3D Medicines (Beijing) Co., Ltd.

编者按：神经内分泌癌(NEC)罕见的发病率、高度侵袭性及其复杂的临床表现为其治疗带来了巨大挑战，肺是NEC最常见的原发部位。晚期肺NEC治疗选择局限，本期“例例生辉”，天津市肿瘤医院医院的姜战胜教授将为我们分享一例初诊的ⅢA期肺高级别NEC常规序贯放化疗后出现进展的患者。该患者在后续使用恩沃利单抗联合靶向及化疗4周期治疗后即出现了胸水吸收，多发淋巴结缩小，达到了部分缓解（PR）的临床疗效评价。目前患者仍在这一治疗方案中持续获益。让我们一睹为快！ 研究背景 近年来，肺癌诊疗领域进展突飞猛进，但肺NEC的整体生存状况仍待改善。肺NEC包括小细胞肺癌（SCLC）及肺大细胞神经内分泌癌（LCNEC），由于其高侵袭性和治疗应答的异质性，患者在治疗选择和预后方面仍面临重大挑战，因此亟需进一步的研究和创新疗法来改善临床结局。 III期无法切除的LCNEC，推荐化疗＋放疗联合治疗。一项纳入5797例局部晚期LCNEC患者的回顾性研究显示，根治性同步放化疗较单纯化疗疗效更佳（mOS：16.1 vs 11.9月）[1]。这一结论在其他大型回顾性研究中也得到验证。基于有限的数据，可认为含4周期EP方案（依托泊苷+顺铂）的同步放化疗，是不可切除III期LCNEC合理的选择[2]。 程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体配体1(PD-L1)抑制剂已被美国食品药品监督管理局和国家药品监督管理局批准用于多个瘤种的广泛治疗，为治疗难治性和复发性肺癌带来了新的希望。恩沃利单抗是全球首个通过皮下注射给药途径的特异性阻断PD-L1的药物，其他已获批的PD-1/PD-L1抗体均为静脉输注给药。2021年，恩沃利单抗在中国获批用于治疗不可切除或转移性微卫星高度不稳定(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的晚期实体瘤[3]。2022年CSCO大会报告了一项探索恩沃利单抗联合卡铂/顺铂和依托泊苷一线治疗广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的II期临床研究[4] ,该研究中有14例(87.5% )达到部分缓解(PR) ，2例(12. 5%)疾病稳定(SD) ,客观缓解率（ORR）为87.5%,疾病控制率(DCR)高达100%，表明免疫联合化疗可为ES-SCLC患者带来临床获益。但免疫治疗在LCNEC的应用价值仍需要探索。本期通过详细描述恩沃利单抗联合治疗方案在一例(右肺)高级别神经内分泌癌患者中的应用，为免疫治疗在LCNEC&SCLC患者中的治疗价值进行了一次积极探索。具体内容如下： 病例报告 患者信息 基本信息：患者男性，71岁。 主诉：确诊右肺癌5天。 既往史、家族史：无特殊。 个人史：吸烟史40年，25支/天。无饮酒不良嗜好。 辅助检查 强化CT：提示右肺上叶肿物，考虑肺癌可能性大；纵隔淋巴结肿大；支气管炎，双肺肺气肿。 PET-CT：右肺上叶肿物向右主支气管延伸，大小约1.8x6.9x5.9cm，符合中心型肺癌伴阻塞性炎症；右肺门及双颈等多处结节，考虑淋巴结转移或增生反应，最大结节约1.6x1.1cm。 头部强化MRI：左侧小脑半球异常信号，不除外微小转移。 病理检查：右肺上叶活检结果为癌，形态及免疫组化倾向于高级别神经内分泌癌，小部分倾向小细胞，神经内分泌指标表达欠佳。 基因检测：RB1基因p.P6Rfs*2122.44%；TP53基因p.R249S 45.97%；PIK3CA基因拷贝扩增3.4；MSS。 诊断结果 T3N1M0 IIIA期（局限期）右肺癌，右肺门淋巴结转移。分子分型：RB1、TP53突变及PIK3CA扩增；MSS；PDL1（TPS<1%）。ECOG评分：1分。 治疗经过 图1 治疗流程图 2023年7月：患者接受3周期EP化疗（依托泊苷180mg d1-3，顺铂60mg d1-2）3周期后，复查CT显示右肺上叶支气管开口周围肿物较前缩小（6.9×5.9cm至6.8×4.1cm），疾病稳定（图2）。 图2 化疗3周期后影像学评估疗效 2023年10月：患者接受放疗，放疗计划为PTV54Gy/3Gy/18f。放疗1月后复查CT显示：与2023-9-15相比，右肺上叶及右主支气管内肿物增大（6.8x4.1cm到7.2x4.2cm），周围结节增多，支气管狭窄加重；左肺下叶透亮影壁厚减轻，粟粒增多；纵隔及右肺淋巴结无显著变化（较大者短径约1.1cm），提示病情稳定（图3）。  图3 放疗1月后影像学疗效评估 2023年12月22日CT表现考虑为放射性肺炎，不排除合并细菌感染。患者未再入院行抗肿瘤治疗，于当地医院口服激素治疗，具体剂不详（图4）。 图4 放疗2月后影像学考虑放射性肺炎 2023年12月22日患者于当地医院复查CT提示病灶较前缩小，疗效评价PR（图5）。 图5 放疗2月后影像学疗效评估 2024年2月3日患者于当地医院复查CT提示疗效维持PR（肿物大小4.0x4.3cm）（图6）。 图6放疗4月后影像学疗效评估 患者2024年4月活动后喘憋，2024年4月11日，患者于我院检查CT结果显示：与2023年11月14日相比，右肺上叶及右主支气管肿物缩小，但右肺上叶支气管闭塞，出现肺不张和中下叶实变；双肺胸膜下多发结节及浸润影，考虑炎性改变；纵隔淋巴结增大（最大短径约1.4cm），右侧胸腔有少量积液。与当地医院2024年2月3日CT相比肿物较前明显增大，以上提示疾病进展（图7）。  图7 放疗6月后影像学疗效评估 由于患者疾病进展，因此改变患者治疗方案，2024年4月11日开始接受免疫联合靶向联合化疗2周期，方案为恩沃利单抗300mg d1，安罗替尼10mg d1-14，依托泊苷胶囊50mg d1-10（周期1）/100mg d1-7（周期2）。治疗2周期后，CT显示右肺上叶肿物缩小（约5.3x4.5cm），右肺上叶复张，中下叶实变部分吸收；左肺上叶胸膜下结节缩小，新见斜裂旁及舌段结节，建议抗炎后复查；纵隔及右肺门淋巴结缩小（最大短径约0.9cm），右侧胸腔积液吸收，其余无显著变化（图8）。 图8 免疫联合靶向治疗及化疗2周期后影像学疗效评估 2024年7月患者继续免疫联合靶向联合化疗2周期，方案为恩沃利单抗300mg d1，安罗替尼10mg d1-14，依托泊苷胶囊100mg d1-7。2024年8月6日患者复查CT示：右肺上叶肿物较前缩小（范围4.2x3.9cm），提示病情稳定，疗效评价PR（图9）。 图9 免疫联合靶向治疗及化疗2周期后影像学疗效评估 研究结论 本病例报告了一例(右肺)高级别神经内分泌癌IIIA期患者在接受了3周期化疗，18次放疗，病情进展之后接受了4周期的恩沃利单抗联合靶向和化疗。在4周期治疗之后，患者右肺肿物缩小，胸水吸收，右肺复张，疗效评估达到部分缓解（PR）。提示恩沃利单抗是肺NEC患者的有效治疗选择。当然，我们需要更多的临床试验数据，来进一步支持恩沃利单抗的治疗潜力，为局部晚期的肺NEC患者提供更多的治疗策略。 专家点评 相较于非小细胞肺癌（NSCLC），肺NEC发病率低，但基于肺癌庞大的发病率，这部分患者人数不容忽视。同时，随着病理诊断手段及水平的不断上升，肺NENs的发病率也逐渐上升[5]。近年来，精准医疗改变了癌症的诊疗方案，尤其在NSCLC领域得到了突飞猛进的发展。肺NEC这种相对罕见的肿瘤，也在免疫治疗中迎来曙光。 恩沃利单抗是全球首个可以皮下给药的PD-L1单抗药物，通过抑制肿瘤免疫逃逸机制，激活免疫系统，已经在晚期实体瘤中展现出初步的抗肿瘤疗效[6-7]。WCLC大会公布了一项前瞻性、单臂、I期研究，纳入32例既往未经治疗的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者，接受四个周期的卡铂(AUC=5/6，D1)和依托泊苷(80-100 mg/m2，D1-3)联合恩沃利单抗(300mg，D6)的诱导治疗，随后进行恩沃利单抗300 mg维持治疗，直至出现进展或无法耐受的毒性。中位随访时间为10.6个月(95%C1,8.8-12.8)，中位PFS为6.2个月，中位OS未达到。6个月和12个月PFS率分别为52.3%和14.0%，6个月、9个月和12个月OS率分别为87.3%，79.6%和71.9%，疗效显著[8]。 恩沃利单抗在晚期实体瘤二线治疗中也展示出了潜力，在CSCO指南中被推荐用于MSI-H/dMMR的胃癌、子宫内膜癌患者的二线治疗[9-10]。CN-006研究是恩沃利单抗单药治疗二线及以上MSI-H/ dMMR实体瘤的单臂、国内多中心II期研究，结果显示，恩沃利单抗单药治疗既往接受至少一线标准治疗失败的 MSI-H/ dMMR 晚期CRC患者中疗效显著[11-12]。本例患者经过一线方案治疗，无进展生存期（PFS）达到了8.5个月，之后出现疾病进展，二线使用恩沃利单抗+安罗替尼+依托泊苷治疗，最终达到部分缓解。体现出恩沃利单抗在晚期肺神经内分泌癌二线治疗中的优势。未来期待恩沃利单抗能为更多患者带来新的选择和希望。 专家简介 姜战胜 天津市肿瘤医院 中西医结合科 副主任医师 医学博士、硕士生导师 天津市抗癌协会中西医结合肿瘤治疗专业委员会 候任主委 承担多项国家级、省部级课题 发表中英学术论文数十篇，拥有发明专利两项、实用专利两项 医生简介 张曼 天津市肿瘤医院空港医院  中西医结合科 主治医师 医学博士 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会会员 主要从事肿瘤内科临床工作 发表多篇论文 主持天津市滨海新区卫健委科技项目课题1项 仅供医疗卫生专业人士阅读 转载自：SIMMED 恩维达学术进展：1、2024 WCLC｜创新免疫治疗方案：恩沃利单抗联合化疗在II-IIIB期NSCLC中的潜力 2、IF 40.8 | 梁廷波教授团队恩沃利单抗联合仑伐替尼和TACE治疗中晚期肝癌研究结果见刊！ 3、2024 WCLC｜恩维达®治疗鳞状非小细胞肺癌II期临床试验于WCLC大会展示最新临床数据4、2024 ESMO｜恩维达®治疗胆道癌II期临床试验将于ESMO大会展示最新临床数据 5、戴胜教授：新辅助短程放疗序贯恩沃利单抗联合CAPEOX能够给MSS局部晚期直肠癌带来革命性的pCR结果6、2024 ASCO｜恩维达®联合仑伐替尼治疗晚期子宫内膜癌数据以壁报形式首次披露，临床潜力令人期待！7、2024 ASCO｜再创新高！恩沃利单抗9项研究获大会展示8、最新学术进展|恩维达®首次进入胃癌外科领域共识，晚期胆道癌数据将亮相APASL口头报告     关于恩维达®（恩沃利单抗注射液） 恩维达®（恩沃利单抗注射液）由康宁杰瑞自主研发，2016年起与思路迪医药共同开发，2020年3月30日，康宁杰瑞、思路迪医药、先声药业三方达成战略合作，康宁杰瑞作为原研方负责生产和质量，思路迪医药负责肿瘤领域的临床开发，先声药业负责产品在中国大陆的独家商业推广。 基于其独特设计，恩维达®在有效性、安全性、便利性、依从性方面具有优势，患者无需进行静脉滴注，同时有望降低医疗成本。目前在中国、美国和日本针对多个肿瘤适应症同步开展临床试验，多个适应症已进入注册/Ⅲ期临床。恩维达®已被美国FDA授予晚期胆道癌孤儿药资格、软组织肉瘤孤儿药资格。2021年11月，恩维达®正式在中国率先获批上市，适用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定(MSI-H)或错配修复基因缺陷型(dMMR)的成人晚期实体瘤患者的治疗，包括既往经过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康治疗后出现疾病进展的晚期结直肠癌患者以及既往治疗后出现疾病进展且无满意替代治疗方案的其他晚期实体瘤患者。       关于思路迪医药（3D Medicines Inc.） 思路迪医药股份有限公司（1244.HK）是一家进入商业化阶段专注肿瘤慢病化治疗领域的创新药公司，秉承“帮助肿瘤患者活得更久更好”的愿景，研发新一代抗肿瘤药物。公司产品线包括12款具有差异化临床价值或全球领先的创新药，其中8款已进入临床开发或商业化阶段，包括全球首个皮下注射PD-L1单域抗体新药恩维达®已获国家药品监督管理局批准上市销售；依托公司自有mRNA研发平台和肿瘤基因组大数据AI分析平台，研发系列mRNA产品；公司自主研发的多靶点激酶抑制剂3D011也进入了临床开发阶段，临床前品种包括国际领先的CD3xPD-L1双特异性抗体。公司建立了从药物发现、临床前研究、临床开发、申报上市及商业化能力。思路迪医药坚持以患者为中心，开发具有差异化临床价值的创新药。 更多信息请访问： http://www.3d-medicines.com       思路迪医药前瞻性声明 本文所作出的前瞻性陈述仅与本文作出该陈述当日的事件或资料有关。除法律规定外，于作出前瞻性陈述当日之后，无论是否出现新资料、未来事件或其他情况，我们并无责任更新或公开修改任何前瞻性陈述及预料之外的事件。请细阅本文，并理解我们的实际未来业绩或表现可能与预期有重大差异。本文内所有关于或引用的本公司及董事的陈述、观点或意愿乃本文章刊发日期作出，可能因未来发展而出现变动。

导语 对于可手术的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，指南建议应彻底切除肿瘤，以确保手术的根治性并提高长期生存率[1]。“新辅助治疗”通过术前化疗、靶向治疗、放疗或免疫治疗等手段缩小肿瘤体积，提高手术成功率并改善患者预后[2]。近年来，新辅助免疫联合化疗在NSCLC治疗中的临床价值被广泛认可[3,4]。近期，恩沃利单抗（Envafolimab）再次亮相2024年世界肺癌大会（WCLC），复旦大学附属中山医院的葛棣教授团队展示了一项题为“Efficacy and Safety of Envafolimab Plus Platinum-based Chemotherapy as Neoadjuvant Therapy in Resectable Stage II-IIIB NSCLC”的重要研究，旨在探索恩沃利单抗联合含铂化疗术前新辅助治疗在II-IIIB期NSCLC患者中的疗效和安全性。 研究背景 肺癌是全球癌症相关死亡的首要原因，NSCLC是最常见的肺癌类型，占所有肺癌病例的约85%[5]。对于部分可切除的NSCLC患者，可能需要通过术前新辅助治疗降期以达到更好的治疗效果。PD-1/PD-L1抑制剂是目前NSCLC新辅助免疫治疗中研究最多、临床发展最快的一种免疫疗法。CheckMate-816研究[3]表明，免疫检查点抑制剂纳武利尤单抗（Nivolumab）与化疗联合使用，可以显著提高NSCLC病理学完全缓解（pCR）率和无事件生存期（EFS）。同时NADIM ll研究[4]也证实了这种联合治疗对NSCLC患者生存率的明显改善。然而，抗PD-L1的恩沃利单抗皮下注射联合化疗作为NSCLC患者的新辅助免疫治疗的疗效和安全性尚未得到验证。恩沃利单抗是一种新型重组蛋白，适用于皮下注射，便于使用并提高了患者的依从性。本研究旨在评估恩沃利单抗联合铂类化疗作为可切除的II-IIIB期NSCLC新辅助治疗的疗效和安全性。 研究设计 这是一项前瞻性、开放标签的单臂研究，纳入经组织学确诊、潜在可切除的II-IIIB期NSCLC患者。入组患者将在第1天同时接受300mg恩沃利单抗皮下注射和化疗(顺铂50-100mg/m2或卡铂AUC=4-6加培美曲塞500mg/m2或多西他赛60-75mg/m2)，每21天为一周期，共3个周期。在最后一次新辅助治疗后4-6周内进行根治性手术，随后进行选择性辅助治疗。随访将持续三年，除非受试者退出。主要终点为pCR率。次要终点包括EFS、病理学显著缓解（MPR）率、R0切除率、安全性和生活质量。 研究结果 该研究目前正在进行中，已披露部分安全性分析数据。在纳入的13例患者中，10例患者（77%）经历了不同程度的治疗期间出现的不良事件（TEAE），2例患者（15%）达到3或4级严重程度；4例患者（30%）出现了白细胞计数减少，均为轻度（1或2级）；4例患者（30%）报告了轻度的乏力症状；3例患者（23%）出现皮疹，其中1例（7%）达到了3级严重程度。此外，2例患者（15%）出现了轻度的甲状腺功能减退；1例患者（7%）经历了轻度的甲状腺功能亢进；1例患者（7%）出现了轻度的中性粒细胞计数减少；还有1例患者（7%）发生了贫血（3级）。总体看来，恩沃利单抗皮下注射联合铂类化疗作为可切除的II-IIIB期NSCLC新辅助治疗耐受性良好。 表1 恩沃利单抗联合铂类化疗术前新辅助治疗可切除II-IIIB期NSCLC的安全性分析 临床意义 初步研究结果表明，恩沃利单抗联合含铂化疗在II-IIIB期可切除NSCLC患者中展现出良好的安全性，为新辅助治疗提供新的选择。这一治疗方案有望改变当前的NSCLC治疗格局，为更多患者带来希望，并推动免疫治疗在肺癌治疗中的进一步发展和应用。 讨论与展望 新辅助化疗作为NSCLC治疗的一部分，特别是在II-IIIB期可手术的患者中，是一种重要的治疗手段，有助于优化整体治疗效果。PD-1/PD-L1抑制剂在NSCLC新辅助免疫治疗中扮演着越来越重要的角色，其通过阻断肿瘤细胞与免疫细胞之间的抑制信号，激活患者的免疫系统来识别并消灭癌细胞。 目前，多个临床试验如CheckMate-816[3]和KEYNOTE-671[6]研究证实，PD-1/PD-L1抑制剂在NSCLC术前新辅助治疗中的有效性和安全性。这些研究支持将PD-1/PD-L1抑制剂与传统化疗相结合，用于NSCLC围术期治疗的全程管理，提高肿瘤切除率并改善患者的长期生存率。这种新型免疫治疗模式正逐渐成为NSCLC新辅助治疗的重要组成部分。与此相比，错配修复缺陷/微卫星不稳定性高状态 （dMMR/MSI-H） 结肠癌患者新辅助免疫治疗的临床证据尚未得到很好的接受[7]。 恩沃利单抗作为一种创新的PD-L1纳米抗体，与含铂化疗联合使用，在NSCLC术前新辅助治疗中的展现出显著潜力。其结构创新、组织穿透力强、便捷的给药方式和良好的安全性，使其在未来有望成为NSCLC围术期治疗的重要选择。此外，恩沃利单抗在dMMR/MSI-H实体瘤中亦表现出良好的抗肿瘤活性和安全性[8]。 葛棣教授团队开展的研究评估了恩沃利单抗联合含铂化疗作为术前新辅助治疗在可切除II-IIIB期NSCLC患者中的疗效和安全性。初步研究结果显示，患者对治疗的耐受性良好。但其具体疗效和安全性仍需更多的临床数据进一步验证。期待这种新辅助治疗方案在未来的治疗指南中发挥更大的作用，引领肿瘤免疫治疗皮下新时代。 仅供医疗卫生专业人士阅读 转载自：SIMMED 参考文献： [1] 《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》2024  [2] FREI E, 3RD. What's in a name--neoadjuvant [J]. J Natl Cancer Inst, 1988, 80(14): 1088-1089. DOI: 10.1093/jnci/80.14.1088 [3] FORDE P M, SPICER J, LU S, et al. Neoadjuvant Nivolumab plus Chemotherapy in Resectable Lung Cancer [J]. N Engl J Med, 2022, 386(21): 1973-1985. DOI: 10.1056/NEJMoa2202170 [4] PROVENCIO M, NADAL E, GONZáLEZ-LARRIBA J L, et al. Perioperative Nivolumab and Chemotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer [J]. N Engl J Med, 2023, 389(6): 504-513. DOI: 10.1056/NEJMoa2215530 [5] SIEGEL R L, MILLER K D, JEMAL A. Cancer statistics, 2020 [J]. CA Cancer J Clin, 2020, 70(1): 7-30. DOI: 10.3322/caac.21590 [6] SPICER J D, GARASSINO M C, WAKELEE H, et al. Neoadjuvant pembrolizumab plus chemotherapy followed by adjuvant pembrolizumab compared with neoadjuvant chemotherapy alone in patients with early-stage non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-671): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial [J]. Lancet, 2024, 404(10459): 1240-1252. DOI: 10.1016/s0140-6736(24)01756-2 [7] CHEN Z, ZHOU J, CHEN W, et al. Neoadjuvant envafolimab in a patient with MSI-H/dMMR colon cancer: a case report and literature review [J]. Immunotherapy, 2024, 16(10): 649-657. DOI: 10.1080/1750743x.2024.2350355 [8] LI J, DENG Y, ZHANG W, et al. Subcutaneous envafolimab monotherapy in patients with advanced defective mismatch repair/microsatellite instability high solid tumors [J]. J Hematol Oncol, 2021, 14(1): 95. DOI: 10.1186/s13045-021-01095-1     关于恩维达®（恩沃利单抗注射液） 恩维达®（恩沃利单抗注射液）由康宁杰瑞自主研发，2016年起与思路迪医药共同开发，2020年3月30日，康宁杰瑞、思路迪医药、先声药业三方达成战略合作，康宁杰瑞作为原研方负责生产和质量，思路迪医药负责肿瘤领域的临床开发，先声药业负责产品在中国大陆的独家商业推广。 基于其独特设计，恩维达®在有效性、安全性、便利性、依从性方面具有优势，患者无需进行静脉滴注，同时有望降低医疗成本。目前在中国、美国和日本针对多个肿瘤适应症同步开展临床试验，多个适应症已进入注册/Ⅲ期临床。恩维达®已被美国FDA授予晚期胆道癌孤儿药资格、软组织肉瘤孤儿药资格。2021年11月，恩维达®正式在中国率先获批上市，适用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定(MSI-H)或错配修复基因缺陷型(dMMR)的成人晚期实体瘤患者的治疗，包括既往经过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康治疗后出现疾病进展的晚期结直肠癌患者以及既往治疗后出现疾病进展且无满意替代治疗方案的其他晚期实体瘤患者。       关于思路迪医药（3D Medicines Inc.） 思路迪医药股份有限公司（1244.HK）是一家进入商业化阶段专注肿瘤慢病化治疗领域的创新药公司，秉承“帮助肿瘤患者活得更久更好”的愿景，研发新一代抗肿瘤药物。公司产品线包括12款具有差异化临床价值或全球领先的创新药，其中8款已进入临床开发或商业化阶段，包括全球首个皮下注射PD-L1单域抗体新药恩维达®已获国家药品监督管理局批准上市销售；依托公司自有mRNA研发平台和肿瘤基因组大数据AI分析平台，研发系列mRNA产品；公司自主研发的多靶点激酶抑制剂3D011也进入了临床开发阶段，临床前品种包括国际领先的CD3xPD-L1双特异性抗体。公司建立了从药物发现、临床前研究、临床开发、申报上市及商业化能力。思路迪医药坚持以患者为中心，开发具有差异化临床价值的创新药。 更多信息请访问： http://www.3d-medicines.com       思路迪医药前瞻性声明 本文所作出的前瞻性陈述仅与本文作出该陈述当日的事件或资料有关。除法律规定外，于作出前瞻性陈述当日之后，无论是否出现新资料、未来事件或其他情况，我们并无责任更新或公开修改任何前瞻性陈述及预料之外的事件。请细阅本文，并理解我们的实际未来业绩或表现可能与预期有重大差异。本文内所有关于或引用的本公司及董事的陈述、观点或意愿乃本文章刊发日期作出，可能因未来发展而出现变动。

近期，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)公示显示，思路迪医药股份有限公司（3D Medicines, 1244.HK）旗下商业化产品恩维达®（恩沃利单抗注射液）纳入突破性治疗品种，用于既往标准治疗失败且无满意替代治疗的高肿瘤突变负荷（TMB-H）不可切除或转移性实体瘤。该适应症属于严重危及生命的疾病，目前中国尚无获批的标准治疗方案。近年来，美国FDA批准的“不限癌种”新药项目中，高肿瘤突变负荷（TMB-H）是被使用的生物标志物之一。 肿瘤突变负荷（TMB）是近年来在多种肿瘤免疫治疗中发现的可用于预测免疫治疗疗效的独立生物标记物。2018年，Johns Hopkins 研究所的科学家在《新英格兰医学杂志》上发表的一篇通讯文章中，研究证实了肿瘤突变数量越多，免疫治疗效果越好，超过一半（55%）的癌症对免疫检查点抑制剂的响应效果可以通过TMB来解释。 恩维达®作为靶向PD-L1的免疫检查点抑制剂可以解除肿瘤对免疫细胞的抑制，增强人体免疫系统发现和消灭癌细胞的能力。而对于高肿瘤突变负荷的患者而言，体细胞突变产生了多种新抗原，为T细胞提供了丰富的潜在攻击靶点，这会使得靶向PD-1/PD-L1的免疫检查点抑制剂疗法对这类肿瘤有更好的效果。目前，有资料显示在TMB-H肿瘤患者中，最常见的肿瘤类型是小细胞肺癌（34.3％），宫颈癌（16.2％），子宫内膜癌（15.2％）和肛门癌（14.1％）。 恩维达®本次纳入突破性治疗药物程序后，药审中心将为其将在临床试验期间的首次沟通交流、安全性/重大技术问题相关会议、关键临床阶段会议及技术问题咨询等方面优先配置资源，持续为申请人提供对于研究方案及申报资料等方面的建议，保障临床试验顺利进行，有望加速恩维达®在该适应症上的获批上市进度，提早为患者带来新的临床选择。     关于恩维达®（恩沃利单抗注射液） 恩维达®（恩沃利单抗注射液）由康宁杰瑞自主研发，2016年起与思路迪医药共同开发，2020年3月30日，康宁杰瑞、思路迪医药、先声药业三方达成战略合作，康宁杰瑞作为原研方负责生产和质量，思路迪医药负责肿瘤领域的临床开发，先声药业负责产品在中国大陆的独家商业推广。 基于其独特设计，恩维达®在有效性、安全性、便利性、依从性方面具有优势，患者无需进行静脉滴注，同时有望降低医疗成本。目前在中国、美国和日本针对多个肿瘤适应症同步开展临床试验，多个适应症已进入注册/Ⅲ期临床。恩维达®已被美国FDA授予晚期胆道癌孤儿药资格、软组织肉瘤孤儿药资格。2021年11月，恩维达®正式在中国率先获批上市，适用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定(MSI-H)或错配修复基因缺陷型(dMMR)的成人晚期实体瘤患者的治疗，包括既往经过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康治疗后出现疾病进展的晚期结直肠癌患者以及既往治疗后出现疾病进展且无满意替代治疗方案的其他晚期实体瘤患者。       关于思路迪医药（3D Medicines Inc.） 思路迪医药股份有限公司（1244.HK）是一家进入商业化阶段专注肿瘤慢病化治疗领域的创新药公司，秉承“帮助肿瘤患者活得更久更好”的愿景，研发新一代抗肿瘤药物。公司产品线包括12款具有差异化临床价值或全球领先的创新药，其中8款已进入临床开发或商业化阶段，包括全球首个皮下注射PD-L1单域抗体新药恩维达®已获国家药品监督管理局批准上市销售；依托公司自有mRNA研发平台和肿瘤基因组大数据AI分析平台，研发系列mRNA产品；公司自主研发的多靶点激酶抑制剂3D011也进入了临床开发阶段，临床前品种包括国际领先的CD3xPD-L1双特异性抗体。公司建立了从药物发现、临床前研究、临床开发、申报上市及商业化能力。思路迪医药坚持以患者为中心，开发具有差异化临床价值的创新药。 更多信息请访问： http://www.3d-medicines.com       思路迪医药前瞻性声明 本文所作出的前瞻性陈述仅与本文作出该陈述当日的事件或资料有关。除法律规定外，于作出前瞻性陈述当日之后，无论是否出现新资料、未来事件或其他情况，我们并无责任更新或公开修改任何前瞻性陈述及预料之外的事件。请细阅本文，并理解我们的实际未来业绩或表现可能与预期有重大差异。本文内所有关于或引用的本公司及董事的陈述、观点或意愿乃本文章刊发日期作出，可能因未来发展而出现变动。