场将迎来MNC、Biotech和本土Pharma的三方对弈。 国产突围意义重大 诺华司库奇尤单抗在国内银屑病治疗领域一枝独秀的时代终将被打破。 银屑病治疗的核心目标在于控制症状和提升患者的生活质量，对于传统药物治疗反应不佳的患者来说，靶向生物制剂治疗成为一个更优的选择。经过多年的发展，IL类抑制剂开始逐渐取代TNF-α成为主流用药。特别是IL-17药物已成为临床上重要的治疗方法。 IL-17代表药物诺华的司库奇尤单抗和礼来的依奇珠单抗在2023年全球销售额分别达到49.8亿美元和27.6亿美元。 在国内市场，司库奇尤单抗在2018年获批上市，用于治疗成人中重度斑块状银屑病、银屑病关节炎和强直性脊柱炎。依奇珠单抗紧随其后，于2019年在国内获批。据米内网数据显示，这两款进口药物在国内的销售额从2022年的20.8亿元和2.3亿元，增长到2023年的27.5亿元和3.7亿元。 中国银屑病市场的高速增长催生了IL-17单抗药物的快速发展。 据弗若斯特沙利文的数据，国内银屑病药物市场近些年呈现出快速增长势头，市场规模从2018年的6.04亿美元迅速增长至2022年的14.36亿美元，年复合增长率达24.2%。预计在未来几年，这一市场规模还将继续扩大，到2025年有望达到32.55亿美元。此外，生物类似药在银屑病药物市场的份额也在稳步提升，预计占比将从2021年的不足30%提升到2030年的超50%。 正是因为市场对这类药物需求的不断增长，以及IL-17靶点还存在治疗肿瘤的想象空间，众多药企自然接踵而至。 今年7月，优时比的比奇珠单抗在中国获批，是全球首款针对IL-17A和IL-17F双靶点的抑制剂，只是此次获批的适应症为强直性脊柱炎，在国外获批的银屑病并未包含其中。紧接着便是智翔金泰的赛立奇单抗和恒瑞医药的夫那奇珠单抗的获批，国内市场将正式迎来本土选手的参与。 从之前的临床数据来看，赛立奇单抗在第12周时银屑病患者PASI评分75的患者比例达到90.7%，PASI 90的患者比例为74.4%，且到52周时PASI 75/90应答率稳定，复发率仅0.4%，显示出长期疗效的稳定性。不良反应大多数为轻度或中度，最常见的包括上呼吸道感染、高脂血症和注射部位反应。 另一款获批的夫那奇珠单抗，作为恒瑞医药研发的IL-17A抑制剂，其临床3期数据也显示出对中重度斑块状银屑病具有显著的改善效果，且长期治疗的安全性、耐受性良好。 对于两款国产新药来说，获批只是开始，从之前公开的申报信息来看，它们的上市时间较计划延后了一些，也就是说，接下来既要面对前有先发优势竞争对手的阻拦，还要面对后有多家“追兵”的困境。   多只黄雀在后， 竞争持续加码 扎堆立项，或将“堵死”这个细分赛道。 诺华司库奇尤单抗在商业化层面的优异表现，成功拉升了IL-17A靶点在银屑病领域的关注度，引来了众多参与者。 目前，国内有四款进口产品获批，分别是诺华的司库奇尤单抗，礼来的依奇珠单抗、协和麒麟的布罗利尤单抗，以及优时比的比奇珠单抗，再加上新获批的两款国产新药，竞争已然很激烈。只是在它们身后，还有10余家企业紧追不舍。 国内部分研发进度靠前的IL-17靶点药物，据企业公开信息整理 包括康方生物、三生国健、丽珠医药、君实生物等多家药企，它们的IL-17A单抗都处于临床3期状态。更为关键的是，进口原研药的专利即将到期，市场还会迎来一大批仿制药的冲击。 以司库奇尤单抗为例，它在国内的核心专利于2012年获得，保护期将于2025年到期，依奇珠单抗的专利保护期也将在2026年到期。目前，已有石药、百奥泰、博锐生物等药企布局，其中百奥泰进展最快，已推进至临床3期阶段。 根据临床信息可以推算出国内药企的新药基本都压在原研药专利到期前3年左右的时间上市，整个窗口期并不长。他们不仅要解决如何同拥有先发优势对手的竞争问题，还要面临后续仿制药的冲击。 “企业立项能力特别关键。”一位投资人向动脉网表示：“在当前的大环境下，企业立项要么足够快，能做到First in Class；要么足够新，不仅能急临床所需，而且能吸引MNC买单。同时市场规模还要有保证，只有市场足够大，即使项目慢了一些或是对手多了一些，也能通过商业策略快速落地。” 只是站在国内企业的角度来看，扎堆IL-17也是无奈之举。 银屑病生物制剂可以大致分为以TNF-a抑制剂(阿达木单抗)和IL-12/L-23抑制剂(乌司奴单抗)为代表的第一代药物，以及包括IL-17通路抑制剂(司库奇龙单抗、依奇珠单抗、布罗利尤单抗、比美奇珠单抗)和IL-23p19抑制剂(古塞奇尤单抗、利生珠单抗)为代表的第二代药物。 值得注意的是，在之前多个头对头临床试验中，IL-17对比TNF-a、IL-12/L-23及IL-23p19都有极佳的成绩。同时IL-17细胞因子家族中的IL-17A和IL-17F都和炎症相关，因此既能做单靶也能做双靶，还能和其他细胞因子组合双靶。再加上IL-17在自免之外还能参与肿瘤治疗，想象空间巨大，药企自然趋之如骛。 从时间节点来看，随着2015年~2019年间第二代药物的陆续上市，MNC已经打好了样，成药风险并不大，因此国内药企陆续上马。只是如今IL-17堪比PD-1内卷的状态，未来商业化该如何去做也是个问题，或许能从司库奇尤单抗的商业化道路上取得一些启示。 司库奇尤单抗的一马当先 国产IL-17A靶点药物临床数据与进口药物相当，这奠定了竞争的基础。 从临床数据来看，用药12周后，两款新获批的国产IL-17A单抗在有效性上与进口药物相当，且在PASI75、PASI90等已披露的部分数据上甚至优于已上市进口药品（非头对头）。但临床仅是一方面，还要综合看待司库奇尤单抗的竞争策略。 国内获批IL-17药物临床数据（非头对头），据公开信息整理 起效快是司库奇尤单抗的一大特点，在与IL-12/IL-23抑制剂乌司奴单抗头对头的临床3期CLEAR研究中，治疗第1周时司库奇尤单抗组患者的PASI 75应答率即显著优于乌司奴单抗组，并在第2周时有显著更高的PASI 90及IGA 0/1应答率，第4周时有显著更高的PASI 100应答率。 因此，即便在与其他IL-23抑制剂如利生奇珠单抗、古塞奇尤单抗的头对头临床中，长期疗效层面弱于对手，司库奇尤单抗依然能保有足够的竞争力。另一方面，诺华也意识到司库奇尤单抗在长期疗效上的弱势，采取了拓展适应症的策略。 司库奇尤单抗自2015年1月获美国FDA和欧洲批准，用于治疗中重度斑块状银屑病患者。一年后美国FDA又批准其用于强直性脊柱炎和银屑病关节炎。之后又在2020年和2023年新增中轴型脊柱关节炎、化脓性汗腺炎两项适应症。此外，巨细胞动脉炎、肌腱病、风湿性多肌痛症这三项新适应症有望在2025年后逐年递交上市申请。 正是有了全面的布局，自2015年司库奇尤单抗上市后首年便实现全球销售额2.61亿美元，随后保持高速增长。到了2023年，实现全球收入49.8亿美元，其中在美国实现收入26.36亿美元。与此同时，司库奇尤单抗在国内的商业化也取得了成功。 2019年，诺华公布了441位中国患者使用司库奇尤单抗治疗中至重度斑块状银屑病的临床3期研究。数据显示近九成接受司库奇尤单抗300毫克治疗的患者在16周内达到皮损清除或几乎清除，且症状早在治疗开始后第3周即得到迅速缓解。在疗效和安全性方面甚至优于部分国际临床数据。 获批上市之后，诺华并没有将眼光局限于一、二线城市，反而开展“千县无银”项目，推动市场下沉。仅在2023年上半年，就有超300家县域医院完成流调，获得银屑病专病门诊授牌，并且帮助1004位县域皮肤科医生获得银屑病基层诊疗能力提升培训证书。在这个过程中，诺华也完成了市场教育。此外，诺华借助医保、医联体等持续拓展下沉渠道，提高了药物可及性。 价格方面，司库奇尤单抗于2019年4月在国内上市，当时价格为2998元/支；2020年司库奇尤单抗纳入国家医保目录，价格从2998元/支降至1188元/支。2023年司库奇尤单抗又以870元/支的价格续约，价格进一步下降。按此推算，司库奇尤单抗年治疗费用约为35640元/年（导入期）、28512元/年（维持期）。为了提高药物可及性，诺华还与高济医疗合作推出过“一路挺你”福利项目，符合条件的患者可通过此项目对部分药费进行返款。 正是依靠在立项、临床策略、适应症拓展和商业化策略等多维度的组合拳，使得司库奇尤单抗在国内的销售规模持续快速增长。 国产同类产品该如何突围 摸着司库奇尤单抗过河，或是国产同类产品的选择。 以国内获批及在研的药物为例，可以通过目前所展开的临床试验来看他们的发展方向。可以看到除了银屑病之外，强直性脊柱炎、中轴型脊柱关节炎、克罗恩病、狼疮肾炎为主要研发适应症。 部分国内IL-17临床研究项目，数据源于clinicaltrials、国家药审中心 国产IL-17为了做出差异化费了不少功夫。智翔金泰的赛立奇单抗采用全人源IgG4类型抗体，亲活力更高，活性更强。同一时间获批的夫那奇珠单抗除了银屑病之外，还布局了银屑病关节炎、狼疮肾炎、格氏眼病、中轴型脊柱关节炎等多个适应症。 值得一提的是好几家药企布局的中轴型脊柱关节炎，它主要分为强直性脊柱炎（AS））和放射学阴性中轴型脊柱关节炎（nr-axSpA）。据一项国内流行病学调查研究结果显示，目前axSpA的成人患病率约为0.507%，预估国内患者人数约600万。只是这个细分赛道也将面临TNF-α药物及其仿制药的竞争。 此外，作为首个国产IL-17A/F双靶点药物，丽珠医药和鑫康合生物的LZM012正在开展与司库奇尤进行头对头比对银屑病疗效的临床3期试验，主要终点为以第12周时达到银屑病面积与严重程度指数（PASI）100的受试者比例（PASI100应答率）。据药审中心网站公布的信息，目前该研究已经全部入组。 从发展态势来看，提高患者依从性是银屑病治疗领域的一个关键，近几年相关生物制剂也一直在改善给药方案。以司库奇尤单抗为例，国内获批时为预充式注射针，后升级为自感随心笔，采用隐藏针头设计，以期减少患者对注射药物的焦虑。注射笔形式的出现契合了当下给药便捷化的潮流，减少了对患者精细动作的要求，为患者提供了更优质的治疗体验。 部分在研口服制剂，根据公开信息整理 另一方面，许多药企也意识到注射毕竟不如口服简单，因此开始研发口服制剂。如礼来的DC-806和DC-853就是针对IL-17A靶点的口服药物，目前分别处于临床2期和1期。国内的成都先导也有所布局。不仅仅是IL家族，包括TYK2和PDE4在内的小分子靶向药，同样在瞄向口服银屑病领域，且进度靠前，未来IL-17生物制剂也将面临它们的挑战。 总的来说，以IL-17为代表的国产自免市场即将迎来激烈的竞争，但参与者的表现却暂时未能赢得市场的青睐，此次获批的智翔金泰和恒瑞医药在二级市场并未引起多少浪花。一方面司库奇尤单抗的成功显示出银屑病药物的推广需要强大的渠道能力；另一方面，国产选手的蜂拥而至让市场无法判断究竟谁既有实实在在的临床效果、还具有渠道优势，同时还具有灵活的定价策略及强大的商业化能力。 未来市场竞争的残酷已经是毋庸置疑的，谁能在这样的环境下依靠自身综合能力脱颖而出，我们拭目以待。 *封面图片来源：123rf 如果您认同文章中的观点、信息，或想进一步讨论，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。 动脉网，未来医疗服务平台