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全球感染率近 50% ，确诊往往面临多重耐药，幽门螺杆菌终于有新疗法了？ 近日，北京大学第三医院周丽雅教授、宋志强教授团队带来突破性进展：其主导的 EVEREST-HP 研究成果登上柳叶刀子刊 The Lancet Infectious Diseases，成功入选 2025 年美国消化疾病周（DDW）六项最佳研究之一。[1] 图源：参考资料 1 这项源自我国的大型多中心 III 期临床试验，为幽门螺杆菌的规范治疗提供了全新路径，也有望重塑我国 Hp 根除策略，改写未来一线治疗格局。 丁香园特邀本研究第一作者 北京大学第三医院消化科副主任 宋志强教授 深度解读。 7 亿人感染，却面临多重耐药的治疗困境 幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，简称 Hp）是一种寄生于人体消化道内的微需氧革兰氏阴性杆菌，被世界卫生组织列为 Ⅰ 类致癌物。它不仅是慢性胃炎、消化性溃疡的主要致病因子，还与胃癌、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤（MALT淋巴瘤）等疾病密切相关。[2] 根据《中国幽门螺杆菌感染防控白皮书》显示，我国 Hp 感染率近 50%，意味着全国约有 7 亿人胃「藏着」这种细菌，防控形势严峻。[3] 目前临床上最常用的治疗方案是铋剂四联疗法（BCTT），推荐疗程为 14 天，组合包括： 质子泵抑制剂（PPI）或钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB） 铋剂 两种抗菌药物 然而，随着抗生素的广泛甚至不规范使用，Hp 耐药问题日益加剧，根除治疗的难度也在不断上升。 宋志强教授指出，当前我国 Hp 治疗正面临「双重困境」：一方面，临床主要依赖经验性用药，常用抗生素耐药率持续升高，根除成功率不断下降；另一方面，为提高疗效，治疗方案日益复杂，药物种类增加也带来了更多不良反应风险。 「目前是四联方案，再往后有的机构甚至推五联、六联，疗程拉得更长，这种做法潜在药物滥用的问题。」 图源：参考资料 4 值得注意的是，甲硝唑在与铋剂联合使用时，可能产生协同效应，在一定程度上克服其较高的耐药性。 另一方面，过去 30 年我国经验性抗 Hp 治疗的根除率已从约 90% 降至 70%，临床治疗效果面临严峻挑战。[5] 「治疗是否真正成功」也成为临床与患者共同关注的焦点。按规范标准，治疗结束后 4 周检测 Hp 为阴性，即视为根除成功。 但在当前耐药困境下，达成这一目标正变得愈发艰难。 中国团队引领，全球首个 III 期临床试验 利福特尼唑是自幽门螺杆菌发现以来全球第一个专门针对这一致病菌开发的新分子实体，具有多靶点协同作用机制，有望克服传统抗生素的耐药问题并为幽门螺杆菌感染患者提供一个新的治疗方案。 EVEREST-HP 是一项在中国 40 家研究型医院开展的随机、三模拟、双盲、对照、非劣效性 III 期临床试验，旨在评估利福特尼唑（rifasutenizol）三联疗法（RTT）在幽门螺杆菌感染中的有效性和安全性。 研究共纳入 700 名 18～65 岁、未经治疗的 Hp 阳性患者（经 ¹³C 尿素呼气试验阳性，并经胃活检及组织学检查确诊），最终 697 名患者参与试验，随机分配接受以下两种治疗方案： RTT 组（n=353）：利福特尼唑三联疗法 利福特尼唑 400mg + 阿莫西林 1g + 雷贝拉唑 20mg，每日两次，14 天 BCTT 组（n=347）：标准铋剂四联疗法 柠檬酸铋钾 240mg + 克拉霉素 500mg + 阿莫西林 1g + 雷贝拉唑 20mg，每日两次，14 天 主要研究终点为治疗后 4～6 周，通过 ¹³C 尿素呼气试验评估 Hp 根除率。 在 697 名受试者中，成功从 579 例（83%）患者体内分离出 Hp 菌株，耐药性分析结果如下： 图源：参考资料 1 其中，共有 85%（493 例）患者为耐药感染（即对至少一种指南推荐抗生素耐药），其中 46%（268 例）为多重耐药感染（即对至少两类抗生素耐药）。值得注意的是，利福特尼唑对所有 Hp 分离株均保持敏感性，其最低抑菌浓度（MIC）范围极低，为 <0.0002～0.06 μg/mL，显示出良好的体外抗菌活性。 在主要分析人群中，RTT 方案实现了非劣效性根除率（92.0% vs 87.9%），而在多重耐药患者中，更是达到了优效性标准（89.9% vs 81.2%）。 图源：参考资料 1 同时，RTT 组的不良反应发生率更低（37% vs 53%），两组均未出现与药物相关的严重不良事件，凸显出 RTT 在疗效与安全性之间的优势平衡。 图源：参考资料 1 总而言之，利福特尼唑在疗效、耐药防控、安全性等方面均具备较大潜力，为未来的治疗提供新的选择。 宋志强教授指出，四联治疗方案未来或将逐步退出历史舞台，取而代之的将是「两驾马车」并驾齐驱的策略： 一是 「基于敏感性的精准用药」——通过明确幽门螺杆菌对抗生素的敏感性，尽可能规避高耐药率药物，优先选用敏感抗生素，同时推动新型抗生素的研发； 二是 「个体化治疗路径」——依托更加便捷、高效的检测技术，帮助医生精准判断患者适合的治疗组合，从而实现「用更少的药、更短的疗程，达到更高的根除率」。 「以往我们很多幽门螺杆菌研究是跟着国际指南走，但现在我们在国内面对的是全球最大感染人群、最复杂的耐药背景，我们的治疗模式，必须自己走在前面，才能有所突破。」 宋志强教授表示，在即将新增的《第七次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告》中，这些方向有望被正式纳入，为我国未来 Hp 感染的诊疗路径提供更科学、精准的参考。 致谢：本文经 北京大学第三医院消化科副主任 宋志强教授 专业审核 策划：iroka｜监制：islay 题图来源：站酷海洛 参考资料： [1]https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(25)00438-4/fulltext [2]中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组,周丽雅.2022中国幽门螺杆菌感染治疗指南[J].中华消化杂志,2022,42(11):745-756 [3]https://icdc.chinacdc.cn/sjd/sjzxxx/sjgzdt/202306/t20230603_266504.html [4]https://gut.bmj.com/content/74/10/1561.long [5]张建中.中国幽门螺杆菌治疗低根除率现状及应对策略[J].胃肠病学和肝病学杂志,2017,26(06):637-639.