ACEA Therapeutics, Inc.

全球药品市场上，辉瑞新冠治疗药Paxlovid（奈玛特韦片/利托那韦），成为一匹大“黑马”，2024年第三季度销售额直接冲到了27亿美元，比上个季度多了25亿，真是强势回归啊 Paxlovid那可是曾经的新冠治疗重磅明星，2022年顶峰时期，年销189亿美元。 疫情翻篇后，Paxlovid销售额就断崖式下跌，2023年辉瑞三、四季度报，已不再披露产品销售信息了。 就在这个重磅明星快要被遗忘时，他又杀回来了，一季度销售20亿，三季度涨到27亿，再次成为焦点。 辉瑞的另一款重磅产品，新冠疫苗Comirnaty也复活了，三季度销售额涨到14亿美元。 这两款产品加起来，总销售额达到了41亿美元，成了辉瑞的一大亮点。 为啥这两款产品突然这么火？核心原因是，新冠还未消失，需求一上来，药物和疫苗的销售自然就上去了。 根据美国CDC废水中新冠病毒监测数据显示，三季度美国疫情又高峰了，未来可能还会有新的高峰。 美国CDC废水中新冠病毒监测数据 虽然新冠和流感有点像，对大多数人来说都是自限性的，但对小孩、老人、孕妇和免疫力低的人来说，感染了还是挺危险的可能会导致严重的疾病或死亡。 而新冠的潜在风险更大一些，可以算是“加强版”流感。所以，治疗药物和疫苗都是刚需。 国内也是如此，虽然，口罩已被遗忘，但新冠依旧反复流行。 中国疾病预防控制中心发布的数据显示，今年3月和7/8月，出现了两波新冠高峰。 全国哨点医院流感样病例新冠和流感病毒阳性率变化趋势 这说明，市场的需求，一直存在。 国内新冠药物的商业价值，也越来越大，很有可能超过流感药物。 目前，中国已上市了7种治疗新冠小分子药物，商业价值正在显现。 2023年一季度，医院市场总销售最高接近15亿元，2023年全年总计超过43亿。 国内已上市治疗新冠小分子药物 药品名称 企业 靶点机制 上市日期 奈玛特韦片/利托那韦片 辉瑞 3CL抑制剂 2022-02 先诺特韦片/利托那韦片 先声药业 3CL抑制剂 2023-01 来瑞特韦片 广东众生睿创 3CL抑制剂 2023-03 阿泰特韦片/利托那韦片 福建广生中霖 3CL抑制剂 2023-11 阿兹夫定片 真实生物 NNRT 2021-07 莫诺拉韦胶囊 默沙东 RNAP 2022-12 氢溴酸氘瑞米德韦片 上海旺实生物 RNAP 2023-01 辉瑞的Paxlovid一季度就卖了8亿多，绝对主导。 阿兹夫定贡献也不少，最高峰时接近6亿，但随着更多3CL产品上市，阿兹夫定的销售占比逐步缩水。 2023年，先声的先诺特韦片上市，第三季度销售额很快冲到1.5亿元，预计2024年销售额超过3亿。 广东众生的来瑞特韦，广生中霖的阿泰特韦，单季度销售额也都超过千万了。 未来，只要病毒不消失，新冠药物的市场需求就不成问题。 疗效更好，价格适中的产品，市场空间还很大。 2024年5月，国际顶刊《新英格兰医学杂志循证(NEJM Evidence)》发表了一篇文章，介绍奥格特韦钠治疗新冠的三期临床试验结果。 奥格特韦钠是新一代3CL蛋白酶靶点的抗新冠病毒小分子创新药，具有双靶点作用，能同时抑制3CL蛋白酶和组织蛋白酶L，阻断新冠病毒入侵人体细胞，阻止病毒大量复制和感染。 这个三期试验，由深圳第三人民医院卢洪洲院长和北京地坛医院蒋荣猛副院长联合牵头，全国25家中心参与，招募了1218例患者，评估奥格特韦钠在轻中度COVID-19成年患者中的有效性和安全性。 结果显示，奥格特韦钠可显著缩短症状恢复时间，快速降低病毒载量，对首阳和重复感染患者均有效，而且安全副作用小。 亚组分析数据显示，奥格特韦钠对大于60岁或进展成重症高风险因素的心血管疾病新冠患者，疗效明显。 奥格特韦钠具有高生物利用度和独特的代谢特征，可单药使用，不需要联合来利托那韦提高暴露量，大大减少了药物间相互作用，降低用药风险，特别适合老年群体或有基础疾病患者。 已有充分的研究证据显示，奥格特韦钠具有广谱性，对新冠各类变异株均有强效抑制作用，将是新冠长期存在期间的有效防治药物。 奥格特韦钠本产品由艾森药业研发，上海国创医药负责销售推广，近期将会获批上市。 想要抓住这个产品的代理商朋友们，得要提前下手！ 等到产品上市时，好机会就不多了！ 企业联系方式： 东区：（江浙沪赣皖） 李总 13661633528  南区：（粤闽琼桂鄂湘） 谢总 18665089677 西南区：（川渝滇黔藏） 王总 18021509875 北区：（京津冀晋鲁豫蒙黑吉辽） 李总 18630109707 西北区：（陕甘宁青新） 陆总 13310975506 公司内勤：13671500020，021-54681666 也可以加客服微信，帮忙对接

瞪羚社/粽哥 又一超高潜力赛道横空出世。 强生CD38单抗Darzalex，凭借在多发性骨髓瘤领域大放异彩，以惊人的年销售额逼近百亿美元大关，强势印证了CD38靶点的非凡实力。然而，这只是CD38靶点广阔蓝图中的一抹亮色。 继血液瘤之后，CD38靶点正在跨界自免领域，开辟新的蓝海战场。其中，武田制药、渤健/天境生物和康诺亚是迈向新风口的“先行者”。 01 “一超多强”格局 CD38靶点的市场潜力不容小觑，由于其在多发性骨髓瘤细胞上高度表达，成为多发性骨髓瘤抗体治疗的理想靶点。 多发性骨髓瘤（MM）是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病，全球每年有超过13万例新确诊患者，在许多国家的血液系统恶性肿瘤中排名第二，5年总生存率大约为55%。 如今，针对CD38靶点的药物研发正在如火如荼地进行中，涵盖了多种类型，包括单抗、双抗、ADC、CAR-T疗法等。其中，已有2款用于治疗多发性骨髓瘤的CD38单抗获批上市，分别为强生/Genmab的全球首款CD38单抗Darzalex（达雷妥尤单抗）、赛诺菲/ImmunoGen（已被艾伯维收购）的Sarclisa（Isatuximab，艾沙妥昔单抗）。 具备先发优势的Darzalex，取得了优异的市场表现：2023年全球销售额高达97.4亿美元，占强生全年总收入的11.4%，2024年上半年销售额继续同比增长18.6%至55.7亿美元。这得益于其在MM领域获批用于多个治疗阶段，覆盖了一线、二线和多线治疗。 根据Evaluate预测，Darzalex有望在今年取得近120亿美元的营收，跻身百亿美元俱乐部，并预计2028年销售额达170.22亿美元。VisibleAlpha也预测Darzalex最终销售峰值将达到166亿美元。 不过，Darzalex面临着专利悬崖的危机，其在美国、欧洲和日本的组合物专利将于2026年3月到期，目前已有生物类似药在研发当中，例如复宏汉霖HLX15已完成I期临床试验。 另一边，赛诺菲/ImmunoGen的Sarclisa正在挑战Darzalex的霸主地位，目前已在50多个国家获批用于治疗多发性骨髓瘤，使得销售额从2020年的1.76亿欧元增长至2023年的3.81亿欧元，今年上半年继续同比增长32%至2.27亿欧元。 此外，Sarclisa还在持续拓展适应症，开发计划涵盖MM治疗连续体的六个潜在适应症，以及评估开发皮下给药方法。今年9月，Sarclisa获FDA批准了第3项适应症：联合硼替佐米、来那度胺和地塞米松（VRd）一线治疗不符合自体干细胞移植（ASCT）条件的新诊断多发性骨髓瘤（NDMM），后续有望带来新的增量。 CD38单抗赛道的“后来者”还有不少，渤健/天境生物的Felzartamab（菲泽妥单抗）、武田制药的Mezagitamab等也在加速追赶，形成“一超多强”的市场竞争格局。 值得一提的是，CD38单抗的战场不只在多发性骨髓瘤，还有自免领域。 02 自免新蓝海崛起 正如本文开头所言，CD38单抗正在拓展至自免领域。这是由于，CD38的表达还与自免疾病有关。 CD38是B细胞尤其是浆细胞表面重要的生物标志物，而异常活化的B细胞及浆细胞是自免疾病的重要致病机制之一，利用靶向CD38抗体清除过度活化的B细胞/浆细胞，可用于治疗自免疾病。 目前，武田制药的Mezagitamab（TAK-079）和康诺亚的CM313，均已在免疫性血小板减少症（ITP）的临床研究中展现出积极疗效。而且，Mezagitamab还被开发用于IgA肾病。 根据治疗ITP的2b期研究结果显示：在所有三个剂量水平上，Mezagitamab治疗均显著改善了血小板应答，并且在最后一剂治疗后持续 8周直至第16周，展示了Mezagitamab对血小板应答的快速和持久疗效。此前，武田宣布计划在2024财年下半年启动Mezagitamab在ITP患者中的全球性3期临床试验。 在肾病治疗领域，最受关注的莫过于渤健重金收购的Felzartamab（菲泽妥单抗）。 为了扩大免疫学研发管线，渤健在今年5月宣布以总交易额18亿美元（11.5亿美元预付款+6.5亿美元里程碑付款）收购HI-Bio公司，后者拥有核心资产CD38单抗Felzartamab。 Felzartamab最初由MorphoSys开发，天境生物在2017年引进了该药在大中华区所有适应症的开发和商业化权益，HI-Bio在2022年引进了该药在大中华区以外的全球其他地区所有适应症的权益。渤健通过收购HI-Bio，将Felzartamab纳入囊中。 目前，Felzartamab正在开展多项临床研究，适应症包括原发性膜性肾病（PMN）、肾移植术后抗体介导的排斥反应（AMR）、IgA肾病等，其中前2个适应症已完成Ⅱ期研究，IgA肾病的Ⅱ期研究正在进行中。渤健计划在2025年启动针对这3个适应症的Ⅲ期试验。 渤健开发主管Priya Singhal医学博士表示，“Felzartamab已经证明了对三种严重未满足需求的肾脏疾病的关键生物标志物和临床终点的影响，是渤健投资组合的战略补充”。 正是基于Felzartamab在PMN和AMR适应症上显示出积极疗效，FDA均授予了突破性疗法认定（BTD）和孤儿药资格认定（ODD）。目前，晚期AMR尚无获批疗法，Felzartamab有望成为首个治疗晚期AMR的有效疗法。 由此可见，赛诺菲/ImmunoGen（已被艾伯维收购）的Sarclisa同样有治疗自身免疫性肾科领域的潜力，适应症范围还能进一步扩展。如果Sarclisa能斩获肾病适应症，无疑将有更多的筹码挑战强生Darzalex的霸主地位。 03 康诺亚“破局” 视线回到国内市场。 如前文所述，天境生物在2017年从MorphoSys公司引进了Felzartamab（菲泽妥单抗）在大中华区的开发和商业化权益。 目前，天境生物正在开展菲泽妥单抗联合来那度胺和地塞米松二线治疗多发性骨髓的III期注册性临床研究，此前还在2021年获得国家药监局批准开展治疗系统性红斑狼疮（SLE）的1b期研究。 除了天境生物，还有一些国内药企也布局了CD38靶向药物，包括康诺亚、石药集团/友芝友生物、康缘药业、艾森药业，药物类型涵盖了单抗、双抗、ADC和CAR-T疗法。 康诺亚自研的CM313，是中国首款获国家药监局临床试验申请批准的国产CD38抗体，目前已开展了多项临床试验，适应症包括多发性骨髓瘤、免疫性血小板减少症（ITP）、系统性红斑狼疮、淋巴瘤。 不仅仅是武田制药Mezagitamab，康诺亚CM313也在治疗成人原发免疫性血小板减少症的1/2期临床研究中展现出了积极疗效：CM313在95.5%的既往接受过多种治疗的原发免疫性血小板减少症患者中表现出快速且持续的疗效反应，且安全性良好。 这一研究结果发表在了医学顶级期刊《新英格兰医学杂志（NEJM）》上，该研究共入组22例患者，除1例患者首次给药后脱落，其余21例患者均完成了8次给药和16周的随访。21例患者在整个研究期间达到总体缓解（完全或部分缓解），其中20例患者达到完全缓解。大多数患者因CM313治疗后血小板计数恢复正常或安全水平而停用伴随治疗药物。 （经CM313治疗，患者的中位血小板计数变化） 系统性红斑狼疮与异常活化的B细胞有关，而CD38是这些细胞表面的关键标志物。目前CM313针对系统性红斑狼疮已处于Ib/IIa期临床，有望成为治疗这类疾病的创新型治疗选择。据公开资料显示，系统性红斑狼疮是我国最常见的系统性自身免疫性疾病之一，中国的患者人数超100万，患病率高居世界第二。 另外，友芝友生物布局了一款靶向CD3和CD38的双抗药物Y150，目前正在开展针对多发性骨髓瘤的I期临床研究；艾森药业布局了靶向CD38的ADC药物STI-6129，在研适应症包括多发性骨髓瘤、淀粉样变性。 除此以外，国内还有一些药企正在探索研发靶向CD38的CAR-T疗法，大多处于临床早期阶段。 结语：从血液瘤到自免赛道的差异化探索，CD38靶向药物正展现出新的市场机遇。而且，肾病治疗领域仍是一片未被充分挖掘的蓝海，CD38抗体有望带来更大的想象空间。 往 期 推 荐 1 “懂王”之后，接下来看药王的悬念 2 华东医药自免大跃进 _ 3 下一个现象级大药蓄势 _ *声明：本稿件为转载，仅用于分享，不代表本公众号立场，如涉及版权等问题，请尽快联系我们，我们将第一时间更正或删除，谢谢！ 投稿请添加小助手：bioclub666

又一超高潜力赛道横空出世。 强生CD38单抗Darzalex，凭借在多发性骨髓瘤领域大放异彩，以惊人的年销售额逼近百亿美元大关，强势印证了CD38靶点的非凡实力。然而，这只是CD38靶点广阔蓝图中的一抹亮色。 继血液瘤之后，CD38靶点正在跨界自免领域，开辟新的蓝海战场。其中，武田制药、渤健/天境生物和康诺亚是迈向新风口的“先行者”。 01 “一超多强”格局 CD38靶点的市场潜力不容小觑，由于其在多发性骨髓瘤细胞上高度表达，成为多发性骨髓瘤抗体治疗的理想靶点。 多发性骨髓瘤（MM）是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病，全球每年有超过13万例新确诊患者，在许多国家的血液系统恶性肿瘤中排名第二，5年总生存率大约为55%。 如今，针对CD38靶点的药物研发正在如火如荼地进行中，涵盖了多种类型，包括单抗、双抗、ADC、CAR-T疗法等。其中，已有2款用于治疗多发性骨髓瘤的CD38单抗获批上市，分别为强生/Genmab的全球首款CD38单抗Darzalex（达雷妥尤单抗）、赛诺菲/ImmunoGen（已被艾伯维收购）的Sarclisa（Isatuximab，艾沙妥昔单抗）。 具备先发优势的Darzalex，取得了优异的市场表现：2023年全球销售额高达97.4亿美元，占强生全年总收入的11.4%，2024年上半年销售额继续同比增长18.6%至55.7亿美元。这得益于其在MM领域获批用于多个治疗阶段，覆盖了一线、二线和多线治疗。 根据Evaluate预测，Darzalex有望在今年取得近120亿美元的营收，跻身百亿美元俱乐部，并预计2028年销售额达170.22亿美元。VisibleAlpha也预测Darzalex最终销售峰值将达到166亿美元。 不过，Darzalex面临着专利悬崖的危机，其在美国、欧洲和日本的组合物专利将于2026年3月到期，目前已有生物类似药在研发当中，例如复宏汉霖HLX15已完成I期临床试验。 另一边，赛诺菲/ImmunoGen的Sarclisa正在挑战Darzalex的霸主地位，目前已在50多个国家获批用于治疗多发性骨髓瘤，使得销售额从2020年的1.76亿欧元增长至2023年的3.81亿欧元，今年上半年继续同比增长32%至2.27亿欧元。 此外，Sarclisa还在持续拓展适应症，开发计划涵盖MM治疗连续体的六个潜在适应症，以及评估开发皮下给药方法。今年9月，Sarclisa获FDA批准了第3项适应症：联合硼替佐米、来那度胺和地塞米松（VRd）一线治疗不符合自体干细胞移植（ASCT）条件的新诊断多发性骨髓瘤（NDMM），后续有望带来新的增量。 CD38单抗赛道的“后来者”还有不少，渤健/天境生物的Felzartamab（菲泽妥单抗）、武田制药的Mezagitamab等也在加速追赶，形成“一超多强”的市场竞争格局。 值得一提的是，CD38单抗的战场不只在多发性骨髓瘤，还有自免领域。 02 自免新蓝海崛起 正如本文开头所言，CD38单抗正在拓展至自免领域。这是由于，CD38的表达还与自免疾病有关。 CD38是B细胞尤其是浆细胞表面重要的生物标志物，而异常活化的B细胞及浆细胞是自免疾病的重要致病机制之一，利用靶向CD38抗体清除过度活化的B细胞/浆细胞，可用于治疗自免疾病。 目前，武田制药的Mezagitamab（TAK-079）和康诺亚的CM313，均已在免疫性血小板减少症（ITP）的临床研究中展现出积极疗效。而且，Mezagitamab还被开发用于IgA肾病。 根据治疗ITP的2b期研究结果显示：在所有三个剂量水平上，Mezagitamab治疗均显著改善了血小板应答，并且在最后一剂治疗后持续 8周直至第16周，展示了Mezagitamab对血小板应答的快速和持久疗效。此前，武田宣布计划在2024财年下半年启动Mezagitamab在ITP患者中的全球性3期临床试验。 在肾病治疗领域，最受关注的莫过于渤健重金收购的Felzartamab（菲泽妥单抗）。 为了扩大免疫学研发管线，渤健在今年5月宣布以总交易额18亿美元（11.5亿美元预付款+6.5亿美元里程碑付款）收购HI-Bio公司，后者拥有核心资产CD38单抗Felzartamab。 Felzartamab最初由MorphoSys开发，天境生物在2017年引进了该药在大中华区所有适应症的开发和商业化权益，HI-Bio在2022年引进了该药在大中华区以外的全球其他地区所有适应症的权益。渤健通过收购HI-Bio，将Felzartamab纳入囊中。 目前，Felzartamab正在开展多项临床研究，适应症包括原发性膜性肾病（PMN）、肾移植术后抗体介导的排斥反应（AMR）、IgA肾病等，其中前2个适应症已完成Ⅱ期研究，IgA肾病的Ⅱ期研究正在进行中。渤健计划在2025年启动针对这3个适应症的Ⅲ期试验。 渤健开发主管Priya Singhal医学博士表示，“Felzartamab已经证明了对三种严重未满足需求的肾脏疾病的关键生物标志物和临床终点的影响，是渤健投资组合的战略补充”。 正是基于Felzartamab在PMN和AMR适应症上显示出积极疗效，FDA均授予了突破性疗法认定（BTD）和孤儿药资格认定（ODD）。目前，晚期AMR尚无获批疗法，Felzartamab有望成为首个治疗晚期AMR的有效疗法。 由此可见，赛诺菲/ImmunoGen（已被艾伯维收购）的Sarclisa同样有治疗自身免疫性肾科领域的潜力，适应症范围还能进一步扩展。如果Sarclisa能斩获肾病适应症，无疑将有更多的筹码挑战强生Darzalex的霸主地位。 03 康诺亚“破局” 视线回到国内市场。 如前文所述，天境生物在2017年从MorphoSys公司引进了Felzartamab（菲泽妥单抗）在大中华区的开发和商业化权益。 目前，天境生物正在开展菲泽妥单抗联合来那度胺和地塞米松二线治疗多发性骨髓的III期注册性临床研究，此前还在2021年获得国家药监局批准开展治疗系统性红斑狼疮（SLE）的1b期研究。 除了天境生物，还有一些国内药企也布局了CD38靶向药物，包括康诺亚、石药集团/友芝友生物、康缘药业、艾森药业，药物类型涵盖了单抗、双抗、ADC和CAR-T疗法。 康诺亚自研的CM313，是中国首款获国家药监局临床试验申请批准的国产CD38抗体，目前已开展了多项临床试验，适应症包括多发性骨髓瘤、免疫性血小板减少症（ITP）、系统性红斑狼疮、淋巴瘤。 不仅仅是武田制药Mezagitamab，康诺亚CM313也在治疗成人原发免疫性血小板减少症的1/2期临床研究中展现出了积极疗效：CM313在95.5%的既往接受过多种治疗的原发免疫性血小板减少症患者中表现出快速且持续的疗效反应，且安全性良好。 这一研究结果发表在了医学顶级期刊《新英格兰医学杂志（NEJM）》上，该研究共入组22例患者，除1例患者首次给药后脱落，其余21例患者均完成了8次给药和16周的随访。21例患者在整个研究期间达到总体缓解（完全或部分缓解），其中20例患者达到完全缓解。大多数患者因CM313治疗后血小板计数恢复正常或安全水平而停用伴随治疗药物。 （经CM313治疗，患者的中位血小板计数变化） 系统性红斑狼疮与异常活化的B细胞有关，而CD38是这些细胞表面的关键标志物。目前CM313针对系统性红斑狼疮已处于Ib/IIa期临床，有望成为治疗这类疾病的创新型治疗选择。据公开资料显示，系统性红斑狼疮是我国最常见的系统性自身免疫性疾病之一，中国的患者人数超100万，患病率高居世界第二。 另外，友芝友生物布局了一款靶向CD3和CD38的双抗药物Y150，目前正在开展针对多发性骨髓瘤的I期临床研究；艾森药业布局了靶向CD38的ADC药物STI-6129，在研适应症包括多发性骨髓瘤、淀粉样变性。 除此以外，国内还有一些药企正在探索研发靶向CD38的CAR-T疗法，大多处于临床早期阶段。 结语：从血液瘤到自免赛道的差异化探索，CD38靶向药物正展现出新的市场机遇。而且，肾病治疗领域仍是一片未被充分挖掘的蓝海，CD38抗体有望带来更大的想象空间。 免责声明： 文章内容仅供参考，不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担, 关于对文中陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。请读者仅作参考，并请自行承担全部责任。本公众号发布的各类文章重在分享，如有侵权请联系我们，我们将会删除。 溶瘤病毒领域顶尖盛会震撼来袭！ 2024届展位火热预定中！ （赞助形式包括但不仅限于演讲席位、会场展位、会刊彩页、晚宴赞助、会议用品宣传等。） 扫码立即咨询！ 电话：13816031174 邮箱：marketing@truesaw.com 点击此处“阅读全文”咨询更多精彩！