Haihe Biopharma Co., Ltd.

阿尔茨海默病（AD）的治疗江湖，终于不再是“隔靴搔痒”了。 随着抗淀粉样蛋白（Aβ）单抗药物的一一落地，我们正式迈进了“对因治疗”的大门。但这扇门里并非只有一位主角，不管是医生还是患者家属，最近都在盯着两个名字看：仑卡奈单抗（Lecanemab）与多奈单抗（Donanemab）。 这俩药乍一看挺像，都是对着脑子里的“垃圾”——淀粉样蛋白下手的，但你要是拿着显微镜仔细瞧，会发现它们在脾气秉性、作战风格乃至背后的治疗逻辑上，完全是两码事。更有意思的是，当我们把目光从药物本身移开，望向医药研发的幕后，会发现另一个趋势正在2025年悄然爆发：中国药企正带着这种级别的创新药，排队敲开日本市场的大门。 除了“扫地”，还得学会“关水龙头” 先说说这两个药最本质的区别，这可不是简单的“谁劲儿大”的问题。 如果把阿尔茨海默病患者的大脑比作一个满是积水的房间，淀粉样蛋白斑块就是地上的“存量积水”，而不断产生的毒性原纤维就是没关紧的“水龙头增量”。 多奈单抗是个急性子，它的策略是“暴力清扫”。它的优势在于能迅速清除已经沉积的斑块（存量），干活利索，一旦PET影像显示斑块清干净了，它就主张停药，搞个“治疗假期”。 但仑卡奈单抗走的是另一条路子：它搞的是“双重打击”。它一边清除地上的积水（存量），一边还持续中和那些不断冒出来的毒性原纤维（增量）。这种“清存量+控增量”的逻辑其实更符合AD的病理特征——因为Aβ的产生是源源不断的。你要是只扫地不关水龙头，地迟早还得湿。 这种机制上的细微差别，直接导致了两者在长期获益上的不同。在CTAD2025会议上，有一项非常有意思的模拟分析。研究人员把相似的患者拉到一个模型里跑了一下数据，结果发现，持续治疗可能会带来一种“复利效应”。虽然“清零即停”听起来很诱人，能省钱省事，但从延缓疾病不恶化的角度看，持续抑制病理过程，能帮患者抢回来更多清醒的时间。 别被PET影像“骗”了 现在临床上有一种倾向，叫“唯PET论”。好像只要片子上看着斑块没了，就是万事大吉。 但这其实是个思维陷阱。 最新的网络荟萃分析（这就是个把一堆研究放在一起横向比较的大数据分析）引入了一个叫SUCRA的指标，用来评估谁是“最佳选择”的概率。结果很有意思，在纳入了1万6千多人的数据后，仑卡奈单抗在改善综合认知功能方面表现得非常稳健。 这说明啥？说明光把斑块扫干净（PET阴性）不代表认知功能就一定能稳住。这就好比家里垃圾扫出去了，但如果地板已经泡坏了，或者还在持续漏水，生活质量还是上不去。所以，千万别把PET检测当成衡量疗效的唯一金标准，老人的脑子清不清楚、能不能自己吃饭穿衣，这些实打实的生活能力，才是判断药物价值的核心。 在这方面，仑卡奈单抗那种细水长流、全面覆盖的安全性与疗效平衡，似乎在告诉我们：治病不能光求快，还得求稳。 去日本：中国创新药的新“蓝海” 就在大家还在纠结选哪个药的时候，医药圈的另一端，一场关于“出海”的变革正在发生。 2025年8月8日，如果翻开最新一期的《医药研发达人》，你会发现“出海日本”成了头版头条。这事儿现在有多火？看看前阵子在上海举办的DIA中国年会就知道了，那个“出海日本专场”挤得是水泄不通，连日本PMDA（相当于那边的药监局）的执行干部宇山佳明教授都被中国人的热情给惊到了。 这几年，欧美和中国的创新药发展太快，把日本给整焦虑了。为了不掉队，日本PMDA现在的态度简直是“门户大开放”。宇山佳明教授甚至直接喊话：“如果中国企业有想法或数据，请尽早来向PMDA咨询。” 这可不是客套话。日本现在的审评速度快得惊人，突破性治疗的审评只需要6个月。而且，他们对国际临床数据（MRCT）包容度极高。以前大家都觉得去日本得重新做一遍临床试验，特别是那个让人头疼的“日本人群I期研究”。但现在规矩变了，除非有特殊的安全性顾虑，否则只要你在外面做过早期临床，去日本做大规模试验前，不一定非得再在日本人身上测一遍。 不用从头再来，数据直接“变现” 这方面，海和药物和复宏汉霖算是给大伙儿探了路。 拿海和药物的谷美替尼来说，这药在日本上市的过程简直就是个教科书。他们早在2019年就找PMDA聊，结果发现日本人群的药代动力学数据跟中国人的高度相似。有了这个底气，他们直接把日本患者纳入了国际多中心临床试验。虽然日本患者的数据量有限，但PMDA一看大趋势没问题，直接就给批了。 复宏汉霖的H药（汉斯状）也是一样。他们跟PMDA搞了个“咨询前面谈”，虽然准备问题花了点时间，但磨刀不误砍柴工。PMDA直接同意把日本纳入多区域临床试验，还没要求额外做PK/PD试验。这就是省了多少钱和时间啊！ 这就是日本市场现在的魅力：规则透明、定价快（60天出结果）、不需要搞那个复杂的卫生技术评估（HTA）。而且，PMDA的咨询虽然流程严格，但他们说一不二，咨询时候答应你的事儿，审评时候绝不反悔，这种“可预见性”对药企来说简直就是定心丸。 笔者以为 无论是医生在琢磨是用仑卡奈单抗还是多奈单抗，还是药企老板在算计是去美国还是去日本，其实殊途同归。 在这个“对因治疗”的新时代，我们看到的是选择权的爆发。对于患者来说，有了不同机制的药物，可以根据自己的经济状况、对副作用的耐受度以及是想“一把梭哈”还是“细水长流”来选择方案。而对于中国药企来说，日本不再是一个神秘封闭的孤岛，而是一个可以利用中国数据直接撬动的战略跳板。 2025年的医药界，关键词就是“务实”。药物机制讲究务实的临床获益，不光看片子；企业出海讲究务实的监管路径，不走冤枉路。只要手里有真东西，不管是好药还是好数据，在这个时代，总能找到属于它的价值坐标。

依据《儿童抗肿瘤药物研发鼓励试点计划（星光计划）申报指南》，现将甲磺酸瑞索利塞（CYH33）纳入“星光计划”，试点项目的基本信息如下： 品种名称： 甲磺酸瑞索利塞（CYH33） 申报单位： 上海海和药物研究开发股份有限公司 拟开发儿童适应症： 具有严重临床表现、需要系统治疗的PIK3CA相关过度生长谱（PROS）和PIK3CA相关脉管畸形（PRVM） 国家药品监督管理局药品审评中心 2025年12月25日

在非小细胞肺癌（NSCLC）的精准治疗版图中，MET外显子14跳跃突变（METex14+） 是一个不容忽视的靶点，约占所有NSCLC的3-4%。这类患者往往年龄偏大、肿瘤侵袭性强，传统化疗和免疫治疗效果有限，临床预后极差。 过去几年，针对这一靶点的“武器库”不断扩充，从国际领先的卡马替尼、替泊替尼，到国产首个获批的赛沃替尼，MET抑制剂的竞争日趋激烈。而在其中，一款名为谷美替尼（Gumarontinib，研发代号SCC244） 的中国原研药物，正以独特的姿态快速崛起，不仅在国内市场站稳脚跟，更率先“出海”日本，成为中国创新药走向世界的一个新标杆。一、 谷美替尼深度解析：高选择性国产“利器” 1. 研发背景：源于本土，志在全球谷美替尼是由中国科学院上海药物研究所沈竞康、耿美玉研究员领衔研发，上海海和药物研究开发股份有限公司接续开发的高选择性c-MET激酶抑制剂，拥有全球自主知识产权。其研发初衷正是为了攻克METex14+ NSCLC这一临床治疗难题，填补当时国产高选择性MET抑制剂的空白。2023年3月，它获得国家药监局（NMPA）附条件批准上市，成为中国MET抑制药物家族的重要一员。 2. 关键临床数据：疗效与安全性兼备谷美替尼的获批主要基于其全球多中心II期GLORY研究。该研究数据显示，在METex14+局部晚期或转移性NSCLC患者中，谷美替尼的客观缓解率（ORR）达到65.8%，其中初治患者ORR高达70.5%。中位无进展生存期（mPFS）为8.5个月，中位总生存期（mOS）为17.3个月。尤为值得一提的是，谷美替尼对脑转移患者也显示出明确的疗效，在合并脑转移的患者中，颅内客观缓解率（iORR）可达80%。这些数据在2025年日本肿瘤内科学会（JSMO）年会上再次得到展示和认可。 3. 获批与市场供应：医保覆盖，惠及患者 获批情况：谷美替尼于2023年3月在中国获批用于METex14+ NSCLC。更引人注目的是，2024年6月24日，它获得日本厚生劳动省批准上市，成为首个以中国生物医药企业为主体在日本获批的创新药，实现了从“中国新”到“全球新”的跨越。此外，它还获得了美国FDA授予的孤儿药资格。 市场供应与价格：该药已于2024年被纳入中国国家医保目录（乙类），自2025年1月1日起执行。医保报销前价格为2400元/盒（50mg*24片），按每日300mg（6片）的推荐剂量计算，医保报销前月治疗费用约为16800元。经医保报销（以70%比例为例）后，患者每月自付费用可降至约5040元，显著减轻了经济负担。与同类药物相比，其在价格上具备一定优势。二、 MET抑制剂“四剑客”横向对照 当前，针对METex14+ NSCLC的临床治疗已形成以高选择性Ib型MET抑制剂为主的格局。除谷美替尼外，赛沃替尼、卡马替尼和替泊替尼是另外三款核心药物。下表梳理了四款药物的关键信息： 特征谷美替尼 (Gumarontinib)赛沃替尼 (Savolitinib)卡马替尼 (Capmatinib)替泊替尼 (Tepotinib)研发企业/性质 上海药物所/海和药物（中国原研） 和黄医药/阿斯利康（中国首款） 诺华（国际首款） 默克（德国）中国关键获批时间 2023年3月（附条件） 2021年6月（附条件），2025年1月（常规） 2024年6月（初治），2025年9月（新适应症） 尚未在国内正式上市全球首发/特点2024年6月日本获批 ，首个中国主体在日上市新药 中国首个获批的选择性MET抑制剂 FDA批准的首个METex14+靶向药 全球首个获批的MET抑制剂（日本首发）关键研究 GLORY（II期） IIIb期确证性研究（中国） GEOMETRY mono-1（II期） VISION（II期）疗效数据(ORR)总ORR 65.8% ，初治70.5% 初治62.1%，经治39.2% 初治68.3%，经治51.6% 总体ORR 46%脑转移活性 颅内ORR 80% 数据明确 颅内病灶完全缓解率(iCR)达50% 数据明确联合疗法探索 联合奥希替尼用于EGFR耐药后MET扩增联合奥希替尼已获批 ，用于EGFR-TKI耐药后MET扩增 联合吉非替尼用于EGFR耐药后MET失调 正在探索与其他疗法联合中国市场现状 已纳入医保，月费约5040元（报销后） 已纳入医保，2025年获批联合疗法新适应症 已纳入医保，月自付约2856-4284元（报销后）2025年3月 ，默克与罗氏达成在华商业化合作 对照小结： 研发与国际化：谷美替尼和赛沃替尼代表了中国在MET靶点研发上的突破。谷美替尼凭借率先在日本获批，在国际化道路上取得了领先优势。 疗效与特点：四款药物在初治患者中均显示出高缓解率（60%-70%）。卡马替尼的生存数据（mOS 25.5个月）突出；赛沃替尼在联合疗法上布局最深，已在中国获批与奥希替尼联用；替泊替尼是全球该领域的开拓者。 市场可及性：谷美替尼、赛沃替尼、卡马替尼均已通过医保大幅降价，患者可及性高。替泊替尼虽未正式上市，但已通过巨头合作铺平入华道路，未来市场竞争将更激烈。三、 总结与展望 谷美替尼的崛起，是中国创新药研发从跟跑到并跑，乃至在部分领域实现领跑的一个缩影。它凭借扎实的临床数据、良好的安全性、具有竞争力的价格以及成功的国际化第一步，在MET抑制剂市场中占据了重要一席。 随着《MET异常NSCLC诊疗专家共识（2025版）》将谷美替尼等药物列为推荐选择，临床用药规范日益清晰。未来，MET抑制剂领域的竞争将不仅限于单药疗效，更会围绕联合治疗方案（如克服EGFR耐药）、脑转移防控、用药顺序优化以及更广泛的MET异常类型（如扩增、过表达） 展开。谷美替尼已在联合治疗方面展开探索，其未来的发展，将取决于在这些更深层次临床需求上的突破，以及在全球更多市场的落地生根。 注：以上信息基于2025年12月前的公开资料，包括药品说明书、官方新闻稿、学术会议报道及行业分析。医疗决策请以临床医生最终指导为准。