Haihe Biopharma Co., Ltd.

点击蓝字 关注我们 本 期 看 点 紫杉醇作为经典的化疗药物，一直在尝试各种剂型的创新。本文就已上市的各种紫杉醇剂型及不良反应处理进行汇总。 本期内容 01 口服紫杉醇 02 其他紫杉醇剂型 03 紫杉醇类药物过敏预警+预处理超全攻略 04 总结与展望 【01 口服紫杉醇】 2024年9月19日，韩国大化制药公司开发的紫杉醇口服溶液（产品代号：DHP107；研发代号：RMX3001) 获得国家药品监督管理局（NMPA）批准在中国上市，用于一线含氟尿嘧啶类方案治疗期间或治疗后出现疾病进展的晚期胃癌患者的治疗。海和药物于2017年9月从大化制药获得该产品的中国大陆、台湾地区、香港地区及泰国研发、生产及销售权益。 2025年6月19日，CDE官网公示，韩国大化制药和海和药物联合申报的紫杉醇口服溶液新适应症上市申请获得受理，适应症为复发性或转移性HER2阴性乳腺癌。 口服紫杉醇（DHP107）的作用机制 DHP107只要是通过创新的脂质自乳化递送体系，大幅改善了传统静脉给药的局限性，简要概述如下： 克服CYP代谢与P‑糖蛋白外排双重屏障 首过代谢（CYP3A4）：口服紫杉醇在肠道黏膜和肝脏中被CYP3A4酶大量代谢，导致进入血液的有效药量很低。 P‑糖蛋白外排：肠上皮及肝细胞膜上的P‑gp将紫杉醇“泵回”肠腔或胆汁中，进一步限制吸收。 DHP107自乳化脂质配方： 按照紫杉醇∶单油酸甘油酯∶三辛酸甘油酯∶Tween 80 = 1∶55∶27.5∶16.5制备，遇水后形成“海绵相”微结构：增强黏膜滞留，提高肠道粘液层中的停留时间；单油酸甘油酯可扰动细胞膜并抑制P‑gp，提高穿膜吸收；配方在–20℃至 40℃下循环冷热稳定，不析出，易于室温保存。 市场潜力巨大 2025年全球紫杉醇注射剂市场规模约为 7.01 亿美元，预计到2034年将增至约 17.52 亿美元，2025–2034年复合年增长率（CAGR）约 12.3%。与需住院或门诊静脉滴注相比，口服制剂可在门诊或居家完成，减少就诊次数和注射相关并发症（如静脉炎、局部感染），显著提升患者依从性与生活质量。未来有望在真实世界中获得更多紫杉醇市场份额。 02 其他紫杉醇剂型 03 紫杉醇类药物过敏预警+预处理超全攻略 04 总结与展望 在药物研发日趋火热的当下，各种新靶点和新剂型层出不穷。过热之后必然要冷静回调。作为各瘤种必不可缺的化疗药物本身的技术改良，Biotech前瞻团队认为，将是未来值得跟踪的领域，回归药物研发的本质，聚焦临床治疗的痛点。欢迎关注新号：Biotech 视野。 了解自己，关爱家人，健康并非遥不可及~ ★

编者按：肺癌是全球发病率和死亡率最高的癌症之一。近20年来，随着EGFR、ALK、KRAS、MET、RET、BRAF等致病突变的研究突破，对应的靶向治疗药物也应运而生，为肺癌患者带来了创新治疗选择。与此同时，更多研发管线的持续推进，也在不断为患者带来新的希望。作为医药创新的赋能者和贡献者，药明康德长期以来也一直通过提供“一体化、端到端”的CRDMO赋能服务，助力全球合作伙伴的肺癌疗法等新药的开发，为更多患者点燃生命之光。 肺癌是全球范围内最为流行，也最为致命的癌症之一。根据2024年发布的GLOBOCAN报告，每年约有180万人死于肺癌，几乎相当于每3分钟就有10人因此去世。 对于早期肺癌患者来说，手术是一种相对安全有效的方法。通过切除患者肺部的肿瘤，或是部分肺叶，患者的病情能够得到快速缓解。但许多患者在确诊时，病情已进入晚期，肿瘤甚至已扩散，手术就显得无能为力。此外，手术还会对患者的身体带来比较严重的负担，且术后易复发。对于手术无法帮到的患者，射频消融术、放疗与化疗有望带来帮助。但这些疗法的作用机制还不够精准，很多时候会“误伤”正常细胞，带来一定的不良反应。对于晚期肺癌患者来说，他们的5年生存率在上世纪的最后几十年里，几乎没有任何提高。 令人欣慰的是，最近的20多年来，产业界与创新生态圈借助科学与合作的力量，不断拓展治疗边界、改善了众多肺癌患者的命运。 图片来源：123RF 从EGFR靶点出发，开启靶向治疗时代 世纪之交，分子生物学的快速发展，让科学家们得以从更为微观的角度去理解肺癌。不少研究发现，许多非小细胞肺癌（NSCLC，约占总病例的85%）与一种叫做EGFR的蛋白质有关。这一蛋白在80%的患者中均过量表达。此外，约三分之一的肺癌患者带有EGFR基因突变。这些变异使得EGFR的活性大增，从而促进细胞出现不受控的生长。 基于这些发现，新药研发人员们期望通过小分子药物来抑制EGFR的活性，达到治疗肺癌的目的。于是，自2003年开始，第一代EGFR抑制剂Iressa（gefitinib），Tarceva（erlotinib）以及Conmana（icotinib）陆续诞生。从这一刻起，肺癌治疗也正式宣告进入靶向疗法时代。 然而，这些靶向疗法的早期临床结果显得“参差不齐”。为提高疗效，研发人员们历经近十年努力，开发出了第二代EGFR抑制剂，Gilotrif（afatinib）与Vizimpro（dacomitinib）就是其中的代表。与一代EGFR抑制剂不同，这些药物能不可逆地结合靶点，因此有望更强力地对其进行抑制。在PFS上，它们也的确展现出了更优的疗效。以2018年获批的dacomitinib为例，其为患者带来的中位PFS为14.7个月，而一代抑制剂的数据为9.2个月。 不过一代和二代EGFR抑制剂都面临了同样的耐药性问题——据估计，在接受EGFR抑制剂治疗后，大约50%的患者会出现EGFR T790M突变，导致药物失效。面对这一难题，阿斯利康（AstraZeneca）在2017年成功带来了第三代EGFR抑制剂Tagrisso（osimertinib）：在携带EGFR突变的初治患者群体中，这款疗法的中位PFS为18.9个月，几乎是一代EGFR抑制剂数据的2倍（10.2个月）。 随后，更多新一代EGFR抑制剂获批上市，其中包括强生公司的Lazcluze（lazertinib）和武田的Exkivity（mobocertinib）。迪哲医药开发的Zegfrovy（sunvozertinib）在今年7月获批，用于治疗携带EGFR第20号外显子插入突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。其它获批EGFR抑制剂包括倍而达药业的瑞齐替尼、圣和药业的瑞厄替尼、晨泰医药与阿斯利康联合开发的佐利替尼、贝达药业开发的贝福替尼、翰森制药的阿美替尼、奥赛康药业和信达生物联合开发的利厄替尼等。 肺癌靶向治疗的新时代 EGFR抑制剂是靶向疗法时代的一个开端。随着对肺癌病因的不断探索，更多创新疗法浮出水面。 例如在非小细胞肺癌中，约5%的患者带有ALK基因重排变异。在他们体内，异常的ALK蛋白会导致细胞不断生长，诱发肺癌。面对这一突变，业界在最近十几年间带来了多代不同疗法：辉瑞的Xalkori（crizotinib）；诺华的Zykadia（ceritinib），罗氏的Alecensa（alectinib），武田的Alunbrig（brigatinib）；以及辉瑞的Lorbrena（lorlatinib），就分别属于三代不同的ALK抑制剂。以Lorbrena（lorlatinib）为例，它不仅能治疗对其他ALK抑制剂产生耐药的患者，还可以穿越血脑屏障。2024年在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的3期临床试验长期随访结果显示，与第一代ALK抑制剂相比，它将患者的疾病进展或死亡风险降低了81%。而且，患者的颅内疾病进展风险降低94%。此外，贝达药业的Ensacove（ensartinib）在2024年获得FDA批准。其它获批ALK抑制剂包括正大天晴的依奉阿克、齐鲁制药的伊鲁阿克等。 在另一些约占总数3%的肺癌患者中，会出现BRAF基因变异。由诺华带来的Tafinlar（dabrafenib）和Mekinist（trametinib）联合疗法于2017年获批，治疗带有BRAF V600E突变的癌症患者。在这一患者群体中，该疗法的缓解率超60%。辉瑞的Braftovi（encorafenib）与Mektovi（binimetinib）组合疗法在2023年获FDA批准，治疗同一患者群体。 RET基因融合是非小细胞肺癌的驱动基因变异类型之一，约发生在1%-2%的非小细胞肺癌患者中。针对这一靶点，礼来的Retevmo（selpercatinib）和Blueprint Medicines（现已被赛诺菲收购）开发的Gavreto（pralsetinib）在2020年双双获批。 针对ROS1阳性NSCLC，罗氏开发的Rozlytrek（entrectinib）、百时美施贵宝的Augtyro（repotrectinib）和Nuvation Bio公司的Ibtrozi（taletrectinib）为患者提供了更多精准治疗选择。其它获批药物包括正大天晴的安奈克替尼、信达生物和葆元医药联合开发的他雷替尼等。 对携带MET基因突变的晚期NSCLC患者来说，德国默克开发的Tepmetko（tepotinib）是FDA批准的首款MET抑制剂。诺华的Tabrecta（capmatinib）也已获FDA批准。其它获批MET抑制剂包括海和药物的谷美替尼、浦润奥生物的伯瑞替尼等。 肺癌靶向治疗的进展也体现在靶向“不可成药”靶点方面的突破，例如KRAS曾是著名的“不可成药”靶点，KRAS基因突变在约25%的NSCLC患者中出现，13%的患者携带KRAS G12C突变。在2021年和2022年，两款靶向KRAS G12C的特异性抑制剂Lumakras（sotorasib）和Krazati（adagrasib）先后获批，为这类肺癌患者提供了靶向疗法。其它获批的KRAS G12C抑制剂还包括劲方医药和信达生物联合开发的氟泽雷塞、益方生物与正大天晴合作开发的格索雷塞、艾力斯医药和加科思联合开发的戈来雷塞等。 免疫疗法也在肺癌治疗上大展身手。其中，百时美施贵宝的Opdivo（nivolumab）和Yervoy（ipilimumab）、默沙东的Keytruda（pembrolizumab）、罗氏的Tecentriq（atezolizumab）、再生元的Libtayo（cemiplimab）以及阿斯利康的Imfinzi（durvalumab）和Imjudo（tremelimumab）均已获批治疗非小细胞肺癌。ASCO官方新闻稿曾指出，在免疫疗法问世前，晚期非小细胞肺癌患者的5年平均生存率仅为5.5%。而在免疫疗法的治疗下，患者的5年总生存率可达18%，堪称历史性的突破。其它获批治疗肺癌的免疫检查点抑制剂包括君实生物的特瑞普利单抗、康方生物和正大天晴开发的派安普利单抗以及百济神州的替雷利珠单抗等。 在传统的小分子药物和抗体药物之外，创新治疗模式也在肺癌治疗领域崭露头角，已有多款抗体偶联药物（ADC）和双特异性抗体获批用于治疗肺癌。在抗体偶联药物方面，阿斯利康和第一三共联合开发的Enhertu（trastuzumab deruxtecan）在2022年获得FDA批准，成为首个治疗携带HER2突变的经治转移性NSCLC患者的HER2靶向疗法。艾伯维开发的c-Met靶向抗体偶联药物Emrelis（telisotuzumab vedotin）和阿斯利康与第一三共合作开发的TROP2靶向ADC Datroway（datopotamab deruxtecan）均在2025年获美国FDA批准治疗非小细胞肺癌。其它获批治疗肺癌的ADC包括科伦博泰的芦康沙妥珠单抗等。 在双特异性抗体领域，强生公司靶向EGFR和MET的Rybrevant（amivantamab），Merus公司靶向HER2和HER3的Bizengri（zenocutuzumab），安进公司的Imdelltra（tarlatamab），以及康方生物与Summit Therapeutics联合开发的依沃西（ivonescimab）均已获得监管机构批准，治疗特定NSCLC患者。这些疗法的出现，为肺癌患者提供了更为丰富和具有针对性的治疗手段。 一体化平台赋能肺癌新药开发 长期以来，药明康德都在支持全球合作伙伴从药物研究、开发到商业化生产各个阶段的需求，通过独特的一体化、端到端CRDMO模式，助力突破性疗法加速研发进程、早日惠及患者。 在早期研发阶段，药明康德可助力肺癌靶向药物从药物发现、CMC及制剂、药理药效、药代毒理、IND申请到获得临床试验批件的全过程推进。例如，针对脑转移，药明康德生物学业务平台已建立多种肺癌脑转移动物模型，包括基于颈内动脉注射的模型，可更真实地模拟肿瘤细胞穿越血脑屏障的生物学过程，为药物脑部疗效评价提供坚实基础。 在后续开发阶段，药明康德建立了全面的能力，构建起了从科学探索到临床转化的加速路径，显著降低了合作伙伴的开发周期，提高了研发效率。例如，药明康德测试业务平台可为合作伙伴提供全面、专业、系统的生物分析解决方案，助力合作伙伴的药物成功申报IND、NDA和BLA。该平台还为合作伙伴的药品提供全方位的临床研究服务，涵盖生物等效性（BE）/1期至4期的临床试验及真实世界研究。 从曾经的至暗时刻，到如今的百花齐放，肺癌治疗格局正被持续重塑。在此，我们向所有改变肺癌治疗的英雄们致敬！期待与业界同仁一道携手共进，早日让肺癌变得不再可怕！ 参考资料： [1] Bray et al., (2024). Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA: A Cancer Journal For Clinicians, https://doi.org/10.3322/caac.21834 版权说明：本文欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权或其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

氨基观察-创新药组原创出品 作者 | 黄恺 近几个月来，礼来加大了在发达国家统一价格的力度，计划在9月1日前推出必要的价格调整。 目前礼来已与英国政府达成协议，以提高 Mounjaro（替尔泊肽降糖版）的定价。据《金融时报》报道，礼来计划将英国2型糖尿病和减肥药物的定价提高170%。 此次涨价不适用于英国国家医疗服务体系（NHS），而是适用于可以自行协商折扣的私营医疗机构。除英国外，礼来计划在整个欧洲提高多少价格尚不清楚。 多家药企公布半年报。 8月15日，天士力公告，上半年营业收入42.88亿元，同比下降1.91%；归母净利润7.75亿元，同比增长16.97%。 同日，新诺威公告，上半年营业收入10.5亿元，同比增长7.99%；归属于上市公司股东的净亏损274.61万元，同比盈转亏。 在过去的一天里，国内外医药市场还有哪些热点值得关注？让氨基君带你一探究竟。 / 01 / 资本信息 1）新诺威上半年净亏损274.61万元，同比盈转亏 8月15日，新诺威公告，上半年营业收入10.5亿元，同比增长7.99%；归属于上市公司股东的净亏损274.61万元，同比盈转亏。 2）天士力上半年净利润同比增长16.97% 8月15日，天士力公告，上半年营业收入42.88亿元，同比下降1.91%；归母净利润7.75亿元，同比增长16.97%。 3）歌礼制药上半年收入1.04亿元 8月15日，歌礼制药公告，上半年收入1.04亿元，同比增加111.4%；净亏损8795.1万元，同比收窄32.5%。 4）亿帆医药上半年收入增长0.11% 8 月 14 日，亿帆医药发布半年报，上半年收入26.35亿元，同比增长0.11%，归母净利润3.04亿元，同比增长19.91%；扣非净利润2.37 亿元，同比增长 32.21%。 / 02 / 医药动态 1）复宏汉霖PD-L1 ADC HLX43研究结果入选WCLC大会口头报告和壁报导览 9月6日至9日，国际肺癌研究学会（IASLC）2025年世界肺癌大会（World Conference on Lung Cancer, WCLC）将在西班牙巴塞罗那举行。在本届WCLC大会上，复宏汉霖三款肺癌领域核心创新型产品PD-L1 ADC HLX43、抗EGFR单抗HLX07和抗PD-1单抗H药 汉斯状®的10项研究最新结果将发布，其中包括4项口头报告（oral），2项壁报导览（poster tour），实现肺癌一线治疗全覆盖。 2）英矽智能NLRP3抑制剂ISM8969完成IND-enabling研究 8月15日，英矽智能宣布，已完成口服NLRP3抑制剂ISM8969的IND-enabling研究，计划于2025年第四季度提交新药临床研究申请（IND），为后续临床验证奠定基础。临床前研究中，ISM8969展现出针对神经退行性疾病的治疗潜力，未来将作为帕金森病（PD）治疗的创新选择进行临床评估。 3）海和药物PI3Kα抑制剂瑞索利塞申请日本上市许可 8月15日，海和药物宣布，向日本厚生劳动省（MHLW）申请PI3Kα抑制剂瑞索利塞（研发代号：CYH33）的新药上市许可，适应症为：用于治疗“既往接受化疗后疾病进展或复发的携带PIK3CA基因突变的卵巢透明细胞癌（OCCC）”。 / 03 / 海外药闻 1）替尔泊肽涨价170% 近几个月来，礼来加大了在发达国家统一价格的力度，计划在9月1日前推出必要的价格调整。目前礼来已与英国政府达成协议，以提高 Mounjaro（替尔泊肽降糖版）的定价。据《金融时报》报道，礼来计划将英国2型糖尿病和减肥药物的定价提高170%。，此次涨价不适用于英国国家医疗服务体系（NHS），而是适用于可以自行协商折扣的私营医疗机构。除英国外，礼来计划在整个欧洲提高多少价格尚不清楚。 PS：欢迎扫描下方二维码，添加氨基君微信号交流。