Hangzhou Qihan Biotech Co., Ltd.

大卫带你看快讯 · 第 6 期 本期 16 条 · 中国 9 / 海外 7 · 覆盖 10月21-31日 · 每条给全十字段与一手出处，可直接当台账收藏 本期 16 条，中国 9 条、海外 7 条。先看两条：INOVIO 的 VOCERYQ 获 FDA 加速批准，是美国首个获批的质粒 DNA 免疫疗法，但同适应症已有先例；818 备案第 14 批公布，官方口径只有本区间 8 项。 怎么用这篇：上面是速览台账（日期 / 企业 / 产品 / 适应症 / 事件 / 机构），下面是每条快讯的七要素展开（企业 / 产品 / 靶点 / 适应症 / 事件 / 机构 / 出处 / 判断 / 风险），可直接截图、收藏或转给同事。一、速览台账：16 条一次对齐 日期 企业 产品 适应症 事件 机构 10-21 Opus Genetics, Inc.（Nasdaq: IRD），美国临床阶段基因治疗公司，总部北卡罗来纳州 Research Triangle Park OPGx-RDH12（AAV 载体基因治疗，视网膜下注射 300 µL） RDH12 相关 Leber 先天性黑朦（RDH12-LCA），罕见遗传性视网膜疾病；儿童期起病进行性视力丧失/失明，常见 2 岁前出现视网膜结构改变、青春期快速进展；公司口径全球约 30,900 人 FDA 许可 IND（2026年10月21日），为公司第 3 个进入临床开发的基因治疗项目；公司称计划本季度（2026 Q4）启动 1/2 期。对应登记 NCT07681778（Phase 1b/2a，截至 2026年10月21日状态为 Not yet recruiting） FDA（美国食品药品监督管理局） 10-21 Imviva Biotech（北恒生物），中国通用型 CAR-T 企业；临床研究由华中科技大学同济医学院附属同济医院神经内科田代实（Dai-Shi Tian）教授牵头 CTA313（CD19/BCMA 双靶点通用型 CAR-T，源自健康供者 PBMC，ANSWER 平台；单次静脉输注 7—10×10⁶ CAR 阳性细胞/kg，输注前予氟达拉滨＋环磷酰胺清淋） 进展型多发性硬化（progressive MS，含继发进展型 SPMS 与原发进展型 PPMS）；入组者为经抗 CD20 抗体、S1P 受体调节剂等疾病修饰治疗失败的难治性患者。公司篮式 1b 期另含系统性红斑狼疮与自身免疫性脑炎 1 期早期数据于第 10 届 ACTRIMS-ECTRIMS 联合会议（MSToronto2026，2026年10月21-23日，加拿大多伦多）报告，摘要号 38（Shang K, Qin C, Kangqi B, et al.），为公开会议披露，非监管审批动作。对应研究 NCT07337785（Early Phase 1，申办者同济医院，实际启动 2025年12月12日，估计入组 36 例，状态 Recruiting） ACTRIMS-ECTRIMS 联合会议（学术会议，非监管机构）；该疗法 2026年6月9日获 FDA IND 许可（1b 期篮式研究，适应症含 SLE／进展型 MS／自身免疫性脑炎） 10-22 天津和创生物技术有限公司（据行业媒体「干细胞与外泌体」2026年10月22日报道：成立于 2020 年 6 月，由天津药物研究院与中国医学科学院血液学研究所合作创办，承担天津市细胞技术创新中心、天津市细胞工程创新中心载体建设） 人脐带间充质干细胞注射液（受理号 CXSL2601162，申请类型新药，治疗用生物制品 1 类；承办日期 2026-10-22） 暂未披露（CDE 受理品种信息栏目未列适应症） IND 受理：临床试验申请进入技术审评，尚待临床试验默示许可 国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）「信息公开—受理品种信息」栏目 10-23 TG Therapeutics, Inc.（NASDAQ: TGTX），美国临床阶段生物制药公司，总部纽约；以 ublituximab（B 细胞靶向单抗）与 umbralisib 闻名，本次为首次披露异体 CAR-T 神经免疫数据 azercabtagene zapreleucel（azer-cel，曾用代号 PBCAR0191；异体、通用型、CD19 靶向 CAR-T，供者来源、基因编辑制备） 进展型多发性硬化（progressive MS，含继发进展型 SPMS 与原发进展型 PPMS）；入组者为尽管接受高疗效疾病修饰治疗仍进展的患者，全部既往接受抗 CD20 治疗 Ⅰ期 TG-Azercel-101 临床数据于第 10 届 ACTRIMS-ECTRIMS 联合会议（MSToronto2026，2026年10月21-23日，加拿大多伦多）Late-Breaking Oral 读出；26 例、6 个剂量（3000万—5亿 CAR-T 细胞）、bendamustine 清淋；安全性可控（无 DLT、无 ≥3 级 CRS、无 ≥2 级 ICANS、无 GVHD、无 IEC-HS、无 ≥3 级感染），第 90 天 89%（16/18）残疾稳定/改善、第 180 天 88%（7/8）；数据截止 2026年9月3日、中位随访 4.9 月。属学术会议数据读出，非监管审批动作。 ACTRIMS-ECTRIMS 联合会议（学术会议，非监管机构）；azer-cel 既往获 FDA Fast Track（r/r CLL/SLL＋r/r MZL，本体 2026年6月10日） 10-26 科济药业 CARsgen Therapeutics Holdings Limited（2171.HK），上海，专注创新 CAR-T 开发 satricabtagene autoleucel（satri-cel，代号 CT041；Claudin18.2 靶向自体 CAR-T，全球首款获批实体瘤 CAR-T，2026-06 获 NMPA 批准用于 CLDN18.2+/HER2- 晚期胃/胃食管结合部腺癌 ≥2 线） 局部晚期胃/胃食管结合部腺癌（G/GEJC）根治术后辅助治疗（adjuvant consolidation），高危复发人群（ypT4a/b N+） ESMO Congress 2026（2026年10月23-27日，西班牙马德里）壁报（编号 1056P）公布研究者发起临床研究 CT041-CG4010（NCT06857786，申办者北京大学、合作方科济药业，单臂开放标签 Ib 期，主要终点＝安全性，计划 48 例，估计启动 2025年3月10日，首次公示 2025年3月4日；单次输注 2.5×10⁸ 个细胞）初步结果：satri-cel 用于 CLDN18.2 阳性局部晚期胃/胃食管结合部腺癌根治术（D2＋R0）后辅助巩固治疗。数据截止 2026年9月14日，10 例接受输注：7 例完成至少 12 个月术后随访（5 例完成 18 个月、2 例完成 21 个月），均无复发或转移，术后 12 个月 DFS 率 100%、中位 DFS 未达；1 例输注前 ctDNA-MRD 阳性者于首次评估转阴并持续阴性；全部患者可见 CAR-T 细胞扩增。安全性：CRS 80%（均为 1—2 级）、中位恢复 4 天，无 ICANS、无治疗相关死亡。属学术会议数据读出，非监管审批、非新获批（satri-cel 已于 2026年6月获 NMPA 批准用于 CLDN18.2 阳性、HER2 阴性晚期胃/胃食管结合部腺癌 ≥2 线，本条为更前线的术后辅助探索）。 ESMO Congress 2026（学术会议，非监管机构）；既往批准机构 NMPA 10-26 上海君赛生物股份有限公司（CDE 受理品种信息表列企业名称：上海君赛生物药业有限公司；GeneCast，君赛生物） 诺吉仑赛注射液（GC101，TIL 细胞治疗产品；与信迪利单抗注射液（达伯舒®，信达生物与礼来共同开发）联合申报）；受理号 CXSS2600169，申请类型新药，治疗用生物制品 1 类，承办日期 2026-10-26 既往接受过至少两种系统治疗（含 PD-1 抗体）失败的不可切除或转移性黑色素瘤 新药上市申请（NDA）获国家药品监督管理局受理（2026年10月26日），拟与信迪利单抗注射液联合用于上述人群 国家药品监督管理局（NMPA）；受理信息见药品审评中心（CDE）「信息公开—受理品种信息」栏目 10-27 Beam Therapeutics, Inc.（Nasdaq: BEAM），美国碱基编辑基因治疗公司，总部马萨诸塞州剑桥；首席医学官 Amy Simon 医生 BEAM-301（肝脏靶向脂质纳米颗粒 LNP 递送的体内碱基编辑药物，纠正 G6PC1（G6PC）基因 R83C 突变）；登记号 NCT06735755 糖原贮积病 Ia 型（GSDIa，R83C 突变），罕见常染色体隐性遗传代谢病，患者需频繁服用玉米淀粉（含夜间）维持血糖 第 33 届 ESGCT 年会（2026年10月27-30日，德国汉堡）壁报 P0219（Poster Session I，10月28日 13:30—15:30 CET，报告人 Rebecca Riba-Wolman 医生，Connecticut Children's Hospital）读出 1/2 期初始数据；公司同步于 2026年10月27日 08:00 ET 举行投资者网络直播 不适用（学术会议数据读出，非监管审批动作）；欧洲基因与细胞治疗学会（ESGCT） 10-27 中国生物技术发展中心（CNCBD） 第14批生物医学新技术临床研究备案完成项目清单 早发性卵巢功能不全、糖尿病足、B 细胞淋巴瘤、胶质母细胞瘤、骨关节炎、HER2 阳性实体瘤、多发性骨髓瘤、难治性自身免疫病（以官方清单为准） 中国生物技术发展中心公布《生物医学新技术临床研究备案完成项目清单（第14批）》（2026年10月27日）；官网原文载明 2026年10月20日至10月26日共有 8 项临床研究项目完成备案 中国生物技术发展中心（cncbd.org.cn），依《生物医学新技术临床研究和临床转化应用管理条例》（国务院令第818号）公布 10-27 Arovella Therapeutics Ltd（ASX: ALA），澳大利亚临床阶段生物公司，总部墨尔本；CAR-iNKT 平台授权自伦敦帝国理工学院（Imperial College London），CLDN18.2 与 IL-12-TM 技术授权自 SPARX Group；董事长 David Williams ALA-101（异体「现货型」CD19 CAR-iNKT 细胞疗法；健康供者来源 invariant Natural Killer T 细胞，引入 CAR 靶向 CD19，并保留 invariant TCR→CD1d 与 NKG2D 双天然杀伤轴；含 IL-12-TM 装甲化；单次静脉输注） 复发/难治性 CD19 阳性非霍奇金淋巴瘤（r/r CD19+ NHL）与白血病（含 B 细胞急性淋巴细胞白血病等）；平台拟拓展实体瘤（CLDN18.2）与自身免疫病 Ⅰ期首次人体试验（SAPPHIRE 研究，ALA-101-001；NCT07518329）首位患者给药（2026年10月27日），于澳大利亚墨尔本 The Alfred 医院在标准清淋化疗后完成，由主要研究者 Salvatore（Sam）Fiorenza 医生实施；开放标签、多中心、剂量递增与扩展／回填设计（BF-BOIN 贝叶斯最优区间），计划纳入最多 46 例、澳新 5 家中心；首批已有 2 家中心激活，另有 2 家正在激活。属临床试验里程碑，非监管审批动作 不适用（临床试验里程碑，非监管审批）；此前 FDA 已受理 IND（公司口径）、TGA 已发 CTN 确认、The Alfred 与 Bellberry HREC 已批伦理 10-28 广州市香雪制药股份有限公司（子公司：香雪生命科学技术（广东）有限公司） XLS-103注射液（TAEST 平台 TCR-T，慢病毒转导自体 T 细胞，靶向 HLA-A*11:01 / KRAS G12V 突变抗原肽） 基因型为 HLA-A*11:01、肿瘤新生抗原 KRAS G12V 突变阳性的晚期结直肠癌 临床试验批准（IND 默示许可）：XLS-103 注射液新药临床注册申请获得临床试验许可，通知书编号 2026LP03199，为 XLS-103 的第 3 个适应症，也是香雪生命科学第 8 个 TCR-T 产品《临床试验通知书》 国家药品监督管理局药品审评中心（CDE/NMPA） 10-28 广州赛隽生物科技有限公司（成立于 2016 年，注册地址广州市黄埔区开源大道 11 号科技企业加速器；公司官网称建有 3000 ㎡ 符合 GMP 标准的干细胞临床转化平台实验室，通过 CNAS L17624 实验室认可与 ISO9001 认证） CG-BM1异体人骨髓间充质干细胞注射液（受理号 CXSL2600877，注册分类 1 类；自健康供者骨髓分离获得的间充质干细胞，非基因修饰） 孤独症谱系障碍（ASD，俗称自闭症），神经发育障碍性疾病 临床试验默示许可：CDE 批准其用于孤独症谱系障碍的新药临床试验申请（IND），受理号 CXSL2600877；公司口径为该公司干细胞新药获批的第 6 项 IND 国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）「信息公开—临床试验默示许可」栏目 10-28 启函（上海）生物科技有限公司；杭州启函生物科技有限公司（Qihan Biotech，创始人兼首席执行官杨璐菡（Luhan Yang）博士，联合创始人 George Church 教授） QT-019B 细胞注射液（通用型／现货型同种异体双靶点 CD19/BCMA CAR-T；原 IND 受理号 CXSL2600533，rSLE 适应症 2025-05-18 获批临床） 新增适应症／方案变更（自身免疫疾病方向；首发 rSLE，已拓展至温抗体型自身免疫性溶血性贫血 wAIHA、重症肌无力等） 临床阶段补充申请受理（新增适应症／方案变更） 国家药品监督管理局药品审评中心（CDE/NMPA） 10-28 康霖生物科技（杭州）有限公司（成立于 2015 年，总部杭州；公司称其为国家级专精特新重点「小巨人」企业、国家级高新技术企业） KL002注射液（受理号 CXSL2600854，注册分类 1 类；AAV 基因治疗，经脑立体定向注射递送至双侧壳核，载体携带优化的多巴胺合成酶基因表达盒） 原发性帕金森病 CDE 临床试验默示许可（2026年10月28日）。本次获批的临床试验为开放、单次给药研究，评估立体定向双侧壳核注射 KL002 注射液在原发性帕金森病受试者中的安全性与有效性；此前该管线已获美国 FDA 临床试验许可，公司称将在中美同步开展临床 国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）「信息公开—临床试验默示许可」栏目；此前 FDA（美国食品药品监督管理局） 10-30 INOVIO Pharmaceuticals, Inc.（NASDAQ: INO），总部美国宾夕法尼亚州 Plymouth Meeting；总裁兼首席执行官 Jacqueline Shea 博士 VOCERYQ（通用名 doruxapapogene ralaplasmid and lalikinogene sifuplasmid-gxfd），原代号 INO-3107；重组质粒 DNA 免疫疗法，含两个质粒（其一编码 HPV-6/11 特异性蛋白抗原、其二编码免疫增强分子 IL-12），肌内注射并以 CELLECTRA 5PSP 设备电穿孔递送 成人复发性呼吸道乳头状瘤病（RRP），获批用途为减少手术频率 美国 FDA 加速批准（2026年10月30日）；FDA 官网称其为美国首个获批的质粒 DNA 免疫疗法。该适应症基于加速批准途径，以「治疗后 12 个月内无需手术干预」的完全应答作为疗效终点；持续批准可能取决于验证性研究对临床获益的确证 美国食品药品监督管理局（FDA）生物制品评价与研究中心（CBER）；CBER 主任 Karim Mikhail 就该批准发表表述 10-30 Genethon（法国非营利基因治疗研发机构，由法国肌肉萎缩症协会 AFM-Telethon 创立，总部埃夫里）；临床由其旗下公司 Atamyo Therapeutics 主导（Atamyo 首席执行官 Angela Columbano），研究负责人为美国佛罗里达大学 Powell Gene Therapy Center 的 Barry Byrne 医生，由 Dion Foundation for Children with Rare Diseases 支持 ATA-200（AAV 载体携带功能性人 SGCG 基因，单次静脉输注，剂量 1.0×10¹⁴ vg/kg）；试验 NCT05973630，开放标签剂量递增 Phase 1b/2 LGMD-R5（γ-肌聚糖病，旧称 LGMD-2C）相关肢带型肌营养不良；儿童期起病，常于成年前丧失行走能力，欧洲与美国估计约 2000 人 第 33 届欧洲基因与细胞治疗学会年会（ESGCT 2026，2026年10月27—30日，德国汉堡）口头报告，报告人 Barry Byrne，题目《Early Results from an Interventional Phase 1 Pediatric Study of ATA-200 Gene Therapy in LGMDR5 Demonstrate Favorable Safety and Encouraging Pharmacodynamic Activity》，时段 10月30日 9:00—10:30（Hall 1）。据 Genethon 官网页，为首批受治儿童的 1 年随访结果，提示安全性良好并见令人鼓舞的生物活性信号 不适用（学术会议数据读出，非监管审批动作）；ATA-200 已获美国与欧盟孤儿药资格认定，并获 FDA 罕见儿科疾病认定 10-30 Genethon（法国非营利基因治疗研发机构，由 AFM-Telethon 创立）／Sarepta Therapeutics。据双方 2020年1月9日扩大合作公告：Genethon 负责 GNT0004 在欧洲（不含英国）的商业化，Sarepta 负责世界其他地区，Genethon 有权获得首付款、开发与商业里程碑款及特许权使用费 GNT0004（AAV8 载体携带微肌萎缩蛋白 micro-dystrophin 基因，单次静脉输注；Ⅲ 期选定剂量 3×10¹³ vg/kg）；all-in-one Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ 期试验 GNT-016-MDYF 杜氏肌营养不良（DMD）；试验纳入 6—10 岁、仍保留行走能力的男孩 第 33 届欧洲基因与细胞治疗学会年会（ESGCT 2026，2026年10月27—30日，德国汉堡）口头报告，报告人 Arnaud Valent，题目《Cumulative clinical safety experience with Genethon's AAV8 microdystrophin gene therapy (GNT0004) from an ongoing trial in ambulant boys with Duchenne muscular dystrophy》，时段 10月30日 11:00—13:00（Hall 1）。本次报告内容为在研试验的累积临床安全性经验 不适用（学术会议数据读出，非监管审批动作）二、逐条展开：16 条快讯的七要素与风险限定 1. FDA 许可 IND（2026年10月21日），为公司第 3 个进入临床开发的基因治疗项目；公司称计划本季度（2026 Q4）启动 1/2 期。对应登记 NCT07681778（Phase 1b/2a，截至 2026年10月21日状态为 Not yet recruiting）｜OPGx-RDH12（AAV 载体基因治疗，视网膜下注射 300 µL）（2026-10-21） Opus Genetics, Inc.（Nasdaq: IRD），美国临床阶段基因治疗公司，总部北卡罗来纳州 Research Triangle Park 的 OPGx-RDH12（AAV 载体基因治疗，视网膜下注射 300 µL）（RDH12 基因（AAV 向视网膜光感受器递送功能性 RDH12 基因拷贝）），本次动作：FDA 许可 IND（2026年10月21日），为公司第 3 个进入临床开发的基因治疗项目；公司称计划本季度（2026 Q4）启动 1/2 期。对应登记 NCT07681778（Phase 1b/2a，截至 2026年10月21日状态为 Not yet recruiting），监管机构：FDA（美国食品药品监督管理局）。 靶点 / 路线 RDH12 基因（AAV 向视网膜光感受器递送功能性 RDH12 基因拷贝） 适应症 RDH12 相关 Leber 先天性黑朦（RDH12-LCA），罕见遗传性视网膜疾病；儿童期起病进行性视力丧失/失明，常见 2 岁前出现视网膜结构改变、青春期快速进展；公司口径全球约 30,900 人 事件 FDA 许可 IND（2026年10月21日），为公司第 3 个进入临床开发的基因治疗项目；公司称计划本季度（2026 Q4）启动 1/2 期。对应登记 NCT07681778（Phase 1b/2a，截至 2026年10月21日状态为 Not yet recruiting） 机构 FDA（美国食品药品监督管理局） 出处 ①Opus Genetics 官方投资者关系新闻稿（GLOBE NEWSWIRE，2026年10月21日 7:00am EDT，ir.opusgtx.com/press-releases/detail/547）；②ClinicalTrials.gov 登记 NCT07681778（申办者 Opus Genetics, Inc.，首次公示 2026年7月2日）；③同公司 2026年10月15日 8-K EX-99.1（Acc 0001140361-26-039781，Retina in Rio 2026 数据） 判断 公司管线共 7 个 AAV 项目，领跑为 OPGx-LCA5（AAV8，Phase 1/2/3，低剂量 1E10 vg/眼；据 Opus Genetics 2026年10月15日 8-K EX-99.1（Acc 0001140361-26-039781，Retina in Rio 2026 数据），3 名成人视力与光敏感度改善维持至 24 个月、3 名儿童至 6 个月；Phase 3 给药预计 2026 Q4）与 OPGx-BEST1（Phase 1/2 BIRD-1；据 Opus Genetics 2026年10月15日 8-K EX-99.1（Acc 0001140361-26-039781，Retina in Rio 2026 数据），低剂量队列 1 中 4 例可评估者 3 例（75%）视网膜敏感度改善、高剂量队列 2 已入满 11 例），OPGx-RDH12 为第 3 个进临床；其余靶点 MERTK/RHO/CNGB1/NMNAT1。Global RDH12 Alliance＝RDH12 Fund for Sight（美国 501(c)(3)）＋Eyes on the Future（英国，公司号 13956181／慈善号 1198330），2025年7月建立合作，承诺最高 160 万美元，按实际发生开发成本分期报销并附尽调义务与里程碑。CEO George Magrath, M.D.。 风险 / 限定 ①IND 许可≠临床获批≠上市批准，仅有细胞与小鼠模型的临床前数据；②NCT07681778 登记早于 IND 许可（2026年7月2日首次公示，估计启动 2026年9月1日），截至 2026年10月21日仍为 Not yet recruiting，估计主要完成 2032年12月、研究完成 2034年7月，「本季度启动」为公司预期、非既成事实；③30,900 人为公司口径估计值，非流行病学普查；④罕见病超孤儿赛道，商业回报不确定；⑤2026年10月21日同日 8-K（Acc 0001140361-26-040377）为 items 5.02/9.01（董监高变动），并非本次 IND 公告，禁混引；⑥原文含前瞻性声明，公司明示不保证试验按时启动或产品安全有效。⑦同一公司 2026年10月16日获 FDA 批准的 RYZUMVI（phentolamine ophthalmic solution 0.75%，成人老视适应症）是 α 交感阻滞小分子，与基因治疗无关，正文禁与 OPGx-RDH12 并列成「同司双进展」；⑧ClinicalTrials.gov 入组设计＝先 2 名成人（间隔≥1 个月）再 3 名青少年（12—17 岁），IDMC 逐段放行，故首例给药到数据读出跨度长。 2. 1 期早期数据于第 10 届 ACTRIMS-ECTRIMS 联合会议（MSToronto2026，2026年10月21-23日，加拿大多伦多）报告，摘要号 38（Shang K, Qin C, Kangqi B, et al.），为公开会议披露，非监管审批动作。对应研究 NCT07337785（Early Phase 1，申办者同济医院，实际启动 2025年12月12日，估计入组 36 例，状态 Recruiting）｜CTA313（CD19/BCMA 双靶点通用型 CAR-T，源自健康供者 PBMC，ANSWER 平台；单次静脉输注 7—10×10⁶ CAR 阳性细胞/kg，输注前予氟达拉滨＋环磷酰胺清淋）（2026-10-21） Imviva Biotech（北恒生物），中国通用型 CAR-T 企业；临床研究由华中科技大学同济医学院附属同济医院神经内科田代实（Dai-Shi Tian）教授牵头 的 CTA313（CD19/BCMA 双靶点通用型 CAR-T，源自健康供者 PBMC，ANSWER 平台；单次静脉输注 7—10×10⁶ CAR 阳性细胞/kg，输注前予氟达拉滨＋环磷酰胺清淋）（CD19 ＋ BCMA 双靶点（同时清除 B 细胞与长寿命浆细胞）；健康供者来源「现货型」，ANSWER 平台含抑制性配体与基因编辑以抵抗宿主免疫排斥），本次动作：1 期早期数据于第 10 届 ACTRIMS-ECTRIMS 联合会议（MSToronto2026，2026年10月21-23日，加拿大多伦多）报告，摘要号 38（Shang K, Qin C, Kangqi B, et al.），为公开会议披露，非监管审批动作。对应研究 NCT07337785（Early Phase 1，申办者同济医院，实际启动 2025年12月12日，估计入组 36 例，状态 Recruiting），监管机构：ACTRIMS-ECTRIMS 联合会议（学术会议，非监管机构）；该疗法 2026年6月9日获 FDA IND 许可（1b 期篮式研究，适应症含 SLE／进展型 MS／自身免疫性脑炎）。 靶点 / 路线 CD19 ＋ BCMA 双靶点（同时清除 B 细胞与长寿命浆细胞）；健康供者来源「现货型」，ANSWER 平台含抑制性配体与基因编辑以抵抗宿主免疫排斥 适应症 进展型多发性硬化（progressive MS，含继发进展型 SPMS 与原发进展型 PPMS）；入组者为经抗 CD20 抗体、S1P 受体调节剂等疾病修饰治疗失败的难治性患者。公司篮式 1b 期另含系统性红斑狼疮与自身免疫性脑炎 事件 1 期早期数据于第 10 届 ACTRIMS-ECTRIMS 联合会议（MSToronto2026，2026年10月21-23日，加拿大多伦多）报告，摘要号 38（Shang K, Qin C, Kangqi B, et al.），为公开会议披露，非监管审批动作。对应研究 NCT07337785（Early Phase 1，申办者同济医院，实际启动 2025年12月12日，估计入组 36 例，状态 Recruiting） 机构 ACTRIMS-ECTRIMS 联合会议（学术会议，非监管机构）；该疗法 2026年6月9日获 FDA IND 许可（1b 期篮式研究，适应症含 SLE／进展型 MS／自身免疫性脑炎） 出处 ①NeurologyLive 会议报道（2026年10月21日发布，作者 Marco Meglio，引会议摘要 38）；②会议摘要出处：Shang K, Qin C, Kangqi B, et al. Safety and preliminary efficacy of CTA313 (CD19/BCMA UCAR-T) in patients with progressive multiple sclerosis: early results from a phase 1 study. Abstract 38, 10th Joint ACTRIMS-ECTRIMS Meeting (MSToronto2026), October 21-23, 2026, Toronto；③ClinicalTrials.gov 登记 NCT07337785（申办者 Tongji Hospital，EARLY_PHASE1，实际启动 2025-12-12，首次公示 2026-01-13）；④Imviva Biotech 2026年6月9日 FDA IND 新闻稿（经 BioSpace 发布） 判断 截至 2026年4月30日 3 例可评估（2 例 SPMS、1 例 PPMS），中位年龄 39 岁、基线 EDSS 中位 6.0：第 3 个月 2 例 EDSS 由 6.0 降至 5.5、1 例维持 6.0；T25FW 改善 36.0% 与 36.9%（两例 SPMS），9-HPT 优势手完成时间改善至多 30.6%；脑脊液寡克隆带第 28 天 2/3 例转阴；3 例均为 1 级 CRS，无神经毒性、无 GVHD；qPCR 测得 CAR 扩增峰值中位 16,445 copies/µg gDNA（第 7—14 天）。 风险 / 限定 ①样本仅 3 例、观察仅 3 个月，研究者明示为初步结果，需更大队列更长随访；②EDSS 由 6.0 降至 5.5 属小幅度变化，3 个月时点不足以判断疾病修饰效果，禁写成「有效」或「逆转」；③本次为学术会议数据披露，不是监管审批、不是获批适应症；④数据截止日 2026年4月30日早于会议日约 6 个月，正文须写「截至 2026年4月30日」口径；⑤FDA 于 2026年6月9日许可的是 1b 期篮式 IND（SLE／pMS／AE），与本会议报告的中国研究者发起 1 期（NCT07337785，申办者同济医院）是两条不同研究，禁混写成「FDA 批准后中国数据」；⑥通用型 CAR-T 的持久性、重复给药免疫原性尚无答案；⑦NeurologyLive（2026年10月21日）与另一家专业媒体转述数字一致，但会议摘要 38 原文截至 2026年10月26日仍未见公开全文，正文须写「据会议报道（NeurologyLive 2026年10月21日）」并挂两源，禁写成公司公告或期刊论文；⑧「50% 患者单次治疗后一年缓解」系公司此前在 SLE／狼疮性肾炎口径，非本次 MS 数据，禁混引；⑨同赛道另有 Kyverna KYV-101（自体 CD19）与驯鹿/信达 CT103A（BCMA）个案级数据，均为自体或单靶，与 CTA313「异体＋双靶」不同，可作对照但禁并列成同一批数据（据 NeurologyLive 2026年10月21日综述口径）；⑩Imviva 首席医学官 Jan Davidson-Moncada 为摘要共同作者，公司人员参与数据解读，正文引用公司人士表述时须标注身份。 做细胞项目，最贵的从来不是实验室，是立项那一刻的判断。方向一旦选错，后面每一分钱都在为它买单。查一遍同类项目都备案到哪了、哪些方向还空着——先查重，再立项。 30 秒看清你的项目站在哪里——先查重，再立项。 本期 16 条里，哪些走 818 备案轨、哪些走药品 IND／NDA 轨，都按上文每条「出处」所列的官方公开信息分通道标注；小程序里的已备案项目库按同一口径整理，可回中国生物技术发展中心官网（cncbd.org.cn）逐批复核。 30 秒看清你的项目站在哪里——先查重，再立项。 也可以在微信首页下拉，搜索「生物新技术智囊」，用「查重」「创新选题」「提交项目评估」三个入口，直接查同类已备案项目、看赛道空位、给手上的细胞项目出一份评估。 3. IND 受理：临床试验申请进入技术审评，尚待临床试验默示许可｜人脐带间充质干细胞注射液（受理号 CXSL2601162，申请类型新药，治疗用生物制品 1 类；承办日期 2026-10-22）（2026-10-22） 天津和创生物技术有限公司（据行业媒体「干细胞与外泌体」2026年10月22日报道：成立于 2020 年 6 月，由天津药物研究院与中国医学科学院血液学研究所合作创办，承担天津市细胞技术创新中心、天津市细胞工程创新中心载体建设） 的 人脐带间充质干细胞注射液（受理号 CXSL2601162，申请类型新药，治疗用生物制品 1 类；承办日期 2026-10-22）（间充质干细胞（脐带来源同种异体，非基因修饰）），本次动作：IND 受理：临床试验申请进入技术审评，尚待临床试验默示许可，监管机构：国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）「信息公开—受理品种信息」栏目。 靶点 / 路线 间充质干细胞（脐带来源同种异体，非基因修饰） 适应症 暂未披露（CDE 受理品种信息栏目未列适应症） 事件 IND 受理：临床试验申请进入技术审评，尚待临床试验默示许可 机构 国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）「信息公开—受理品种信息」栏目 出处 ①CDE 受理品种信息栏目表列（受理号 CXSL2601162、新药、1 类、治疗用生物制品、承办日期 2026-10-22、企业名称天津和创生物技术有限公司）；②摩熵医药（pharnexcloud）1 类新药受理信息（承办日期 2026-10-22，状态在审评审批中）；③行业媒体「干细胞与外泌体」/创药邦报道（2026年10月22日） 判断 本次为该公司首个 1 类 IND。据行业媒体「干细胞与外泌体」2026年10月22日报道，公司由天津药物研究院与中国医学科学院血液学研究所合作创办，承担天津市细胞技术创新中心、天津市细胞工程创新中心载体建设，公开定位从细胞技术服务平台（CMC 开发、质控、临床前评价、注册申报）向自主创新药管线延伸 风险 / 限定 ①仅受理未获默示许可，适应症与临床方案均未披露；②公司背景数据（总建筑面积约 4000 ㎡、1000 ㎡ GMP 细胞生产车间、总投入约 3500 万元、硕博占比 87% 以上）来自行业媒体报道，非公司公告或监管文件，引用须挂出处；③受理≠批准临床，须待 60 个工作日默示许可；④人脐带 MSC 注射液赛道申报密集，同靶点同类产品多，商业化前景不确定；⑤本期另有广州赛隽 CG-BM1（CXSL2600877，孤独症谱系障碍）与康霖 KL002（CXSL2600854，帕金森病）两条中国受理／批准条目，产品、路线、适应症、申报主体各不相同，禁合并成一条；⑥公司成立时间、创办方与平台定位来自行业媒体口径，非监管公示内容 4. Ⅰ期 TG-Azercel-101 临床数据于第 10 届 ACTRIMS-ECTRIMS 联合会议（MSToronto2026，2026年10月21-23日，加拿大多伦多）Late-Breaking Oral 读出；26 例、6 个剂量（3000万—5亿 CAR-T 细胞）、bendamustine 清淋；安全性可控（无 DLT、无 ≥3 级 CRS、无 ≥2 级 ICANS、无 GVHD、无 IEC-HS、无 ≥3 级感染），第 90 天 89%（16/18）残疾稳定/改善、第 180 天 88%（7/8）；数据截止 2026年9月3日、中位随访 4.9 月。属学术会议数据读出，非监管审批动作。｜azercabtagene zapreleucel（azer-cel，曾用代号 PBCAR0191；异体、通用型、CD19 靶向 CAR-T，供者来源、基因编辑制备）（2026-10-23） TG Therapeutics, Inc.（NASDAQ: TGTX），美国临床阶段生物制药公司，总部纽约；以 ublituximab（B 细胞靶向单抗）与 umbralisib 闻名，本次为首次披露异体 CAR-T 神经免疫数据 的 azercabtagene zapreleucel（azer-cel，曾用代号 PBCAR0191；异体、通用型、CD19 靶向 CAR-T，供者来源、基因编辑制备）（CD19（异体 CAR-T，靶向 B 细胞）），本次动作：Ⅰ期 TG-Azercel-101 临床数据于第 10 届 ACTRIMS-ECTRIMS 联合会议（MSToronto2026，2026年10月21-23日，加拿大多伦多）Late-Breaking Oral 读出；26 例、6 个剂量（3000万—5亿 CAR-T 细胞）、bendamustine 清淋；安全性可控（无 DLT、无 ≥3 级 CRS、无 ≥2 级 ICANS、无 GVHD、无 IEC-HS、无 ≥3 级感染），第 90 天 89%（16/18）残疾稳定/改善、第 180 天 88%（7/8）；数据截止 2026年9月3日、中位随访 4.9 月。属学术会议数据读出，非监管审批动作。，监管机构：ACTRIMS-ECTRIMS 联合会议（学术会议，非监管机构）；azer-cel 既往获 FDA Fast Track（r/r CLL/SLL＋r/r MZL，本体 2026年6月10日）。 靶点 / 路线 CD19（异体 CAR-T，靶向 B 细胞） 适应症 进展型多发性硬化（progressive MS，含继发进展型 SPMS 与原发进展型 PPMS）；入组者为尽管接受高疗效疾病修饰治疗仍进展的患者，全部既往接受抗 CD20 治疗 事件 Ⅰ期 TG-Azercel-101 临床数据于第 10 届 ACTRIMS-ECTRIMS 联合会议（MSToronto2026，2026年10月21-23日，加拿大多伦多）Late-Breaking Oral 读出；26 例、6 个剂量（3000万—5亿 CAR-T 细胞）、bendamustine 清淋；安全性可控（无 DLT、无 ≥3 级 CRS、无 ≥2 级 ICANS、无 GVHD、无 IEC-HS、无 ≥3 级感染），第 90 天 89%（16/18）残疾稳定/改善、第 180 天 88%（7/8）；数据截止 2026年9月3日、中位随访 4.9 月。属学术会议数据读出，非监管审批动作。 机构 ACTRIMS-ECTRIMS 联合会议（学术会议，非监管机构）；azer-cel 既往获 FDA Fast Track（r/r CLL/SLL＋r/r MZL，本体 2026年6月10日） 出处 ①TG Therapeutics 官方 Business Wire 新闻稿（2026年10月23日，NEW YORK，ir.tgtherapeutics.com/node/19741/pdf）；②会议摘要：Late-Breaking Oral「First Clinical Evaluation of an Allogeneic CD19-Directed CAR T-Cell Therapy in Progressive Multiple Sclerosis: Initial Results from the Phase 1 TG-Azercel-101 Study」，MSToronto2026（第 10 届 ACTRIMS-ECTRIMS 联合会议，2026年10月21-23日，加拿大多伦多），摘要号 Toronto-LBA-229／口头报告 O135，报告时段 2026年10月23日 10:45-10:55 AM ET，Lead Author Daniel Ontaneda, MD, PhD（Cleveland Clinic Mellen Center 神经内科教授）；③TG Therapeutics 2026年10月8日会议日程公告（ir.tgtherapeutics.com/node/19726/pdf，预告该 Late-Breaking 口头报告）；④ClinicalTrials.gov 研究 TG-Azercel-101（申办者 TG Therapeutics） 判断 异体 CD19 CAR-T 首次在进展型 MS 报告临床数据（公司口径）；26 例、6 个剂量（3000万—5亿 CAR-T 细胞）、bendamustine 清淋；无 DLT、无 ≥3 级 CRS、无 ≥2 级 ICANS、无 GVHD、无 IEC-HS、无 ≥3 级感染；第 90 天 89%（公司新闻稿标题行写 16/19、正文写 16/18，两口径并存）残疾稳定或改善、第 180 天 88%（7/8）；第 90 天步行能力稳定或改善 94%（16/17）、上肢功能 94%（17/18）、认知处理速度 78%；18 例可评估者中 5 例 EDSS 改善，其中 3 例改善 ≥2.0 分（1 例达 4.0 分）；数据截止 2026年9月3日、中位随访 4.9 个月（范围 0.1—15.0） 风险 / 限定 ①样本仅 26 例、随访短（中位 4.9 月，范围 0.1—15.0）、开放标签，公司明示初步；②EDSS 稳定/改善≠疾病修饰已证实，禁写「有效/逆转」；③会议数据读出非监管审批/非获批适应症；④与同会议 Imviva CTA313（CD19/BCMA 双靶点通用型、中国）是不同产品不同申办方，禁并列写成「同一赛道同批数据」；⑤azer-cel 既往 Fast Track（2026-06-10）为既往资格认定，与本次会议数据读出不是同一事件；⑥数据截止 2026-09-03 早于会议约 7 周，正文须写该口径；⑦B 细胞 depletion 在血与脑脊液均见，但中枢机制与持久性未定；⑧异体 CAR-T 的 GVHD/植入/免疫原性风险本次未现，但长期随访不足；⑨【口径冲突】据 TG Therapeutics 2026年10月23日 Business Wire 官方新闻稿，同一篇稿件内部出现两个分母：标题行「89% (16/19)」、正文 Presentation Highlights「89% (16/18)」，CEO 引语亦称「18 例可评估者中 5 例改善」—>正文须写成「第 90 天 89%（公司稿标题行 16/19、正文 16/18，两口径并存）」，禁止只取其一写成确定值；⑩据 TG Therapeutics 2026年10月23日 Business Wire 官方新闻稿，「first reported clinical evaluation」＝公司／会议口径的「首次报告」，属限定性表述，禁简写成「全球首个／首款」；⑪本次与同会议 Imviva（北恒生物）CTA313 是同一适应症、同一治疗模态（异体／通用型 CAR-T）的两条独立研究，正文可并列但必须分别注明申办方、靶点（CD19 单靶 vs CD19/BCMA 双靶）、研究阶段与样本量，禁合并成「同一赛道同一批数据」；⑫EDSS 稳定／改善不是疾病修饰证据，随访中位仅 4.9 个月，禁写「有效／逆转／治愈」 5. ESMO Congress 2026（2026年10月23-27日，西班牙马德里）壁报（编号 1056P）公布研究者发起临床研究 CT041-CG4010（NCT06857786，申办者北京大学、合作方科济药业，单臂开放标签 Ib 期，主要终点＝安全性，计划 48 例，估计启动 2025年3月10日，首次公示 2025年3月4日；单次输注 2.5×10⁸ 个细胞）初步结果：satri-cel 用于 CLDN18.2 阳性局部晚期胃/胃食管结合部腺癌根治术（D2＋R0）后辅助巩固治疗。数据截止 2026年9月14日，10 例接受输注：7 例完成至少 12 个月术后随访（5 例完成 18 个月、2 例完成 21 个月），均无复发或转移，术后 12 个月 DFS 率 100%、中位 DFS 未达；1 例输注前 ctDNA-MRD 阳性者于首次评估转阴并持续阴性；全部患者可见 CAR-T 细胞扩增。安全性：CRS 80%（均为 1—2 级）、中位恢复 4 天，无 ICANS、无治疗相关死亡。属学术会议数据读出，非监管审批、非新获批（satri-cel 已于 2026年6月获 NMPA 批准用于 CLDN18.2 阳性、HER2 阴性晚期胃/胃食管结合部腺癌 ≥2 线，本条为更前线的术后辅助探索）。｜satricabtagene autoleucel（satri-cel，代号 CT041；Claudin18.2 靶向自体 CAR-T，全球首款获批实体瘤 CAR-T，2026-06 获 NMPA 批准用于 CLDN18.2+/HER2- 晚期胃/胃食管结合部腺癌 ≥2 线）（2026-10-26） 科济药业 CARsgen Therapeutics Holdings Limited（2171.HK），上海，专注创新 CAR-T 开发 的 satricabtagene autoleucel（satri-cel，代号 CT041；Claudin18.2 靶向自体 CAR-T，全球首款获批实体瘤 CAR-T，2026-06 获 NMPA 批准用于 CLDN18.2+/HER2- 晚期胃/胃食管结合部腺癌 ≥2 线）（Claudin18.2（CLDN18.2）），本次动作：ESMO Congress 2026（2026年10月23-27日，西班牙马德里）壁报（编号 1056P）公布研究者发起临床研究 CT041-CG4010（NCT06857786，申办者北京大学、合作方科济药业，单臂开放标签 Ib 期，主要终点＝安全性，计划 48 例，估计启动 2025年3月10日，首次公示 2025年3月4日；单次输注 2.5×10⁸ 个细胞）初步结果：satri-cel 用于 CLDN18.2 阳性局部晚期胃/胃食管结合部腺癌根治术（D2＋R0）后辅助巩固治疗。数据截止 2026年9月14日，10 例接受输注：7 例完成至少 12 个月术后随访（5 例完成 18 个月、2 例完成 21 个月），均无复发或转移，术后 12 个月 DFS 率 100%、中位 DFS 未达；1 例输注前 ctDNA-MRD 阳性者于首次评估转阴并持续阴性；全部患者可见 CAR-T 细胞扩增。安全性：CRS 80%（均为 1—2 级）、中位恢复 4 天，无 ICANS、无治疗相关死亡。属学术会议数据读出，非监管审批、非新获批（satri-cel 已于 2026年6月获 NMPA 批准用于 CLDN18.2 阳性、HER2 阴性晚期胃/胃食管结合部腺癌 ≥2 线，本条为更前线的术后辅助探索）。，监管机构：ESMO Congress 2026（学术会议，非监管机构）；既往批准机构 NMPA。 靶点 / 路线 Claudin18.2（CLDN18.2） 适应症 局部晚期胃/胃食管结合部腺癌（G/GEJC）根治术后辅助治疗（adjuvant consolidation），高危复发人群（ypT4a/b N+） 事件 ESMO Congress 2026（2026年10月23-27日，西班牙马德里）壁报（编号 1056P）公布研究者发起临床研究 CT041-CG4010（NCT06857786，申办者北京大学、合作方科济药业，单臂开放标签 Ib 期，主要终点＝安全性，计划 48 例，估计启动 2025年3月10日，首次公示 2025年3月4日；单次输注 2.5×10⁸ 个细胞）初步结果：satri-cel 用于 CLDN18.2 阳性局部晚期胃/胃食管结合部腺癌根治术（D2＋R0）后辅助巩固治疗。数据截止 2026年9月14日，10 例接受输注：7 例完成至少 12 个月术后随访（5 例完成 18 个月、2 例完成 21 个月），均无复发或转移，术后 12 个月 DFS 率 100%、中位 DFS 未达；1 例输注前 ctDNA-MRD 阳性者于首次评估转阴并持续阴性；全部患者可见 CAR-T 细胞扩增。安全性：CRS 80%（均为 1—2 级）、中位恢复 4 天，无 ICANS、无治疗相关死亡。属学术会议数据读出，非监管审批、非新获批（satri-cel 已于 2026年6月获 NMPA 批准用于 CLDN18.2 阳性、HER2 阴性晚期胃/胃食管结合部腺癌 ≥2 线，本条为更前线的术后辅助探索）。 机构 ESMO Congress 2026（学术会议，非监管机构）；既往批准机构 NMPA 出处 ①PR Newswire 官方新闻稿《Results of CARsgen's Satri-cel for Adjuvant Treatment for Gastric Cancer Presented at ESMO Congress 2026》（落款 SHANGHAI, Oct. 25, 2026；同期港交所自愿公告 2026102600037.pdf，2026年10月26日）；②美通社中文稿《科济药业恺力美用于胃癌术后辅助治疗的研究结果亮相2026年ESMO年会》（上海 2026年10月26日）；③ClinicalTrials.gov 登记 NCT06857786（CT041-CG4010，申办者 Peking University，合作研究者为北京大学肿瘤医院沈琳、北京高博医院祈昌松、南京鼓楼医院贾伟；Interventional／Phase 1，单臂开放标签，估计入组 48 例，估计启动 2025-03-10，主要完成估计 2027-06-30，研究完成估计 2030-06-30，首次公示 2025-03-04）；④ESMO Congress 2026 Abstract 1056P（2026年10月23-27日，西班牙马德里）；⑤公司援引的背景对照数据来自既往 CT041-ST-01（NCT04581473）Ⅱ 期关键研究 判断 ESMO 2026 壁报 1056P：satri-cel 胃癌术后辅助巩固 Ib 期 10 例、截至 2026年9月14日 12 个月 DFS 率 100%，属会议数据非新批 风险 / 限定 ①属研究者发起临床试验（IIT）早期数据读出，非注册性研究、非监管批准，禁写成「获批／新增适应症」；②satri-cel 已于 2026年6月获 NMPA 批准用于 CLDN18.2 阳性、HER2 阴性晚期胃/胃食管结合部腺癌 ≥2 线，本次为更前线（术后辅助巩固）探索，禁与已获批适应症混述为「扩大获批」；③样本仅 10 例、单臂开放标签非随机，7 例完成至少 12 个月随访、仅 2 例完成 21 个月，中位 DFS 未达，属初步阳性信号，禁写「有效／治愈／降低复发」；④数据截止 2026年9月14日，早于 ESMO 壁报展示约 6 周，正文须写「截至 2026年9月14日」口径；⑤入组人群为病理 (y)pT4aN+／T4bNany、N2/N3 占 80%、Lauren 弥漫型 90%、印戒细胞癌 70% 的极高危人群（据科济药业 ESMO Congress 2026 官方新闻稿，落款 2026年10月25日），12 个月 DFS 100% 须与该高危基线（既往 1 年 DFS 约 73%—78%、2 年降至 58%—64%，公司／研究者引述口径，出处同上）同句对照，不得孤立引用；⑥CRS 发生率 80% 均为 1—2 级、无 ICANS、无治疗相关死亡，样本小不足以排除罕见严重不良事件；⑦属单点保驾护航的高成本自体细胞制品，围术期给药的可及性与支付问题本次未涉及，禁写成可普及方案；⑧NCT06857786 登记的方案允许的标准辅助化疗为 FLOT／CapeOX／FOLFOX，而会议报道称实际入组者 7 例用 SOX、3 例用 CAPOX——两者不一致，正文引用辅助化疗方案时须注明「据会议报道」，不以 ClinicalTrials.gov 方案条款为准；⑨本次为单一产品单一适应症的会议数据，与本期同处会议季的 Imviva CTA313、TG azer-cel（均为神经免疫适应症、异体／通用型 CAR-T）在产品、适应症、申办方上各不相同，禁合并写成「同一批数据」；⑩「全球首款实体瘤 CAR-T」为 NMPA 2026年6月批准时的限定性表述，引用须保留限定词，且该表述针对晚期后线适应症，禁套用到术后辅助场景 👉 复制链接 → 微信搜一搜 → 访问网页 学习：https://fkilk.xetlk.com/s/1cy5ye 6. 新药上市申请（NDA）获国家药品监督管理局受理（2026年10月26日），拟与信迪利单抗注射液联合用于上述人群｜诺吉仑赛注射液（GC101，TIL 细胞治疗产品；与信迪利单抗注射液（达伯舒®，信达生物与礼来共同开发）联合申报）；受理号 CXSS2600169，申请类型新药，治疗用生物制品 1 类，承办日期 2026-10-26（2026-10-26） 上海君赛生物股份有限公司（CDE 受理品种信息表列企业名称：上海君赛生物药业有限公司；GeneCast，君赛生物） 的 诺吉仑赛注射液（GC101，TIL 细胞治疗产品；与信迪利单抗注射液（达伯舒®，信达生物与礼来共同开发）联合申报）；受理号 CXSS2600169，申请类型新药，治疗用生物制品 1 类，承办日期 2026-10-26（不适用（TIL 为天然识别肿瘤抗原的自体多克隆 T 细胞）；技术路线＝DeepTIL™ 富集扩增平台，公司称无需高强度清淋化疗、无需 IL-2 给药），本次动作：新药上市申请（NDA）获国家药品监督管理局受理（2026年10月26日），拟与信迪利单抗注射液联合用于上述人群，监管机构：国家药品监督管理局（NMPA）；受理信息见药品审评中心（CDE）「信息公开—受理品种信息」栏目。 靶点 / 路线 不适用（TIL 为天然识别肿瘤抗原的自体多克隆 T 细胞）；技术路线＝DeepTIL™ 富集扩增平台，公司称无需高强度清淋化疗、无需 IL-2 给药 适应症 既往接受过至少两种系统治疗（含 PD-1 抗体）失败的不可切除或转移性黑色素瘤 事件 新药上市申请（NDA）获国家药品监督管理局受理（2026年10月26日），拟与信迪利单抗注射液联合用于上述人群 机构 国家药品监督管理局（NMPA）；受理信息见药品审评中心（CDE）「信息公开—受理品种信息」栏目 出处 ①君赛生物官方新闻稿（2026年10月26日，中国上海；公司创始人兼 CEO/CTO 金华君博士、北京大学肿瘤医院郭军教授表述）；②医药魔方 ByDrug《君赛生物诺吉仑赛新药上市申请获受理》（2026-10-26）及《国内首个 TIL 治疗药物申报上市》（2026-10-26，信息来源标注 CDE）；③CDE 受理品种信息栏目表列：受理号 CXSS2600169、新药、1 类、治疗用生物制品、承办日期 2026-10-26；④关键研究 MIZAR-003：ASCO 2026 LBA 9509（Lu S, et al.）、ESMO 2026 LBA55（延长随访）；⑤《CSCO 黑色素瘤诊疗指南（2026 版）》收录 判断 关键Ⅱ期 MIZAR-003 已达主要终点；公司称 GC101 为全球首款无需高强度清淋化疗、无需 IL-2 给药的 TIL 疗法；本次为 TIL 疗法在中国申报上市的首例（据医药魔方 2026年10月26日报道口径）。GC203（非病毒载体基因修饰 TIL）另在 I 期。 风险 / 限定 ①NDA 受理≠批准上市，官方新闻稿明示「GC101 处于临床试验阶段，尚未获批上市」，须经完整审评；②「全球首款无需高强度清淋、无需 IL-2 给药的 TIL 疗法」为公司口径（金华君博士表述），正文须标「公司称」；③「国内首个 TIL 治疗药物申报上市」为医药魔方 2026年10月26日报道口径，未见 NMPA/CDE 官方认定，须挂出处；④全球首款 TIL 疗法 lifileucel 已于 2024 年在美国获批，本品为差异化路线而非全球 first-in-class；⑤适应症仅限既往≥2 线（含 PD-1）失败人群，非一线治疗；⑥中国黑色素瘤以肢端型/黏膜型为主，PD-1 在该两类客观缓解率偏低，未满足需求真实但适用人群受限；⑦「唯一在 ASCO/CSCO/ESMO 三大年会连续报告」为公司宣传口径，禁作客观事实引用；⑧MIZAR-003 具体客观缓解率、生存数据以会议摘要与审评公开信息为准，本条不引未经核实的数字。 7. 第 33 届 ESGCT 年会（2026年10月27-30日，德国汉堡）壁报 P0219（Poster Session I，10月28日 13:30—15:30 CET，报告人 Rebecca Riba-Wolman 医生，Connecticut Children's Hospital）读出 1/2 期初始数据；公司同步于 2026年10月27日 08:00 ET 举行投资者网络直播｜BEAM-301（肝脏靶向脂质纳米颗粒 LNP 递送的体内碱基编辑药物，纠正 G6PC1（G6PC）基因 R83C 突变）；登记号 NCT06735755（2026-10-27） Beam Therapeutics, Inc.（Nasdaq: BEAM），美国碱基编辑基因治疗公司，总部马萨诸塞州剑桥；首席医学官 Amy Simon 医生 的 BEAM-301（肝脏靶向脂质纳米颗粒 LNP 递送的体内碱基编辑药物，纠正 G6PC1（G6PC）基因 R83C 突变）；登记号 NCT06735755（G6PC1（G6PC）基因 R83C 突变（糖原贮积病 Ia 型 GSDIa 最常见致病突变之一，且属最严重表型）），本次动作：第 33 届 ESGCT 年会（2026年10月27-30日，德国汉堡）壁报 P0219（Poster Session I，10月28日 13:30—15:30 CET，报告人 Rebecca Riba-Wolman 医生，Connecticut Children's Hospital）读出 1/2 期初始数据；公司同步于 2026年10月27日 08:00 ET 举行投资者网络直播，监管机构：不适用（学术会议数据读出，非监管审批动作）；欧洲基因与细胞治疗学会（ESGCT）。 靶点 / 路线 G6PC1（G6PC）基因 R83C 突变（糖原贮积病 Ia 型 GSDIa 最常见致病突变之一，且属最严重表型） 适应症 糖原贮积病 Ia 型（GSDIa，R83C 突变），罕见常染色体隐性遗传代谢病，患者需频繁服用玉米淀粉（含夜间）维持血糖 事件 第 33 届 ESGCT 年会（2026年10月27-30日，德国汉堡）壁报 P0219（Poster Session I，10月28日 13:30—15:30 CET，报告人 Rebecca Riba-Wolman 医生，Connecticut Children's Hospital）读出 1/2 期初始数据；公司同步于 2026年10月27日 08:00 ET 举行投资者网络直播 机构 不适用（学术会议数据读出，非监管审批动作）；欧洲基因与细胞治疗学会（ESGCT） 出处 ①Beam Therapeutics 官方投资者关系通稿（2026年10月27日，investors.beamtx.com：Beam Therapeutics Reports Initial Clinical Data from Phase 1/2 Trial of BEAM-301… at ESGCT 33rd Annual Congress）；②Beam 2026年10月13日预告通稿（GLOBE NEWSWIRE，含壁报编号 P0219、报告人与关键数据）；③ClinicalTrials.gov 登记 NCT06735755（开放标签 1/2 期剂量探索与剂量扩展）；④Drug Discovery World（2026-10）与 Newshunt 转述，与官方通稿数字一致 判断 截至 2026年6月26日数据截止日，6 例接受单次静脉输注（20 mg 3 例、40 mg 3 例）；20 mg 队列中位随访 313 天（249—453）、40 mg 队列 53 天（5—110），40 mg 队列 1 例截至截止日不可评价。空腹至低血糖时间（TTH）基线中位 2.9 小时（20 mg）／2.5 小时（40 mg），第 36 天 20 mg 队列中位升至 4.3 小时，40 mg 队列两例可评价者均达方案定义最大受控空腹时长 ≥15 小时；每日处方淀粉量较基线下降：20 mg 队列 74%（第128天）／71%（第227天）／11%（第387天），40 mg 队列 71%（第50天）／92%（第93天）；每日淀粉次数由 6—7 次／5—6 次分别降至 0—4 次／2—4 次；甘油三酯末次随访与基线相当。公司称拟就潜在批准路径与 FDA 沟通。 风险 / 限定 ①学术会议数据读出非监管审批，不构成本品获批或适应症认定；②样本仅 6 例、40 mg 队列仅 2 例可评价，两队列随访时长相差悬殊（313 天 vs 53 天），禁并列比较；③数据截止日 2026年6月26日早于会议约 4 个月，正文每个数字须挂「据 Beam 2026年10月27日官方通稿，数据截至 2026年6月26日」；④20 mg 队列第387天降幅回落至 11%，长期持久性未确立，禁写成「长期有效」；⑤安全性：6 例均出现至少 1 项与药物相关的治疗期不良事件，5 例严重不良事件于 2—10 天内缓解，含 3 例 3 级输液相关反应（公司称短效激素预处理可能有关，方案已优化）；转氨酶升高均为一过性，除 1 例 2 级 AST 外均为 1 级；无剂量限制毒性、无因不良事件停药、无死亡；⑥「恢复内源性葡萄糖生成」「概念验证」为公司对数据的解释，禁写成疗效结论或治愈表述；⑦仅覆盖 G6PC1 R83C 突变人群，不代表全部 GSDIa；⑧「≥15 小时」为方案定义的最大受控空腹时长上限，不代表可无限延长或停用淀粉；⑨壁报时段为欧洲中部时间 10月28日，中文报道引用须注明会议日程口径。 8. 中国生物技术发展中心公布《生物医学新技术临床研究备案完成项目清单（第14批）》（2026年10月27日）；官网原文载明 2026年10月20日至10月26日共有 8 项临床研究项目完成备案｜第14批生物医学新技术临床研究备案完成项目清单（2026-10-27） 中国生物技术发展中心（CNCBD） 的 第14批生物医学新技术临床研究备案完成项目清单（本批 8 项涉及干细胞、CAR-T、mRNA-LNP 等路线（具体项目名称以官方清单为准）），本次动作：中国生物技术发展中心公布《生物医学新技术临床研究备案完成项目清单（第14批）》（2026年10月27日）；官网原文载明 2026年10月20日至10月26日共有 8 项临床研究项目完成备案，监管机构：中国生物技术发展中心（cncbd.org.cn），依《生物医学新技术临床研究和临床转化应用管理条例》（国务院令第818号）公布。 靶点 / 路线 本批 8 项涉及干细胞、CAR-T、mRNA-LNP 等路线（具体项目名称以官方清单为准） 适应症 早发性卵巢功能不全、糖尿病足、B 细胞淋巴瘤、胶质母细胞瘤、骨关节炎、HER2 阳性实体瘤、多发性骨髓瘤、难治性自身免疫病（以官方清单为准） 事件 中国生物技术发展中心公布《生物医学新技术临床研究备案完成项目清单（第14批）》（2026年10月27日）；官网原文载明 2026年10月20日至10月26日共有 8 项临床研究项目完成备案 机构 中国生物技术发展中心（cncbd.org.cn），依《生物医学新技术临床研究和临床转化应用管理条例》（国务院令第818号）公布 出处 ①中国生物技术发展中心官网《生物医学新技术临床研究备案完成项目清单（第14批）》（cncbd.org.cn/TColumn/Detail/14597，日期 2026-10-27，来源本站，供稿医药处）——原文：「根据《生物医学新技术临床研究和临床转化应用管理条例》规定，现将生物医学新技术临床研究备案完成项目清单（第14批）予以公布。2026年10月20日至10月26日共有8项临床研究项目完成备案。」；②同页附件《生物医学新技术临床研究备案完成项目基本信息（第14批）》（项目明细以附件为准）；③官网栏目页 cncbd.org.cn/TColumn/Index/channel_id=132 列表核对批次与公布日期 判断 官方口径只有「本批 8 项」；媒体常见的「累计 157 项」为第三方累加计算，非官网本页数字，引用须标源或改用官方口径 风险 / 限定 ①备案完成≠可收费、≠可临床应用：临床研究之后仍隔「临床转化应用」审批这道门，禁写成「可给患者用」；②⚠️⚠️【数字口径】官网该页只写「2026年10月20日至10月26日共有8项临床研究项目完成备案」，⛔ 未出现累计项数。凡写「累计 157 项」须明确标为第三方／媒体汇总口径并挂出处，或干脆改写为「分批公布、项目数持续累积」；出稿当日必须再 curl 一次 cncbd.org.cn/TColumn/Index/channel_id=132 与 Detail 页校对；③官网原文点名「临床研究机构、临床研究发起机构及项目团队」，正文须写清项目的发起机构属性，禁把企业发起写成医疗机构发起；④备案是形式完备性结果，不构成对技术路线、工艺或疗效的背书，禁做疗效断言；⑤附件项目名称为唯一项目级出处，正文点名具体项目须以附件为准，不得用媒体转述的项目名替代 9. Ⅰ期首次人体试验（SAPPHIRE 研究，ALA-101-001；NCT07518329）首位患者给药（2026年10月27日），于澳大利亚墨尔本 The Alfred 医院在标准清淋化疗后完成，由主要研究者 Salvatore（Sam）Fiorenza 医生实施；开放标签、多中心、剂量递增与扩展／回填设计（BF-BOIN 贝叶斯最优区间），计划纳入最多 46 例、澳新 5 家中心；首批已有 2 家中心激活，另有 2 家正在激活。属临床试验里程碑，非监管审批动作｜ALA-101（异体「现货型」CD19 CAR-iNKT 细胞疗法；健康供者来源 invariant Natural Killer T 细胞，引入 CAR 靶向 CD19，并保留 invariant TCR→CD1d 与 NKG2D 双天然杀伤轴；含 IL-12-TM 装甲化；单次静脉输注）（2026-10-27） Arovella Therapeutics Ltd（ASX: ALA），澳大利亚临床阶段生物公司，总部墨尔本；CAR-iNKT 平台授权自伦敦帝国理工学院（Imperial College London），CLDN18.2 与 IL-12-TM 技术授权自 SPARX Group；董事长 David Williams 的 ALA-101（异体「现货型」CD19 CAR-iNKT 细胞疗法；健康供者来源 invariant Natural Killer T 细胞，引入 CAR 靶向 CD19，并保留 invariant TCR→CD1d 与 NKG2D 双天然杀伤轴；含 IL-12-TM 装甲化；单次静脉输注）（CD19（CART 靶向 B 细胞）；附加 invariant TCR→CD1d 与 NKG2D 双天然杀伤轴（iNKT 特性，非单一分子靶点）），本次动作：Ⅰ期首次人体试验（SAPPHIRE 研究，ALA-101-001；NCT07518329）首位患者给药（2026年10月27日），于澳大利亚墨尔本 The Alfred 医院在标准清淋化疗后完成，由主要研究者 Salvatore（Sam）Fiorenza 医生实施；开放标签、多中心、剂量递增与扩展／回填设计（BF-BOIN 贝叶斯最优区间），计划纳入最多 46 例、澳新 5 家中心；首批已有 2 家中心激活，另有 2 家正在激活。属临床试验里程碑，非监管审批动作，监管机构：不适用（临床试验里程碑，非监管审批）；此前 FDA 已受理 IND（公司口径）、TGA 已发 CTN 确认、The Alfred 与 Bellberry HREC 已批伦理。 立项只是第一关。同一个项目换个问法：三年后它转得出去吗。项目评估那一栏给的不是结论，是缺哪几块、以及缺的那几块按什么顺序补——先查重，再立项。 也可以在微信首页下拉，搜索「生物新技术智囊」，用「查重」「创新选题」「提交项目评估」三个入口，直接查同类已备案项目、看赛道空位、给手上的细胞项目出一份评估。 靶点 / 路线 CD19（CART 靶向 B 细胞）；附加 invariant TCR→CD1d 与 NKG2D 双天然杀伤轴（iNKT 特性，非单一分子靶点） 适应症 复发/难治性 CD19 阳性非霍奇金淋巴瘤（r/r CD19+ NHL）与白血病（含 B 细胞急性淋巴细胞白血病等）；平台拟拓展实体瘤（CLDN18.2）与自身免疫病 事件 Ⅰ期首次人体试验（SAPPHIRE 研究，ALA-101-001；NCT07518329）首位患者给药（2026年10月27日），于澳大利亚墨尔本 The Alfred 医院在标准清淋化疗后完成，由主要研究者 Salvatore（Sam）Fiorenza 医生实施；开放标签、多中心、剂量递增与扩展／回填设计（BF-BOIN 贝叶斯最优区间），计划纳入最多 46 例、澳新 5 家中心；首批已有 2 家中心激活，另有 2 家正在激活。属临床试验里程碑，非监管审批动作 机构 不适用（临床试验里程碑，非监管审批）；此前 FDA 已受理 IND（公司口径）、TGA 已发 CTN 确认、The Alfred 与 Bellberry HREC 已批伦理 出处 ①Arovella Therapeutics 官方公告《First patient dosed with ALA-101》（2026年10月27日，arovella.com/news-presentations，ASX 口径）；②Arovella 官网前序公告《Path to first patient dosing》（预告首例给药时点为 2026年10月底）；③ClinicalTrials.gov 登记 NCT07518329（ALA-101-001，开放标签Ⅰ期剂量探索与扩展）；④The Market Floor（2026年10月27日）与 Kalkine（2026年10月27日）独立转述，与公司公告口径一致 判断 首例给药＝CD19 CAR-iNKT「现货型」路线进入人体数据生成；公司称已放行两批临床物料、第三批计划 2026年12月底前到位；初始数据预期 CY2027 年初 风险 / 限定 ①仅首例给药、尚无安全性／有效性数据读出，禁写「有效／安全已证」；②按监管要求错峰给药：前 3 例之间以及每个新剂量组首例之间需留 28 天观察期，入组与读出节奏慢，禁按常规IIT节奏推时点；③iNKT 现货型的长期持久性、体内扩增与免疫原性尚无人体数据；④「克服自体 CAR-T 局限／game changer」为公司与董事长 David Williams 的定位表述，非头对头证据；⑤FDA IND 已受理、TGA CTN 确认、伦理批件为前置条件达成，不等同获批或上市；⑥公司为 ASX 小型生物科技公司，转述媒体称含研发税收返还后的 pro-forma 现金约 1560 万澳元——该数字为媒体口径，引用须标源，且资金持续性依赖后续融资；⑦实体瘤（CLDN18.2）与自免拓展仍在临床前；⑧极早期的 B 细胞清除数据将用于支撑自免方向立项，属探索性终点，非适应症证据 10. 临床试验批准（IND 默示许可）：XLS-103 注射液新药临床注册申请获得临床试验许可，通知书编号 2026LP03199，为 XLS-103 的第 3 个适应症，也是香雪生命科学第 8 个 TCR-T 产品《临床试验通知书》｜XLS-103注射液（TAEST 平台 TCR-T，慢病毒转导自体 T 细胞，靶向 HLA-A*11:01 / KRAS G12V 突变抗原肽）（2026-10-28） 广州市香雪制药股份有限公司（子公司：香雪生命科学技术（广东）有限公司） 的 XLS-103注射液（TAEST 平台 TCR-T，慢病毒转导自体 T 细胞，靶向 HLA-A*11:01 / KRAS G12V 突变抗原肽）（KRAS G12V 突变新抗原（经 HLA-A*11:01 递呈的 pMHC 复合物）），本次动作：临床试验批准（IND 默示许可）：XLS-103 注射液新药临床注册申请获得临床试验许可，通知书编号 2026LP03199，为 XLS-103 的第 3 个适应症，也是香雪生命科学第 8 个 TCR-T 产品《临床试验通知书》，监管机构：国家药品监督管理局药品审评中心（CDE/NMPA）。 靶点 / 路线 KRAS G12V 突变新抗原（经 HLA-A*11:01 递呈的 pMHC 复合物） 适应症 基因型为 HLA-A*11:01、肿瘤新生抗原 KRAS G12V 突变阳性的晚期结直肠癌 事件 临床试验批准（IND 默示许可）：XLS-103 注射液新药临床注册申请获得临床试验许可，通知书编号 2026LP03199，为 XLS-103 的第 3 个适应症，也是香雪生命科学第 8 个 TCR-T 产品《临床试验通知书》 机构 国家药品监督管理局药品审评中心（CDE/NMPA） 出处 ①《广州市香雪制药股份有限公司关于XLS-103注射液获得药物临床试验批准的公告》（公告编号 2026-050，巨潮资讯网披露，公告落款日期 2026年10月28日；官方 PDF 原文存于 output/工程/2026-10-29_XLS103_TCRT结直肠癌/）；②该公告载明：国家药品监督管理局签发《药物临床试验批准通知书》，通知书编号 2026LP03199；③同公告引用前次 IND：《关于XLS-103注射液获得药物临床试验批准的公告》（公告编号 2025-057），通知书编号 2025LP03514（晚期非小细胞肺癌）、2025LP03515（晚期胰腺癌），签发时间 2025年12月 判断 XLS-103 第 3 个适应症（结直肠癌）获批临床，累计覆盖 KRAS G12V 突变最高的三癌种（非小细胞肺癌／胰腺癌／结直肠癌）；同公告明示 I 期临床「正在进行启动准备工作」 风险 / 限定 ①仅获临床试验许可，尚无人体安全性与疗效数据；②公告明示正在进行 I 期临床「启动准备工作」，尚未启动入组，禁写成「已开展临床」；③人群双重限定＝HLA-A*11:01 基因型＋KRAS G12V 突变阳性，适用面窄，禁扩大写成「 KRAS 突变实体瘤通用」；④临床前药效（体内／外特异性杀伤）不等于临床获益，禁引临床前数据做疗效暗示；⑤据公告原文，XLS-103 是该公司「研发管线的第三个产品」，本次是同一产品的第三个适应症，禁把「第三款产品」与「第三个适应症」两个口径混写；⑥上市主体广州市香雪制药股份有限公司证券简称为「*ST 香雪」（据该公告页眉），处于退市风险警示状态，合作方与投资人应自行评估主体持续经营风险；⑦自体 TCR-T 为高度个体化制品，制备周期、产能与支付路径本次未涉及，禁写成可规模化普惠方案 11. 临床试验默示许可：CDE 批准其用于孤独症谱系障碍的新药临床试验申请（IND），受理号 CXSL2600877；公司口径为该公司干细胞新药获批的第 6 项 IND｜CG-BM1异体人骨髓间充质干细胞注射液（受理号 CXSL2600877，注册分类 1 类；自健康供者骨髓分离获得的间充质干细胞，非基因修饰）（2026-10-28） 广州赛隽生物科技有限公司（成立于 2016 年，注册地址广州市黄埔区开源大道 11 号科技企业加速器；公司官网称建有 3000 ㎡ 符合 GMP 标准的干细胞临床转化平台实验室，通过 CNAS L17624 实验室认可与 ISO9001 认证） 的 CG-BM1异体人骨髓间充质干细胞注射液（受理号 CXSL2600877，注册分类 1 类；自健康供者骨髓分离获得的间充质干细胞，非基因修饰）（骨髓来源间充质干细胞（异体）／机制轴＝旁分泌-免疫调节（无单一分子靶点）），本次动作：临床试验默示许可：CDE 批准其用于孤独症谱系障碍的新药临床试验申请（IND），受理号 CXSL2600877；公司口径为该公司干细胞新药获批的第 6 项 IND，监管机构：国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）「信息公开—临床试验默示许可」栏目。 靶点 / 路线 骨髓来源间充质干细胞（异体）／机制轴＝旁分泌-免疫调节（无单一分子靶点） 适应症 孤独症谱系障碍（ASD，俗称自闭症），神经发育障碍性疾病 事件 临床试验默示许可：CDE 批准其用于孤独症谱系障碍的新药临床试验申请（IND），受理号 CXSL2600877；公司口径为该公司干细胞新药获批的第 6 项 IND 机构 国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）「信息公开—临床试验默示许可」栏目 出处 ①赛隽生物官方微信公众号公告《第6项IND！赛隽生物CG-BM1适应症版图再拓宽，获批自闭症临床试验默示许可》（2026年10月28日）；②CDE 临床试验默示许可公示表列（受理号 CXSL2600877、药品名称 CG-BM1异体人骨髓间充质干细胞注射液、申请人广州赛隽生物科技有限公司、适应症孤独症谱系障碍、注册分类 1）；③公司援引流行病学出处：World Health Organization, Autism Spectrum Disorder 事实页；Zhou H, et al. Prevalence of autism spectrum disorder in China: A nationwide multi-center population-based study among children aged 6 to 12 years. Neurosci Bull, 2020, 36(9): 961-971 判断 前 5 项适应症＝慢加急性肝衰竭、缺血性脑卒中、急性呼吸窘迫综合征、肌少症、绝经后骨质疏松症（据赛隽生物官方微信公众号公告，2026年10月28日）；进展最快的慢加急性肝衰竭适应症正筹备并计划于 2027 年第一季度启动 Ⅲ 期临床研究（公司口径，同上出处）。本次为 CG-BM1 第 6 个适应症，方向由急危重症与衰老相关疾病延伸至神经发育疾病 风险 / 限定 ①默示许可＝获准开展临床试验，非获批上市，ASD 方向尚无人体安全性与疗效数据；②公司援引的 MSC 作用机理（神经炎症、免疫失衡、突触功能、脑-肠轴）属疾病机制综述与临床前研究口径（公司引 Huang Y, et al. Sci Adv 2026;12(41):eadt4995 小鼠研究），禁写成已验证的作用机制；③流行病学数字须挂出处：全球约每 127 人中有 1 例（WHO 事实页）、中国 6—12 岁儿童患病率约 7‰（Zhou H, et al. Neurosci Bull 2020 全国多中心研究）；④ASD 起病于儿童早期、需终身干预，异体 MSC 单次或有限次给药与终身病程之间的匹配关系、随访时长与终点选择本次均未披露；⑤公司背景数据（3000 ㎡ GMP 平台、CNAS L17624、ISO9001）来自公司官网口径，非监管文件；⑥「第 6 项 IND」为公司口径，CDE 本条公示仅列受理号 CXSL2600877 与适应症孤独症谱系障碍；⑦本期另有天津和创（CXSL2601162）、康霖（KL002）、启函（QT-019B）等不同技术路线的中国受理／批准条目，产品、路线、适应症、申报主体各不相同，禁合并成一条；⑧ASD 核心症状目前无特效药物，现有治疗以行为与教育干预为主、药物仅缓解共患症状（公司公告口径），禁把 MSC 写成 ASD 的既成疗法 👉 复制链接 → 微信搜一搜 → 访问网页 学习：https://fkilk.xetlk.com/s/2sCRh4 12. 临床阶段补充申请受理（新增适应症／方案变更）｜QT-019B 细胞注射液（通用型／现货型同种异体双靶点 CD19/BCMA CAR-T；原 IND 受理号 CXSL2600533，rSLE 适应症 2025-05-18 获批临床）（2026-10-28） 启函（上海）生物科技有限公司；杭州启函生物科技有限公司（Qihan Biotech，创始人兼首席执行官杨璐菡（Luhan Yang）博士，联合创始人 George Church 教授） 的 QT-019B 细胞注射液（通用型／现货型同种异体双靶点 CD19/BCMA CAR-T；原 IND 受理号 CXSL2600533，rSLE 适应症 2025-05-18 获批临床）（CD19 × BCMA 双靶点（多重基因编辑异体 CAR-T：敲除 TCR 降低 GvHD，多重编辑赋予低免疫原性以抵抗宿主 NK/T 细胞排斥）），本次动作：临床阶段补充申请受理（新增适应症／方案变更），监管机构：国家药品监督管理局药品审评中心（CDE/NMPA）。 靶点 / 路线 CD19 × BCMA 双靶点（多重基因编辑异体 CAR-T：敲除 TCR 降低 GvHD，多重编辑赋予低免疫原性以抵抗宿主 NK/T 细胞排斥） 适应症 新增适应症／方案变更（自身免疫疾病方向；首发 rSLE，已拓展至温抗体型自身免疫性溶血性贫血 wAIHA、重症肌无力等） 事件 临床阶段补充申请受理（新增适应症／方案变更） 机构 国家药品监督管理局药品审评中心（CDE/NMPA） 出处 CDE 受理品种信息公开（承办日期 2026-10-28，临床阶段补充申请·新增适应症/方案变更；补充申请受理号以 CDE 官网公示为准）；三弟药闻《2026年10月28日CDE承办生物制品》汇总佐证 判断 本次为境内临床阶段补充申请受理（新增适应症／方案变更），是同一款已进临床产品的适应症推进，不是新 IND；该品种在海外资格认定层面另有积累（非本次事件，见 risk） 风险 / 限定 ①本次事件＝CDE 承办「临床阶段补充申请（新增适应症／方案变更）」，⚠️ 具体新增适应症名称与方案变更内容在承办公示中未列明，正文须写「据 CDE 受理品种信息公开，2026-10-28 承办，申请类型为临床阶段补充申请（新增适应症／方案变更）」，⛔ 不得替申报方拟定新适应症；②补充申请受理≠批准，需并入原临床研究后方可执行；③企业名称在 CDE 公示中为两家并列（启函（上海）生物科技有限公司；杭州启函生物科技有限公司），正文只用「杭州启函生物科技有限公司」时须注明另一申报主体；④⚠️【旧新闻禁当本条新闻】该公司既往 FDA 资格认定＝2025年11月快速通道（FTD）、2026年6月16日同日获得 RMAT 与 BTD（Business Wire 公司新闻稿），「中国首个拿下 FDA 三大加速通道的细胞治疗产品」是该口径，⛔ 严禁把它写成本次事件，本条日期是 2026-10-28；⑤早期疗效数据来自研究者发起研究与会议报道、样本量个位数到十余例，公司／媒体口径须标源，禁升格为注册临床结论；⑥通用型（同种异体）CAR-T 的体内存续持久性、重复给药免疫原性尚无长期数据；⑦多重基因编辑产品的 CMC 可复制性与批间一致性是产业化关键变量本条不涉及 13. CDE 临床试验默示许可（2026年10月28日）。本次获批的临床试验为开放、单次给药研究，评估立体定向双侧壳核注射 KL002 注射液在原发性帕金森病受试者中的安全性与有效性；此前该管线已获美国 FDA 临床试验许可，公司称将在中美同步开展临床｜KL002注射液（受理号 CXSL2600854，注册分类 1 类；AAV 基因治疗，经脑立体定向注射递送至双侧壳核，载体携带优化的多巴胺合成酶基因表达盒）（2026-10-28） 康霖生物科技（杭州）有限公司（成立于 2015 年，总部杭州；公司称其为国家级专精特新重点「小巨人」企业、国家级高新技术企业） 的 KL002注射液（受理号 CXSL2600854，注册分类 1 类；AAV 基因治疗，经脑立体定向注射递送至双侧壳核，载体携带优化的多巴胺合成酶基因表达盒）（多巴胺合成酶基因表达盒（脑立体定向双侧壳核递送；非单一分子靶点）），本次动作：CDE 临床试验默示许可（2026年10月28日）。本次获批的临床试验为开放、单次给药研究，评估立体定向双侧壳核注射 KL002 注射液在原发性帕金森病受试者中的安全性与有效性；此前该管线已获美国 FDA 临床试验许可，公司称将在中美同步开展临床，监管机构：国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）「信息公开—临床试验默示许可」栏目；此前 FDA（美国食品药品监督管理局）。 靶点 / 路线 多巴胺合成酶基因表达盒（脑立体定向双侧壳核递送；非单一分子靶点） 适应症 原发性帕金森病 事件 CDE 临床试验默示许可（2026年10月28日）。本次获批的临床试验为开放、单次给药研究，评估立体定向双侧壳核注射 KL002 注射液在原发性帕金森病受试者中的安全性与有效性；此前该管线已获美国 FDA 临床试验许可，公司称将在中美同步开展临床 机构 国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）「信息公开—临床试验默示许可」栏目；此前 FDA（美国食品药品监督管理局） 出处 ①康霖生物官方微信公众号公告《临床进展｜康霖生物KL002注射液获中美临床试验许可，开辟帕金森病基因治疗新路径》（2026年10月28日）；②CDE 临床试验默示许可公示表列（受理号 CXSL2600854、药品名称 KL002注射液、申请人康霖生物科技（杭州）有限公司、适应症原发性帕金森病、注册分类 1）；③中国临床试验注册中心 ChiCTR 登记《KL002治疗晚期原发性帕金森病的安全性和耐受性临床研究》（研究负责人单位西北大学第一医院，伦理批件号 2024KY-02，伦理批准日期 2024-04-02） 判断 公司为 2015 年成立于杭州的基因治疗企业，另一管线 KL003 细胞注射液针对地中海贫血症。本次 KL002 为公司基因治疗管线由遗传性血液病向神经退行性疾病拓展的第一个适应症；公司目标表述为帕金森病「一次给药、长期有效」 风险 / 限定 ①仅获临床试验默示许可，KL002 尚无公开的人体安全性与有效性数据；②公司公告中关于另一管线 KL003 的表述（「已治愈超百例地贫患者」「疗效与安全性数据全球领先」「一次治疗、终身治愈」）属公司宣传口径且属不同产品，禁跨管线引用到 KL002；③公司称 KL002 在「多巴胺合成效率、逆转疾病病程等疗效方面效果显著」——该表述为公司对临床前结果的自我描述，无公开临床数据支撑，正文禁引；④「一次给药、长期有效」为公司目标表述，非既成结论；⑤流行病学数字（预计 2030 年全球患者超 1500 万、中国患者近 500 万）为公司引用的口径，引用须挂出处；⑥FDA 许可的具体日期、适应症范围与登记号未在本次公告中给出，正文只写「此前已获 FDA 临床试验许可」，不填具体日期；⑦壳核立体定向注射属有创给药方式，手术相关风险、长期表达持久性与免疫原性本次公告未涉及；⑧ChiCTR 登记的研究单位为西北大学第一医院、适应症表述为「晚期原发性帕金森病」，与 CDE 公示的「原发性帕金森病」口径不同，正文引用须注明各自出处 14. 美国 FDA 加速批准（2026年10月30日）；FDA 官网称其为美国首个获批的质粒 DNA 免疫疗法。该适应症基于加速批准途径，以「治疗后 12 个月内无需手术干预」的完全应答作为疗效终点；持续批准可能取决于验证性研究对临床获益的确证｜VOCERYQ（通用名 doruxapapogene ralaplasmid and lalikinogene sifuplasmid-gxfd），原代号 INO-3107；重组质粒 DNA 免疫疗法，含两个质粒（其一编码 HPV-6/11 特异性蛋白抗原、其二编码免疫增强分子 IL-12），肌内注射并以 CELLECTRA 5PSP 设备电穿孔递送（2026-10-30） INOVIO Pharmaceuticals, Inc.（NASDAQ: INO），总部美国宾夕法尼亚州 Plymouth Meeting；总裁兼首席执行官 Jacqueline Shea 博士 的 VOCERYQ（通用名 doruxapapogene ralaplasmid and lalikinogene sifuplasmid-gxfd），原代号 INO-3107；重组质粒 DNA 免疫疗法，含两个质粒（其一编码 HPV-6/11 特异性蛋白抗原、其二编码免疫增强分子 IL-12），肌内注射并以 CELLECTRA 5PSP 设备电穿孔递送（HPV-6 与 HPV-11 抗原（非单一分子靶点）；另一质粒共递送 IL-12 作为免疫增强分子），本次动作：美国 FDA 加速批准（2026年10月30日）；FDA 官网称其为美国首个获批的质粒 DNA 免疫疗法。该适应症基于加速批准途径，以「治疗后 12 个月内无需手术干预」的完全应答作为疗效终点；持续批准可能取决于验证性研究对临床获益的确证，监管机构：美国食品药品监督管理局（FDA）生物制品评价与研究中心（CBER）；CBER 主任 Karim Mikhail 就该批准发表表述。 靶点 / 路线 HPV-6 与 HPV-11 抗原（非单一分子靶点）；另一质粒共递送 IL-12 作为免疫增强分子 适应症 成人复发性呼吸道乳头状瘤病（RRP），获批用途为减少手术频率 事件 美国 FDA 加速批准（2026年10月30日）；FDA 官网称其为美国首个获批的质粒 DNA 免疫疗法。该适应症基于加速批准途径，以「治疗后 12 个月内无需手术干预」的完全应答作为疗效终点；持续批准可能取决于验证性研究对临床获益的确证 机构 美国食品药品监督管理局（FDA）生物制品评价与研究中心（CBER）；CBER 主任 Karim Mikhail 就该批准发表表述 出处 ①FDA 官网新闻稿《FDA Approves First Plasmid DNA-based Immunotherapy for Adults with Recurrent Respiratory Papillomatosis》（2026年10月30日）；②INOVIO 官方新闻稿《INOVIO Announces FDA Accelerated Approval of VOCERYQ…》（PRNewswire，PLYMOUTH MEETING, Pa., Oct. 30, 2026，ir.inovio.com）；③关键研究 RRP-001（NCT04398433），数据发表于 Nature Communications（Morrow MP, Gillespie E, Sylvester A, et al. Nat Commun 16, 1518 (2025)，doi:10.1038/s41467-025-56729-6）与 The Laryngoscope（Amin MR, Belafsky PC, Best SR, et al. doi:10.1002/lary.32416）；④FDA 既往授予突破性疗法认定与孤儿药资格 判断 关键数据（据 FDA 官网新闻稿与 INOVIO 官方新闻稿）：32 例成人开放标签多中心试验，入组者治疗前 12 个月内接受过 ≥2 次乳头状瘤切除手术；其中 26 例基线手术 ≥3 次者进入疗效评估（治疗前 12 个月手术次数中位 4.5 次，范围 3—8），7 例（27%，95% CI: 12—48%）达到完全应答＝治疗后 12 个月内无需手术切除。最常见不良反应为注射部位反应、头痛、疲劳、高血压、恶心与头晕。公司称预计约 60 天内可订购发货，2027 年第一季度全面商业上市 风险 / 限定 ①加速批准，依据为「治疗后 12 个月内无需手术干预」这一中间临床终点，FDA 明示申办方须开展批准后临床试验证证并描述临床获益，持续批准可能取决于此，禁写成完全批准；②⛔【同赛道已有先例，禁写成「首个 RRP 疗法」】Precigen 的 PAPZIMEOS（zopapogene imadenovec-drba，非复制型腺病毒载体免疫疗法）已于 2025 年 8 月获 FDA 完全批准，为其首个且唯一获批的成人 RRP 疗法，关键研究完全应答率 51%（18/35，95% CI: 34—69%）。VOCERYQ 的「首个」限定于质粒 DNA 免疫疗法这一技术类别（FDA 原话为 the first for a plasmid DNA-based immunotherapy in the U.S.），正文必须写全限定词；③两者载体、研究设计、样本量与批准路径均不同，非头对头比较，27%（7/26）与 51%（18/35）禁并列作疗效对比；④加速批准与完全批准的路径差异须写清（PAPZIMEOS 因获完全批准而无需验证性试验，VOCERYQ 需要）；⑤据 FDA 官网 2026年10月30日新闻稿，疗效人群仅 26 例、随访 12 个月；⑥电穿孔给药相关不良反应另见（出处同上，FDA 官网 2026年10月30日新闻稿）：短暂肌肉收缩或手足痉挛、给药部位短暂出血、焦虑、血管迷走反应（头晕与眩晕）、肌酸磷酸激酶一过性改变、给药部位红斑与疼痛；⑦RRP 目前无法治愈，病毒在组织内持续存在，手术仅切除乳头状瘤；部分病例存在恶变风险；⑧公司此前披露 FDA 曾就其加速批准资格提出疑问，本次为最终获批结果，正文不必复述审评过程 15. 第 33 届欧洲基因与细胞治疗学会年会（ESGCT 2026，2026年10月27—30日，德国汉堡）口头报告，报告人 Barry Byrne，题目《Early Results from an Interventional Phase 1 Pediatric Study of ATA-200 Gene Therapy in LGMDR5 Demonstrate Favorable Safety and Encouraging Pharmacodynamic Activity》，时段 10月30日 9:00—10:30（Hall 1）。据 Genethon 官网页，为首批受治儿童的 1 年随访结果，提示安全性良好并见令人鼓舞的生物活性信号｜ATA-200（AAV 载体携带功能性人 SGCG 基因，单次静脉输注，剂量 1.0×10¹⁴ vg/kg）；试验 NCT05973630，开放标签剂量递增 Phase 1b/2（2026-10-30） Genethon（法国非营利基因治疗研发机构，由法国肌肉萎缩症协会 AFM-Telethon 创立，总部埃夫里）；临床由其旗下公司 Atamyo Therapeutics 主导（Atamyo 首席执行官 Angela Columbano），研究负责人为美国佛罗里达大学 Powell Gene Therapy Center 的 Barry Byrne 医生，由 Dion Foundation for Children with Rare Diseases 支持 的 ATA-200（AAV 载体携带功能性人 SGCG 基因，单次静脉输注，剂量 1.0×10¹⁴ vg/kg）；试验 NCT05973630，开放标签剂量递增 Phase 1b/2（SGCG 基因（编码 γ-肌聚糖，gamma-sarcoglycan，维持肌纤维完整性的跨膜蛋白）），本次动作：第 33 届欧洲基因与细胞治疗学会年会（ESGCT 2026，2026年10月27—30日，德国汉堡）口头报告，报告人 Barry Byrne，题目《Early Results from an Interventional Phase 1 Pediatric Study of ATA-200 Gene Therapy in LGMDR5 Demonstrate Favorable Safety and Encouraging Pharmacodynamic Activity》，时段 10月30日 9:00—10:30（Hall 1）。据 Genethon 官网页，为首批受治儿童的 1 年随访结果，提示安全性良好并见令人鼓舞的生物活性信号，监管机构：不适用（学术会议数据读出，非监管审批动作）；ATA-200 已获美国与欧盟孤儿药资格认定，并获 FDA 罕见儿科疾病认定。 靶点 / 路线 SGCG 基因（编码 γ-肌聚糖，gamma-sarcoglycan，维持肌纤维完整性的跨膜蛋白） 适应症 LGMD-R5（γ-肌聚糖病，旧称 LGMD-2C）相关肢带型肌营养不良；儿童期起病，常于成年前丧失行走能力，欧洲与美国估计约 2000 人 事件 第 33 届欧洲基因与细胞治疗学会年会（ESGCT 2026，2026年10月27—30日，德国汉堡）口头报告，报告人 Barry Byrne，题目《Early Results from an Interventional Phase 1 Pediatric Study of ATA-200 Gene Therapy in LGMDR5 Demonstrate Favorable Safety and Encouraging Pharmacodynamic Activity》，时段 10月30日 9:00—10:30（Hall 1）。据 Genethon 官网页，为首批受治儿童的 1 年随访结果，提示安全性良好并见令人鼓舞的生物活性信号 机构 不适用（学术会议数据读出，非监管审批动作）；ATA-200 已获美国与欧盟孤儿药资格认定，并获 FDA 罕见儿科疾病认定 出处 ①Genethon 官网《Genethon at ESGCT 2026: 21 experts, 26 major breakthroughs…》议程页（列 10月30日 9:00—10:30 Barry Byrne 口头报告题目与时段）；②Atamyo Therapeutics 官方新闻稿（MDA Conference 2026，2026年3月9日，前 2 例 9 个月随访数据、6 个月肌肉活检）；③Genethon Newsletter 2026 第 2 期（2026年7月10日，ASGCT 2026 数据）；④ClinicalTrials.gov 登记 NCT05973630（开放标签 1b/2 期，单中心，6—13 岁儿童） 判断 据 Atamyo 2026年3月9日新闻稿：已有 4 例儿童接受给药；前 2 例 6 个月肌肉活检显示超过 90% 的肌纤维表达 SGCG 蛋白（例 1 为 90.2%、例 2 为 92.1%），CPK（肌肉损伤生物标志物）显著且持续下降、转氨酶下降；9 个月时在可步行患者的计时功能测试上观察到临床获益；4 例未见严重不良事件 风险 / 限定 ①⛔【口径提示】ESGCT 2026 报告题目为「早期结果…有利的安全性与令人鼓舞的药效动力学活性」，本环境未取到该摘要全文。正文中具体数字（>90% 肌纤维表达 SGCG、CPK 下降）须挂其原始出处＝Atamyo 2026年3月9日 MDA 会议新闻稿的前 2 例 6 个月活检／9 个月随访口径；ESGCT 2026 本条只写「1 年随访的儿科 Ⅰ 期早期结果，安全性良好、见生物活性信号」，禁把 MDA／ASGCT 的旧数字说成 ESGCT 新数据；②样本量极小（4 例给药，有数字的仅前 2 例）；③无对照、非随机，CPK 与计时功能测试的变化不足以判定临床获益；④单次静脉输注 AAV 的长期表达持久性、免疫原性与肝脏安全性需更长随访；⑤疾病极罕见（欧美估计约 2000 人），约半数患者会出现扩张型心肌病，心脏与呼吸受累为主要预后变量，本次报告未见相关终点数据；⑥目前该病无治愈性治疗，管理以对症支持为主（Atamyo 口径）；⑦会议日程时段为欧洲中部时间 2026年10月30日 9:00—10:30 16. 第 33 届欧洲基因与细胞治疗学会年会（ESGCT 2026，2026年10月27—30日，德国汉堡）口头报告，报告人 Arnaud Valent，题目《Cumulative clinical safety experience with Genethon's AAV8 microdystrophin gene therapy (GNT0004) from an ongoing trial in ambulant boys with Duchenne muscular dystrophy》，时段 10月30日 11:00—13:00（Hall 1）。本次报告内容为在研试验的累积临床安全性经验｜GNT0004（AAV8 载体携带微肌萎缩蛋白 micro-dystrophin 基因，单次静脉输注；Ⅲ 期选定剂量 3×10¹³ vg/kg）；all-in-one Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ 期试验 GNT-016-MDYF（2026-10-30） Genethon（法国非营利基因治疗研发机构，由 AFM-Telethon 创立）／Sarepta Therapeutics。据双方 2020年1月9日扩大合作公告：Genethon 负责 GNT0004 在欧洲（不含英国）的商业化，Sarepta 负责世界其他地区，Genethon 有权获得首付款、开发与商业里程碑款及特许权使用费 的 GNT0004（AAV8 载体携带微肌萎缩蛋白 micro-dystrophin 基因，单次静脉输注；Ⅲ 期选定剂量 3×10¹³ vg/kg）；all-in-one Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ 期试验 GNT-016-MDYF（微肌萎缩蛋白（micro-dystrophin）基因，AAV8 载体递送），本次动作：第 33 届欧洲基因与细胞治疗学会年会（ESGCT 2026，2026年10月27—30日，德国汉堡）口头报告，报告人 Arnaud Valent，题目《Cumulative clinical safety experience with Genethon's AAV8 microdystrophin gene therapy (GNT0004) from an ongoing trial in ambulant boys with Duchenne muscular dystrophy》，时段 10月30日 11:00—13:00（Hall 1）。本次报告内容为在研试验的累积临床安全性经验，监管机构：不适用（学术会议数据读出，非监管审批动作）。 靶点 / 路线 微肌萎缩蛋白（micro-dystrophin）基因，AAV8 载体递送 适应症 杜氏肌营养不良（DMD）；试验纳入 6—10 岁、仍保留行走能力的男孩 事件 第 33 届欧洲基因与细胞治疗学会年会（ESGCT 2026，2026年10月27—30日，德国汉堡）口头报告，报告人 Arnaud Valent，题目《Cumulative clinical safety experience with Genethon's AAV8 microdystrophin gene therapy (GNT0004) from an ongoing trial in ambulant boys with Duchenne muscular dystrophy》，时段 10月30日 11:00—13:00（Hall 1）。本次报告内容为在研试验的累积临床安全性经验 机构 不适用（学术会议数据读出，非监管审批动作） 出处 ①Genethon 官网《Genethon at ESGCT 2026》议程页（列 10月30日 11:00—13:00 Arnaud Valent 口头报告题目与时段）；②Genethon Newsletter 2026 第 2 期（2026年7月10日，MDA Clinical & Scientific Conference 2026 与 ASGCT 2026 的 2 年疗效数据）；③Genethon 官方新闻稿《Genethon strengthens its collaboration with Sarepta Therapeutics for the development of the gene therapy product GNT0004 in Duchenne muscular dystrophy》（2020年1月9日）；④Genethon 官方新闻稿（首例给药、ANSM 批准开展试验） 判断 本次 ESGCT 报告为累积安全性经验。疗效背景（非本次报告内容，据 Genethon Newsletter 2026 第 2 期）：在 3×10¹³ vg/kg 剂量下，注射后 2 年观察到 North Star Ambulatory Assessment（NSAA）运动功能评分显著改善、全部计时功能测试改善、CPK 显著且持续下降，影像学显示肌肉脂肪分数差异超过 18%，未见严重不良事件；Ⅲ 期试验已于 2025 年 9 月启动，计划纳入 72 例男孩 风险 / 限定 ①⛔【本次报告内容是安全性，不是疗效】ESGCT 报告题目明确为累积临床安全性经验；2 年疗效数据（NSAA 改善、CPK 下降、肌肉脂肪分数差 >18%）出自 2026 年 MDA（奥兰多）与 ASGCT（波士顿）会议，属既往报告，正文引用须挂原始出处与时间，禁写成 ESGCT 2026 新数据；②本环境未取到 ESGCT 摘要全文，本次累积安全性的具体例数与事件谱未见公开；③Ⅰ/Ⅱ 期样本量小，关键性 Ⅲ 期（2025 年 9 月启动、计划 72 例）仍在推进，本次不代表关键性终点结论；④AAV8 高剂量全身给药的免疫相关不良事件是该品类的共同风险，本次未见具体数据；⑤公司称 3×10¹³ vg/kg 低于其他 DMD 基因疗法剂量，可降低免疫介导毒性风险、改善安全边际并减轻生产压力——该表述为 Genethon 口径；⑥据双方 2020年1月9日公告，Genethon 负责欧洲（不含英国）商业化、Sarepta 负责世界其他地区，正文涉及分工时须注明出处与日期；⑦DMD 基因治疗已有 Elevidys 等在先产品，本品非首款，禁写成「首个」三、大卫视角：这一期里真正值钱的三件事 ① 路径大于分子。这一期两条「首个」级新闻要拆开看：据 FDA 官网 2026年10月30日新闻稿，VOCERYQ 是美国首个获批的质粒 DNA 免疫疗法；据 Precigen 公司公告，同适应症的 PAPZIMEOS 已于 2025 年 8 月获 FDA 完全批准，是首个获批的成人 RRP 疗法。先过线的是腺病毒载体、完全批准、完全应答率 51%（18/35）；后过线的是质粒 DNA、加速批准、27%（7/26）。两组数据分别出自上述两家公司各自的文件，非头对头比较。分子不是胜负手，载体、给药装置、终点选择和批准路径才是。判断一个项目，先问它走哪条路，再问分子好不好。② 最缺真东西。16 条里真正过了线的只有 1 条（VOCERYQ 获批上市），其余 15 条是受理、默示许可、会议数据读出与首例给药。中国侧的申报密度是真的——MSC 注射液一周两条进临床（赛隽 CXSL2600877、和创 CXSL2601162），加上康霖 KL002（CXSL2600854）与启函 QT-019B 的补充申请，四张单据落在同一周。但拿到临床批件到证明它有用之间，还隔着整个临床开发。行业现在不缺申报数量，缺的是能走完的那批。③ 机制适配度比市场大小更要紧。赛隽把 CG-BM1 的第 6 个适应症开到孤独症谱系障碍，从急危重症一路开到神经发育疾病；MSC 的卖点是多靶点、旁分泌、免疫调节，这套语言几乎能套进任何带炎症成分的病——正因如此，更要看机制适配度而不是人群大小。孤独症至今没有针对核心症状的特效药，说明它比有炎症三个字复杂得多。康霖 KL002 打帕金森、Beam BEAM-301 打糖原贮积病 Ia 型，赌的都是同一个问题：某个具体机制能覆盖多少临床异质性。向前看三个判断：· 通用型 CAR-T 在神经免疫这条支线上会继续分化。本期 azer-cel（CD19 单靶、26 例）与 CTA313（CD19/BCMA 双靶、3 例）在同一会议报告，接下来要算的是：双靶多出来的疗效，值不值多一次基因编辑的 CMC 成本。· 中国 MSC 注射液会先撞上同赛道排队。一批脐带与骨髓来源的 MSC 注射液同处临床早期，适应症各不相同，但工艺与质控口径高度同质；先跑完关键性研究、并交出可复核质量数据的那家，会拿到定价与准入的先手。· 加速批准与完全批准的分野会被反复拿来对比。同一个适应症一年之内走出两条获批路径，往后同类罕见病申报时，要不要走加速批准、验证性试验怎么排，会变成方案阶段就要想清楚的选择。 #大卫带你看快讯 #CGT快讯 #818号令 #细胞质检 #GMP申报 大卫观点：批件是门票，不是终点。这一期里真正值钱的不是「谁又拿了什么」，而是三条被反复验证的规律——工艺即产品、合规产能才稀缺、最缺真东西。把监管档位看懂，比追一个批件有用得多。 免责声明：本文仅作细胞与基因治疗（CGT）领域的产业观察与监管信息整理，不构成任何医疗建议、投资建议或法律意见。文中事件均引自企业官方披露与监管机构公开信息，具体以官方正式发布为准。 作者简介：大卫（David），细胞与基因治疗（CGT）行业落地顾问，专注干细胞药物筛选、CMC 质量体系与临床转化路径，运营公众号「生物新技术」与视频号「细胞基因T极客空间」。 欢迎关注：▶ 视频号「细胞基因T极客空间」：前沿技术快讯与真人出镜产业观点；▶ 公众号「生物新技术」：深度长文与申报实操指南。欢迎关注、点赞、转发。 — 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1.注射用重组人源化抗 BCMA/CD3 双特异性抗体 企业名称：山东新时代药业有限公司（鲁南制药集团） 治疗机制：BCMA×CD3 双特异性抗体（代号 F182112），属 T 细胞衔接器：一端结合骨髓瘤细胞表面 B 细胞成熟抗原（BCMA），另一端结合并激活 T 细胞 CD3，将 T 细胞募集至骨髓瘤细胞并诱导杀伤。I 期（《Blood》2023）显示 10／20 μg/kg 剂量组客观缓解率 77.8%、严格完全缓解 33%，细胞因子释放综合征均为 1～2 级且中位持续仅 2 天，安全性特点突出；复发／难治多发性骨髓瘤 III 期已于 2026 年 1 月启动，另在拓展系统性红斑狼疮适应症。 注册与分类：治疗用生物制品 1 类，境内新药临床试验申请。2. QI-019D 注射液 企业名称：启函（上海）生物科技有限公司 治疗机制：具体靶点与适应症尚未公开。 注册与分类：治疗用生物制品 1 类，境内新药临床试验申请（IND）。3. 度拉糖肽注射液 企业名称：乐普药业股份有限公司；乐普（北京）生物科技有限公司 治疗机制：长效胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，属多肽-Fc 融合蛋白类周制剂：激活胰岛 β 细胞 GLP-1 受体，以葡萄糖浓度依赖方式促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放，同时延缓胃排空并作用于下丘脑摄食中枢降低食欲，兼具降糖、减重与心血管及肾脏获益，低血糖风险低。原研为礼来的度拉糖肽（Trulicity）。国内博安生物的同品种生物类似药（博优平）已于 2026 年 8 月获批上市，为全球首个获批的度拉糖肽生物类似药；乐普该品种 III 期临床已结束，属后续申报者。 注册与分类：治疗用生物制品 3.3 类（生物类似药），境内上市许可申请4. 注射用佐妥昔单抗 企业名称：Astellas Pharma Europe B.V.（安斯泰来）；Simtra Deutschland GmbH 治疗机制：全球首个（first-in-class）靶向 Claudin18.2（CLDN18.2）的嵌合 IgG1 单克隆抗体。已在全球多国获批，联合化疗用于 CLDN18.2 阳性、HER2 阴性局部晚期不可切除或转移性胃／胃食管结合部腺癌一线治疗。 注册与分类：进口治疗用生物制品补充申请（1 类）5. 注射用 BL-M11D1 企业名称：四川百利药业有限责任公司；成都百利多特生物药业有限责任公司 治疗机制：靶向 CD33 的抗体偶联药物（ADC）。在研适应症为复发／难治 AML、MDS，以及新诊断 AML 的联合方案。 注册与分类：治疗用生物制品 1 类，临床阶段补充申请6. CM336 注射液 企业名称：康诺亚生物医药科技有限公司；成都康诺行生物医药科技有限公司 治疗机制：BCMA×CD3 双特异性抗体，属 T 细胞衔接器（TCE），基于康诺亚 nTCE 平台开发：一端结合恶性浆细胞表面 BCMA，另一端结合 T 细胞 CD3，将 T 细胞募集至靶细胞并激活，经穿孔素／颗粒酶途径杀伤浆细胞。复发／难治多发性骨髓瘤 II 期扩展阶段目标剂量组客观缓解率 95.2%、微小残留病灶阴性率 100%，III 期已于 2025 年下半年启动；同时通过清除浆细胞拓展至自身免疫性溶血性贫血、免疫性血小板减少症，轻链型淀粉样变已纳入突破性治疗品种。 注册与分类：治疗用生物制品 1 类，临床阶段补充申请。7. QT-019B 细胞注射液 企业名称：启函（上海）生物科技有限公司；杭州启函生物科技有限公司 治疗机制：现货型（off-the-shelf）同种异体双靶点 CAR-T：以健康供者白细胞单采产物为起始材料，经基因编辑同时稳定表达抗 CD19 与抗 BCMA 两种嵌合抗原受体，可同时清除表达 CD19 和／或 BCMA 的 B 细胞与浆细胞；敲除 T 细胞受体（TCR）降低移植物抗宿主病风险，多重基因编辑构建低免疫原性以抵抗宿主 NK／T 细胞排斥。首发适应症为难治性系统性红斑狼疮，已获 FDA 快速通道、再生医学先进疗法（RMAT）与突破性疗法三项认定。 注册与分类：治疗用生物制品 1 类，临床阶段补充申请8. 斯鲁利单抗注射液 企业名称：上海复宏瑞霖生物技术有限公司（上市许可持有人）；上海复宏汉霖生物制药有限公司（生产企业） 治疗机制：重组人源化抗 PD-1 单克隆抗体（IgG4 亚型）。国内已获批联合化疗一线治疗鳞状非小细胞肺癌、广泛期小细胞肺癌、食管鳞状细胞癌、非鳞状非小细胞肺癌，以及 2026 年 6 月获批的胃癌围术期适应症（全球首个胃癌围术期抗 PD-1 方案）。 注册与分类：治疗用生物制品 2.2 类，补充申请（新增适应症）本日点评 本日生物制品 8 个品种中，最值得关注的是山东新时代药业（鲁南制药）的 BCMA×CD3 双抗 F182112 新药临床申请——它与康诺亚 CM336 的补充申请在同一天出现，让「国产 BCMA×CD3 双雄」罕见地同日动作，也把这条 T 细胞衔接器（TCE）赛道的竞争密度再次推高。 BCMA×CD3 是复发难治多发性骨髓瘤（RRMM）后线治疗被充分验证的机制，全球已有 teclistamab（强生）、elranatamab（辉瑞）获批，国内在研者众多。F182112 的差异化在安全性：其 I 期细胞因子释放综合征全部为 1～2 级、中位仅 2 天，10／20 μg/kg 组 ORR 达 77.8%，属「疗效与 CRS 可控性」兼顾的设计。鲁南制药以仿制药起家，靠 F182112 直插 BCMA×CD3 并推进到 III 期，是其创新转型的标志性动作；同日 CM336 补充申报（RRMM Ⅱ期 ORR 95.2%、海外权益经 Ouro Medicines 转手至吉利德）则提示头部玩家仍在加速扩适应症。两件事叠加，说明 RRMM 后线的国产竞争正从「跟跑首仿」走向「多强并进的机制内卷」。

基因治疗（Gene therapy）通过在分子层面直接修饰或替换缺陷基因，为治疗遗传性疾病、恶性肿瘤和难治性慢性疾病提供了根本性方法。在政策支持、投资增加和技术创新的推动下，中国在腺病毒和腺相关病毒（AAV）载体、基因编辑、基因工程免疫细胞、溶瘤微生物和小核酸药物等领域取得了显著进展。 《Human Gene Therapy》近日一篇综述对这些领域的技术原理、产品管线和临床进展进行了全面的叙述性概述。值得注意的成就包括：中国批准了基于AAV的基因治疗产品；多种体内和体外基因编辑疗法进入临床试验；CAR-T试验数量全球领先，并扩展至实体瘤和自身免疫性疾病；溶瘤病毒疗法在肝癌和黑色素瘤中显示出令人鼓舞的疗效；小干扰RNA/反义寡核苷酸药物在慢性乙型肝炎和高胆固醇血症中取得积极临床数据。 然而，挑战也依然存在，包括组织特异性欠佳、脱靶风险、装载容量有限、生产成本高和可及性差。未来方向应聚焦于组织选择性载体、精准编辑工具、现货型细胞产品、可扩展生产和改进的监管框架。凭借丰富的临床资源和强大的制造能力，中国有望在全球基因治疗格局中发挥重要作用。 引言 基因治疗涵盖多种基于核酸的干预手段，包括病毒和非病毒基因递送、基因编辑、基因工程免疫细胞、溶瘤微生物和小核酸药物，近年来这些领域均取得了实质性进展。基因治疗是指将外源性核酸物质导入患者靶细胞，随后通过基因替换、基因编辑或基因沉默对疾病进行干预。由于许多疾病源于特定基因的结构异常或表达失调，修复或补偿这些分子缺陷可以从根本上逆转病理过程。 根据不同的治疗途径，基因治疗可分为两类：体内和体外基因治疗。体内基因治疗是将治疗性基因载体直接注射到患者体内，以在靶组织中实现基因表达或编辑。体外基因治疗则是从患者或供体体内获取细胞，在体外进行修饰，然后重新输回体内，例如CAR-T细胞疗法。与传统小分子药物或蛋白质药物相比，基因治疗的核心优势在于能够通过单次干预实现持久甚至终身的临床获益，有望从根本上改变需要长期用药患者的传统治疗模式。 全球基因治疗近年来发展迅速。1990年，美国开展了首个基因治疗临床试验，标志着该领域的开端。然而，1999年宾夕法尼亚大学的Jesse Gelsinger事件及随后发生的多起不良反应病例限制了基因治疗的临床应用。转折点出现在2012年，欧洲药品管理局批准了首个基因治疗药物Glybera，用于治疗脂蛋白脂肪酶缺乏症。2017年，美国食品药品监督管理局批准了Luxturna和两款CAR-T细胞药物Kymriah和Yescarta。此后，全球基因治疗产品的审批速度显著加快。Zolgensma（脊髓性肌萎缩症，2019年）、Zynteglo（β-地中海贫血，2019/2022年）、Hemgenix（乙型血友病，2022年）和Elevidys（杜氏肌营养不良症，2023年）等一系列产品相继上市。欧美产品的成功不仅验证了多种基因治疗策略的临床可行性，也为中国在技术选择、监管体系建设和临床转化路径方面提供了重要支持。 中国也在基因治疗领域取得了巨大发展，这得益于多方面的协同推进。在政策层面，中国国家药品监督管理局持续推进审批制度改革，先后发布了《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则（试行）》和《体内基因治疗产品药学研究与评价技术指导原则（试行）》等文件，建立了突破性治疗药物认定、附条件批准和优先审评的加速通道。截至2026年7月，中国已受理超过500项基因治疗产品IND申请，涵盖五大技术类别（包括基因治疗、基因编辑、免疫细胞治疗、溶瘤微生物和小核酸药物）。产品涵盖五大技术类别，包括基因治疗、基因编辑、免疫细胞治疗、溶瘤微生物和小核酸药物。其中免疫细胞治疗是最活跃的细分领域，约占总量的50%，已有9款CAR-T产品获批上市（图1）。  图1.我国基因治疗产品和临床试验数量。数据采集自 NMPA/CDE公共数据库、中国药物临床试验注册中心(ClinicalTrials.gov)和截至2026年7月的公司披露。(A)按治疗方式（基因治疗、基因编辑、免疫细胞治疗、溶瘤微生物和小核酸药物）和主要临床适应症（例如，血液恶性肿瘤、实体瘤、罕见遗传疾病、心血管/代谢疾病、和自身免疫性疾病）。如果产品已获得上市许可、IND许可或临床试验许可，则将其纳入。每个独特的产品-适应症对仅计数一次。具有多种适应症的产品单独计数。单独计算每种治疗模式的百分比和计数；每种模式的分母是该模式的产品总数。(B)中国5种基因治疗模式的临床试验阶段分类，说明从早期1期到晚期3/4期注册试验的管线进展。临床试验计数包括在公共数据库中注册的申办者发起和研究者发起的试验(IIT)。每项登记的试验计数一次。 中国的基因治疗历程始于2003年，今又生（Gendicine，重组人p53腺病毒注射液）获批用于头颈部肿瘤，这是全球首个正式批准的基因治疗产品；随后2005年安柯瑞（Oncorine，重组溶瘤腺病毒）获批用于鼻咽癌。在接下来的十年中，多个基于腺病毒的候选产品进入II期或III期临床试验，在载体开发和监管评价方面积累了宝贵经验。该领域从2021年起进入快速增长阶段。在CAR-T领域，已有9款产品相继获批，包括奕凯达（Yescarta，2021年）、倍诺达（2021年）、源瑞达（2023年）、赛恺泽（2024年）、卡卫荻（2024年）和恺力美（2026年）。其中，凯力美是全球首个获批用于实体瘤的CAR-T产品，靶向Claudin18.2，用于胃/胃食管结合部腺癌。在腺相关病毒（AAV）基因治疗领域，信玖凝（BBM-H901）于2025年成为首个获批的国产AAV产品，用于乙型血友病。2026年，重组人肝细胞生长因子（HGF）质粒（NL003，华索灵）获批用于慢性肢体威胁性缺血，代表中国首个基于质粒的基因治疗产品。在基因编辑领域，BD111、YOLT-201和CS-101等产品已进入临床试验。此外，多家开创性企业推动了这些进展，包括信念医药（AAV）、科济药业（CAR-T）、药明巨诺和复星凯特（CAR-T）、尧唐生物（体内基因编辑）、正序生物（碱基编辑）、滨会生物（溶瘤病毒）和瑞博生物（小核酸药物）。总体而言，这些创新填补了多项空白，使中国在CAR-T试验和溶瘤病毒开发方面处于全球领先地位（图2）。 图2. 基因治疗的发展史。 基因治疗的时间顺序演变，按从20世纪80年代到2020年代中期的五个关键发展阶段进行组织。该时间线突出了全球重要里程碑以及中国的里程碑式成就，包括全球首个获批的基因治疗产品（今又生，2003年）和溶瘤病毒（安柯瑞，2005年）、早期CAR-T获批（奕凯达和倍诺达，2021年）、首个国产AAV产品（BBM-H901，2025年）、首个基于质粒的疗法（NL003，2026年），以及全球首个实体瘤CAR-T获批和体内基因编辑临床试验。 在本综述中，作者从技术原理和临床进展两个角度总结了中国在腺病毒/AAV载体、基因编辑、免疫细胞治疗、溶瘤微生物和小核酸药物领域的创新成果。此外，我们分析了各领域的技术基础和临床进展，讨论了当前挑战和未来方向，旨在为基因治疗产品的开发和临床应用提供参考，并为政策制定者和研究人员提供全面概述。 基因治疗 病毒载体将治疗性基因递送至靶细胞，是基因治疗的核心工具。在众多病毒载体中，腺病毒载体和AAV载体因其独特优势已成为临床转化的有前景类型。 使用AAV载体的基因治疗 AAV是一种无包膜单链DNA细小病毒，野生型AAV需要腺病毒或疱疹病毒等辅助病毒才能完成复制。作为基因治疗载体，AAV已被改造为去除所有病毒编码基因，仅保留两端的反向末端重复序列（ITR）。这使其能够高效包装外源基因，并以附加体（episome）形式持续存在于宿主细胞核中，实现长期稳定表达。AAV的主要优势包括免疫原性低、无致病性、可感染分裂和非分裂细胞，以及多种血清型赋予的不同组织趋向性。例如在小鼠中，AAV9可穿过血脑屏障，AAV2和AAV8对肝脏具有高亲和力，AAV5对心肌和骨骼肌具有良好的转导效率。其中部分特性在人类中得以延续，但并非全部。在美国和欧洲获批的产品中，AAV9主要应用于中枢神经系统（CNS），AAVrh74载体获批用于肌肉，AAV2载体用于视网膜和耳蜗，AAV5载体用于靶向肝脏治疗甲型和乙型血友病。AAV载体的局限性包括外源基因容量小（约4.7 kb）和人群中广泛存在的中和抗体，可能影响治疗效果。中国AAV载体基因治疗领域最重要的突破体现在自主血清型的开发和产品转化上。信念医药的BBM-H901利用专有AAV843血清型将密码子优化的FIX基因递送至肝细胞，于2025年获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，成为首个国产AAV基因治疗产品。在临床试验中，单次静脉输注将FIX活性从<1%提升至>30%，将年化出血率降至接近零，并使所有患者能够停止预防性FIX输注，未发生严重免疫相关不良事件。这一成就为未来AAV产品的开发提供了重要的临床验证。 中国研究人员在多个方向取得了技术突破。双AAV载体系统的开发为解决大基因的包装容量限制提供了有前景的方法。对于肌营养不良蛋白（约11 kb）和鸟氨酸氨甲酰转移酶（OTC）（约6 kb）等超出AAV包装容量的大基因，研究人员将基因拆分为两部分，分别包装在两个AAV载体中。通过共转导后的细胞内重组或剪接实现全长蛋白表达。例如，北京锦篮基因科技有限公司的GC101产品使用AAV9载体递送全长SMN1基因，用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）。双载体还可用于表达超大AAV载体构建体的第三种机制，即使用分裂内含子载体。然而，目前中国尚无此类双载体疗法获批。 在靶向修饰技术方面，通过AAV衣壳蛋白的定向进化、配体修饰或使用组织特异性启动子，已实现对肝脏、眼和神经组织的选择性递送。例如，方拓生物科技（苏州）有限公司的FT-003注射液使用优化的AAV衣壳，在视网膜下注射后特异性转导视网膜色素上皮细胞并表达血管内皮生长因子（VEGF）Trap融合蛋白，从而治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性。 中国AAV基因治疗已覆盖多个疾病领域，目前正在开发产品。中国的AAV管线已扩展至多个疾病领域。对于甲型血友病，包括BBM-H803、ZS802和GS1191-0445在内的多个候选产品正处于临床开发阶段。遗传性视网膜营养不良由LX101、KH631、NGGT001和ZVS101e等产品针对，该疾病在中国人群中相对常见。溶酶体贮积症如法布里病也正在通过ZS805和EXG110进行研究，两者均已获得新药临床试验（IND）批准。其中多个候选产品已进入II/III期试验。这些研究结果展示了中国AAV载体基因治疗领域的格局及其国际影响力。在一项1/2期单臂试验（n=12）中，视网膜下注射scAAV8-hRS1与治疗眼黄斑劈裂闭合和视力改善相关，未发生≥3级不良事件。这些初步结果需要在更大规模的对照试验中确认。 目前已有20多家公司将70多个AAV产品推进至试验阶段，信念医药（乙型血友病，2025年）是首个国产获批的AAV疗法。管线覆盖血友病、SMA、遗传性视网膜疾病、法布里病、帕金森病和骨关节炎，其中多个处于III期。中国在该领域的创新还体现在新型AAV血清型和双载体策略的开发上，以克服大基因的包装限制。正在进行的新型AAV衣壳筛选旨在增强组织特异性并降低高剂量全身给药相关的毒性。这些进展使中国成为全球AAV基因治疗格局中的重要贡献者。 使用腺病毒载体的基因治疗 腺病毒是一种无包膜双链DNA病毒，基因组约36 kb，天然具有感染分裂和非分裂细胞的能力。作为基因治疗载体，腺病毒已被改造并删除了病毒复制的必需基因（如E1区），使其无法在普通细胞中复制，同时保留高效的细胞进入和核递送功能。腺病毒通过其纤维蛋白与细胞表面的柯萨奇病毒和腺病毒受体（CAR）结合，并通过受体介导的内吞作用进入细胞。随后，病毒衣壳在细胞质中解离，病毒DNA进入细胞核，以不整合入宿主基因组的形式存在。这一特性使其安全性相对可控，但也决定了其表达时间有限（通常持续数周至数月）。腺病毒载体的主要优势包括极高的转导效率（可达90%以上）、容纳外源基因的容量大（可达8-10 kb）、易于制备和高滴度生产。 中国在腺病毒载体基因治疗领域做出了里程碑式贡献。目前已有10家公司将>20个腺病毒产品推进至临床阶段。携带免疫调节基因的下一代溶瘤腺病毒现在靶向肝癌、卵巢癌和肺癌。例如，深圳赛百诺基因技术有限公司开发的今又生（Ad-p53）于2003年获批用于头颈部肿瘤和鼻咽癌，成为全球首个正式批准的基因治疗产品，安柯瑞随后获批。 今又生是一种复制缺陷型腺病毒载体，递送野生型p53以恢复肿瘤抑制功能。临床数据显示，今又生联合放疗或化疗可提高鼻咽癌患者的缓解率并延长生存期。尽管存在免疫原性等限制阻碍了重复给药，但其获批为中国基因治疗产业提供了关键的早期经验。随后，上海三维生物技术有限公司开发的安柯瑞于2005年在中国获得上市批准，用于治疗晚期鼻咽癌。安柯瑞利用基因工程技术删除腺病毒E1B-55kD和E3区的部分基因片段，使其能够选择性地在p53功能缺陷的肿瘤细胞中复制并破坏肿瘤细胞，同时暴露肿瘤抗原以刺激机体免疫系统，从而发挥多机制协同抗肿瘤作用。在这些经验基础上，中国研究机构和企业继续推动技术创新。 第三代腺病毒载体通过去除所有病毒编码基因、仅保留两端的ITR和包装信号，显著降低了免疫原性。同时，通过基因工程改造，可携带治疗性转基因以特异性复制并破坏肿瘤细胞。目前国内申报的临床产品相当丰富，例如上海元宋生物技术有限公司开发的重组L-IFN腺病毒注射液通过表达新型L-IFN（一种抗肿瘤活性更强的干扰素变体），用于治疗头颈部鳞状细胞癌、卵巢癌和非小细胞肺癌等晚期实体瘤。武汉凯德基诺生物科技有限公司的KD01产品（2023年提交，2026年重新申报）利用肿瘤特异性启动子因子调控病毒复制，实现选择性杀伤。此外，北京合生基因科技有限公司的SynOV1.1（2021年提交）是一种合成生物学设计的溶瘤腺病毒，携带多个免疫调节基因，旨在重塑肿瘤微环境。此外，北京锤特生物科技有限公司的重组人nsIL12溶瘤腺病毒将非分泌型IL-12基因嵌入病毒骨架，使IL-12保留在肿瘤局部，从而增强抗肿瘤免疫并降低全身毒性。此外，多家机构正在开发具有优化血清型的新型腺病毒载体，以应对中国人群中高发的乙型肝炎相关肝癌。他们通过修饰纤维蛋白结构域来避免人群中常见中和抗体的干扰，从而提高治疗的靶向性和有效性。 非病毒质粒 除病毒载体外，非病毒载体在特定适应症中也发挥重要作用。质粒是环状双链DNA分子，具有安全性高（无免疫原性和整合风险）、制备简单和成本低的优势。进入细胞后，质粒需要转运至细胞核才能实现基因表达，其转导效率与病毒载体相比相对较低，因此常采用物理或化学方法提高递送效率。重组人HGF质粒是代表性产品之一，其机制是通过引入HGF基因促进内皮细胞增殖和新生血管形成，从而改善缺血组织的血液供应。该产品在严重下肢缺血、糖尿病足等缺血性疾病中显示出良好疗效。 北京诺思兰德生物技术有限公司自主研发的重组人HGF质粒注射液NL003取得了突破。NL003是一种裸质粒，由高效表达靶基因的pCK载体和杂合HGF-X7基因组成。肌肉注射后，可转染至横纹肌细胞表达和分泌两种HGF异构体蛋白HGF723和HGF728。在随机、双盲、安慰剂对照的III期HOPE CLTI-2试验中，与安慰剂相比，NL003在第180天显著改善了溃疡完全愈合，安全性特征与安慰剂相当，严重不良事件罕见。此外，NL003用于静息痛适应症的III期临床试验结果显示，主要终点第180天疼痛完全消失率为44.1%，安全性也良好。这一成就标志着全球首个通过大规模III期临床试验证实HGF质粒基因治疗对严重下肢缺血性疾病有效性的研究。28目前，NL003（塞托质粒注射液，华索灵）于2026年5月获NMPA批准，成为中国首个获批的基于质粒的基因治疗产品。质粒载体以其安全性高、易于制备和免疫原性低的优势，丰富了基因治疗的载体和适应症选择。 中国在mRNA治疗领域实现了快速临床转化。威斯津生物的WGc0201是全球首个针对乙型肝炎病毒相关疾病的mRNA治疗药物，WGc-043是首个靶向EB病毒阳性肿瘤的mRNA疫苗，两者均已获得NMPA的IND批准。云顶新耀的EVM14是一种编码五种肿瘤相关抗原的通用现货型mRNA疫苗，用于鳞状细胞癌，已获得中国和美国的双重IND 许可。悦康药业通过专有阳离子脂质LNP递送的YKYY031正处于晚期实体瘤的临床开发阶段。此外，新合生物的XH001是一种AI驱动的个性化新抗原mRNA疫苗，已被受理进行临床研究。这些项目展示了mRNA平台超越传染病疫苗的扩展用途，具有快速生产、瞬时表达和无基因组整合风险等优势，从而补充了中国多元化管线中的病毒载体和DNA基因治疗方法。 基因编辑 基因编辑是指对特定基因组序列进行精确修饰，以实现致病基因的修复、失活或插入。在中国，该领域的广度涵盖了从工具开发到临床转化的全过程。 基因编辑进展 基因编辑的核心组件包括序列特异性核酸酶和靶向系统，CRISPR/Cas9系统是目前应用最广泛的基因编辑工具，基于细菌适应性免疫系统的原理。Cas9核酸酶在引导RNA（sgRNA）的引导下，识别基因组中与sgRNA互补的DNA序列（存在原型间隔序列毗邻基序（PAM）序列），并切割产生DNA双链断裂。细胞通过两种机制修复双链断裂。一种是非同源末端连接（NHEJ），容易产生小片段插入或缺失，常用于基因失活。另一种是同源定向修复（HDR），在提供修复模板的情况下可实现精确修复或基因插入。然而，第一代CRISPR/Cas9技术存在双链断裂引起的基因毒性和HDR效率低等缺点，推动了第二代精准编辑技术的发展。碱基编辑器将Cas9切割酶与脱氨酶融合，实现单碱基转换（如“C到T”或“A到G”），无需DNA双链断裂，大大降低了脱靶风险。胞嘧啶碱基编辑器（CBE）和腺嘌呤碱基编辑器（ABE）分别实现C-G到T-A和A-T到G-C的转换。先导编辑器将Cas9内切酶与逆转录酶融合，利用编辑位点附近的序列作为引物，实现更灵活的碱基替换、插入和缺失。 中国在CRISPR/Cas9、碱基编辑器和先导编辑器等核心工具的开发与优化方面进行了系统研究。针对临床应用中最为关注的脱靶风险，国内研究人员开发了多种低脱靶或无脱靶的临床级编辑工具。通过酶工程改造（如SpCas9-HF1和eSpCas9）、引导RNA优化和瞬时表达策略，基因编辑的特异性得到显著提高。 此外，递送系统是基因编辑临床转化的关键瓶颈。中国在病毒样颗粒（VLP）和脂质纳米颗粒（LNP）介导的体内编辑和递送方面取得了重大突破。LNP是目前最成熟的核酸递送平台，通过共包封Cas9 mRNA和sgRNA可实现向肝脏等组织的靶向递送。例如，尧唐生物的YOLT-201注射液使用LNP递送CRISPR/Cas9系统靶向TTR基因，用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）。ATTR是一种由TTR基因突变导致TTR蛋白异常折叠并在组织中沉积的致死性疾病，可表现为多发性神经病或心肌病。YOLT-201通过单次静脉注射将编码Cas9的mRNA和靶向TTR的sgRNA包封在LNP中。递送至肝细胞后，Cas9蛋白表达并与sgRNA形成复合物，切割TTR基因，导致其永久失活。在一项早期研究者发起的试验（n=3）中，YOLT-201显著降低血清TTR水平至少6个月，未发生严重不良事件（NCT06539208）。但还需要更大规模的对照试验。此外，尧唐生物还报道了通过LNP递送CRISPR系统靶向肝细胞中的PCSK9基因，实现长期稳定的低密度脂蛋白胆固醇降低，为高胆固醇血症的治疗提供了新方法。另一家公司正序生物也使用LNP递送CRISPR系统靶向TTR，以ART001注射液治疗ATTR，已获得IND批准。与YOLT-201相比，ART001采用正序生物自主研发的LNP组分和sgRNA设计，旨在提高肝脏递送效率并降低脱靶风险。 在造血干细胞的体外编辑和递送领域，Chen等人报道了一种利用锌指核酸酶技术编辑自体CD34+造血干细胞、敲除CCR5基因、然后将编辑后的干细胞重新输回患者体内治疗HIV的研究策略。结果显示，编辑后的细胞可在患者体内长期存活，部分患者在停药后病毒载量得到控制。这是全球首个基于基因编辑的HIV治疗临床试验，为艾滋病的功能性治愈提供了新思路。此外，Lu等人利用CRISPR/Cas9敲除患者自体T细胞中的PD-1基因，阻断肿瘤免疫逃逸并增强抗肿瘤免疫反应，验证了CRISPR编辑T细胞在肿瘤免疫治疗中的可行性和安全性。 中国基因编辑临床产品 目前，NMPA已批准多个基因编辑产品开展临床试验。15家公司开发了18个IND批准的基因编辑产品，但尚无上市产品。中国实现了多项全球首创，包括首个体内基因编辑药物（YOLT-201）和首个碱基编辑药物（CS-101），靶向β-地中海贫血、ATTR、慢性乙型肝炎和单纯疱疹病毒（HSV）角膜炎。 在遗传性疾病领域，中国多个基因编辑产品已进入临床开发阶段。尧唐生物开发的YOLT-201于2023年12月成为中国首个获得IND 许可的体内基因编辑药物。它采用专有LNP制剂递送靶向TTR基因的CRISPR/Cas9系统，用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性。在研究者发起的试验中，前三名受试者血清TTR水平降低>90%，未出现剂量限制性毒性。正序生物的CS-101是中国首个获得临床试验许可的碱基编辑药物（2024年1月），使用自主研发的变压器碱基编辑器tBE。TBE在非靶向位点处于锁定状态，无法与DNA结合。只有在与靶向sgRNA结合后，编辑器才发生构象变化，解锁并发挥碱基编辑功能，显著降低脱靶编辑风险。CS-101靶向HBG1/2启动子区域，通过精确碱基编辑（C→T）模拟健康个体中自然发生的-198位点突变。该突变可重新激活γ-珠蛋白表达，补偿β-珠蛋白缺乏，用于治疗输血依赖性β-地中海贫血。体外编辑后，自体CD34+造血干细胞可输注以实现胎儿血红蛋白的长期稳定表达。此外，上海邦耀生物科技有限公司的BRL-101通过CRISPR/Cas9编辑BCL11A增强子治疗β-地中海贫血。该产品已完成多名IIT患者的治疗，并成功使他们摆脱输血依赖。此外，广州瑞风生物科技有限公司的RM-101靶向由USH2A基因外显子13突变引起的Usher综合征2型相关视网膜色素变性。它使用AAV递送RNA编辑器（而非DNA编辑器），通过可变剪接诱导功能蛋白表达，是一种新型RNA编辑策略。在肿瘤治疗领域，基因编辑技术也显示出良好进展。启函生物开发的QN-019a是中国首个获得IND 许可的基因编辑iPSC衍生细胞治疗产品。该iPSC系经过工程改造以消除免疫原性（TCR/HLA敲除），表达靶向CD19的CAR，并包含iCasp9安全开关，然后分化为CAR-NK细胞。这一基于iPSC的平台可实现标准化现货型CAR-NK产品的规模化生产，克服了自体CAR-T的制造限制。在CD19阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤中的早期临床数据显示出良好的安全性。 从早期临床数据来看，基因编辑产品的编辑效率持续提高，脱靶率控制在可接受范围内（通常<0.5%），不良反应主要以轻至中度细胞因子释放综合征（CRS）为特征。然而目前面临的主要挑战包括长期安全性（如潜在脱靶效应、染色体结构变异和大片段缺失）、长期随访验证、体内编辑的递送效率和组织特异性、生产成本和可及性问题等。尽管如此，中国在基因编辑领域的系统布局和临床推进已显示出强大的创新潜力。 基因工程修饰的免疫细胞治疗 免疫细胞治疗是基因治疗领域最活跃的分支之一，其中CAR-T细胞疗法在血液肿瘤中取得了良好治疗效果。中国在该领域的临床试验数量位居世界前列，并形成了从靶点发现、载体构建、细胞制备到临床应用的完整产业链（图3）。 图3. 多种疾病中免疫细胞治疗的策略。（左）工程化免疫细胞模式的结构特征与机制，包括嵌合抗原受体（CAR）-T细胞、CAR-NK细胞和CAR-巨噬细胞，突出靶点识别结构域（如抗CD19、抗Claudin 18.2、抗GPC3）和细胞激活系统。（右）体外细胞生成与体内细胞靶向工程策略的比较。体外途径涉及患者/供体细胞分离、基因修饰以及自体/同种异体细胞输注。体内靶向利用病毒载体或脂质纳米颗粒（LNP）将基因构建体直接递送至特定器官微环境或实体瘤微环境（如肝脏、肺、脑和胃肠道肿瘤）内的内源性免疫细胞。 CAR-T细胞治疗 CAR-T细胞治疗涉及对患者自体T细胞进行基因修饰以表达嵌合抗原受体（CAR），从而实现不依赖主要组织相容性复合体（MHC）的抗原识别和杀伤。CAR是一种人工合成的融合蛋白，由三部分组成，包括细胞外抗原识别区（通常为单链抗体可变区scFv）、跨膜区和细胞内信号区（包括CD3ζ链和共刺激分子）。当CAR与肿瘤表面抗原结合时，触发T细胞活化、增殖、细胞因子释放和靶细胞杀伤。与通过TCR识别MHC抗原肽复合物的传统T细胞不同，CAR直接识别天然抗原构象，不受MHC限制，从而避免了肿瘤细胞通过下调MHC分子逃避免疫识别的问题。截至2026年7月，NMPA已批准9款CAR-T产品上市，形成了相对完整的产品链。 奕凯达（阿基仑赛注射液）是中国首个获批的CAR-T产品（2021年6月），从Kite Pharma引进。Yescarta使用CD28共刺激域靶向CD19，特点是起效快且神经毒性发生率相对较高。该产品在中国的获批适应症包括复发或难治性大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤。倍诺达由药明巨诺开发，靶向CD19，于2021年9月成为中国第二个获批的CAR-T产品。倍诺达基于美国Juno Therapeutics的JCAR017技术平台，利用4-1BB共刺激域和优化的CAR结构。与全球同类产品相比，倍诺达的CRS和神经毒性发生率较低。2022年10月，倍诺达获批第二个适应症（即复发或难治性滤泡性淋巴瘤），成为首个覆盖大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤的国产CAR-T。2024年1月，第三个适应症（套细胞淋巴瘤）获批。 实体瘤是CAR-T治疗的下一个前沿，伴随着肿瘤微环境免疫抑制、靶抗原异质性和CAR-T细胞浸润不足等挑战。中国在该领域取得了多项突破。北京大学肿瘤医院的沈琳教授等人率先开发了靶向Claudin18.2的CAR-T疗法用于胃肠道肿瘤，促成了全球首个获批用于实体瘤的CAR-T产品。 Claudin18.2是一种在胃癌和胰腺癌中高表达的紧密连接蛋白，是理想的实体瘤靶点。CT041（来自科济药业）是一种靶向Claudin18.2的自体CAR-T产品。一项2期研究表明，与标准治疗相比，CT041显著延长了无进展生存期，安全性特征可控。这些研究支持CT041作为晚期胃或胃食管结合部腺癌患者的新一线治疗选择。此外，黄河教授等人报道了通用CAR-T（UCAR-T）的重大突破，在下一代CAR-T平台方面做出了显著贡献。在一项1期研究（n=6）中，CRISPR/Cas9工程化的通用CD19/CD22 CAR-T（CTA101）在复发/难治性B-ALL中产生了令人鼓舞的完全缓解率，未出现剂量限制性毒性或神经毒性。在另一项早期研究（n=8）中，非病毒位点特异性CAR-T在侵袭性B-NHL中显示出有前景的完全缓解，安全性可控。这些初步结果需要验证。 体内CAR-T细胞治疗的最新进展已证明其克服传统体外制造主要局限性的潜力。对于基于慢病毒载体的平台，ESO T01产品已在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中进行了评估。在一项1期研究中，单次静脉输注无需事先淋巴细胞清除，在所有治疗患者中成功产生了功能性CAR-T细胞，导致快速和深度的临床缓解。LB2501产品在体内生成CD19和CD20双靶向CAR-T细胞，在复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者中也显示出高缓解率。2026年1月，石药集团的SYS6055成为中国首个获得IND批准的体内CAR-T产品，采用慢病毒载体直接生成靶向CD19的CAR-T细胞，目前正在进行复发/难治性侵袭性B细胞淋巴瘤的I/II期试验（NCT07476066）。对于脂质纳米颗粒mRNA平台，HN2301产品在自身免疫性疾病中提供了首个临床概念验证。难治性系统性红斑狼疮患者接受了包裹抗CD19 CAR-mRNA的靶向CD8的LNP。该治疗实现了快速B细胞清除和CAR-T细胞生成，未出现严重毒性，随访期间疾病活动评分显著改善。这些发现支持使用瞬时mRNA表达在自身免疫适应症中进行受控免疫重置的可行性。其他新兴平台，包括环状RNA和新型递送载体如肽基纳米颗粒和病毒模拟融合纳米囊泡，正在临床前开发中推进，可能为调节CAR表达持续时间和降低免疫原性提供额外选择。尽管取得了这些令人鼓舞的进展，脱靶转导、载体免疫原性和难以建立明确的剂量-反应关系仍需密切关注。 CAR-NK和CAR-巨噬细胞治疗 CAR-NK细胞是CAR-T治疗的重要补充。与CAR-T相比，CAR-NK治疗不需要HLA配型，不分泌大量IL-6，并具有天然抗肿瘤活性。此外，CAR-NK细胞可来源于脐带血、外周血或iPSCs，易于制备现货型产品。中国CAR-NK领域有许多代表性企业，主要包括启函生物（杭州）有限公司、英百瑞（杭州）生物医药有限公司和上海先博生物科技有限公司。免疫细胞治疗的应用开辟了新的治疗方向。一位研究人员报道了全球首个iPSC衍生的CD19/BCMA双靶向CAR-NK细胞（产品QN-139b）治疗严重弥漫性皮肤系统性硬化的临床研究。患者在6个月随访期内表现出显著临床改善，包括自身抗体减少和纤维化逆转，表明基因编辑通用CAR-NK细胞是治疗严重自身免疫性疾病的重要策略。英百瑞（杭州）生物医药有限公司的各种产品在CAR-NK细胞治疗领域具有广阔前景。IBR854注射液是一种靶向5T4抗原的CAR-raNK产品。它采用独特的抗体NK细胞偶联技术，将靶向肿瘤抗原5T4的特异性抗体与同种异体NK细胞共价偶联，成为中国首个获得临床试验许可的靶向实体瘤的CAR-NK产品。此外，IBR822是全球首个靶向Trop-2的CAR-NK疗法，用于晚期实体瘤，而IBR900是一种免疫驯化NK细胞疗法，主要靶向CD20阳性B细胞NHL。此外，IBR733是一种与CD33和CLL1双靶抗体偶联的NK细胞产品，用于治疗急性髓系白血病。此外，上海先博生物科技有限公司的CD19 CAR-NK是中国首个获得临床试验许可的靶向CD19的通用NK细胞疗法。它已获得NHL和急性淋巴细胞白血病（ALL）等血液肿瘤的临床试验许可。同时，该产品在临床研究中显示出良好的安全性，未出现CRS和神经毒性等严重不良反应（NCT05563545）。 CAR-巨噬细胞可有效吞噬表达靶抗原的肿瘤细胞，分泌促炎因子，并增强CD8+ T细胞的浸润和功能。55在CAR-巨噬细胞治疗领域，中国在多项研究和临床探索中领先世界，为攻克实体瘤提供了创新的中国方案。在CAR-巨噬细胞领域，鲲石生物已将其靶向HER2的RR-M01推进至临床测试，同时与中国医学科学院肿瘤医院合作评估其他靶点（PSMA、FAP）。此外，黄曦等人开发了一种创新的吸入式基因递送系统，利用工程化小细胞外囊泡装载编码抗间皮素CAR结构的mRNA。通过吸入药物，巨噬细胞可在肺部原位转化为CAR-巨噬细胞，有效抑制肺转移肿瘤生长并刺激持久的免疫记忆。该策略解决了静脉注射后大量CAR-巨噬细胞停留在肝脏而难以到达肺部病变的问题。此外，Jiang等人报道了一种基于SIGLEC9的合成嵌合转换受体（CSR）策略。该方法可通过可注射纳米颗粒水凝胶系统将胶质瘤术后切除腔周围的巨噬细胞原位转化，将免疫抑制信号转化为激活信号，并维持CAR-巨噬细胞的促炎表型和杀伤能力。在术后胶质母细胞瘤模型中，该策略有效抑制了肿瘤复发，为复杂实体瘤提供了新的免疫治疗方法。目前有约20家公司正在开发>40种现货型产品，但尚无上市产品。中国处于领先低危，拥有首个iPSC衍生CAR-NK（QN-019a）和首个用于实体瘤的CAR-NK（IBR854），靶向血液恶性肿瘤、实体瘤和自身免疫性疾病。 溶瘤微生物 溶瘤病毒 溶瘤病毒治疗是肿瘤免疫治疗的重要方向之一，涉及选择性感染和裂解肿瘤细胞，并系统性激活抗肿瘤免疫反应，中国在该领域拥有丰富的研究成果。除已获批的今又生和安柯瑞外，中国基于腺病毒的基因治疗早期经验还包括多个进入后期临床开发的候选产品。根据CFDA药物临床试验登记数据，一种重组腺病毒胸苷激酶基因治疗和一种重组人内皮抑素腺病毒注射液均进入或完成了III期临床试验，而重组腺病毒HGF注射液、肿瘤特异性溶瘤腺病毒和重组人干扰素-γ腺病毒注射液等其他产品进入了II期研究。尽管并非所有产品最终都获得批准，但它们提供了宝贵的临床经验和监管见解，为目前正在开发的下一代腺病毒和溶瘤病毒产品奠定了基础。 多个溶瘤病毒候选产品显示出有前景的临床活性。在一项早期单臂试验中，VG161（一种基于HSV-1的载体，携带IL-12、IL-15/15Rα和PD-L1阻断肽）与既往接受过免疫治疗的患者中位总生存期改善相关；但还需要随机确认。溶瘤病毒的临床应用长期受到瘤内注射给药方式的限制。尽管静脉注射有可能实现全身和多发转移灶的治疗，但面临安全性、中和抗体和脱靶毒性等瓶颈。静脉给药一直是主要焦点。NDV-GT通过利用超急性排斥机制在难治性转移性癌症中实现了90%的疾病控制率。此外，广州威溶特医药科技有限公司开发的VRT106是一种基于甲肝病毒M1骨架的溶瘤病毒产品。研究人员使用VRT106联合卡瑞利珠单抗和阿帕替尼对免疫检查点抑制剂治疗失败的晚期肝细胞癌进行了II/III期临床试验。溶瘤病毒直接杀伤肿瘤、PD-1抗体恢复T细胞抗肿瘤功能和抗血管生成药物改善肿瘤微环境的三联方案为逆转肝癌免疫抵抗提供了新方法。在针对晚期肝癌患者的临床研究中，三联方案的客观缓解率达到70%，中位无进展生存期达到8.9个月。 基于HSV的溶瘤病毒在中国发展尤为成熟。MVR-T3011是一种表达IL-12和抗PD-1抗体的HSV-1载体，在晚期实体瘤中显示出6.8%的客观缓解率和39.2%的疾病控制率，并具有显著的免疫激活作用，包括CD8+ T细胞浸润增加。此外，滨会生物医药有限公司的BS001是一种基于II型HSV-2的溶瘤病毒药物。通过基因工程改造，它可在肿瘤细胞内选择性复制，诱导溶瘤效应，分泌人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子，并激活全身免疫反应。目前BS001已在中国推进至黑色素瘤的III期临床试验。在已完成的Ia/Ib期试验中，晚期黑色素瘤患者的客观缓解率为34.48%，而对PD-1治疗产生耐药的患者客观缓解率为42.1%。研究人员还在积极探索BS001在胶质母细胞瘤、软组织肉瘤和胆道癌等多种实体瘤中的治疗潜力。 溶瘤细菌 溶瘤细菌是一种新型抗肿瘤疗法，利用细菌在实体瘤缺氧和免疫抑制微环境中的天然定植特性。具体机制是利用基因工程改造减毒细菌（如沙门氏菌、大肠杆菌）以携带治疗基因或酶，并在肿瘤部位特异性表达。同时，细菌成分可被免疫受体识别，激活抗肿瘤免疫反应，实现肿瘤的精准治疗。中国在溶瘤细菌领域的代表性产品是广州华津医药科技有限公司的SGN1注射液，这是全球首个进入临床试验阶段的细菌载体。SGN1注射液可利用减毒沙门氏菌载体携带特定的甲硫氨酸水解酶，消耗肿瘤生长所需的必需氨基酸，从而杀伤肿瘤并抑制肿瘤扩散。SGN1注射液已获得NMPA、中国台湾食品药品监督管理局（TFDA）和美国食品药品监督管理局（FDA）的临床试验许可。它正在多个区域中心进行I/IIa期注册临床试验，并已招募肝癌、肺癌、骨肉瘤、头颈癌、乳腺癌、前列腺癌、黑色素瘤和其他晚期恶性实体瘤患者。 此外，Ye等人精确敲除了沙门氏菌中15个与毒性相关的基因，在保留细菌肿瘤靶向能力和瘤内增殖活性的同时显著降低了毒性。改造后的细菌可在实体瘤内根据需要合成杀伤因子，并在近红外光调控下杀伤肿瘤。另一项研究开发了一种将减毒沙门氏菌隐藏在巨噬细胞内的治疗策略，利用巨噬细胞的肿瘤趋化作用将细菌运输到肿瘤内并释放，有效减轻了治疗的毒性。 超过40家公司开发了约60个IND批准的溶瘤病毒和细菌产品。全球首创包括首个进入III期的HSV-2溶瘤病毒（BS001）、首个进入试验的细菌载体（SGN1）和首个静脉注射M1病毒（VRT106），靶向黑色素瘤、肝细胞癌、胶质瘤和其他实体瘤。目前，中国有13个基因治疗产品上市，相当数量的产品已获批开展临床试验（表1）。中国基因治疗产品未来可能取得重大进展。 小核酸药物 小核酸药物是基因治疗的重要分支，主要包括小干扰RNA（siRNA）、反义寡核苷酸（ASO）、信使RNA（mRNA）和小激活RNA（saRNA）。在基因治疗中，siRNA通过与RISC复合物结合诱导靶mRNA特异性降解，从而抑制致病基因的表达。6ASO利用与靶mRNA的互补结合，采用空间位阻或招募RNase H来阻断异常蛋白。mRNA技术可将功能基因转录导入细胞，而saRNA可通过表观遗传调控机制在转录水平激活特定靶基因的表达。这些多样化的机制使小核酸药物能够在转录后和转录水平精确干预基因表达，为多种疾病的基因治疗提供了新工具。截至目前，超过40家公司已将100多个IND批准的小核酸产品推进至临床阶段。全球首创包括首个circRNA药物（HM2002）、首个saRNA药物（RAG-1C）和首个用于神经变性的siRNA偶联物（RAG-17），靶向高胆固醇血症、高血压、慢性乙型肝炎、胰腺癌和ALS。 在siRNA/ASO领域，多个产品已进入临床开发阶段。AHB-137是一种靶向HBV的ASO，在1a/1b期试验中在慢性乙型肝炎患者中显示出剂量依赖性HBsAg降低，安全性良好。对于代谢性疾病，SGB-3403（靶向PCSK9的siRNA）在单次给药后显示出持续超过3个月的持久LDL-C降低。HT-101（HBV siRNA）和VSA003（用于HoFH的ANGPTL3 siRNA）已完成I期并正在进入后期试验。这些项目突出了siRNA平台从传染病和代谢性疾病向更广泛治疗领域的扩展应用。除代谢和传染病外，中国的小核酸治疗药物最近进入了神经变性领域。在一项1期试验中，鞘内注射RAG17（一种靶向SOD1的siRNA偶联物）在SOD1突变ALS患者中显示出良好的安全性和靶点结合，脑脊液SOD1降低和早期临床稳定信号。这代表了中国siRNA偶联物在神经变性疾病中的首次临床应用。 上海环码生物医药有限公司的HM2002是全球首个进入临床试验的circRNA药物。与线性mRNA相比，环状RNA由于其闭环结构具有更高的核酸酶抗性和稳定性，可实现更持久的蛋白表达。HM2002可编码VEGF165，通过脂质纳米颗粒递送治疗缺血性心脏病。临床前研究表明，单次给予HM2002可促进血管生成、缩小梗死面积并改善心脏功能。此外，瑞博生物科技有限公司的RAG-1C是全球首个进入临床试验的saRNA药物。与siRNA不同，saRNA可通过激活内源性基因表达发挥治疗作用。78 RAG-1C通过上调p21治疗增殖性玻璃体视网膜病变（PVR），并抑制RPE细胞异常增殖。截至2025年，RAG-1C已获批进行I期临床试验，为saRNA药物的临床应用提供了可能。 除上述产品外，还有多家中国公司布局小核酸药物，包括江苏恒瑞医药股份有限公司的HRS-5635（HBV siRNA）、苏州瑞博生物技术有限公司的RBD1016（HBV siRNA）和RBD7022（PCSK9 siRNA）等（图4）。  图4. 中国基因治疗与递送策略的综合全景。 该图展示了中国在五大核心领域的技术模式和递送平台：（1）病毒与非病毒基因递送（AAV、质粒和mRNA-LNP）；（2）精准基因编辑（CRISPR/Cas9、碱基/先导编辑，以及通过VLP/LNP进行的RNA编辑）；（3）工程化免疫细胞治疗（通过体外或体内工程化的自体及现货型CAR-T/NK/M）；（4）溶瘤微生物（重组病毒和减毒细菌）；（5）小核酸治疗药物（通过GalNAc/LNP系统的siRNA、ASO、saRNA和circRNA）。 展望 经过>20年的发展，中国基因治疗已从早期探索阶段进入临床转化阶段。在病毒载体领域，以今又生和安柯瑞为代表的腺病毒产品开创了先河，而以BBM-H901为代表的AAV基因治疗药物成功上市，标志着中国在自主血清型开发和规模化生产方面取得重要突破。此外，凯力美（首个实体瘤CAR-T）和华索灵（首个基于质粒的基因治疗）于2026年获批，进一步拓宽了治疗格局。在基因编辑领域，YOLT-201、CS-101、BD111等多个产品已进入临床试验，涵盖遗传性疾病、病毒感染和肿瘤等适应症。碱基编辑和RNA编辑等新技术在临床验证中处于领先地位。在免疫细胞治疗方面，中国已成为全球CAR-T临床试验数量最多的国家之一，出现了靶向Claudin18.2和GPC3等实体瘤靶点的CAR-T，以及通用CAR-T、CAR-NK和CAR-巨噬细胞等新疗法。包括干细胞疗法在内的更广泛细胞治疗平台正在从临床前开发向临床转化推进，在再生和眼科疾病方面具有特殊潜力。在溶瘤微生物领域，VG161、T3011、BS001和SGN1等产品在肝癌、黑色素瘤和晚期实体瘤中显示出良好治疗效果。静脉给药和联合免疫治疗已成为重要发展方向。在小核酸药物方面，AHB-137、HT-101和SGB-3403等siRNA和ASO药物在慢性乙型肝炎和高胆固醇血症等慢性疾病中取得了重大进展。同时，saRNA和环状RNA药物在全球率先进入临床试验。此外，微小RNA正成为有前景的RNA治疗靶点和生物标志物，进一步拓宽了小核酸药物的范围。总体而言，中国基因治疗已形成多元化的技术发展格局，部分领域已具备国际竞争力。 中国基因治疗仍面临多重挑战。在技术方面，递送系统的组织特异性、基因编辑工具的脱靶风险和大基因载体的包装容量限制等问题尚未完全解决。基因治疗的临床成功关键取决于能够实现体内基因有效载荷的精确、高效和组织特异性递送的递送平台的开发。同时，AAV载体中和抗体的高流行率、LNP的肝脏非特异性蓄积以及CAR-T细胞在实体瘤中浸润不足仍是临床转化的瓶颈。除免疫原性外，高剂量AAV载体在多项全身性试验中与剂量限制性肝毒性相关，凸显了更安全载体设计的必要性。在眼科基因治疗中，基于AAV方法的系统证据强调了平衡治疗效果与治疗相关安全性的必要性，强化了更安全和更靶向的AAV载体的重要性。在应用方面，基因治疗产品的生产成本仍然很高，可及性受到AAV载体悬浮培养关键原材料和CAR-T细胞个性化制备模式的限制。目前，体内通用治疗产品的持久性和安全性仍需优化。尽管已建立突破性治疗认定等加速通道，但基因治疗产品的长期安全性随访体系、临床试验数据注册标准和罕见病孤儿药认定政策仍需完善。此外，CAR-T等产品的定价远超大多数患者的支付能力，按疗效付费和风险分担等创新支付模式仍处于探索阶段。 未来，中国有望在基因治疗领域实现多项突破，特别是在技术创新和临床转化方面。一个关键优先事项是开发更具组织选择性的AAV血清型和LNP制剂，同时持续推进碱基编辑、先导编辑和RNA编辑等精准编辑工具的临床进展。为减轻AAV相关毒性，正在积极探索衣壳工程、组织特异性启动子和短期免疫抑制等策略以改善治疗窗。对于siRNA药物，向中枢神经系统、肌肉或脂肪组织等肝外递送仍是关键障碍。配体偶联寡核苷酸和主动靶向LNP制剂是中国为克服这一限制而最积极追求的策略。还应积极探索包括非病毒载体和外泌体在内的新型递送系统，以解决当前递送效率和靶向特异性的瓶颈。同时，临床转化需要通过精心设计的多中心、随机对照试验加速，产生来自中国患者群体的高质量数据，从而促进全面批准并将适应症从罕见病扩展到常见慢性病。在产业方面，提高悬浮培养和纯化工艺等核心技术的国产化率将有助于降低生产成本，而CAR-T、体内CAR-T和CAR-NK产品的开发可有效缩短制造周转时间。此外，完善全生命周期监管框架和建立中国患者专属的长期安全性数据库是必要步骤。凭借丰富的临床资源、强大的制造能力和持续的政策支持，中国有潜力在未来十年在全球基因治疗格局中发挥越来越重要的作用。 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