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评价NWRD08在HPV16/18阳性宫颈HSIL患者中的安全性和耐受性的 I 期临床研究
评估NWRD08在宫颈HPV16和/或HPV18阳性HSIL患者中的安全性、耐受性和免疫原性
Phase I Safety and Tolerability Study of NWRD08 in HPV-16 and/or HPV-18 Related Cervical High-grade Squamous Intraepithelial Lesion (HSIL) Patients
This is a single-arm, open label, multi-center Phase 1 clinical study to evaluate the safety and tolerability of HPV-16 and HPV-18-targeted DNA plasmid vaccine (NWRD08) in patients HPV-16 and/or HPV-18 related cervical HSIL.
评价NWRD06在肝细胞癌根治术后患者中的安全性和免疫原性的I期临床研究
主要目的:评价NWRD06裸质粒DNA注射液在肝细胞癌根治术后患者中的安全性、耐受性,探索NWRD06的最大耐受剂量(MTD)及II期推荐剂量(RP2D)。
次要目的:评价NWRD06裸质粒DNA注射液在肝细胞癌根治术后患者中的免疫原性。
100 项与 诺未科技(北京)有限公司 相关的临床结果
0 项与 诺未科技(北京)有限公司 相关的专利(医药)
1. 改写遗传密码,合成修饰药物,这位浙大教授想通用治疗数千种罕见病浙大教授林世贤致力于开发“人工翻译系统”,通过干预遗传翻译过程,合成修饰药物,旨在治疗数千种由无义突变引起的罕见病,如杜氏肌营养不良症等。该系统利用特异性功能的蛋白质,有望提供更多特效药物,为罕见病患者带来希望。2. 基石药业裁员“节流”,研发开支降至5.27亿元基石药业2023年收入4.64亿元,同比降8.6%,亏损减至3.67亿元。公司通过裁员和缩减开支来降低运营成本,研发开支降至5.27亿元。同时,基石药业将艾伏尼布业务出售给施维雅公司,并委托合作方销售普拉替尼,以进一步减少开支。3. 诺未生物完成数千万元Pre-B+轮融资,用于公司旗下基于STARi平台开发的2款核酸类肿瘤疫苗1类新药的临床试验推进2024年4月1日,国内肿瘤早期治疗新药研发企业诺未生物宣布,公司已于2024年2月完成数千万元Pre-B+轮融资。本轮融资由一村资本领投,主要用于公司旗下基于STARi平台开发的2款核酸类肿瘤疫苗1类新药的临床试验推进,以及下一代创新产品管线的开发和注册申报。这是诺未生物继去年底完成5000万Pre-B轮融资后,短期再次获得的数千万资金注入。4. 二价HPV疫苗收入暴跌42亿,深陷价格战的万泰生物还能翻身吗?万泰生物因二价HPV疫苗价格战和新冠检测需求下滑,2023年营收和净利润大幅下降。公司二价HPV疫苗收入下降42亿元,新冠诊断相关收入下降12亿元。在竞争对手压力下,万泰生物不断降价,但市场忧虑其能否维持强势地位。5. 比头发还细的电极,如何拉动百亿脑机接口市场?脑机接口市场因细如头发的电极而蓬勃发展。中国在全球脑机接口科研及产业化中领先,电极性能成竞争关键。非植入式电极虽安全但信号质量待提高,国内外均在材料与结构上进行创新以优化导电率和贴合度,如纳米粘土增强水凝胶电极和镀薄膜工艺等,旨在实现高质量、稳定的脑电信号采集。6. 丹大生物“国家重点研发计划”圆满通过结题验收丹大生物牵头的“新型尿液/汗液快速检测系统”国家重点研发计划通过结题验收,获24项发明专利和多项成果,为便捷、精准健康监测服务奠定基础,将推动体外诊断领域创新应用。本文仅用于学术分享,转载请注明出处。若有侵权,请联系微信:bioonSir 删除或修改!
▎药明康德内容团队报道公开资料显示,截至3月30日,至少有13家中国创新药研发公司宣布在3月迎来融资进展。梳理这些公司的融资信息及产品管线,我们发现有以下几个特点:从融资轮次来看,早期融资(B轮之前)的数量占到了约69%;从融资金额来看,有5家公司的融资金额超过了1亿元人民币,包括光声制药、博致生物、先博生物、纽瑞特医疗、华诺泰;从药物类型来看,这些公司研发的产品涉及光动力疗法、CAR-NK疗法、双CAR-T细胞疗法、溶瘤病毒疗法、放射性疗法、活体生物药、肿瘤疫苗等类型。下面我们将根据公开资料分享这13家新锐公司的基本信息,看看它们的创新疗法都有望在未来惠及哪些患者(本文仅统计企业发官方新闻稿宣布获得融资的事件,如有遗漏,欢迎补充)。扫描下方二维码,可获取《2024年3月全球5000万美元以上融资事件盘点》PDF文件。光声制药成立时间:2018年融资轮次:A轮3月1日消息,光声制药宣布成功完成上亿元人民币A轮融资,本轮由东方富海独家投资。光声制药成立于2018年,致力于推动光/声动力等激发性治疗方式的发展,主要聚焦创新型光敏剂以及其相关产品。该公司首席执行官(CEO)为宋青婷女士。目前,光声制药的首款产品——抗肿瘤光敏剂“注射用华卟啉钠”正在开展治疗晚期食管癌的3期注册临床研究,有望于今年在中国申报上市。此外,光声制药也将持续推动光/声动力治疗在食管癌、结直肠癌、脑胶质瘤、高级别鳞状上皮内病变以及其它一些非肿瘤适应症领域的创新研发。推荐阅读:专访光声制药CEO宋青婷女士科润生物成立时间:2005年融资轮次:A+轮3月5日消息,科润生物完成数千万元A+轮融资,本轮融资由智睿投资领投。科润生物成立于2005年,专注于重组蛋白药物开发,公司创始人为李树刚博士。该公司产品管线聚焦眼科、肿瘤领域的生物大分子药物研发。在眼科领域,科润生物的产品管线涵盖了眼底视网膜血管疾病以及眼表中的干眼、角膜炎、非感染性葡萄膜炎等疾病。在抗肿瘤领域,科润生物开发了1类新药注射用重组羧肽酶G2,并正在开发用于白血病、淋巴瘤等血液肿瘤治疗的抗体偶联药物(ADC)。博致生物成立时间:2019年融资轮次:A轮3月5日,博致生物 (Proviva Therapeutics)宣布完成1800万美元A轮融资,本轮由龙磐投资、恩然创投和仙瞳资本联合投资。博致生物创立于2019年,致力于开发新一代细胞因子抗肿瘤免疫疗法。该公司创始人兼CEO为周洪星博士。目前,博致生物已研发了新一代免疫细胞靶向的白细胞介素-2(IL-2)前药融合蛋白PTX-912。据悉,PTX-912利用了博致生物的前药技术,使IL-2前药在肿瘤微环境中被特异性激活,同时可将激活后的IL-2靶向定位至肿瘤特异性的效应T细胞亚群中,以充分发挥IL-2的激活免疫及抗肿瘤的功效,同时提升安全性。目前,该药已经启动美国1期临床试验。先博生物成立时间:2019年融资轮次:A+轮3月11日消息,先博生物宣布完成2亿元人民币A+轮融资。本轮融资由优山资本领投,元禾原点、朴道资本、国创勤智跟投。先博生物成立于2019年,专注于开发创新型免疫细胞疗法,该公司CEO为曹卓晓博士。先博生物的首个CAR-NK产品管线SNC103已经在研究者发起的临床研究(IIT)阶段取得了积极结果,并于今年2月在中国获批临床,拟开发治疗中重度难治性系统性红斑狼疮。该公司研发的另一款携带两个CAR分子的双CAR-T细胞疗法SNC109也已经在中国获批临床,并被美国FDA授予孤儿药资格,用于治疗恶性胶质瘤。映辉医药成立时间:2020年融资轮次:A1轮3月11日消息,映辉医药成功完成数千万人民币的A1轮融资。本轮股权融资由盛元智本独家投资。映辉医药成立于2020年,专注于溶瘤病毒疗法开发。该公司创始人为黄映辉教授,他在溶瘤病毒领域拥有20多年的研究经验。映辉医药目前有5个产品,其中进展最快的产品YH01正处于1期临床研究阶段,拟开发适应症为三阴性乳腺癌。新樾生物成立时间:2021年融资轮次:A轮3月12日,新樾生物宣布完成数千万元人民币A轮融资,本轮由该公司原股东和诚资本投资。新樾生物成立于2021年4月,专注于开发小分子新药,公司董事长为何询先生。成立两年多以来,该公司已开发了数十条研发管线,并获得4个中美双报临床批件。纽瑞特医疗成立时间:2016年融资轮次:C轮3月14日消息,纽瑞特医疗宣布完成超3亿元C轮融资。本轮融资由成都科创投、成都生物城基金、川创投等投资,华兴康平、新浚资本、星空资本等现有股东持续加码。纽瑞特医疗成立于2016年,由钱积惠先生、李茂良先生、蔡继鸣先生共同创立。该公司以研发、生产医用同位素和放射性诊疗药物为核心业务。纽瑞特医疗现已经建立包含10余个产品的创新核药研发管线。其中,NRT6003注射液为钇[90Y]炭微球注射液,正在中国开展针对原发性肝癌和转移性肝癌的临床研究。该公司研发的另一款放射性药品NRT6008注射液(一种钇[90Y]炭微球)也已经在中国开展临床研究,针对适应症为不可手术切除的局部进展期胰腺癌。星眸生物成立时间:2019年融资轮次:Pre-A+轮3月19日消息,星眸生物宣布完成数千万元人民币的Pre-A+轮融资,本轮由凯风创投领投,合肥市创新投(合肥市高层次人才项目)等机构跟投。星眸生物成立于2019年,聚焦眼科基因治疗药物开发,该公司创始人、CEO为才源博士。目前,星眸生物自主研发的基因治疗1类创新药XMVA09注射液此前已经在中国获批临床,这是一款兼具实现双特异性靶点与玻璃体腔内注射衣壳的基因治疗药物,拟开发用于wAMD。华诺泰成立时间:2019年融资轮次:B轮3月22日消息,华诺泰宣布完成6亿元的B轮融资。本轮由北京市医药健康产业投资基金、华银金投旗下明泰基金联合领投,水木春锦资本、北京国管旗下顺禧基金、 本草资本以及晋成基金等共同完成投资。华诺泰成立于2019年,致力于人用疫苗产品和创新佐剂研发及产业化,公司创始人、董事长为王海龙先生。本次B轮融资资金将主要用于该公司带状疱疹疫苗、流感疫苗等产品的临床试验推进,以及疫苗生产基地和佐剂生产基地的建设。赫吉亚生物成立时间:2021年融资轮次:A1轮3月28日),赫吉亚生物(Hygieia )宣布完成近亿元A1轮融资。本轮融资由天士力资本领投,和达大健康、上海建信资本跟投,现有股东持续加注。赫吉亚生物成立于2021年,致力于siRNA领域递送技术平台的构建及药物研发,公司CEO为管涛先生。目前,赫吉亚生物的产品管线覆盖乙肝、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、心脑血管及代谢性疾病、补体介导相关疾病、神经系统疾病等领域。其中,该公司开发的Kylo-0603是一款双靶向肝脏、GalNAc偶联小分子THR-β激动剂,拟开发治疗中重度纤维化性NASH。该公司与星曜坤泽合作开发的HT-101是一款针对慢性乙肝病毒感染开发的siRNA新药,已经在中国获批临床。知易生物成立时间:2013年融资轮次:C轮3月28日,知易生物宣布完成了近亿元人民币的C轮首期融资,本轮由粤科金融领投、爱瑞投资跟投。知易生物成立于2013年,致力于活体生物药的研发。知易生物自主研发的SK08是基于Bacteroides fragilis(脆弱拟杆菌)的活体生物药,其正在开展针对IBS-D(腹泻型肠易激综合征)的3期临床研究。知易生物开发的另一款产品为SK10是一款脆弱拟杆菌灭活型,拟开发用于化疗相关性腹泻(CID)。前,SK10的美国1期临床已经完成。安立玺荣成立时间:2017年融资轮次:C轮3月28日,安立玺荣(Elixiron Immunotherapeutics)宣布其已于近期成功完成了合计近亿元人民币等值的美元基金融资,本轮融资得到三家美元基金的大力支持。安立玺荣成立于2017年,是一家处于临床阶段的前沿免疫治疗创新技术公司,该公司的创始人和董事长陈泓恺博士,CEO为段晓华女士。目前该公司正致力于重点推进IFNγ抗体治疗白癜风疾病的1b/2期临床开发,以及靶向CSF-1R小分子药物EI-1071的2期临床研究。据EI-1071小分子药物主要针对改善脑部微胶质细胞诱导的神经炎症,拟开发用于治疗阿尔茨海默疾病。诺未生物成立时间:2014年融资轮次:pre-B+轮3月30日消息,诺未生物(NEWISH)宣布已于今年完成由一村资本领投的数千万元Pre-B+轮融资。诺未生物成立于2014年,致力于抗肿瘤领域的生物创新药研发。该公司CEO为刘德芳博士。诺未生物已联合蒋建东院士搭建核酸药物开发平台STARi,该平台采用连接趋化因子的靶向增强T细胞免疫的策略,旨在研发新一代肿瘤疫苗。根据诺未生物新闻稿,该公司在近三年内已申报3个1类新药并成功获得IND批件。本次融资资金将主要用于其两款核酸类肿瘤疫苗1类新药的临床试验推进和下一代创新产品管线的开发和注册申报。上述公司之外,还有一些其它创新药公司也在今年3月宣布完成融资,限于篇幅,本文不再一一介绍。希望在资本的助力下,这些生物医药公司可以加快候选药物的研发进度,早日为广大患者带来新的治疗选择。扫描下方二维码,您将可以获取《2024年3月全球5000万美元以上融资事件盘点》PDF文件。参考资料:[1]各公司官方新闻稿本文来自药明康德内容团队,欢迎个人转发至朋友圈,谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求,请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明:药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的,文中观点不代表药明康德立场,亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导,请前往正规医院就诊。
▎药明康德内容团队编辑京津冀地区是中国生物医药产业发展四大集聚地之一,作为其核心城市的北京,发挥着举重若轻的作用。北京生物医药产业基础雄厚,创新能力突出,临床资源丰富,以高标准建设中关村生命科学园、大兴生物医药产业基地、亦庄生物医药产业园等重点园区,持续提高行业开放水平,加速推进优质产业项目落地,不断吸引全球生物医药企业机构到京投资布局。据不完全统计,2023年至少有27家位于北京的创新药公司获得融资,主要集中在B轮及以前,总金额近50亿元。值得关注的亮点如下:近半数融资亿元或以上:在23起已披露融资金额的事件中,10起金额达亿元或以上,其中大额融资频发,如先通医药获超11亿元融资,炎明生物获7亿元融资,华润生物获6亿元融资等。5家公司一年内连续融资多轮:包括质肽生物、锦篮基因、神济昌华、迪纳元昇、艺妙神州。新锐公司数量多,学术创业占半数:8家获融资公司成立于近3年内,其中4家的创始团队或技术源自高校/研究所,包括清华大学张强锋教授与北京大学汪阳明教授联合创立的寻鲸生科,清华大学俞立教授领衔创立的迈格松生物等。疫苗研发成为焦点:2家疫苗研发公司完成IPO,包括3月在北交所正式上市的康乐卫士,以及5月登陆港交所的绿竹生物,这两者进展较快的疫苗候选产品分别针对人乳头瘤病毒及带状疱疹。另外,还有至少7家公司布局了疫苗研发管线,包括诺未生物、立康生命科技、华芢生物等。先通医药:中国创新药融资年度TOP37月3日,先通医药宣布完成超11亿元人民币新一轮融资。本轮募集资金将继续用于诊断和治疗性放射性药物的研究、开发和临床应用。先通医药始创于2005年,是一家专业从事放射性药物研发、生产、临床应用与学术推广的创新型医药企业,总部位于北京。自成立以来已先后完成4轮融资。先通医药于2014年正式开展新一代核药的研究和开发。计划在十年左右全面涵盖核医学及分子影像领域的的PET、SPECT、核素治疗以及其他多模态分子探针,品种涉及18F、13C、14C、99mTc、68Ga、177Lu、131I、123I、124I等系列核素,拓展至血流、代谢、受体、基因、酶、细胞增殖,以及转运蛋白、抗原、酶、DNA/RNA等靶点的分子探针。此外,先通生物聚焦单克隆抗体、双特异性抗体及抗体偶联药物等创新性生物药的早期研发工作,同时利用放射性药物的研发平台,将生物抗体与放射性核素相结合,旨在为肿瘤的治疗提供更直接简单的治疗策略。鞍石生物:获10亿元支持抗肿瘤新药开发12月28日,鞍石生物宣布完成了10亿元人民币B轮融资。本轮所融资金将用于推进该公司管线内的临床研究,开拓伯瑞替尼和安达替尼双靶联合的广泛场景,积极推动中美双申报的进程,加快潜在化合物的筛选和成药推进,并助力新药获批和商业化。鞍石生物总部位于北京,专注于抗肿瘤创新药物的研发,已经布局肺癌、脑胶质瘤等多个肿瘤治疗领域。▲鞍石生物研发管线(图片来源:公司官网)伯瑞替尼肠溶胶囊是鞍石生物首个商业化产品。这是一种高选择性的口服小分子MET抑制剂,已经于2023年11月在中国获批,用于治疗具有间质-上皮转化因子(MET)外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。该产品第二个适应症的上市申请已于同年10月获中国国家药监局药品审评中心(CDE)受理并被纳入优先审评,拟用于治疗符合条件的部分胶质母细胞瘤(GBM)成人患者。炎明生物:获7亿元推进细胞焦亡抑制剂药物研发7月10日,致力于开发治疗炎症和肿瘤革命性创新药物的炎明生物宣布完成7亿元人民币A轮融资。本轮所募资金将用于公司临床阶段管线的推进,加速多个项目的临床前研究,并进一步拓展研发管线,完善人才团队。炎明生物由邵峰院士和邓天敬博士于2020年10月共同创立于北京,自成立以来已累计募资超10亿元人民币。该公司的科学基础是基于邵峰院士在天然免疫和细胞焦亡领域的生物学发现,选择在炎症和肿瘤领域尚未被攻克的医学关键问题为主要研究内容,建立了“细胞焦亡与先天免疫c调控的分子开关”技术平台,通过自主研发及与医学转化机构合作,致力于开发治疗炎症和肿瘤的革命性创新药物,将中国的原始创新成果惠及全球炎症和肿瘤患者。炎明生物的研发管线包含多个项目,聚焦天然免疫及细胞焦亡领域,适应症包括多种炎症类疾病及肿瘤。其中,小分子先天免疫激动剂PTT-936已于2023年11月获得美国FDA批准开展临床研究,是该公司第一个进入临床阶段的化合物。2024年,炎明生物还将会有多个细胞焦亡和先天免疫的抑制剂项目进入IND enabling阶段。质肽生物:一年融资两轮的蛋白质类药物新锐11月27日,质肽生物宣布完成近2亿元人民币B+轮融资,这是该公司于同年3月完成的亿元B轮融资之后的又一轮新融资。本轮融资募集资金将主要用于推动质肽生物创新药和生物类似药相关管线的临床试验进度。质肽生物于2018年成立于北京,专注用大肠杆菌生产重组蛋白质药物,致力于开发治疗慢性代谢性疾病(如糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪性肝炎等)创新生物药。该公司董事长张旭家博士曾任中科院生物物理研究所研究员,深耕生物制药与科研领域三十余年。▲质肽生物研发管线(图片来源:公司官网)据质肽生物新闻稿介绍,该公司产品管线已达10条以上,围绕GLP-1靶点在代谢病领域中的适应症进行研发。其中,该公司研发的新型超长效GLP-1受体激动剂ZT002已在澳洲完成针对成人2型糖尿病血糖控制适应症的1期临床研究,并已经在中国获得成人2型糖尿病血糖控制、成人肥胖或者超重患者的减重治疗以及阿尔茨海默病三大适应症的临床许可。ZT002为GLP-1类似物分子,通过分子设计优化拥有较长的半衰期,有望实现每月仅需注射1次,可极大降低给药频次,有效提高患者的依从性,减轻患者因频繁注射带来的痛苦。锦篮基因:2个月内融资两轮的基因疗法新锐8月7日,锦篮基因宣布,继6月完成pre-B轮近亿元融资后,再次获得数千万元pre-B+轮融资。本轮融资资金将用于启动腺相关病毒基因药物商业化生产基地建设,推进罕见病基因药物的研发。锦篮基因成立于2018年,研发及临床运营总部位于北京市经济技术开发区,是一家以重组腺相关病毒载体(rAAV)递送技术介导的基因治疗药物开发为核心业务的高新技术公司。自成立以来已先后完成5轮融资。公司专注于遗传性神经肌肉疾病、遗传代谢疾病、溶酶体疾病以及眼科疾病等领域基因治疗药物开发,并通过推进罕见病基因药物研发和临床应用,将基因治疗技术及产品从罕见病过渡到慢性病和其它重大疾病的治疗和康复。据官网介绍,锦篮基因在研产品管线中已有多个项目进入临床试验阶段,其中GC101注射液系采用鞘内给药策略的基因治疗药品,GC301注射液系AAV递送治疗婴儿型庞贝病的基因治疗药物。诺未生物:抗肿瘤核酸新药研发公司10月23日,诺未生物(NEWISH)宣布完成5000万元pre-B轮融资。本轮融得资金将用于加速推进该公司基于STARi平台开发的抗肿瘤核酸新药的临床研究、扩充专业团队及抗肿瘤新药管线的开发。诺未生物成立于2014年,地址位于北京经济技术开发区,专注于肿瘤早期治疗,长期致力于研发增强疫苗T细胞免疫的策略,并联合中国工程院蒋建东院士共建超强靶向激活T细胞免疫策略(STARi)研究平台。该平台通过靶向递送提升抗原在体内被抗原提呈细胞吞噬的效率,从而极大地增强抗原所诱导的T细胞免疫水平,可用于研发肿瘤治疗性疫苗(核酸药物)及新一代抗病毒疫苗。目前,诺未生物已构建丰富的研发管线,涵盖人乳头瘤病毒(HPV)感染、肝癌等多领域。其进展较快的两大核心品种都已于2023年进入临床研究阶段。其中,NWRD06裸质粒DNA注射液已于2023年5月在中国获批临床,拟用于GPC3阳性原发性肝细胞癌根治术后患者。另一款HPV治疗性DNA核酸药物NWRD08也已于2023年10月在中国获批临床,拟用于清除HPV病毒、消除癌前病变。迪纳元昇:一年融资3轮的纳米药物新锐10月23日,迪纳元昇完成数千万元Pre-A+轮融资,这是继该公司于5月连续完成数千万元天使轮及Pre-A轮融资后的又一轮新融资。本轮资金将用于推进全新纳米药物递送载体技术的开发以及多条管线的早期研发。迪纳元昇成立于2022年5月,官网地址位于北京市昌平区生命科学园,专注于新型核酸自组装技术开发,并以此为载体开发具有器官和细胞靶向的纳米药物,以实现核酸药物、小分子药物、蛋白药物等多种药物形式在人体内的精准高效安全递送。尤其在小核酸药物递送方面,该公司开发的新一代药物递送平台——DNA纳米载体展现出了兼具安全性和靶向性的潜力,有望解决小核酸药物肝外靶向递送问题。利用载体靶向技术优势,迪纳元昇已在肿瘤、代谢类疾病、疫苗等治疗领域展开了丰富的管线布局,递送载体已在动物水平获得了不同维度的安全性数据,核心管线已进展至临床前候选化合物(PCC)确证阶段。读者们请星标⭐创鉴汇,第一时间收到推送免责声明:药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的,文中观点不代表药明康德立场,亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导,请前往正规医院就诊。版权说明:本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑,欢迎个人转发至朋友圈,谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转发/复制至其他平台。转发授权请在「创鉴汇」微信公众号留言联系我们。更多数据内容推荐点击“在看”,分享创鉴汇健康新动态
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