Jiangsu Yaohai Bio-pharmaceutical Co., Ltd.

北京诺思兰德生物技术股份有限公司 关于获得1 类创新药塞多明基注射液《药品注册证书》的公告本公司及董事会全体成员保证公告内容的真实、准确和完整,没有虚假 记载、误导性陈述或者重大遗漏,并对其内容的真实性、准确性和完整性承 担个别及连带法律责任。近日,北京诺思兰德生物技术股份有限公司(以下简称“公司”)收到国家 药品监督管理局(NMPA)核准签发的塞多明基注射液的《药品注册证书》,批准 公司研发的治疗用生物制品1 类(基因治疗药物)塞多明基注射液(商品名称: 华索灵,研发代号:NL003)上市。现将相关情况公告如下:一、药品基本情况药品名称:塞多明基注射液商品名称:华索灵受理号:CXSS2400066药品注册标准编号:YBS00582026证书编号:2026S01811药品批准文号:国药准字S20260032剂型:注射液规格:2mg(1ml)/瓶注册分类:治疗用生物制品1 类药品有效期:24 个月上市许可持有人:北京诺思兰德生物技术股份有限公司生产企业:江苏耀海生物制药有限公司处方药/非处方药:处方药批准的适应症:用于治疗不适合血运重建手术或手术效果不佳的严重下肢缺 血(下肢动脉硬化闭塞症、血栓闭塞性脉管炎和糖尿病下肢缺血等)导致的肢体 溃疡。审批结论:根据《中华人民共和国药品管理法》及有关规定,经审查,本品 符合药品注册的有关要求,批准注册,发给药品注册证书。生产工艺、质量标准、 说明书及标签按所附执行。二、药品相关情况严重下肢缺血(Critical limb ischemia,即CLI,亦称慢性肢体威胁性缺 血,Chronic Limb-Threatening Ischemia, CLTI)是外周动脉疾病终末期阶段, 目前血运重建手术是主要治疗方法,但受患者血管条件等因素制约,对于无法接 受血运重建手术或手术后效果不佳的患者,临床存在突出的未满足需求。塞多明基注射液(商品名称:华索灵)为一款新靶点、新机制、新分子结构 的1 类创新药,属于裸质粒基因治疗药物,拥有自主知识产权,先后获得国家“十 一五、十三五重大新药创制科技重大专项”支持。本品是一种能够表达人肝细胞 生长因子(HGF)的质粒DNA,于缺血部位肌肉注射后,质粒转入横纹肌细胞, 同时表达和分泌 \(HGF_{728}\) 和 \(HGF_{723}\) 两种异构体蛋白,HGF 活化细胞膜上的酪氨酸激酶 受体,促进内皮细胞的增殖以及内皮细胞和平滑肌细胞的迁移,形成新生血管和 侧支循环,增加缺血部位的血流灌注。2017 年9 月,塞多明基注射液(商品名称:华索灵)用于治疗下肢动脉缺 血性疾病适应症的Ⅲ期临床试验申请获得NMPA 批准;2024 年7 月,公司收到NMPA 核准签发的《受理通知书》,塞多明基注射液(商品名称:华索灵)的境内生产 药品注册上市许可申请获得受理,并于近日获批上市,获批适应症为用于治疗不 适合血运重建手术或手术效果不佳的严重下肢缺血(下肢动脉硬化闭塞症、血栓 闭塞性脉管炎和糖尿病下肢缺血等)导致的肢体溃疡。三、对公司的影响及风险提示塞多明基注射液(商品名称:华索灵)系公司首款获批上市的基因治疗药物, 国内目前尚无同类型产品上市,有望为不适合接受血运重建手术或手术效果欠佳 的严重下肢缺血(CLTI)患者提供全新的临床治疗方案,对公司经营发展具有重要意义。由于医药行业的特点,药品上市后的具体销售情况受政策环境、市场需求及 市场准入等多种因素的影响,存在一定的不确定性,公司将及时根据后续进展履 行信息披露义务。敬请广大投资者谨慎决策,注意防范投资风险。四、备查文件国家药品监督管理局《药品注册证书》。特此公告。北京诺思兰德生物技术股份有限公司董事会2026 年5 月29 日公告原文

2026年5月21日，由动脉网主办的“2026未来医疗100强大会”在上海隆重召开。大会期间，备受业界瞩目的2026未来医疗100强榜单正式重磅揭晓。耀海生物凭借卓越的研发创新实力、深厚的产业服务底蕴以及前瞻的全球化战略布局，再度强势入选“2026未来医疗100强”主榜单，并荣膺“中国创新健康服务与产业链服务榜TOP100”。 这一殊荣，不仅是对耀海生物深耕微生物表达体系CRDMO领域的高度认可，更是对其赋能全球新药创制、推动生物医药产业高质量发展的充分肯定。 “未来医疗100强榜”是由VB100、动脉网、蛋壳研究院联合推出的国内首个针对创新医疗领域的权威榜单，创立于2015年。自2016年首张榜单发布以来，已累计推出277张榜单奖项，见证了4464家医疗企业登上舞台，100余家企业完成IPO蜕变。“创新健康服务与产业链服务榜T100”作为其中的核心榜单之一，聚焦于为医疗健康产业提供关键支撑与赋能的服务型企业。 入选该榜单，意味着企业在服务模式、技术平台、产业协同及国际化能力等方面均达到了行业领先水平，是推动中国医疗创新生态发展不可或缺的中坚力量。 耀海生物此次再度强势上榜，正是其作为微生物表达体系CRDMO（合同研发、生产与组织）领域“硬核”服务商的生动写照。 创新为核：构筑技术护城河，赋能前沿疗法 耀海生物自2010年成立以来，始终专注于微生物表达体系，业务深度聚焦于重组蛋白/多肽、核酸药物（质粒、mRNA/CircRNA）、纳米抗体及重组新型疫苗等前沿领域。公司深知，创新是生物医药产业发展的核心驱动力。 尤其在核酸药物赛道，耀海生物展现出强大的创新加速度。依托超过800个RNA CRO项目的深厚经验积累，公司已成功构建起平台化、易放大的mRNA工艺，实现了高加帽率、高完整度的mRNA合成，并掌握了LNP递送与分析方法开发等关键技术，有效降低了双链RNA等杂质风险。 此外，公司在重组蛋白、纳米抗体等领域也拥有成熟完善的CRDMO一站式服务平台，并持续加大研发投入。截至目前，耀海生物已累计获得13项发明专利、23项实用新型专利，并荣获“国家级专精特新‘小巨人’企业”、“长三角创新研发型企业”等多项称号，创新实力屡获认可。 服务为本：全链条CRDMO赋能，助力新药进程 耀海生物始终秉承“用心服务，共创未来”的理念，致力于打造CRO/CDMO/MAH开放式、一体化的产研服务平台。公司为客户提供从DNA至商业化生产的全流程一站式CMC服务，涵盖工程菌构建、工艺开发优化、临床样品GMP生产、质量标准建立、注册申报等药品全生命周期。 公司拥有超过20,000平方米的GMP标准厂房，建立了符合中、美、欧GMP标准的cGMP车间，并多次通过官方及国际客户审计。其柔性产能可覆盖从50L到2000L的不同临床阶段生产规模需求，能够灵活匹配客户从小试开发到大规模商业化的定制化服务需求，以高质量、高产量的交付能力，为创新药的研发与上市保驾护航。 全球视野：布局国际化，链接全球创新 立足中国，放眼全球。耀海生物不仅服务于国内众多知名制药企业，更积极拓展国际市场，已服务全球超过300家客户。公司深刻理解全球监管要求，其质量管理体系符合国际GMP标准，为创新药企的全球化布局提供了坚实保障。 再次荣登2026未来医疗100强主榜单“创新健康服务与产业链服务榜TOP100”，是对耀海生物过往创新赋能成果的高度认可，更是对未来发展的深切期许。 站在新的起点上，耀海生物将持续深耕微生物表达体系CRDMO领域，以技术创新为驱动、以全球标准为引领，持续深化技术创新，优化服务体系，强化全球化合规与交付能力，与全球生物医药产业伙伴携手同行，共同推动创新疗法惠及更多患者，为人类健康事业贡献耀海力量。 耀海生物，作为全球生物医药产业蓬勃发展的亲历者和见证者，深耕微生物表达体系CRDMO服务多年，业务聚焦在“重组蛋白/多肽、mRNA核酸药物、纳米抗体、重组质粒及重组新型疫苗”等领域，致力于打造CRO/CDMO/MAH开放式、一体化的产研服务平台。 用心服务，共创未来。十年来，耀海生物坚持创新发展，坚定不移走在不断提高和完善研发、生产、质量管理与控制服务体系的道路上，以平台技术构筑实力底蕴，并以全面的服务能力、丰富的项目经验及领先的规模优势，为国内外制药公司提供从工艺开发到商业化生产的全生命周期CRDMO服务，助推客户新药项目顺利推进，为全球生物医药产业发展持续赋能。

在细胞与基因治疗、核酸药物等前沿生物医药领域，有一类至关重要的“生命元件”正发挥着基石作用——它便是质粒。 作为携带遗传信息的环状DNA分子，质粒不仅是基因工程操作的核心工具，更是连接创新研发与产业化生产的桥梁。 质粒：生命科学的“精密载体” 质粒，本质上是存在于微生物（如大肠杆菌）细胞内、独立于染色体之外的环状双链DNA分子。它虽然结构简洁，却拥有几项使其成为基因工程“明星工具”的关键特性： 1 自主复制 携带独立的复制起点，能在宿主细胞内高效扩增，实现目的基因的大量制备。 2 结构稳定 其共价闭合环状结构（cccDNA）在提取和保存过程中稳定性高，利于后续应用。 3 操作灵活 分子量相对较小，便于进行切割、连接、重组等基因工程操作。 4 易于筛选 通常携带抗生素抗性等筛选标记，可快速识别和分离出成功转入质粒的细胞。 质粒的广泛应用 从基因治疗到核酸药物的“核心基石” 质粒是细胞与基因治疗(CGT)、基因编辑领域的重要载体，具体可用于： 裸质粒治疗药物： 裸质粒作为基因表达载体，作为蛋白疗法的替代方案； 病毒载体原料： 重组质粒可用于组装慢病毒(LV)、腺相关病毒(AAV)，用于DNA疫苗、基因治疗或基因编辑； mRNA/circRNA原料： 线性化质粒作为mRNA体外转录模板，是mRNA/circRNA疫苗或药物的重要上游原料。 重组蛋白/抗体药物的开发工具： 在药物发现与早期开发阶段，质粒作为表达载体，用于在工程细胞中生产单抗、双抗、重组蛋白等候选药物分子，支撑药效研究与工艺开发。 从攻克肿瘤、遗传病，到防控传染病，质粒技术的身影贯穿于生物医药创新的全链条，是前沿疗法从实验室走向产业化的关键一环。 耀海生物 高效质粒CRDMO一站式服务平台 面对质粒生产在工艺开发、质量控制及规模化放大中的多重挑战，耀海生物依托深厚的微生物表达体系经验，已搭建了符合GMP标准的环状质粒生产平台和线性化质粒生产服务平台，拥有成熟的工艺开发和GMP生产经验。 公司可为客户提供质粒构建、菌种库建库、工艺开发、质量方法学研究、稳定性研究、非临床/临床级质粒GMP生产、注册申报等一站式CRDMO服务，满足客户从临床前研究、IND申报、临床试验和商业化生产等不同阶段的质粒服务需求，高效推进客户项目进展。 服务特色 1、高效的质粒工艺开发能力 耀海生物质粒DNA工艺开发服务团队秉持质量源于设计（QbD）的理念，根据菌种特性与质粒超螺旋比例等关键质量标准，建立稳健可放大的小试工艺。 目前，公司通过优化基础培养基、补料培养基和发酵控制策略，建立了适用于质粒生产的大肠杆菌高密度发酵平台工艺，培养周期30h内，质粒产量超过1g/L。 此外，公司也能够针对不同的质粒和宿主菌，基于单因素或DoE方法提供工艺优化解决方案，定制化满足质粒高产量、高质量需求。 2、丰富的质粒开发项目经验 耀海团队具备多质粒项目开发经验，针对线性化/超螺旋质粒开发稳健可放大的小试工艺。以期助力裸质粒、AAV、mRNA等细胞与基因治疗产品的产业化进程。 目前，耀海已服务超过200家海内外客户，其中包括多个质粒项目覆盖从IND阶段至I、II、III期临床阶段，及NDA申报阶段。 3、多规模的质粒CMO服务平台 公司原液车间含GMP级50L-100L-200L-500L-1000L-2000L多规模发酵平台，匹配对应规模的离心、中空纤维和低压/高压层析设备。制剂车间含GMP级全自动灌装系统，涵盖1-25ml西林瓶水针（60,000支/批）和粉针（37,800支/批）、1-3ml预充针/卡式瓶（20,000支/批）。 4、全方位的合规与质量保障 从菌种构建、发酵纯化到无菌制剂灌装，耀海生物建立了完整的质量体系和合规保障平台。在质粒生产的全流程中，我们严格执行对宿主来源、无菌控制、杂质残留等关键质量属性的评估与控制，全面满足中国NMPA、美国FDA、欧盟EMA等国际监管机构的申报要求，为客户的全球注册申报提供坚实支持。 在生物医药创新浪潮中，质粒作为承载治疗希望的微观载体，其重要性日益凸显。 耀海生物，作为专注于微生物表达体系的CRDMO合作伙伴，将持续强化质粒技术平台与服务能力，以科学的工艺、严谨的质量和全链条的服务，助力全球合作伙伴加速基因治疗、核酸药物等前沿管线的开发与商业化进程，共同推动更多突破性疗法早日惠及患者。 耀海生物，作为全球生物医药产业蓬勃发展的亲历者和见证者，深耕微生物表达体系CRDMO服务多年，业务聚焦在“重组蛋白/多肽、纳米抗体、重组新型疫苗和重组质粒、及mRNA核酸药物”等领域，致力于打造CRO/CDMO/MAH开放式、一体化的产研服务平台。 用心服务，共创未来。十年来，耀海生物坚持创新发展，坚定不移走在不断提高和完善研发、生产、质量管理与控制服务体系的道路上，以平台技术构筑实力底蕴，并以全面的服务能力、丰富的项目经验及规模领先优势，为国内外制药公司提供从工艺开发到商业化生产的全生命周期CRDMO服务，助推客户新药项目顺利推进，为全球生物医药产业发展持续赋能。