Guangzhou Baiyunshan General Pharmaceutical Factory

看点 • 2023年4月CDE新增一致性评价受理号93个（52个品种、55家企业）• 2023年4月有147个受理号（含视同通过）涉及88个品种过评根据药智数据企业版——仿制药一致性评价分析系统显示，2023年4月份新增一致性评价受理号93个，通过/视同通过一致性评价受理号共147个（视同通过受理号108个）。（文末附2023年4月申报与过评一致性评价详情表）PS：药智网公众号【ID:yaozh008】后台回复【4月一致性评价】，即可获取本文表格excel格式文档图1 2022年10月-2023年04月申报/通过趋势4月过评详情2023年4月，有39个一致性评价受理号和108个仿制药上市申请受理号视同通过一致性评价，涉及108家企业的88个品种。其中由于部分新批准药品还没能收集到详细信息等原因，导致一致性评价数据库中的数据和注册数据可能会存在差异，现在将整理出的2023年4月首家过评的6个药品信息放在文末附表1中，供大家参考。过评企业2023年4月各企业通过品种数的差距较小，石家庄四药有3个品种通过/视同通过一致性，苏州东瑞制药有限公司有2个品种过评，分别占据榜一和榜二位置；上海安必生制药技术有限公司分别与江苏安必生制药有限公司和青岛百洋制药有限公司联合申报的雷贝拉唑钠肠溶片和艾司奥美拉唑镁肠溶干混悬剂也在本月过评。详情见下图。图2 2023年04月企业通过品种数TOP10石家庄四药有限公司是以化学制剂、原料药、中药制剂和医用包材为主，产业链较为齐全的综合制药集团。2019年5月，氟康唑片通过一致性评价补充申请打响了公司仿制药一致性评价的第一枪，虽然首个品种通过一致性评价的时间较其他企业晚，但从2020年开始，通过一致性评价的品种数量在不断攀升，到2023年4月，已有45个品种通过/视同通过一致性评价，其中2023年共有11个品种过评，仅4月就有3个品种过评，分别为：复方电解质注射液(Ⅱ)、碳酸氢钠注射液和腹膜透析液(乳酸盐-G2.5%)。东瑞制药主要从事头孢类抗生素以及系统专科药物的开发、制造及销售。头孢类抗生素产品包括中间体、原料药和粉针剂；系统专科药物覆盖抗过敏、心血管系统、消化系统、泌尿系统和内分泌系统，剂型有片剂、胶囊剂、颗粒剂。苏州东瑞制药有限公司目前已有17个品种通过/视同通过一致性评价，2023年4月通过的两个品种分别为：利伐沙班片和氨氯地平阿托伐他汀钙片。过评品种泊沙康唑注射液、艾司奥美拉唑镁肠溶干混悬剂和阿加曲班注射液并列榜单第一，各有3个企业过评。详情见下图。图3 2023年3月品种通过品种数TOP10泊沙康唑，是一种抗真菌感染的药物，通过抑制真菌细胞膜上的羊毛甾醇14-脱甲基酶而产生抗真菌作用，为乙类医保药品。泊沙康唑注射液4月过评一致性企业分别为：先声药业有限公司、武汉启瑞药业有限公司和海南倍特药业有限公司，均为仿制药视同通过一致性评价。目前，泊沙康唑注射液共有16家企业申报仿制药上市申请（暂无一致性评价补充申请），其中有4家企业过评，3家企业批准临床，3家企业未被批准，还有6家企业尚在审评审批过程中。艾司奥美拉唑镁肠溶干混悬剂，于2007年首次在瑞典批准上市(商品名：Nexium®)，规格为10mg，随后在美国、欧洲各国及日本上市，主要适应症为(1)胃食管反流病(GERD)：反流性食管炎的治疗，已经治愈的食管炎患者预防复发的长期治疗，GERD的症状控制；(2)与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，并且：愈合与幽门螺杆菌相关的十二指肠溃疡，预防与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发；(3)需要持续非甾体抗炎药(NSAID)治疗的患者：与使用NSAID治疗相关的胃溃疡治疗。目前国内上市药品中，共有5家企业的10批文，均为2023年过评的仿制药，其中2023年4月有上海安必生制药技术有限公司、成都苑东生物制药股份有限公司和江苏奥赛康药业有限公司三家企业过评。阿加曲班注射液，适应症为用于对慢性动脉闭塞症（血栓闭塞性脉管炎、闭塞性动脉硬化症）患者的四肢溃疡、静息痛及冷感等的改善。目前，已有15家企业通过/视同通过一致性评价，在2023年4月通过的三家企业分别为：湖南恒生制药股份有限公司、山东华铂凯盛生物科技有限公司和吉林省东盟制药有限公司；目前还有12家企业已经递交仿制药上市申请或一致性评价补充申请。52个品种申报，注射剂超80%2023年4月份，CDE新增一致性评价受理号93个,涉及55家企业的52个品种，其中注射剂申报比例再创新高，超过申报的80%。图4 2023年4月申报剂型详情申报品种2023年4月，注射用头孢唑肟钠一致性评价补充申请企业数量再次位居榜首，有4个企业，注射用头孢呋辛钠和硫酸阿米卡星注射液各有3家企业申报，并列第二。详情见下图。图5 2023年4月品种申报企业数TOP10注射用头孢唑肟钠，适属于头孢类抗生素，适应症为敏感菌所致的下呼吸道感染、尿路感染、腹腔感染、盆腔感染、败血症、皮肤软组织感染、骨和关节感染、肺炎链球菌或流感嗜血杆菌所致脑膜炎和单纯性淋病。注射用头孢唑肟钠4月有山东润泽制药有限公司、山东罗欣药业集团股份有限公司、广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂和海南灵康制药有限公司4家企业共9个受理号申报。目前该药品共有8家企业提交一致性补充申请，还有3家企业提交仿制药上市申请，尚无过评企业。注射用头孢呋辛钠，适用于未确定的细菌感染，或敏感细菌引起的感染。此外还可用于预防各种手术后的感染。注射用头孢呋辛钠4月有3家企业提交一致性补充申请，分别为广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂、苏州东瑞制药有限公司和国药集团国瑞药业有限公司；该药品目前已有17家企业过评一致性，还有17家企业在审评过程中。硫酸阿米卡星注射液，适应症为本品适用于铜绿假单胞菌及部分其他假单胞菌、大肠埃希菌、变形杆菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属、沙雷菌属、不动杆菌属等敏感革兰阴性杆菌与葡萄球菌属(甲氧西林敏感株)所致严重感染，如菌血症或败血症、细菌性心内膜炎、下呼吸道感染、骨关节感染、胆道感染、腹腔感染、复杂性尿路感染、皮肤软组织感染等。硫酸阿米卡星注射液4月一致性补充申请受理企业分别为：中孚药业股份有限公司、四川美大康华康药业有限公司、山东方明药业集团股份有限公司。硫酸阿米卡星注射液目前有且仅有成都倍特药业股份有限公司通过一致性评价，目前还有8家企业在审评审批过程中。申报企业2023年月企业申报品种数差异极小，广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂、杭州民生药业股份有限公司和江苏恩华药业股份有限公司各有2个品种申报并列第一。详情见下图。图6 2023年4月企业申报品种数TOP10广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂是广药集团旗下最大的制药工业企业和国内实力较强的单体制药工业企业，也是国内著名的抗生素、抗ED药生产企业，集科研、生产、销售于一体；目前拥有11个剂型超过300个品规的产品，抗生素产品群声势浩大，几乎涵盖了所有抗菌消炎常用品种；抗ED药物产品群异军突起，白云山金戈成为国内首个上市的国产“伟哥”。2022年，白云山盐酸达泊西汀片上市，与金戈组成男科用药双子星。目前公司已有16个品种通过/视同通过一致性评价，2个首家过评品种，还有6个品种尚在申报过程中。杭州民生药业股份有限公司创建于1926年，是中国最早的四大西药厂之一。公司目前有13个品种通过/视同通过一致性评价，其中两个品种为首家过评企业，还有15个品种处于审评审批过程中。江苏恩华药业股份有限公司战略定位于中枢神经药物领域市场，主要从事中枢神经系统药物的开发、生产和销售，是一家专注于中枢神经药物细分市场的企业，主要类别包括麻醉类、精神类和神经类。公司目前已有20个品种通过/视同通过一致性评价，其中8个品种为首家过评企业，目前还有9个品种处于审评审批过程中。附表1：2023年4月首家通过一致性评价详情表附表2：2023年4月通过（含视同通过）一致性评价详情表附表3：2023年4月申报一致性评价详情表数据截至2023年4月30日数据来源：药智数据企业版——仿制药一致性评价分析系统声明：本内容为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 八角转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 | 张武龙 13368443108（同微信） 阅读原文，是昨天最受欢迎的文章哦

3月20日，白云山旗下的抗早泄（PE）药物盐酸达泊西汀片获批上市销售。据悉，包括阿里健康、九州通等企业已经与白云山制药总厂签订了相关的战略合作协议，现场签约的金额超过4000万元，引发业内关注。作为一种男性最常见的性功能障碍性疾病，早泄的患病率达到了20%—40%，但因地域、种族、统计学方法的不同，其患病率可能有所区别。此外，早泄患者往往羞于启齿，很少接受治疗，其患病率常常被低估。药物治疗是临床实践中使用最为广泛的治疗方式，也是早泄患者接受程度最高的治疗方法，主要作用于控制射精过程中的多种神经递质和受体，包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）、三环类抗抑郁药物（TCAs）、5-型磷酸二酯酶抑制剂（PDE5i）、α受体阻滞剂等等。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）：该类药物可以抑制5-HT（5-羟色胺）转运体突触间隙内的再摄取，进而显著提高突触间隙内的5-HT浓度，后者可以激活突触后膜上的5-HT2c受体和5-HT1a受体，从而延长射精潜伏期，控制早泄症状。代表药物包括达泊西汀、帕罗西汀、氟西汀、舍曲林等等，但后三者还没能获批治疗早泄。目前，达泊西汀是唯一获批早泄适应症的药物，具有起效快、代谢快的特点，其安全性和有效性已经被大量临床试验所证实，已经被许多国家批准治疗早泄，我们随后将进行重点分析。三环类抗抑郁药物（TCAs）：该类药物的作用机制是通过阻断下丘脑前部的多巴胺受体，增强5-HT抑制剂的作用，进而使交感神经的兴奋性下降，起到延长射精潜伏期的作用。代表药物是氯丙咪嗪。5-型磷酸二酯酶抑制剂（PDE5i）：该类药物已被证实对治疗早泄有效果，但其作用机制还未完全证实，可能是通过作用于PDE5-NO-cGMP系统，抑制输精管、精囊、前列腺的收缩反应，延长射精潜伏期。代表药物是他达拉非。α受体阻滞剂：该类药物长期被应用于治疗尿路症状伴或不伴前列腺增生，作用机制包括阻滞膀胱颈、前列腺、尿道等部位平滑肌上的α1受体，使上述部位肌肉松弛，蠕动减少，从而延长射精潜伏期。代表药物包括阿呋唑嗪、特拉唑嗪和西洛多辛。本文数据来自于CPM新药研发监测数据库（cpm.pharmadl.com）、PDB药物综合数据库（pdb.pharmadl.com）、RPDB药品零售数据库（rpdb.pharmadl.com）。下面，我们将重点分析盐酸达泊西汀在我国的获批情况，目前我国共有十一家企业获批上市，其中Berlin-Chemie AG（柏林化学公司）的产品是唯一一个被批准的进口产品；其余十款均是国内企业申报的，包括西洲医药科技（浙江）有限公司、广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂、盖力士医药控股集团制药股份有限公司、扬子江药业集团江苏紫龙药业有限公司、江苏联环药业股份有限公司、海南红详旗荣医药科技有限公司、力品药业（厦门）股份有限公司、天方药业股份有限公司、四川科伦药业股份有限公司、山东华铂凯盛生物科技有限公司。表1：NMPA批准进口的盐酸达伯西汀表2：NMPA批准国产的盐酸达伯西汀我们再分析盐酸达泊西汀的市场销售情况，通过医院端和零售端两个维度的样本数据进行分析。在医院端，我们选取了2015年至2022年的样本医院销售额数据，发现近年来该药的市场规模在1000万元上下，并呈现波动上升趋势，其整体市场规模增长较为缓慢。图1：2015-2022年样本医院销售情况我们再来分析其市场竞争格局，自2015年开始，柏林化工一家独大，但其整体销售金额并不高。2020年，随着国产药品逐渐上市，柏林化工的市场份额被快速挤压，当年还能取得602万元的营收，到了2021年仅剩77万元。而山东华铂凯盛和四川科伦药业快速抢占市场，已成为该领域的头部玩家。图2：2015-2022年样本医院市场竞争格局在零售端，通过分析样本药店的TOP5销售额数据，发现该药市场趋势与样本医院类似，在2020年前柏林化工占据较大优势，但是国产仿制药上市后，零售端市场规模扩容明显，国产品牌迅速抢占市场，挤压了进口药物的市场份额。图3：零售端样本药店TOP5销售情况通过观察盐酸达泊西汀的价格带，我们发现，从2019年开始，零售端样本药店的销售价格呈现下降趋势，目前大部分药品的价格均在40元以下。图4：零售端样本药店价格带分布总的来说，作为唯一一款获批治疗早泄的药品，盐酸达泊西汀在零售端的市场前景更为广阔，与此同时，越来越多的国产仿制药上市，将会显著降低药品价格，从而提高患者的依从性，减轻用药的经济负担。不过，盐酸达泊西汀也并非万能良药，我们仍然需要更多新型药品，消除男同胞们的“难言之隐”。END如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001

来源 | 赛柏蓝器械作者 | 秦酒药械领域稽查风暴来袭，一案多查、“产销用”各环节彻查。01彻查药代，严格执行备案制近日，上海市卫生健康委员会、财政局等十部门联合发布《关于印发上海市2022年纠正医药购销领域和医疗服务中不正之风工作要点的通知》（以下简称《通知》），要求深入开展医疗领域乱象治理。《通知》指出要持续加强医保基金监管，持续开展医保定点医疗机构规范使用医保基金行为专项治理，持续推进打击欺诈骗保专项整治行动，加大重点领域打击欺诈骗保工作力度。以有效线索、重点专案作为切入点，精准打击篡改肿瘤患者基因检测结果、串换高值医用耗材、血液透析骗取医保基金以及医保卡违规兑付现金等违法违规行为。根据《通知》要求，医药代表备案制将被上海各级医院严格执行。《通知》提到，在上海市医疗机构及其工作人员中持续推进“廉洁从业行动计划”，从“标本兼治”两个维度坚决惩治“红包”、回扣等行风问题，进一步提升医疗机构及其工作人员的廉洁从业水平，不得向孕产妇和婴儿家庭宣传、推荐母乳代用品，不得为推销宣传母乳代用品或相关产品的人员提供条件和场所，医疗机构不得允许未经备案的人员对本医疗机构医务人员或者药事人员开展学术推广等相关活动。医药代表备案制已于2020年12月1日开始执行。2020年9月30日，国家药监局发布《医药代表备案管理办法（试行）的公告》，公告提出，医疗机构不得允许未经备案的人员对本医疗机构医务人员或者药事人员开展学术推广等相关活动；医疗机构可在备案平台查验核对医药代表备案信息。但在各地具体执行层面，仍未达到完全备案管理程度。一些“老江湖”仍然可以依靠稳定的客情关系来进入医院推广相关活动。日前，湖北省药监局也下发了《关于进一步加强药品购销领域不正之风治理工作的通知》，要求医药代表如未在9月30日之前完成备案，将被所有医疗机构拒之门外。国家层面，今年6月国家卫健委等九部门联合印发《2022年纠正医药购销领域和医疗服务中不正之风工作要点》，同样提到医疗机构不得允许未经备案的人员对本医疗机构医务人员或者药事人员开展学术推广等相关活动，并且要在2022年底前完成。在自上而下的推动下，医药代表备案制将彻底落地。02打击企业套取资金、合谋抬高挂网价格行为两票制和带量采购等制度推进后，带金销售等行为走向隐秘，回扣行为从流通环节转移至生产环节。此次《通知》要求对“产销用”各环节共同发力打击违法行为。生产环节，严惩前置套取资金行为。加大对生产环节的财务监管力度，防范将“回扣”资金的套取从流通环节转移至生产环节，严厉打击套取资金用于药品耗材设备回扣、商业贿赂行为。流通环节严惩套取资金行为，重点聚焦医药企业使用票据套取资金，虚构业务事项套取资金，利用医药推广公司空设、虚设活动等违规套取资金，账簿设置不规范，将套取资金用于“带金销售”、商业贿赂的违法违规行为。按照国务院有关要求，严格限制医疗机构备案采购、议价采购适用情形，规范采购行为，严禁公立医疗机构违规线下采购，防范医疗机构与医药企业合谋提高挂网价格。近期，套取资金、合谋抬高价格等行为成国家在药耗领域重点打击对象。8月9日，国家医保局发布通报。通报显示，近期广州白云山天心制药股份有限公司、广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂、广州白云山敬修堂药业股份有限公司等3家企业因药品虚高定价、套取资金被国家医保局进行专项调查。经查，2017年至2021年5月，天心制药等3家药品生产企业为规避“两票制”政策和监管，与下游50多家药品代理商相互串通，对注射用头孢硫脒等87种药品采取用虚高价格采购原料药的方式套现，并向下游药品代理商转移资金。国家医保局披露，套现的主要操作方式是药品生产企业与药品代理商签订合作协议，在原料药采购环节增加指定的“经销商”，由“经销商”按正常价格购进原料药，提价数倍至十倍再销售给药品生产企业。两票制实行后，“高开”销售模式成抬高挂网价格、躲避监管的主要手段之一，目的是给加价提供合理理由。在监管数字化升级下，这种隐秘的投机行为将成为重点彻查对象。03重点督查“开展种植牙服务但不参加集采的医疗机构”上海市对于开展种植牙集采、医美等民营医疗机构也提出了监管要求。文件要求，加强互联网医疗服务纠风工作力度，推进线上线下服务管理统一，持续清理各类医疗美容机构开展“小腿神经离断瘦腿手术”等有效性存疑、风险性极高的诊疗项目。规范牙科医疗服务和耗材收费，规范公立医院牙科医生多点执业，对于开展种植牙服务，但不参加种植牙耗材省际联盟采购的医疗机构开展重点督察。在医疗机构参与种植牙集采方面，9月，国家医保局在《关于开展口腔种植医疗服务收费和耗材价格专项治理的通知》中进行详细说明。原则上各统筹地区参加本次集采的医疗机构数（含民营）占开展种植牙服务医疗机构的比例应达40%以上，或本区域报送需求总量占上年度实际使用总量的比例达50%以上。此外，文件特别强调，公立医疗机构医生在民营医疗机构多点执业，并作为负责人或业务骨干的，该公立医疗机构应督促其规范参与集采。民营医院监管方面，《通知》要求，做好“民营医院管理年”收尾，加强依法执业、完善规章制度、规范诊疗行为、加强质量管理、落实院务公开。加大对出生医学证明签发机构的抽查力度，依法依规严厉打击伪造、变造、买卖或者盗窃出生医学证明的违法违规行为。落实落细“医疗机构工作人员廉洁从业九项准则”，把握从严治理内核，严肃处理医疗机构工作人员违法违规牟取个人利益行为。严肃查处违反相关法律法规、诊疗技术规范，损害人民群众利益的不合理医疗检查、诊疗行为。04严查非中选产品替代集采中选产品畅通集中带量采购中选产品进院渠道，医疗机构和第三方机构不得在进院、库存等环节向中选企业收取附加费用。使用环节，严惩违反“九项准则”、突破医疗质量安全底线，滥用药品耗材设备牟取个人利益行为，加大典型案件惩治力度。加强医疗机构药事管理促进合理用药，规范发展药学服务，提升药学服务水平，落实优先采购使用集中带量采购中选产品政策，防范医疗机构和医务人员使用高价非集采或集采非中选产品替代集采中选产品。严肃查处医疗机构工作人员利用职务、身份之便直播带货。常态化制度化实施药品耗材集中带量采购，开展医药价格和招采信用评价，挤出价格水分。提高信息化管理水平，重点加强抗肿瘤药物、抗菌药物和辅助用药管理。强化部门协作配合，完善线索移交机制。对纠风工作中发现的虚开发票、偷逃税款等违法线索及时移交税务部门进行核查检查。落实“一案多查”，密切与纪检监察部门的联动，加强请示汇报与线索移交，争取提前介入。进一步规范医疗行为促进合理医疗检查，落实医疗机构检查检验结果互认管理办法，提高医疗资源利用率。落实肿瘤诊疗质量提升专项工作要求，推进诊疗体系建设，优化肿瘤诊疗模式，提高诊断能力，强化用药管理，加强医疗技术管理。附：上海市2022年纠正医药购销领域和医疗服务中不正之风工作要点的任务分工表♡左下角分享，右下角赞、在看，为赛柏蓝充电