Therawisdom Biopharma Co., Ltd.

截至2022年1月7日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）数据显示，共计有6221项临床试验申请通过“默示许可”。本周新增12款1类新药（不含补充申请）。经过梳理，这些产品包含了神经类固醇候选药物、靶向EGFR的抗体偶联药物（ADC）、抗CD47单抗、抗LAG-3单抗、SHP2抑制剂等等。本文将对其中的一部分1类新药作介绍，供读者参阅。 1、VistaGen Therapeutics：PH94B鼻用喷雾剂 作用机制：神经类固醇候选药物 适应症：成人社交焦虑障碍（SAD）的焦虑症状 VistaGen Therapeutics申报的PH94B鼻用喷雾剂在中国首次获批临床，适应症为成人SAD的焦虑症状。公开资料显示，PH94B是VistaGen公司在研的一款潜在“first-in-class”速效神经类固醇候选药物，在全球范围内已进入治疗SAD的3期临床研究。由康桥资本孵化的艾迈医疗拥有PH94B在大中华区、韩国和东南亚地区的开发和商业化权益。 根据VistaGen此前新闻稿介绍，PH94B旨在以微克剂量鼻内给药，从根本上区别于所有当前的抗焦虑药物，包括苯二氮卓类药物。它的独特性在于激活外周鼻化学感应神经元，触发大脑中抑制恐惧和焦虑的神经回路，而不是与中枢神经系统（CNS）中的神经元受体结合，从而限制分子向循环系统的转运并最大限度地减少潜在的全身暴露。因此，PH94B具有快速起效的药理学特征和较好的安全性特征，不需要全身吸收和分布即可产生快速起效的抗焦虑作用，具有无味、起效快（约15分钟内）等特点。此前，该产品曾被美国FDA授予快速通道资格，用于按需治疗SAD。 2、思路迪医药：3D-197注射液 作用机制：抗CD47单抗 适应症：晚期恶性肿瘤 由思路迪医药申报的3D-197注射液在中国首次获批临床，适应症为晚期恶性肿瘤。公开资料显示，3D-197是由ImmuneOncia Therapeutics公司研发的新一代抗CD47单克隆抗体IMC-002。2021年3月，思路迪医药以超4.7亿美元的合作获得了该产品肿瘤适应症在大中华区开发、生产和商业化的独家授权。 CD47是一种在肿瘤细胞上表达的跨膜蛋白，可在吞噬细胞上将“别吃我”信号传递至其受体信号调节蛋白α（SIRPα）。CD47与SIRPα结合后，在SIRPα的胞质域中诱导免疫受体酪氨酸抑制基序（ITIM）的磷酸化，结合Src同源磷酸酶1及2（SHP-1及SHP-2）并抑制吞噬作用。据思路迪医药早先新闻稿介绍，IMC-002是一款可能具有更高安全性的全人抗CD47 IgG4单克隆抗体。它通过阻断CD47-SIRPα相互作用，促进巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用。根据思路迪医药近期新闻稿，此次3D-197在中国获批临床试验为中国首次1期临床试验。在美国，IMC-002正在晚期癌症受试者中开展1期临床研究。 3、美雅珂生物：注射用MRG003 作用机制：靶向EGFR的ADC类药物 适应症：实体瘤 由乐普生物子公司上海美雅珂生物申报的注射用MRG003获得一项临床试验默示许可，适应症为实体瘤。公开资料显示，MRG003是乐普生物在研管线中一款创新性靶向EGFR的ADC类药物，它由EGFR靶向单抗与强效的微管抑制剂MMAE分子通过vc链接体偶联而成。目前，MRG003正在中国开展针对头颈部鳞状细胞癌、鼻咽癌、非小细胞肺癌、胆道癌等适应症的2期临床试验。 根据乐普生物此前新闻稿，MRG003在多线治疗后晚期实体瘤（包括鼻咽癌和头颈部鳞状细胞癌）患者中表现出了可控的安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性。 4、信达生物：IBI110 作用机制：抗LAG-3单抗 适应症：头颈部鳞癌 信达生物的IBI110新获得一项临床试验默示许可，适应症为联合信迪利单抗用于可切除的局部进展期头颈部鳞癌的新辅助治疗。公开资料显示，IBI1101是信达生物开发的新型重组全人源抗淋巴细胞活化基因3（LAG-3）单克隆抗体。此前，该产品已经在中国获批开展针对小细胞肺癌、弥漫性大B细胞淋巴瘤等适应症的临床试验。 LAG-3是一种在效应T细胞和调节性T细胞（Tregs）表面表达的免疫检查点蛋白。研究表明，抑制LAG-3能够让T细胞重新获得细胞毒性活性，降低调节T细胞抑制免疫反应的功能，而同时抑制PD-1和LAG-3可以起到协同抗肿瘤作用。目前，LAG-3已成为癌症免疫疗法领域的热门靶点之一。信达生物早前公布IBI110在晚期实体瘤患者的1a/1b期剂量递增研究结果，体现了IBI110与信迪利单抗联合使用的协同抗肿瘤效果。 5、迪哲医药：DZD8586片 作用机制：小分子靶向药物 适应症：复发难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤 迪哲医药的DZD8586片在中国首次获批临床，适应症为复发难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤。DZD8586是一种口服、高选择性、可穿透血脑屏障的小分子靶向药物，用于治疗肿瘤及其它重要疾病。临床前研究显示，DZD8586具有良好的安全性和穿透血脑屏障的能力，可以有效抑制B细胞非霍奇金淋巴瘤细胞的生长。 迪哲医药近期新闻稿表示，此次临床试验获批后，迪哲医药将尽快在中国启动DZD8586针对复发难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的1期临床试验。此前，该产品已于2021年10月获得FDA临床试验许可，正在美国开展针对健康受试者的临床试验，这也是迪哲医药第五个进入全球临床试验的在研产品。 6、Navire Pharma：BBP-398胶囊 作用机制：SHP2抑制剂 适应症：非小细胞肺癌 由Navire Pharma申报的BBP-398胶囊在中国新获批两项临床试验默示许可，适应症为联合奥希替尼治疗EGFR突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。公开资料显示，BBP-398是一款SHP2抑制剂，由BridgeBio Pharma开发。2020年8月，联拓生物与BridgeBio Pharma达成合作，在中国大陆和亚洲其他主要市场，联拓生物将在各种实体肿瘤中研究BBP-398与其他药物组合的联合疗法。据悉，BBP-398在美国正在开展临床试验。在中国，该在研药物早前已获得过针对实体瘤的临床试验默示许可，并由联拓生物进行联合疗法的1期临床试验。 SHP2全称是含Src同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶。这是一个关键的信号节点和调节因子，通过RAS通路促进癌细胞存活和生长，在癌细胞对靶向治疗产生耐药性的方式中发挥关键作用。过去它一直被认为是“不可成药”靶点，但随着近年来的研究进展，SHP2靶向药研发逐渐取得突破，使得它成为当下新药研发的前沿靶点之一，并有望与包括免疫检查点抑制剂药物在内的多种药物联合使用来提高肿瘤治疗的效果。 此外，本周获得临床试验默示许可的1类新药还包括：来凯医药申报的泛AKT激酶抑制剂afuresertib片、科伦博泰生物申报的KL340399注射液、达因药业申报的注射用盐酸石蒜碱硫酯、翰中生物申报的重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液、新时代药业申报的重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液、泰泽惠康生物申报的TWP-103注射液，这里不再一一介绍。希望这些在研产品的后续研究顺利进行，早日惠及患者。