Shanghai Mianyi Biotechnology Co., Ltd.

2024年7月24日，根据信念医药官微消息，国家药品监督管理局（NMPA）已正式受理BBM-H901注射液用于治疗血友病B成年患者的新药上市申请（NDA）。 BBM-H901是由信念医药自主研发和生产的AAV基因治疗药物，被开发用于治疗血友病B。信念医药由著名基因治疗行业领军人物肖啸教授于2016年9月创立。 值得注意的是，BBM-H901是国内首款申请上市的AAV基因治疗。意味着BBM-H901将有望成为中国首款商业化的AAV基因治疗，为血友病B患者带来新的治疗选择，也为国内的基因治疗公司提供商业化参考道路。 从IND到NDA BBM-H901采用信念医药自主研发的亲肝脏性AAV衣壳为载体，携带优化人凝血因子Ⅸ（FIX）基因表达盒，通过静脉给药将FIX基因导入血友病B患者体内，从而提高并长期维持患者体内凝血因子水平，以期达到“一次给药、长期有效”的治疗及预防出血效果。 BBM-H901是国内最早开展临床试验的AAV基因疗法之一，自2019年就开始了研究者发起的临床研究（IIT, NCT04135300）。 2021年5月，信念医药向国家药监局提交的BBM-H901临床试验申请获得受理；同年8月，该申请获得国家药监局批准。使得BBM-H901成为国内首款获批注册临床试验的全身性AVV基因治疗。 2022年8月，BBM-H901被国家药监局纳入“突破性治疗品种名单”，持续推进BBM-H901的临床，同时为BBM-H901未来的上市注册进程提供便利，包括附条件批准申请和优先审评程序，大大缩减审批时间，加速药品上市进程。 延伸阅读：信念医药AAV基因治疗被纳入突破性治疗 2024年7月，BBM-H901的新药上市申请（NDA）获得国家药监局的受理，成为首款申报上市的AAV基因治疗。该NDA是基于一项III期注册临床研究（CTR20212816）的结果，截止目前，其III期确证性研究阶段的所有受试者均已完成给药后52周访视，该注册研究的安全性和有效性均达到预期。 3年的时间，信念医药便将BBM-H901从注册临床试验推进到新药上市申请，这个速度非常快。 商业化的准备 手抓生产，外包销售——这是信念医药为BBM-H901铺下的商业化道路。 2023年4月，信念医药宣布BBM-H901的注册临床研究（CTR20212816）三期试验顺利完成全部受试者给药后，信念医药就开始为BBM-H901的商业化积极准备。 首先，2023年10月，信念医药与武田中国达成合作协议，信念医药授权武田中国在中国内地、中国香港和中国澳门负责其产品BBM-H901注射液的商业化经营。 其次，信念医药积极布局生产。 2024年1月，信念医药的全资子公司勉亦生物通过上海药品审评核查中心的现场检查，被上海市药品监督管理局授予《药品生产许可证》C证。勉亦生物作为信念医药位于上海临港的生产基地，获得了监管机构的认可，为BBM-H901的商业化生产提供了重要保障。 2024年7月，信念医药的全资子公司信致医药通过药品上市许可持有人（MAH）管理体系审核和现场检查，获得由上海市药品监督管理局颁发的《药品生产许可证》B证。该证的获得，标志着标志着信致医药已经具备作为药品上市许可持有人履行药品在整个生命周期主体责任的能力，相关合规性得到监管机构的专业认可，具体包括质量管理、生产管理、药物警戒管理、风险管理、产品上市后追溯体系和责任赔偿等方面。 于信念医药而言，同时持有C证和B证，实现了全产业链运营的闭环管理和全面升级，为后续药物的上市许可申报以及上市后商业化生产奠定了坚实基础。 潜在的市场优先性 我们往期的数据显示，国内在研的AAV项目当中，血友病B是一个比较密集的领域，意味着未来可能存在相当的竞争。 但是信念的BBM-H901项目跑的太快，其他同类产品还在临床阶段招募患者，如果BBM-H901顺利获批的话，可能将在接下来较长一段时间内，独占国内的血友病B基因治疗市场。 血友病B是一种罕见的X染色体隐性遗传疾病，被列入《关于公布中国第一批罕见病名录的通知》。血友病B的全球发病率大约为三万分之一，中国约为十万分之一。目前的治疗方法主要通过输血补充凝血因子，但是患者需要长期接受输血，给患者带来许多副作用和很大的经济负担。 BBM-H901作为基因治疗产品，有望能够通过一次性给药从而实现长期治疗，给患者带来了新的治疗选择和希望。 小结 但是同样的，作为一种基因治疗产品，BBM-H901的价格应该是不便宜的。 而在美国，FDA已经批准了两款血友病B基因治疗（Hemgenix和Beqvez），定价均为350万美元，差不多10倍高于CAR-T细胞治疗。 BBM-H901如果顺利获批，成功国内首款商业化的AAV基因治疗产品，信念医药将拥有国内AAV基因治疗产品的定价权。 参考资料： 1.信念医药官微 《国内首款！信念医药针对血友病B的基因治疗药物BBM-H901注射液的新药上市申请获国家药品监督管理局受理！》 本周好文推荐 如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处 · · · · · · · ·

制药首席项目官PCPO人才培养项目 2024年6月13日-14日，由上海临港产业大学生物医药学院与蒲公英教育联合主办的首期制药首席项目官（PCPO）人才培养项目课程，在位于上海临港生命蓝湾的蒲公英生物医药教育孵化平台顺利举办！ 本次课程由蒲公英创始人兼上海临港产业大学生物医药学院院长张金巍博士设计并担任讲师。来自君实生物、臻格生物、复星凯特、勉亦生物、黄海制药、和元生物、康希诺生物、泰楚集团、天士力生物、成都复星安特金、湖南科伦制药、盐城凯利药业等近30名学员参与了此次课程。作为立足上海临港生命蓝湾、辐射上海市乃至全国的生物医药人才实训基地，本次活动也吸引了部分生命蓝湾园区的生物医药企业管理层老师参加，基地的设立也希望能惠及到园区制药企业人才的职业教育和专业提升。 PCPO 开场致辞 李峰 蒲公英教育合伙人兼蒲公英上海临港基地负责人 PCPO 学员破冰 本次课程设计为分组式，除了理论加案例授课外，还需要学员运用课程所学的工具和方法，以小组形式进行实战及汇报。课程开场的破冰环节从一开始就打破了学员间的陌生感，活跃了课堂氛围，通过学员们的自我介绍和互相认识，为接下来课程中的协作、互动奠定了基础。 PCPO 专家授课 张金巍 博士 蒲公英创始人、上海临港产业大学生物医药学院院长 制药行业项目管理专家张金巍博士从制药行业的历史发展开场，讲到药政法规的沿革，延展至产业链企业面临的变革，再到制药人遇到的实际问题。无论是企业现状与战略目标的距离还是个人现状与职业目标的差距，面对变革，应该顺应变化并管理变化。 项目管理是一个非常实用的工具，但因制药行业的专业特殊性，通用项目管理课程专家对制药专业术语和应用场景并不熟悉，也较难解决实际问题。因此，张博士作为深耕制药行业20余年制药资深行业专家，开发设计专门针对制药行业的项目管理课程体系，本次课程目标是使得学员掌握一套适用于制药行业的可执行的项目管理体系方法并能应用于实际工作。 案例分析及分组研讨 PCPO 实战汇报 小组汇报及老师点评 课程通过项目管理理论基础与知识架构的教授、药企真实案例分享与交流研讨、流程模板实战演练与落地应用，最后的实战汇报环节，每个小组通过两天课程的学习与讨论，向各位学员和老师展示了自己小组学习成果：一套完整的项目计划书，张金巍博士对每个小组的汇报结果进行了点评，并提出了改进意见。本次课程所有结业的学员均获得上海临港产业大学生物医药学院和蒲公英教育联合颁发的培训证书。 PCPO 活动现场 为了精进课程内容及效果，课程现场进行了满意度调研，并抽出3位幸运的学员获得了由蒲公英出品、中国医药科技出版社出版的《全球制药术语英汉双解词典》、《FDA警告信回顾与案例解读（2022年）》。调研结果显示本次课程收获了全场100%的满意反馈，更有67%的非常满意的评价，对于课程中印象深刻的内容，我们可爱的制药人们给出了这些回复： PCPO 课程后记 首席制药项目官（PCPO）首期班合影 制药首席项目官（PCPO）人才培养项目是上海临港产业大学生物医药学院和蒲公英教育联合推出的制药首席系列人才培养项目首期课程，后续将陆续推出制药首席质量官、首席工程官、首席生产官、首席数字官等针对制药不同职能模块的技术型管理课程。针对生物医药的不同技术工种的生物医药技术工程师系列实训课程，理论授课和实际操作互相结合，校内外实训基地互相协作，期待更多制药人来到上海临港，来到生命蓝湾-蒲公英人才实训基地学习交流。蒲公英教育，助力每一位制药人的专业提升和职业发展！ PCPO 关于主办方 上海临港产业大学，是在2019年国务院印发中国(上海)自由贸易试验区临港新片区总体方案的背景下，为贯彻落实《上海建设产教融合型城市试点方案》，由临港集团与临港五校共同发起成立的公共服务平台。2023年，产业大学已建成智能制造、光电子、智能物流、集成电路、生物医药、人工智能、现代服务、绿色安全、网络空间安全、国际教育10家二级学院。已具备可培训项目达128项，其中76项能颁发包括技能、职称、学历在内的各类证书。 2021年3月，上海临港产业大学、上海临港奉贤经济发展有限公司、上海生物医药行业协会及蒲公英教育共同成立上海临港产业大学生物医药学院。2024年，生物医药学院实训基地(1000m)于临港新片区生命蓝湾投建完毕并投入运营，实现生物医药行业细胞培养、分离纯化、无菌制剂、质量管理、质量检测、工程设备等技术岗位的专业实训，以临港新片区为中心，为上海乃至全国生物医药产业提供技术及管理人才培训服务。 临港蓝湾，规划面积17平方公里，位于临港新片区的中心节点，是新一代产城融合的卓越科创园区。 作为临港新片区前沿高端产业的重要承载区和发展生物医药产业的先行承载区，临港蓝湾吸引了美国、德国、法国、日本、荷兰、巴西、韩国等10多个国家200多个产业项目落户，形成了生物医药、氢能源、新能源汽车、高端装备等主导产业，园区是上海生物医药“1+5+X"特色产业布局重点区域，同时被纳入上海市新能源智能汽车产业地图，是生命蓝湾、国际氢能谷双特色产业园的核心承载区。 临港蓝湾坚持“特色产业引领 产城融合驱动"的发展理念，形成了特色产业园、临港创新智造产业园标准厂房、临港蓝湾国际社区三大载体，实现了产业、物业、商业"三业共兴"和生产、生活、生态“三生融合"，正全力推进特色化、数字化、绿色化、国际化，实现园区高质量、可持续发展。 蒲公英教育，是蒲公英旗下专注于制药产业链综合教育的专业板块。管理团队均为制药行业年资超15年的制药人。总部位于上海，已为超200家业内企业提供专业知识产品及服务。 蒲公英教育的专业师资及授课人群，覆盖药审、院校、药企、供应链、园区等。业务涵盖线上、线下课程（培训/实操/认证/沙龙）、内训内审、咨询验证、培训软件、书籍出版、赛事活动（峰会/辩论赛/知识竞赛/技能比武）七大板块。 蒲公英教育课程体系，覆盖中药、化药、生物药，从研发到产业化，每年开课超100节，参与人数超10000人，线下课程全国巡回，部分省市药监检查员及知名制药企业均使用蒲公英教育的课程及培训系统，会员单位超100家。 蒲公英教育实训基地，位于上海临港生命蓝湾，面积1000㎡，涵盖生物医药通用品种生产、实验室、通用系统的洁净车间及模拟产线，用于制药实操课程培训。 蒲公英教育出版的专业书籍，包括《全球制药术语英汉双解词典》和《FDA警告信回顾与案例解读（2022版）》（中国医药科技出版社出版），已作为众多业内企业的专业工具书及培训用书。 蒲公英教育，助力每一位制药人的专业提升和职业发展！ 联系咨询： 李老师，13917280549（微信注明：蒲公英教育） 邮箱：edu@ouryao.com

嘉宾阵容以及授课话题已曝光，点击图片查询，合作热线：王晨 180 1628 8769目前，国内共30款AAV基因治疗药物IND申报获批，其中，3款进入III期临床。按照其IND获批时间顺序汇总如下：1、方拓生物的FT-0022023年11月6日，方拓生物科技（苏州）有限公司（简称“方拓生物”）自主研发的创新型基因治疗药物FT-002注射液获CDE临床试验许可，拟治疗由RPGR（Retinitis Pigmentosa GTPase Regulator）基因变异导致的 X连锁视网膜色素变性（XLRP）患者。FT-002注射液是一款重组腺相关病毒（rAAV）载体基因治疗药物，利用rAAV携带目的基因，经眼内注射，使视网膜细胞可以表达有活性的RPGR蛋白，参与光感受器纤毛运输功能，挽救由于RPGR基因变异所导致的光感受器细胞缺失并改善患者的视功能或者延缓视力损伤进展。FT-002注射液IIT研究初步结果令人振奋，给药后患者黄斑区视网膜厚度、视野及视敏度等客观指标有明显改善，个别患者术后两个月观察到最佳矫正视力（BCVA）较基线期提高明显提高（ETDRS视力表）。2、鼎新基因的RRG0012023年11月6日，上海鼎新基因科技有限公司（简称“鼎新基因”）宣布：由其自主研发生产的RRG001眼内注射液的临床试验申请（IND）已获CDE批准。RRG001眼内注射液是鼎新基因首款适用于年龄相关性湿性黄斑病变（nAMD）的基因治疗药物。RRG001眼内注射液是鼎新基因拥有自主知识产权的重组腺相关病毒（rAAV）基因治疗药物，通过视网膜下腔给药将表皮生长因子受体（VEGFR）融合蛋白基因导入nAMD患者眼底，让眼底细胞成为蛋白工厂，不断表达患者需要的VEGFR融合蛋白，避免了传统抗体频繁给药的弊端，以期达到“一次给药、长期有效”的治疗黄斑病变效果。该药物已于2023年2月在江苏省人民医院开展了研究者发起的临床试验（IIT研究），初步的临床研究数据显示：受试者临床获益显著，且无任何严重不良事件发生。3、九天生物的SKG01062023年10月，九天生物（Skyline Therapeutics）申报的AAV眼科基因疗法SKG0106获国家药监局批准临床，适应症为新生血管性年龄相关性黄斑变性(nAMD)，此外，SKG0106已于今年6月获FDA批准开展治疗nAMD的全球I/IIa期临床试验。SKG0106是一款在研创新眼科基因治疗药物，该疗法以重组AAV为载体表达独特的抗血管內皮生长因子（VEGF）蛋白，给药方式为玻璃体腔注射，具有一次给药长期有效的潜力。4、杨森（Janssen）的JNJ-812018872023年8月初，强生（Johnson & Johnson）旗下杨森（Janssen）申报的AAV基因疗法JNJ-81201887（AAVCAGsCD59）获CDE临床试验默示许可，拟开发用于治疗继发于年龄相关性黄斑变性的地图样萎缩成人患者。JNJ-81201887（JNJ-1887，AAVCAGsCD59）是一种基于AAV载体的在研基因疗法，旨在增加可溶性CD59（sCD59）的表达，保护视网膜细胞，从而减缓和预防疾病进展。5、信致医药的BBM-H8032023年7月24日，信念医药公司（Belief BioMed，BBM）全资子公司上海信致医药科技有限公司和上海勉亦生物科技有限公司申报的“BBM-H803注射液”临床试验申请获临床试验默示许可，适应症为血友病A。BBM-H803是信念医药拥有自主知识产权的AAV基因治疗药物，通过静脉给药将人凝血因子Ⅷ基因导入血友病A患者体内，从而提高并长期维持患者体内凝血因子水平。6、天泽云泰的VGM-R02b2023年7月13日，上海天泽云泰生物医药有限公司（简称“天泽云泰”）自主研发的VGM-R02b获得国家药品监督管理局批准同意开展治疗戊二酸血症I型的临床试验。VGM-R02b是一种防止婴幼儿及儿童期戊二酸血症造成严重或危及生命的疾病进展的潜在治疗方法，也是全球首个用于戊二酸血症I型（GA-I）的基因治疗产品，该疗法基于基因替代原理，以重组腺相关病毒（rAAV）为载体，该疗法于2022年5月25日获得FDA授予其用于治疗GA-I的罕见儿科疾病认定（RPDD）资格。7、 方拓生物的FT-0042023年7月12日，方拓生物研发的针对血友病B（内源性FIX活性≤2%）的AAV基因治疗药物FT-004获得CDE临床试验许可。FT-004是一款基于AAV载体的基因治疗药物，临床前数据表明，FT-004可高效进入肝脏细胞，可持续、稳定表达及分泌功能性hFIX蛋白至血液中，能够长期有效地提高模型动物的凝血能力，且安全性良好。8、 至善唯新的ZS8022023年6月28日，四川至善唯新生物科技有限公司（以下简称“至善唯新”）针对血友病A的AAV基因治疗药物“ZS802注射液”获CDE批准，即将开展临床I/II期试验。ZS802是至善唯新自主研发的AAV基因治疗药物，采用公司自主开发的全球最小肝脏特异性启动子，解决了被包装基因容量大的难题，显著提高了产品质量，此外，ZS802采用了至善唯新优化改造的FVIII基因序列，有效提高了其药效。目前，ZS802项目已在中国医学科学院血液病医院展IIT研究，其研究结果初步证明了该药物的安全性和有效性。9、 嘉因生物的EXG102-0312023年6月1日，杭州嘉因生物科技有限公司（以下简称“嘉因生物”）的AAV基因治疗药物EXG102-031眼用注射液获CDE批准，适应症为：湿性年龄相关性黄斑变性（ wAMD）。该疗法以AAV为载体过表达一种治疗性融合蛋白，能够结合/中和所有已知的血管内皮生长因子（VEGF）和血管生成素-2（ANG2）亚型，理论上一次给药长期有效。10、安龙生物的AL-0012023年4月27日，北京安龙生物医药有限公司（以下简称“安龙生物”）宣布，公司的眼科基因治疗产品“AL-001眼用注射液”IND已获CDE批准，适应症为：湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）。2023年5月29日，安龙生物发布消息称，该项目获得了研究组长单位北京协和医院机构项目立项和伦理委员会的批准，标志本项目正式进入了临床试验阶段。该疗法是国内针对wAMD获批的首款通过脉络膜上腔（SCS）注射给药的基因疗法，该疗法以AAV为载体过表达抗VEGF蛋白，理论上一次给药长期有效。该产品采用了先进的、自研的无弹状病毒Sf9悬浮细胞rAAV生产工艺。11、方拓生物的FT-0032023年4月26日，方拓生物宣布FT-003注射液的临床试验申请（IND）获CDE临床试验许可，该产品适应症为新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）。FT-003注射液是一种新型重组腺相关病毒基因治疗药物。临床前研究数据显示，FT-003注射后可高效感染动物视网膜多层细胞，使其持续表达和分泌抗血管生成因子，降低血管内皮通透性，抑制新生血管的生成。患者一次注射，期望获得长期疗效。此外，FT-003治疗糖尿病黄斑水肿（Diabetic Macular Edema，DME）IND申请也已获CDE临床试验许可。2023年05月19日，天津医科大学眼科医院李筱荣教授团队顺利完成了FT-003治疗DME国内首例患者给药。12、辉大基因的HG0042023年4月18日，辉大（上海）生物科技有限公司（简称“辉大基因”）宣布，公司自主研发的首个眼科AAV基因治疗药物HG004的IND已获CDE批准，适应症为：2型Leber's先天性黑蒙（LCA2），此外，今年1月，HG004已获得FDA的IND许可。HG004是一款AAV介导的基因替代疗法，旨在治疗RPE65基因突变相关性视网膜病变，RPE65基因突变可能会导致严重的早发性儿童视网膜营养不良、早发性严重视网膜营养不良、Leber先天性黑蒙(LCA)或视网膜色素变性(RP)等。HG004采用的AAV载体针对视网膜色素上皮的转导率相比AAV2至少提高10倍，起始有效剂量远低于已上市的AAV2-hRPE65（LUXTURNA）。HG004在中国上海新华医院开展的IIT临床研究中，取得了良好的临床疗效，患者的视力得到了明显实质性的恢复。13、纽福斯的NFS-022023年4月14日，纽福斯生物科技有限公司的AAV基因治疗药物NFS-02眼用注射液IND申请获CDE默示许可，适应症为Leber遗传性视神经病变（G3460A）。此外，去年，NFS-02已获FDA的新药临床试验（IND）许可。NFS-02是一款基于AAV2的新型眼内注射基因治疗药物，治疗基因可通过药物的单次玻璃体内注射被递送至患者受损的视神经节细胞，修复患者因基因突变而受损的线粒体生物呼吸链，进而使视神经节细胞恢复视功能。14、华毅乐健的GS1191-04452023年1月16日，苏州华毅乐健生物科技有限公司的AAV基因治疗药物GS1191-0445注射液，用于治疗A型血友病的临床试验申请获CDE批准。华毅乐健在2022年11月向CDE正式提交了该疗法IND申请并获得受理，成为国内进入IND阶段的血友病A治疗药物。此外，该药物在天津血研所开展了IIT研究，已入组了9例患者，用药后取得了良好的安全性和令人振奋的有效性数据。15、朗昇生物的LX1022022年12月23日，朗信生物宣布旗下朗信启昇（苏州）生物制药有限公司（朗昇生物）的AAV基因疗法产品LX102注射液的IND申请已获CDE批准，用于治疗湿性老年性黄斑变性（wAMD）。该疗法是基于AAV载体的体内基因疗法，可将表达抗VEGF融合蛋白的目的基因导入患者视网膜细胞，理论上一次给药长期有效。在之前开展的IIT临床研究中，该疗法表现出良好的安全性与有效性。16、锦篮基因的GC3012022年12月20日，北京锦篮基因科技有限公司（锦篮基因）的AAV基因治疗药物GC301腺相关病毒注射液IND申请获CDE默示许可，适应症为早发型庞贝病（IOPD）。2023年6月2日，GC301在中国医学科学院北京协和医院顺利召开Ⅰ/Ⅱ期临床试验启动会，标志着GC301注射液用于治疗婴儿型庞贝病的临床试验在主研究中心正式启动。其治疗策略为：一次性静脉输注给药后，治疗基因可全身广泛表达，以期补偿肝脏、肌肉、中枢神经系统等组织的GAA酶基因缺陷。GC301在研究者发起的临床研究（IIT）中表现出了良好的安全性与有效性。17、中因科技的ZVS101e2022年12月6日，北京中因科技有限公司（简称“中因科技”）的“ZVS101e注射液”IND申请获CDE默示许可，适应症为结晶样视网膜变性（携带CYP4V2双等位基因突变）。2023年2月20日，ZVS101e注射液I/II期临床试验在天津医科大学眼科医院顺利完成首例受试者入组给药。ZVS101e是以AAV8为载体的基因替代疗法，其针对适应症与治疗原理与2022年11月获批临床试验的天泽云泰的VGR-R01一致。18、锦篮基因的GC3042022年11月，北京锦篮基因科技有限公司（锦篮基因）的AAV基因治疗药物GC304腺相关病毒注射液（“GC304注射液”）IND申请获CDE默示许可，用于高甘油三酯血症伴复发性急性胰腺炎患者的治疗用药。GC304基因药物装载的治疗基因为脂蛋白脂酶 (LPL)基因，LPL是水解血浆脂蛋白中甘油三酯 (TG)的关键酶。19、弘基生物的KH6312022年11月15日，康弘药业子公司成都弘基生物科技有限公司（弘基生物）的AAV基因治疗药物“KH631眼用注射液”5项IND申请获得国家药监局默示许可，用于治疗新生血管性(湿性)年龄相关性黄斑变性(wetAMD)。2023年5月初，首都医科大学附属北京同仁医院魏文斌教授团队完成了KH631治疗AMD的I期临床试验首例患者给药。根据公司公开的相关专利信息，KH631通过AAV过表达VEGF拮抗剂达到治疗效果。（全文链接：康弘药业AAV基因疗法获批5项临床）20、天泽云泰的VGR-R012022年11月1日，上海天泽云泰生物医药有限公司（天泽云泰）的AAV基因治疗药物VGR-R01注射剂IND申请获得CDE默示许可，其适应症为CYP4V2基因突变导致的结晶样视网膜变性（Bietti crystalline dystrophy, BCD）（全文链接：天泽云泰BCD基因治疗药物IND获批）。21、锦篮基因的GC1012022年10月，北京锦篮基因科技有限公司研发的AAV基因治疗药物GC101腺相关病毒注射液（“GC101注射液”）获得CDE临床试验默示许可，临床适应症为1型脊髓性肌萎缩症（1型SMA），同年11月15日，“GC101注射液”针对2型SMA适应症的IND申请获CDE默示许可。22、方拓生物的FT-0012022年9月，方拓生物针对RPE65双等位基因变异遗传性视网膜变性的基因治疗药物FT-001注射液的临床试验申请（IND）获CDE默示许可。2023年01月09日，方拓生物宣布，FT-001注射液在北京协和医院完成首例患者给药（全文链接：方拓生物FT-001注射液完成首例患者给药）。23、至善唯新的ZS8012022年9月1日，四川至善唯新生物科技有限公司的ZS801注射液临床申请获CDE批准，用于18岁及以上男性重度、中重度B型血友病（先天性凝血因子IX缺乏症，凝血因子IX＜2%）患者出血的控制和预防。这是一款AAV基因疗法，此疗法采用的AAV载体的血清型在患者中预存的中和抗体非常低，可覆盖更多的中国患者。24、嘉因生物的EXG001-3072022年6月21日，嘉因生物宣布其自主研发的AAV基因疗法EXG001-307注射液的临床试验申请获得CDE批准，用于治疗1型脊髓性肌萎缩症（1型SMA），伴有存活运动神经元1（SMN1）基因的双等位基因突变（缺失）。这是中国境内首个被批准进入注册临床试验的静脉注射治疗1型SMA的基因治疗产品（全文链接：国内又一款AAV基因疗法IND临床试验获CDE批准）。EXG001-307是一款以AAV为载体的基因疗法，有望一次给药长期有效，其作用原理及其用法，与诺华的Zolgensma相似。杭州嘉因针对EXG001-307采用了创新的设计，目的在于降低对心脏和肝脏的副作用，利于更好发挥其治疗效果。25、天泽云泰的VGB-R042022年4月，上海天泽云泰生物自主研发的首个AAV基因疗法候选药物VGB-R04注射液获临床试验许可，用于治疗先天性凝血因子IX缺乏引起的血友病B。VGB-R04以静脉注射方式给药，通过AAV衣壳介导目的基因（治疗基因）递送至肝脏细胞核，在肝脏细胞中表达凝血因子Ⅸ变体（hFIX Padua）蛋白，FIX-Padua 是一种天然存在的具有高度活性的 FIX 变体 (R338L)，其活性约为普通野生型FIX 的8 倍，意味着可以在更低的表达水平完成正常凝血功能，这样就降低了病毒载体的给药剂量，提高了病毒载体给药的安全性和药效。26、朗昇生物的LX1012022年4月，朗信生物旗下上海朗信启昇（朗昇生物）生物制药有限公司自主研发的AAV2-RPE65基因治疗制剂LX101眼用注射液获临床试验许可，用于治疗RPE65双等位基因突变相关的遗传性视网膜变性（IRD）患者。基因疗法LX101以AAV2为载体，将正常功能的且编码序列经优化的RPE65基因，导入体内视网膜细胞，补偿因该基因突变导致的蛋白功能缺失，恢复视力。在此前进行的研究者发起的临床研究中，该基因疗法表现出良好的安全性和有效性。27、诺华的OAV101（已进入III期临床）2022年1月，诺华（Novartis，NYSE：NVS）在中国递交的SMA基因治疗药物OAV101注射液（Zolgensma）临床试验申请获得临床试验许可。2022年4月29日，相关数据库显示，该疗法首次在国内启动临床试验，拟在中国入组20人，该临床试验属于全球3期临床STEER研究的中国部分。2022年6月20日下午，诺华（Novartis）基因疗法（OAV101）临床试验中国研究中心启动会在组长单位北京大学第一医院顺利召开，该临床试验属于全球III期临床STEER研究的中国部分，由北京大学第一医院儿科熊晖教授牵头，面向2～18岁初治2型脊髓性肌萎缩症（简称SMA）患者。Zolgensma是一种治疗1型SMA的基因替代疗法，理论上一次给药长期甚至终生有效，是从本质上治疗此疾病的一次性治疗方案。此基因疗法用scAAV9载体经静脉输注将正常SMN1基因导入患者体内，产生正常的SMN1蛋白，从而改善运动神经元等受累细胞的功能。相比之下，治疗SMA的药物Spinraza和Evrysdi则需要长期重复给药，Spinraza每四个月通过脊柱注射给药一次，而Evrysdi是一种需每日口服药物。28、信致医药的BBM-H901（已进入III期临床）2021年8月，信念医药全资子公司上海信致医药科技有限公司自主研发的用于B型血友病治疗的基因疗法药物BBM-H901注射液获临床试验许可，2021年12月底，临床试验顺利完成首例受试者给药，目前已进入临床III期，预计在2024年下半年到2025年上半年上市销售。BBM-H901是一款静脉给药AAV的基因疗法，AAV搭载的目的基因（治疗基因）可过表达人凝血因子IX（hFIX），从而提高并长期维持患者体内凝血因子水平，适用于预防血友病B成年男性患者出血。BBM-H901是国内最早开展临床试验的AAV基因治疗药物之一，从2019年就开始IIT临床研究（NCT04135300），IIT临床研究结果显示此疗法具有良好的安全性和有效性，给药后，受试者体内凝血因子IX（hFIX）水平显著提高，血液中hFIX水平长期稳定，患者年化出血率显著降低，且无明显的不良反应出现。29、纽福斯的NR082（已进入III期临床）2021年3月，纽福斯的NR082眼用注射液获得国家药品监督管理局颁发的注册性药物临床试验（IND）许可。2021年6月28日，纽福斯宣布，中国首个临床阶段的眼科体内AAV基因治疗药物NR082的I/II/III期第一阶段临床试验在中国完成首例患者入组及给药。2023年2月22日，纽福斯宣布，NR082眼用注射液用于治疗ND4突变引起的Leber遗传性视神经病变的III期临床试验在中国完成全部患者入组给药。NR082基因治疗药物以AAV作为载体，用于ND4线粒体基因突变引起的Leber遗传性视神经病变（LHON），给药方式为单次玻璃体内注射，将治疗性基因通过玻璃体腔注射递送至患者受损的视神经节细胞，修复线粒体生物呼吸链，使视神经节细胞恢复活力与视功能。30、舒泰神的STSG-00022019年6月中旬，乙肝AAV基因疗法STSG-0002由舒泰神（北京）生物制药股份有限公司申请临床试验，2019年9月中旬获得国家药品监督管理局批准针对慢性乙肝治疗的临床试验。2020年8月，完成首例受试者给药。STSG-0002是一种以AAV为载体的基于RNA干扰技术的DNA基因治疗药物，由舒泰神研发，相对于非病毒载体的小核酸RNA药物，该药物药效时间明显更长，有望一次给药长期有效。此外，目前全球已上市的AAV基因疗法有7款，如下图所示：其中，（1）Zolgensma自2019年5月上市，首年销售达3.61亿美元；2020年达9.2亿美元；2021年达13.51亿美元；2022年达13.7亿美元。（2）Luxturna，截止2019年9月，共取得5500万美元净销售额（2018-2019年9月：2700万美元和2800万美元）。2019年10月罗氏宣布收购Spark，此后Luxturna的销售情况未能继续体现在罗氏财报中。来源 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