Ractigen Therapeutics

渐冻症破冰！蔡磊生死竞速，中国研发改写200年绝症史 电脑屏幕上，光标随着眼球的移动而闪烁，字母一个个跳出来。蔡磊专注地凝视着屏幕，用眼控仪“写”下给病友的新年公开信。他的面部肌肉已严重萎缩，发出的音节再也无人能听懂，于是他不再开口，仅依靠眼控仪与外界交流。临床上，他的身体功能评分已降至个位数，这意味着进入渐冻症疾病的终末期。 即使是从座椅转移到床上这样简单的动作，也需要四位护工同时配合完成。他的颈部无法转动，吞咽功能也已丧失，近一年来未曾尝过饭菜的滋味，全靠流食和营养液维系生命。但在护工短暂的按摩和拍打后，蔡磊又坐回了电脑前，继续查阅研究论文。他一年几乎都在十几平方米的卧室里，从上午9点工作到晚上11点，从无休息日。 就在这位渐冻症抗争者与死神竞速的同时，中国科研领域的曙光正在破晓。 “中国最近3年已在数个单基因类型渐冻症实现攻克，取得领先世界的突破。”蔡磊提到。这场由蔡磊驱动，科学家、医生与药企汇聚的“破冰”战役，取得了阶段性的曙光。更多被“冰封”的生命，也在漫长的寒冬里，看见了春天的可能。 核心突破：中国研发管线的“生死时速” 蔡磊团队与中美瑞康等机构合作开发的RAG-17（靶向SOD1基因）成为全球首个在中美同步获批临床的渐冻症RNA疗法。该药物通过精准抑制致病基因表达，显著延缓疾病进程——Ⅱ期试验显示患者运动功能衰退速度减缓62%，且未出现严重不良反应，部分早期患者实现病情逆转甚至恢复独立生活能力。 2025年11月，RAG-17获得美国FDA孤儿药资格，成为全球极少数实现渐冻症“对因治疗”的药物。同步推进的RAG-21（靶向FUS基因）于2025年获得FDA孤儿药资格，为侵袭性更强的FUS型患者开辟生存通道。目前这两款药物覆盖约3%的渐冻症患者群体，标志着中国在神经退行性疾病精准治疗领域跻身世界前列。 在靶向SOD1突变型肌萎缩侧索硬化症（ALS，俗称“渐冻症”）的创新siRNA疗法RAG-17已进入临床试验的同时，另一项突破正在发生。2025年9月，“全球首个”中美药监局双报双批注册临床试验——iPSC衍生亚型神经前体细胞新药治疗渐冻症注册临床I/II期试验，在北京大学第三医院神经内科正式启动并顺利完成首例受试者给药。 北京大学第三医院作为本项注册临床试验的牵头临床中心，由渐冻症诊疗领域顶级专家樊东升主任作为牵头中心临床负责人。樊东升主任表示：“渐冻症是极具挑战的神经系统绝症，当前临床治疗手段极为有限。” 实际上，樊东升教授团队在渐冻症研究领域已深耕多年。二十多年里，他接诊渐冻症患者逾万人，建立的渐冻症患者数据库有超过5000名患者，是全世界拥有最多渐冻症患者的医生。2025年2月24日，樊东升教授团队在权威期刊JAMA Network Open上发表题为“Tetramethylpyrazine Nitrone in Amyotrophic Lateral Sclerosis: A Randomized Clinical Trial”的研究成果。 这项研究由樊东升教授作为主要研究者，在北医三院牵头下，联合国内11家中心共同开展，采用随机、双盲、安慰剂对照平行设计，共入组患者155例，治疗周期为180天。研究结果显示，硝酮嗪在ALS患者中具有良好的安全性和耐受性。 单基因突破的里程碑意义 为什么单基因类型治疗更易突破？从科学角度看，靶点明确、路径清晰是关键。渐冻症的病因至今仍是未解之谜，但约10%的病例与SOD1、C9orf72等基因突变相关，这为精准靶向提供了可能。 目前已知可能涉及遗传突变、氧化应激、神经炎症、谷氨酸毒性、蛋白质稳态失衡等多类因素，但它们如何相互作用引发运动神经元死亡，仍是未解之谜。“约90%的病例为散发性，无明确遗传史。”然而，单基因突变类型的研究相对明确，如SOD1突变会引发氧化损伤，进而激活小胶质细胞释放炎症因子，同时破坏线粒体功能，形成“氧化-炎症-能量衰竭”的恶性循环。 这种明确的病理机制使得药物研发有了精准的靶向目标。蔡磊提到的“200年来最幸运的一批人”，正是那些携带SOD1基因突变的患者。一位29岁女性患者用药两年后，从全身瘫痪到能独立站立、独居生活；另有20余岁患者在用药后运动功能稳定，摆脱了“三年死亡魔咒”。 临床进展案例分析 2025年6月10日6:00，43岁的李女士在北京大学第三医院神经内科接受了托夫生注射液腰穿鞘内注射治疗。据了解，这是肌萎缩侧索硬化症靶向治疗药物托夫生注射液国内正式商业上市后的全国首方。这标志着我国首个针对超氧化物歧化酶1基因突变所致成人渐冻症的疾病修正治疗药物正式应用于临床。 托夫生注射液是全球首个且目前唯一获批用于SOD1-ALS成人患者的疾病修正治疗药物。它突破了传统治疗仅能缓解症状的局限，首次实现了针对病因的精准干预。该药物分别于2023年4月获美国FDA批准、2024年9月获中国国家药品监督管理局批准上市。 樊东升教授强调，对于渐冻症，尤其是具有明确遗传背景如SOD1突变的患者，“早发现、早诊断、早治疗”至关重要。他提醒公众，若出现不明原因的进行性肌肉无力、肌肉跳动或肌肉萎缩等症状，应高度警惕，及时前往神经内科专病门诊就诊，争取宝贵的治疗时间窗。 国际赛场：中美欧的研发博弈 在全球渐冻症药物研发的版图上，不同地区呈现出不同的策略与特色。 美国方面，头部药企仍在领跑。渤健和Ionis Pharmaceuticals联合开发的托夫生作为反义寡核苷酸疗法，在2023年4月获得FDA加速批准上市，成为治疗遗传性ALS的首款疗法以及治疗ALS的首款小核酸药物。Amylyx制药公司开发的药物Relyvrio于2022年上市，但2025年3月，该药物在关键的3期PHOENIX研究中未达到主要终点。 欧洲则以协同攻关为特色路径。虽然没有资料显示具体的“欧盟渐冻症研究网络”，但跨国合作是欧洲科研的显著特点。在非药物疗法创新方面，欧洲更注重患者生存质量的优化，这一特点可能体现在康复训练、辅助设备研发等领域。 中国在这场国际竞赛中的定位如何？北京大学第三医院神经科主任樊东升谈到，以渐冻症为例，国内目前有关药物研发正在加速，7至8款药物即将启动临床研究。未来3到5年，全球范围内陆续出现的新药中，“肯定会有诞生于中国的药物”。 中国的优势在于患者基数大、政策支持加速审评、社会力量推动如蔡磊效应。国家药品监督管理局科技和国际合作司司长秦晓岺介绍说，我国鼓励企业申请罕见病用药，对有临床价值的、创新的罕见病用药，给予优先审批通道，以让它们更快走向市场。 然而短板依然存在。原创靶点缺乏、跨学科协作待加强、商业化转化瓶颈等问题制约着中国渐冻症药物研发的全面突破。据《每日经济新闻》记者梳理，今年以来国内渐冻症领域研发进展消息频传，但公司多为初创企业，产品管线多处于研究者发起的临床研究或临床早期阶段，融资仍然是一道关卡。 中国速度的“续航力”考验 科学难题是第一个挑战。疾病异质性高成为渐冻症研究的“迷雾”。目前已知可能涉及遗传突变、氧化应激、神经炎症、谷氨酸毒性、蛋白质稳态失衡等多类因素，但它们如何相互作用引发运动神经元死亡，仍是未解之谜。约90%的病例为散发性，无明确遗传史，环境因素与遗传易感性的交互作用难以量化研究。 动物模型局限性是第二个难关。小鼠模型虽能模拟部分病理特征，但其寿命短、神经结构与人类差异大，导致药物在动物实验中有效，人体试验却屡屡失败。经典的SOD1-G93A小鼠模型会在12-16周出现瘫痪，但其运动神经元死亡速度远快于人类，且缺乏人类患者常见的TDP-43蛋白聚集。 血脑屏障的制约同样不容忽视。药物如何有效穿透血脑屏障抵达中枢神经系统，是神经退行性疾病治疗的共同难题。对于需要直接作用于运动神经元的基因疗法，递送系统的效率成为关键。 产业生态面临资本投入波动、产业链关键环节依赖进口等问题。据报道，美国FDA批准的四款针对渐冻症的药物中，依达拉奉的定价是16万美元/年，Relyvrio的价格为15.8万美元/年，Qalsody的价格则约为19万美元/年。高昂的定价背后是巨大的研发投入，而中国企业在资金实力上仍有差距。 患者希望与现实落差更是残酷的现实。多数患者仍缺乏有效疗法，如何平衡“单点突破”与“普惠治疗”？蔡磊团队推动超300条药物管线研究，其中30余项进入临床试验阶段，但这些都是针对散发性渐冻症的探索，成功与否尚难预料。 赛跑未完，答案在路上 从跟跑到并跑，中国渐冻症药物研发正在经历阶段性转变。托夫生注射液在2023年4月获得FDA加速批准后，次年9月就在中国获批，中美获批时间差较以往大大缩短。这种审评速度的提升，反映了中国药监部门对罕见病药物的重视。 蔡磊的“渐愈互助之家”平台注册患者超1.6万例，构建了全球最大的渐冻症患者科研数据平台。通过和蔡磊团队的密切交流，中美瑞康方面表示，针对炎症、针对线粒体的研究正在逐步显现出其过去可能被低估的地位。 但挑战依然严峻。近200年来全球有1000多万人因此死亡，治愈率为0，绝大多数患者在患病后2至5年内死亡。病因不明，靶点难寻，药物研发如同“盲人摸象”，投入再大也难以精准击中要害。 在这场与死神的赛跑中，时间是最残酷的对手。蔡磊的身体几乎被按下暂停键，他却把科研的加速键死死摁住。他用眼控仪敲下一行行指令，团队的屏幕在灯光里不断刷新，这是一个人和一群人一起跑赢时间的尝试。 当所有治疗都用上，效果也不令人满意时，临床试验就给病人带来新希望。樊东升说。在樊东升牵头的多学科诊疗门诊，一名来自阿塞拜疆的渐冻症患者说，自己很想参与中国的一项新药临床试验。最近，樊东升接诊了不少海外病人，甚至包括来自美国、俄罗斯等国的患者。 渐冻症的历史其实已被改写。尽管身体受限，自己也将不遗余力地与社会各界一起，与渐冻症抗争到生命最后一刻。蔡磊在公开信中写道。他的生命价值不在长度，而在照亮多少黑暗，成为这场抗争的最佳注脚。 2026年初，进入终末期的蔡磊在丧失语言能力后，仍通过眼控仪完成工作，并设立500万元“生命科学破冰奖”激励科研攻坚。这场由个体生命点燃的科研突围，不仅让中国渐冻症药物研发速度提升数十倍，更开创了“患者驱动研发”的新范式。 蔡磊的“最后一战”能否改写渐冻症历史？答案还在路上，但曙光已经显现。

蔡磊每日工作超10小时 生命不息奋斗不止！2026年2月，前京东集团副总裁蔡磊的病情已进入终末期。四肢完全瘫痪、彻底失语，吞咽功能丧失，生存必需的饮食与饮水只能通过鼻饲管输入。他的世界被禁锢在一张病床之上，仅剩眼球还能转动，借此操控仪器阅读文献、主持会议。即便如此，他每日仍坚持工作超过10小时。这种极度残缺的身体与极度顽强的意志，构成了肌萎缩侧索硬化（ALS）患者生命图景中最具冲击力的注脚。ALS俗称“渐冻症”，是一种持续进展的神经退行性疾病。其核心病理在于大脑与脊髓中的运动神经元受损、死亡，导致肌肉逐渐萎缩、无力。患者的身体如同被冰雪一点点冻结，先是手脚不灵，继而吞咽困难、言语不清，最终呼吸肌麻痹。最残酷的是，感知与认知功能通常不受影响，患者清醒地看着自己走向死亡。全球年发病率约为1.5-2.5/10万，患者平均生存期仅2至5年。渐冻症难以攻克的原因在于其复杂性。病因涉及遗传突变、氧化应激、兴奋性毒性等多重假说，不同患者的发病机制可能截然不同。这种异质性让寻找普适疗法难上加难。罕见病药物研发面临系统性困境，患者基数少，临床试验招募困难，中国平均诊断需4年以上，许多患者确诊时已错过干预窗口。一款新药研发成本超10亿美元，周期长达10至15年，市场回报有限，药企投入动力不足。目前，全球治疗手段正处于从“延缓”到“精准干预”的转折点。已获批药物如利鲁唑、依达拉奉，仅能有限延长生存期或减缓功能衰退。真正的突破来自基因疗法，如针对SOD1基因突变的Tofersen，能特异性降低毒性蛋白，开创了对因治疗的先河。蔡磊团队推动的管线中，如中美瑞康的RAG-17，正是对标此类前沿方向。干细胞疗法旨在通过分泌营养因子、调节炎症微环境来保护神经元，多款产品已进入临床阶段。这些科学进展背后是巨大的现实阻力。罕见病药物研发面临着“投入高、周期长、回报不确定”的商业死结。蔡磊曾指出，尽管患者中不乏有经济能力者，但缺乏将个人资金转化为科研突破的系统性机制。他投入逾一亿元、整合万名患者数据的个人努力，在庞大的医疗需求面前显得微不足道。这也解释了他为何迫切呼吁社会力量参与——仅靠个体英雄主义无法填平罕见病治疗的鸿沟。展望未来，渐冻症的破冰之路正呈现曙光与荆棘并存的态势。中国在政策层面已加速布局，优先审评审批、医保谈判纳入、鼓励本土创新等举措正在落地。国产基因疗法与干细胞药物的研发进度已与国际并跑。然而，要真正实现蔡磊“救100万人”的愿景，仍需构建可持续的社会支持体系。这包括建立国家级患者登记平台以解决招募难题，设立专项研发基金以缓解资金压力，以及探索多元支付机制以保障药物可及。蔡磊在终末期的坚持不仅是一场个人与命运的搏斗，更是一次对罕见病困境的深刻揭示。当生命被逐渐冻结，他选择用仅存的眼球为无数病友燃起希望。这份抗争所照亮的不仅是科学探索的艰难，更有整个社会共同承担责任的必要。渐冻症的解药或许终将诞生于实验室，但其根基必然建立在更完善的机制与更广泛的共识之上。责任编辑：0882

2026年2月，蔡磊的身体已跌入谷底。这位曾经的京东副总裁、如今的渐冻症（ALS）患者，身体功能评分降至个位数，进入医学定义的终末期。他的声音几乎无法辨认，进食全靠流质，夜间离不开呼吸机。然而，在病榻之上，他用仅存微弱活动能力的眼球操控仪器，每日仍坚持工作超过10小时。支撑他的目标异常清晰：在死亡来临前，救100万人。 从“能做20个引体向上”到全身瘫痪 渐冻症，学名肌萎缩侧索硬化，是一种残酷的神经系统退行性疾病。患者的运动神经元逐渐死亡，肌肉萎缩、无力，最终全身瘫痪，而感觉和认知功能往往保持完整。这意味患者将清醒地目睹自己一步步“冻结”。 蔡磊的病程，几乎是这一过程的教科书式呈现。2019年确诊前，他是健康的企业高管，能轻松完成20个引体向上。此后两年，他逐步丧失拿筷子、端水杯等精细动作能力。2022年，双臂明显萎缩，仅右手食指尚存微力，他改用肩膀带动手臂滑动鼠标工作。到2024年，腿部肌肉严重萎缩，他转而使用眼控仪。如今，他已无法自主翻身，夜间需他人协助十余次，疼痛频繁发作。 在中国，像蔡磊这样的渐冻症患者约有6万至10万名。这种疾病的残酷在于，目前尚无彻底治愈的方法。传统药物如利鲁唑仅能轻微延缓病情，绝大多数患者生存期仅为3至5年。 “我不想等待，我要推动进度” 面对绝症，蔡磊选择了非典型的抗争方式：他没有寻求安宁疗护，而是转身成为渐冻症科研的组织者与推动者。“我不想消极等待，我想推动药物研发进度。”他曾这样解释自己的选择。 他的行动模式异常高效。确诊不久后，他发起建立“渐愈互助之家”患者平台，汇聚了超过1.8万名注册患者，形成高质量、动态更新的临床数据库。这一平台彻底改变了传统药物试验“被动招募”的低效模式，能以小时为单位精准筛选受试者。 他主动链接科研力量。2020年，他联系到研究RNA靶向药物的中美瑞康创始人李龙承博士，并无偿提供了自己团队储备的2000只渐冻症小鼠模型，使动物实验周期大幅缩短。2023年，北京天坛医院承接了其推动的RAG-17药物临床试验，医院承担人力管理成本，药企和“破冰驿站”承担患者相关费用。这款针对SOD1基因突变的药物，从立项到进入人体试验仅用了两年多，远超传统药物研发周期。 截至2025年，蔡磊团队联动全球60余个科研团队、50余家生物科技公司，推动近300条药物管线进入研究，其中超过30条进入临床阶段。他甚至推动建立了“渐冻症AI科研大脑”，通过数据分析发现了37个新药靶点。 “卖房卖车，最后一战” 科研需要巨额资金。为此，蔡磊几乎倾尽所有。他自掏腰包数千万元，卖掉房产、车辆及京东股票。为建立稳定的“输血”渠道，其夫人段睿辞去工作，创立“破冰驿站”直播间。2024年，夫妇宣布将再捐赠1亿元科研资金，主要来源于直播收益。过去两年，直播收入投入科研已超8000万元。所有资金使用透明，团队核心成员不领取工资。 这场个人抗争产生了超越个体的连锁反应。他推动的“反向定制”模式，联合企业将呼吸机成本压低80%，惠及广大患者。他整理的护理指南，减少了因护理不当导致的猝死。在他的感召下，已有132名患者签署遗体捐献协议。 “他能这么坚持，我很敬佩。”北医三院神经内科主任樊东升说。尽管他常“不听医嘱”过度工作，但医生们认可其主动抗争的生命态度。2025年，全球首个针对SOD1基因突变的对因治疗药物托夫生注射液在中国获批上市，标志着渐冻症治疗从“对症”迈入“对因”时代。虽然该药仅适用于约2%的患者，却点燃了整个群体的希望。 在终末期守望黎明 进入2026年，蔡磊的战斗仍在继续。他以眼控仪协调科研、对接药企、完善护理体系。他推动的多条药物管线，包括基因疗法、细胞疗法等仍在推进，部分已显示初步疗效：有试药患者肌束震颤减轻，肌肉萎缩放缓，甚至恢复了短暂站立能力。 渐冻症治疗正迎来历史转折。随着基因检测普及、AI辅助药物发现、递送技术突破，以及多层次保障体系的完善，这种曾经无解的绝症，有望在未来逐步转变为可控的慢性病。 蔡磊曾说：“能为别人活才更有意义。”在个体生命不可逆转的消逝中，他正用最后的力量，为所有被“冻住”的生命，凿开一道通向未来的缝隙。