Haihe Biopharma Co., Ltd.

易贸医疗内容团队编辑今年以来，先是复宏汉霖宣布以日本市场为核心开启国际化 2.0，紧接着百济神州两款产品获得 PMDA 批准并在日本组建研发注册销售团队。日本，这个与中国一衣带水的邻邦，正逐渐成为中国药企出海的新热土。那么，历经震荡的日本医药市场究竟有多大的吸引力？中日药企之间的合作又潜藏着哪些机会呢？1人口老龄化严重，医药市场跌宕起伏日本医药行业的发展历程极具时代特色。二战后，日本通过引进欧美先进技术，快速建立起医药工业基础，推动了仿制药产业的蓬勃发展，逐渐成为亚洲医药强国。20 世纪 70 年代，日本实施全民医保制度，极大地释放了医药需求，药企迎来黄金发展期，大量资金投入使得本土药企技术水平不断提升，部分企业开始尝试创新药研发。当时，日本药品市场成为仅次于美国的全球第二大市场。整体市场规模从1970年的10025亿日元，增长至1988年的50595亿日元，占世界药品市场的18%。图源网络然而，辉煌背后危机四伏。日本总务省的最新人口推算数据显示，截至2024年9月15日，65岁及以上老人为3625万人，在总人口中的占比为29.3%。其中75岁及以上高龄老人高达2076万人，占老年人口的一半还多。随着人口老龄化加剧，老年群体对医疗服务和药品的需求持续攀升，医保支出压力剧增。为缓解财政压力，日本早在20世纪90年代起就开始实施控费政策，多次下调药品价格。据统计，近30年日本药品价格累计降幅超50%。这一政策严重压缩了药企利润空间，许多药企营收增长放缓，部分中小型药企甚至面临生存危机。在创新药发展方面，日本也面临诸多挑战。一方面，日本药企长期依赖仿制药和改良型新药，在创新药研发的投入和经验上不足；另一方面，国内临床试验资源有限，且患者入组难度大，以肿瘤药为例，每一例患者的试验费用比美国高 44%，高昂的人工成本进一步推高研发费用。此外，日本药品审批流程复杂、法规严格，海外创新药获批及上市门槛较高，从申报到获批往往耗时较长，这些因素都阻碍了创新药的发展进程。从市场规模来看，近十年来，日本医药市场规模在850亿美元-1090亿美元之间上下徘徊，2023年其医药市场规模达1090亿美元，2024 年日本医药市场规模约为 880 亿美元。尽管如此，日本仍是全球第三大医药市场。历经近80年发展，日本医药产业走出了一条从复苏到成熟的完整道路。健全的医疗保险制度，使得民众医疗需求能够得到有效释放，尤其是老年病治疗药物的需求极为旺盛，这也为医药行业带来了新的发展机遇。2本土药企大浪淘沙，少数成长为国际巨头在历经行业震荡与洗礼后，日本本土药企如大浪淘沙，形成了少数龙头药企跻身国际医药巨头行列、多数药企表现平平的局面。其中，武田制药常年稳坐营收龙头的位置。大冢、安斯泰来、第一三共、中外制药、卫材、小野、协和麒麟、天边三菱、盐野义等与武田一起构成了日本药企TOP10。资料来源：AnswersNews（统计时间：2023年4月-2024年3月）根据AnswersNews统计数据显示，2023年财年，武田以2011亿元的总营收断崖式领先其他日本制药企业（因2024年部分日本大药企尚未公布财报，以2023年数据作为参考）。其成功的背后，得益于其精准的战略调整。2000年之后，武田制定战略聚焦制药主业，陆续剥离维生素等业务，以高效的并购加速向国际创新药巨头转变。安斯泰来作为日本本土大药企合并的成功样本，也走出了属于自己的国际化技术整合之路。不仅成为日本在开发创新疗法方面效率最高的药企之一，还加速了其全球扩张与并购。安斯泰来不断收购中小型创新公司，注重技术整合而非规模扩张，填补肿瘤、眼科等高潜力领域的技术缺口（如ADC、RNA适配体）。再看源自第一制药和三共制药这两家日本百年药企合并而成的第一三共，面对国内的压力和国外药企的竞争，它做出的选择是聚焦创新药物抗体偶联药物（ADC）领域研发，进入新兴领域。而在全球化过程中，第一三共的策略是并重商业化运营，积极寻求国际战略伙伴，整合全球资源。本土药企因国内医保控费和市场规模有限而走向国际，武田、安斯泰来、第一三共等少数药企逐步成长为大型跨国药企，它们在全球积极布局，海外收入占比普遍超过50%。3跨国药企深耕日本数十载，精准布局管线虽然日本医药产业的发展历程跌宕起伏，但这并不影响日本市场在国际上的影响力。早在1907年，德国拜耳便以授权交易的方式进入日本市场，如今日本已成为众多知名跨国药企的重要战略市场。以美国药企为例，2002年，辉瑞在日本设立研发中心，专注于针对日本患者常见疾病的药物研发，如心血管疾病、肿瘤等领域。凭借其强大的研发实力和全球资源整合能力，辉瑞的多款重磅药物在日本市场占据领先地位，像用于治疗心血管疾病的立普妥，长期以来都是日本高血脂患者的常用药。欧洲药企也不甘落后，诺华在20世纪末开始积极布局日本市场，通过并购当地小型药企，快速切入某些特色专科领域，如眼科用药市场。诺华旗下的雷珠单抗在日本湿性年龄相关性黄斑变性治疗市场中，拥有较高的市场份额。这些MNC通过建立本地化的研发、生产和销售团队，深入了解日本市场的法规政策、医疗体系以及患者需求特点，从而精准布局产品管线，不断巩固和拓展在日本市场的业务版图。日本市场之所以有如此大的吸引力，首要因素是其庞大且特殊的市场需求。作为全球老龄化最为严重的国家，像治疗阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病的药物，以及用于心血管疾病、糖尿病等老年慢性疾病管理的药物，市场缺口极大。即便在控费政策下，医保体系依然保障了民众对药品的基础需求，使得医药市场规模有增长潜力，2023年日本1090 亿美元的医药市场规模便是有力证明。4合作案例频现，日本成中国药企出海突破口对于中国药企来说，选择日本市场同样有着诸多战略考量。比如复宏汉霖将日本视为开启国际化2.0的突破口，百济神州在日本自建团队推动产品在日本上市，海和医药不仅在日本成立子公司，还与大鹏药品达成授权合作，和黄医药也选择以授权方式进入日本市场。复宏汉霖在近日召开的全球研发日上，复宏汉霖明确表示，在深耕欧美市场、拓展东南亚新兴市场的同时，将国际化2.0战略突破口聚焦于日本市场。这一决策的制定是基于地理邻近性与人种相似性带来的临床开发优势，叠加日本老龄化社会与高福利医疗体系支撑的全球第三大医药市场地位，使其成为复宏汉霖创新生物药全球布局的战略要塞。目前，复宏汉霖已在日本启动临床试验，为适应症开发建立基础支撑。同时，复宏汉霖正基于胃癌、肺癌领域核心管线HLX22和斯鲁利单抗（HLX10）的差异化优势在日本加速布局。百济神州今年3月19日，百济神州(日本)合同会社推出“泽布替尼80mg胶囊”成功获得PMDA批准，用于治疗未经治疗及复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（包括小淋巴细胞淋巴瘤）、未经治疗及复发/难治性原发性巨球蛋白血症以及淋巴浆细胞淋巴瘤。泽布替尼获批后不久，3月27日，百济神州另一款产品替雷利珠单抗100mg获得日本国内针对无法根治性切除的进展期/复发性食管癌的制造及销售许可。据了解，百济神州已在日本组建研发注册销售团队。海和药物2024年3月，海和药物和日本大鹏药品关于谷美替尼片在日本等地区的开发、生产和商业化达成独家许可协议，该药品已由海和药物的日本全资子公司海和制药株式会社提交日本上市许可申请。2024年6月，谷美替尼片获得日本厚生劳动省批准上市，用于治疗具有MET 14外显子跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。和黄医药2023 年 1 月，和黄医药与武田制药达成合作，授权武田制药在除中国内地、香港和澳门以外的全球范围内多个亚洲国家和地区开发、生产和商业化呋喹替尼，该药物对症日本“最常见的癌症”——结直肠癌。此次授权交易总额高达11.3亿美元。2024 年 9 月，呋喹替尼获得日本厚生劳动省批准生产及销售。凭借武田制药在日本市场的资源和经验，呋喹替尼成功跨越了日本市场的高门槛。从这些成功案例我们可以总结国内药企出海日本的可借鉴经验：一是要充分利用中日地理和人种相似性等优势，选择合适的产品进行布局；二是与日本本土药企合作，借助其资源和经验，突破法规、市场等障碍；三是在能力允许的前提下，可自建团队深入了解并适应日本市场，通过高质量的临床试验数据赢得监管部门认可。另外，通过并购日本本土药企或研发机构切入日本市场，也是快速进入日本市场的一种模式，但这种模式对药企资金实力和整合能力要求较高，似乎不太适合资金并不宽裕的多数中国Biotech。当然，中国药企出海日本也面临诸多挑战。除了前面提到的法规政策和成本问题外，文化差异也是需要重视的一点。在市场推广和团队管理等方面，都需要充分考虑日本的文化特点。此外，对日本市场需求的精准把握也至关重要，要根据当地患者的疾病谱、临床需求等，合理规划产品布局。展望未来，随着中国药企创新能力的提升，中日医药合作前景广阔。国内药企可通过借鉴成功经验选择合适的出海模式，有望在不久的将来，在日本市场迎来出海下半场红利。参考资料：1.《日本生物医药发展史对中国的启示 》2.《日本应对“2025年问题”,难在哪》3.《日本制药行业发展历程总结和思考》4.《医药行业专题研究：日本医改控费路线图与医药产业命运思考》5.《全球第三大制药市场，日本医药行业发展简析》6.《解码日本药企全球化成功路径》 喜欢我们文章的朋友点个“在看”和“赞”吧，不然微信推送规则改变，有可能每天都会错过我们哦~免责声明“汇聚南药”公众号所转载文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请在留言栏及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。信息来源：17Talk易企说往期推荐本平台不对转载文章的观点负责，文章所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示暗示的保证。

来源｜赛柏蓝　撰稿｜文灵最近，医药圈被一则重磅消息刷了屏：一批日本医药企业家即将访华，参加第45届中国医药产业发展大会，同时开展商务考察、参加全国药品交易会等。这一消息瞬间引发业内热议，大家纷纷猜测，这背后究竟有着怎样的商业协作机会？01中日经贸、旅游热度升了据悉，由中国医药企业管理协会统筹邀请，赛柏蓝、日本东邦医药具体组织实施的“2025中日医药企业深度合作座谈会”将于5月19日在第45届中国医药产业发展大会期间正式举行。当前中日经济合作不断加深，日本是中国第二大贸易伙伴国、第二大出口对象国和第三大进口来源国；中国是日本最大贸易伙伴和进口来源地、第二大出口市场。这充分体现了两国在贸易方面相互依存度高，贸易往来频繁。日本企业加大了在中国的投资力度，比如截至2024年已有1650多家日本企业在山东扎根。中国企业也积极拓展日本市场，中国创新药频繁登陆日本就是典型例证，2024年海和药物的谷美替尼片、和黄医药的呋喹替尼等在日本获批上市，还有复宏汉霖、信达生物等企业的创新药在日本处于临床试验关键阶段。在医养健康产业，2024举办的“日本・山东产业合作交流会”期间，37个签约项目中涵盖医养健康领域。今年3月22日，第六次中日经济高层对话达成20项重要共识，其中包括达成加强养老服务、护理等领域务实合作，培育“银发经济”的共识，鼓励两国企业开展医疗康养合作，中方欢迎日方在中国举行老龄产业交流会。中日民间交流的回暖也为经济合作助力，2024年中国对日本实施30天免签政策，激发了双方民众的旅游热情，促进了人员往来。日本对中国也实行免签政策，停留期限从15天延长至30天，2024年到访日本的中国游客数量达到了1438.32万人，总共消费了34855亿日元（约1641亿人民币）；而2024年日本来中国的游客数量为698万人次 ，较2023年增长了188%！我们认为，中日两国在医药、非药健康品、康复、养老等领域有技术、模式、市场、经验、地理等诸多互补性。此次日本医药企业家来华交流，将为双方打开协作新思路，促进技术、项目、资源的互通与合作，为消费者提供更多的健康服务可能性。02两位日本专家将发表演讲本届大会期间，在5月18日13:30-16:35举行的“2025老年健康创新论坛”上，来自日本的两位行业大咖将带来极具前瞻性的分享。株式会社SkyMedicalHoldings代表取缔役社长阿南ふみ，将带来主题为“通过与医药品的合作，在老年健康产业中的创新实践和价值创造”的演讲。日本在医药品研发及老年健康产业融合方面成果显著，阿南ふみ社长的分享，将为中国企业在相关领域的发展，开拓全新的思路，比如在研发针对老年人慢性疾病的创新药物组合，以及探索医药品与老年康复、护理服务相结合的新模式等方面，提供宝贵的借鉴。另一位嘉宾是株式会社SkyMedicalNursing董事社长星出香织，她将发表“日本老龄化社会中的健康需求和市场服务”的主题演讲。日本作为全球老龄化程度最高的国家之一，在应对老龄化带来的健康挑战方面，积累了大量成熟且行之有效的经验。星出香织社长将深入剖析日本如何精准洞察老年人的健康需求，进而构建全方位、多层次的市场服务体系，涵盖从日常健康管理、疾病预防到专业医疗护理等各个环节。这对于正快步迈向老龄化社会的中国来说，无疑有着极高的参考价值。03中日医药企业家深度合作交流座谈会5月19日下午举行的“2025中日医药企业家深度合作交流座谈会”同样不容小觑，将邀请日本医药企业家与参会第45届中国医药产业发展大会的中国医药企业家代表、行业专家等共同出席，双方将围绕医药研发、市场拓展、产业融合等关键领域展开深度探讨。对日本企业而言，这是一次深入了解中国市场需求、政策环境，寻找优质合作伙伴，推动产品和技术在中国快速落地的绝佳契机；对中国企业来说，则能借此近距离学习日本先进经验，引入前沿技术，提升自身核心竞争力。特别是中国实力派代理商，或许将从交流会中寻求到日本药品、医疗器械、康复器具、非药健康品等的中国市场代理权，日本先进的康复辅具技术与中国庞大的康复市场需求若能成功对接，那将是一个极具想象力的市场。04日本医药企业家来华考察日程安排5月17日：从日本抵达广州白云国际机场，当晚入住酒店。5月18-19日：出席第45届中国医药产业发展大会，期间5月19日下午，参加“2025中日医药企业家深度合作交流座谈会”。5月20日：上午前往中国先进的中药企业参观考察；下午前往中国知名医药分销企业考察。5月21日：上午下午参加第90届全国药品交易会，当晚夜游中国广州珠江。5月22日：上午前往中国知名医药企业考察。当天下午或23日，从广州返程，或自行安排后续日程。05大会的其他亮点当然，本次大会的精彩远不止这些。政策解读板块将邀请权威专家深度剖析医保政策、医药卫生政策，助力企业提前布局，抓住政策红利；AI模块聚焦医药智能化变革，揭秘AI在研发、营销等环节的神奇应用；电商模块会分享小红书、抖音等热门平台的营销实战技巧。5月17-20日，第45届中国医药产业发展大会将在广州瑞士酒店盛大开幕。无论你是医药企业的掌舵者、营销高管、研发高管、准入高管，还是行业相关机构的专业人士，这场大会都宛如一座蕴藏无限机遇的“宝藏”，汇聚了前沿知识与广阔人脉。别再犹豫，赶紧来参会，一同见证这场医药交流的盛会，说不定下一个引领行业变革的，就是你。王显龙杨晓亮赵万鹏于   宁戴艳雯王梦雪赛柏蓝文灵丨13810027061让医药行业更美好

继海和药物的谷美替尼成功在日本获批上市后，百济神州的泽布替尼和替雷利珠单抗分别在今年3月19日、3月27日成功获得PMDA批准。据了解，百济神州已在日本组建研发注册销售团队。泽布替尼多适应症获批3月19日，百济神州(日本)合同会社推出“泽布替尼80mg胶囊”，用于治疗未经治疗及复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（包括小淋巴细胞淋巴瘤）、未经治疗及复发/难治性原发性巨球蛋白血症以及淋巴浆细胞淋巴瘤。泽布替尼此次在日本首次同时获得了针对上述三种适应症的批准。其获批基于三项主要III期临床试验，分别是针对未治疗慢性淋巴细胞白血病（包括小淋巴细胞淋巴瘤）患者的SEQUOIA试验、针对复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（包括小淋巴细胞淋巴瘤）患者的ALPINE试验，以及针对未治疗及复发/难治性原发性巨球蛋白血症和淋巴浆细胞淋巴瘤患者的ASPEN试验。该药全球临床开发计划涵盖了来自30个国家和地区、在35项以上试验中登记的约6000名患者。目前，泽布替尼已在70个国家和地区获得批准，全球已有超过10万名患者接受该药物治疗。在ALPINE试验中，与伊布替尼相比，泽布替尼在复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（包括小淋巴细胞淋巴瘤）患者中展现出非劣效性且显示出优效性；SEQUOIA试验显示，泽布替尼在未经治疗的慢性淋巴细胞白血病（包括小淋巴细胞淋巴瘤）患者中相对于苯达莫司汀/利妥昔单抗（BR）联合疗法具有优效性；ASPEN试验中，虽在复发/难治性患者群体中的非常好部分缓解率（VGPR）/完全缓解率（CR）未显示出优效性，但次要评估指标无进展生存期（PFS）中位数两组均未达到，且BRUKINSA®组与伊布替尼组的风险比具有一定优势。慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）在欧美是常见白血病之一，在日本患者总数估计为2000人。原发性巨球蛋白血症（WM）/淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL）是一种罕见且缓慢增殖的淋巴瘤，发生在不到2%的非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者中，在日本每年估计有350人被诊断出患有此病。根据百济神州官方网站，该药在日本售价已定，每盒为6,636.10日元（按4月23日汇率，等于约340.09元人民币）替雷利珠单抗聚焦食管癌泽布替尼获批后不久，替雷利珠单抗100mg获得日本国内针对无法根治性切除的进展期/复发性食管癌的制造及销售许可。食管癌是发生于食管黏膜的恶性肿瘤，在全球癌症发病率中位居第8位，在癌症死因中位居第6位。在日本，据估计2020年约有2.6万人罹患食管癌，约1.2万人死亡，食管癌多发生于60~70岁人群，男女比例约为5.4:1，男性患者居多，在组织类型方面，ESCC约占86%。此次替雷利珠单抗获批是基于两项重要的国际多中心III期临床试验结果。国际多中心III期临床试验（RATIONALE - 306试验）是一项海外III期随机双盲试验，研究对象为649例（含66例日本患者）无化疗史的无法根治性切除的进展期/复发性ESCC患者，结果显示与安慰剂与化疗联合（P+C）组相比，替雷利珠单抗与化疗联合（T+C）给药组主要终点指标总生存期（OS）有统计学意义的延长；国际多中心III期临床试验（RATIONALE-302试验）是一项海外III期随机非盲试验，研究对象为512例（含50例日本患者）有化疗史的无法根治性切除的进展期/复发性ESCC患者，结果表明与化疗组相比，替雷利珠单抗组主要终点指标OS有统计学意义的延长。百济神州日本医疗事务本部长閌康博表示：“此次替雷利珠单抗获批，是为食管癌患者以及医疗工作者提供新的治疗选择的重要一步。我们期待替雷利珠单抗的获批能为改善患者预后做出积极贡献。”近年来，全球药企对出海日本的重视程度日益提高，包括中国的复宏汉霖也将日本视为重要的出海国家。百济神州在日本自建团队，泽布替尼和替雷利珠单抗在日本的成功获批，是百济神州进入日本市场的又一重要成果。更多关于日本法规介绍，请留意医药研发达人中文版“出海日本”专栏。总第2409期访问研发客网站，深度报道和每日新闻抢鲜看www.PharmaDJ.com