sGC

点击蓝字关注我们肺动脉高压（PAH）是一种罕见、进展快速且最终危及生命的进展性心血管疾病，其特征是肺血管重构，导致肺动脉管腔进行性闭塞，肺血管阻力不断升高，进而导致心力衰竭甚至死亡。       关于肺动脉高压       根据柳叶刀杂志报道，全球患肺动脉高压的人数占世界人口总量的1％，常见于30至60岁的女性，约五分之一的患者有家族病史。PAH 的诊断常被延误，因为其症状如：呼吸短促、疲劳、脚和腿肿胀、头晕或昏厥、胸痛、心悸等与常见的心脏和肺部疾病的症状相似。从病理学机制上看，肺动脉高压是多个信号通路及环境因素、基因因素共同作用的结果。绿色箭头=通路激活剂，红色箭头=通路抑制剂，蓝色方框=通路，红色方框=通路抑制剂、绿色方框=通路激活物/调节剂。  肺动脉高压现有治疗药物  在缺乏靶向药物的传统治疗时代， PAH患者预后差，存活时间短，5年生存率仅有20%左右。自靶向药物广泛用于临床后，PAH患者生存率显著提高，5年生存率达到近60%。现阶段肺动脉高压的治疗方式仍以靶向药为主，目前PAH的靶向药物治疗主要针对三大致病途径调节血管收缩或舒张，包括内皮素通路、一氧化氮通路、前列环素通路。内皮素通路:内皮素受体拮抗剂(ERA)一氧化氮通路:磷酸二酯酶抑制剂(PDE5i)、可溶性鸟苷酸环化酶(sGC) 激动剂前列环素通路:前列环素及其类似物、前列环素IP受体激动剂目前国内已上市的PAH靶向药有波生坦、安立生坦、马昔腾坦；西地那非、他达拉非、利奥西呱；吸入伊洛前列素、皮下和静脉注射曲前列尼尔、司来帕格等。  临床治疗亟需更有效药物  既然现有的靶向药已经能够改善病症，为什么患者死亡率并没有显著改善？为什么新靶点药物仍受到研究人员高度关注？肺动脉高压的特征是肺血管重构，肺动脉管腔狭窄闭塞。血流通过肺血管时的阻力增大，导致缺氧和右心功能衰竭。现有的PAH靶向药如波生坦、西地那非、利奥西呱等，通过各种途径促进肺血管扩张，让血流通过顺畅一些，缓解患者症状，使患者能维持较好的生活质量，但未从源头上抑制疾病进展，即所谓“治标不治本”。肺动脉高压的治疗亟需打破过去单纯肺血管扩张模式，聚焦逆转肺血管重构的高效的全新一代治疗药物。2024年3月26日，美国食品药品管理局（FDA）批准由Acceleron Pharma和MERCK联合开发的sotatercept（商品名：Winrevair）用于治疗成年人的肺动脉高压，以增加运动能力，改善WHO功能分级并降低临床恶化事件的风险。该药物每瓶定价14000美元，全年的费用约为24.2万美元，约175万人民币。摩根大通股票分析师 Chris Schott预测到2030年，销售额可接近50亿美元。与传统药物不同，Sotatercept是一种激活素信号抑制剂，是First-in-class激活素受体IIA-Fc型（ActRIIA Fc）融合蛋白，可选择性结合TGF-β家族配体，恢复肺动脉壁和右心室重构相关的促增殖和抗增殖信号通路之间的平衡，机制上具有抑制平滑肌细胞增殖、逆转肺动脉壁和右心室重构潜力，但仍需更多直接的临床证据证实。广州喜鹊医药有限公司独家开发的创新1类化学药物MN-08，既能拮抗NMDA受体、改善患者症状，又能在体内释放一氧化氮，扩张血管增加血流。在临床前药效学实验中显示出良好的药效，在肺和脑组织中具有很高的药物浓度分布，可以扩张肺动脉和脑血管。在肺动脉高压的病理状态下，NMDA受体过度激活导致谷氨酸超载、肺血管收缩、增生和纤维化。MN-08可借助特殊的分子结构参与到这一过程中，从而抑制谷氨酸超载。同时，MN-08分子中的一氧化氮供体基团可释放一氧化氮，有助于舒张肺血管、降低肺动脉压，改善肺血流循环、抑制肺血管重构和纤维化。MN-08治疗肺动脉高压中国临床 1 期及 2 期第一阶段单次给药开放试验结果已显示明确的肺动脉压力下降及增加心输出量的效果，目前正在开展中国临床2期第二阶段研究。本文部分内容来源于：梅斯心血管新前沿。内容仅供参考，不构成任何投资及应用建议，亦不代表任何治疗指导及用药建议。如稿件涉及版权等问题，请与我司联系，我们将在第一时间协调给予处理或删除。

用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病的心脏病药物Beyonttra®（acoramidis）已在欧洲成功获批非激素类创新药elinzanetant用于治疗与更年期相关的中重度血管舒缩症状（VMS，也称为潮热）， 预计2025年在美国和欧洲上市达罗他胺在前列腺癌治疗领域的第三个适应症，以及非奈利酮的第二个适应症——用于治疗一种常见心力衰竭（心衰）——预计在2025年下半年上市凭借在眼科领域的领导地位，潜在重磅药物EyleaTM 8mg（阿柏西普8mg）在第三个适应症的III期临床试验中取得积极结果，很快将向欧盟提交上市许可申请在帕金森病治疗领域推进细胞疗法和基因疗法的旗舰项目启动并推进心血管/肾脏和肿瘤等重点治疗领域的多个创新和差异化项目的临床开发近日，在拜耳处方药2025年全球媒体日之际，公司展示了其处方药事业部的增长战略和研发管线的重大进展。公司正在扩展其心脏病学产品组合，推出Beyonttra®，用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病 （ATTR-CM），并计划在年底前推出非奈利酮（可申达®），用于治疗常见心衰，即左心室射血分数 （LVEF）≥40%的心衰。同时，elinzanetant作为治疗更年期女性中重度血管舒缩症状的非激素类疗法，预计将在2025年夏末首次上市。在肿瘤领域，公司增长动力达罗他胺（诺倍戈®）的第三个适应症预计将在2025年获得在美国的批准，允许达罗他胺与雄激素剥夺疗法（ADT）联合使用，治疗转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）成年患者。“2025年是拜耳处方药具有里程碑意义的上市年，公司正在全力以赴推动研发管线进展，”拜耳集团管理委员会成员、拜耳处方药事业部全球总裁Stefan Oelrich表示。“我们的增长战略进展顺利，并产生了巨大价值。今年，我们将向市场推出多款具有重磅药物潜力的突破性产品。”具有重磅药物潜力的6款产品向上滑动阅览诺倍戈®（达罗他胺）拜耳计划于2025年推出诺倍戈®的第三个适应症，ARANOTE试验的有力数据为其提供了支持，该试验研究了达罗他胺联合ADT相较于安慰剂联合ADT治疗mHSPC患者的有效性和安全性。诺倍戈®已获批联合ADT和多西他赛治疗mHSPC。此外，它还获批联合ADT治疗具有高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）成年患者。可申达®（非奈利酮）在FINEARTS-HF III期临床研究中，非奈利酮在心衰患者（LVEF ≥40%）中显示出心血管结果的统计学显著改善。基于此积极数据，拜耳已在美国、欧盟、中国和日本提交了该适应症的上市申请。非奈利酮是唯一一款在III期研究中证明对LVEF≥40%的心衰患者具有心血管获益的盐皮质激素受体（MR）通路的靶向药物。非奈利酮已获批用于治疗与2型糖尿病相关的慢性肾脏病（CKD）成人患者。Beyonttra® (acoramidis)今年2月，欧盟委员会批准了acoramidis（商品名为Beyonttra®）的上市许可，用于治疗野生型或变异型转甲状腺素淀粉样变性的患有心肌病的成年患者（ATTR-CM）。ATTR-CM是一种进行性致死性疾病，通过浸润性、局限性心肌病导致心衰。由于心脏内持续存在淀粉样物质沉积，患者面临疾病持续进展的风险。Beyonttra®是一种高选择性小分子、口服给药的、接近完全（≥90%）的转甲状腺素蛋白（TTR）稳定剂。该药物已在欧洲成功上市，德国是首个上市国家。Elinzanetant在三项III期临床试验（OASIS-1、2、3）中，elinzanetant已成功证明其在减少与更年期相关的中重度血管舒缩症状（VMS，也称为潮热）的有效性和安全性。今年1月，III期OASIS 4临床取得了积极成果，达成其主要终点，证明了elinzanetant在治疗接受乳腺癌辅助内分泌治疗或患乳腺癌风险较高的女性中重度VMS方面的有效性。在所有四个III期临床试验中，参与者的睡眠障碍和与更年期相关的生活质量方面也有所改善。Elinzanetant正在全球多个市场申请上市许可，拜耳预计其今年将在美国和欧洲获批。EyleaTM 8mg（阿柏西普8mg）在眼科治疗领域，EyleaTM 8mg以其更长的治疗间隔，将有望成为其已获批适应症——新生血管（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）和糖尿病性黄斑水肿（DME）——新的标准治疗。2024年12月，全球III期QUASAR研究表明，对于视网膜静脉阻塞（RVO），包括中央、分支和半侧视网膜静脉阻塞，继发黄斑水肿的患者，与当前的标准治疗（艾力雅®2mg每月）给药相比，阿柏西普8mg可以实现给药频率更低的同时，在视力改善方面也具有非劣疗效。详细结果将提交给全球多个卫生监管机构。AsundexianAsundexian是一种选择性口服FXIa抑制剂，作为一种潜在的新型抗血栓疗法，目前正在研究用于预防接受标准抗血小板治疗的患者的缺血性卒中复发。FXIa抑制的机制假设是将卒中预防与出血风险解耦。OCEANIC-STROKE III期临床研究进展顺利，研究了接受标准抗血小板治疗的患者在非心源性缺血性卒中或高危短暂性脑缺血发作后的卒中预防。该研究将于今年晚些时候完成。该适应症此前曾获得美国食品药品监督管理局（FDA）的快速通道资格。影像诊断业务的新对比剂拜耳影像诊断业务提供全面的对比剂产品组合，并显著推进了其磁共振（MRI）的创新研发管线。III期临床研究QUANTI探索了含钆的MRI对比剂gadoquatrane在儿科和成人患者中的广泛潜在适应症，成功达到了主要和全部关键次要终点。与按0.1 mmol Gd/kg体重给药的对照组相比，gadoquatrane的钆剂量减少了60%。减少钆剂量对于需要重复进行对比增强MRI检查的患者以及儿科等弱势患者尤为重要。拜耳计划向全球多个卫生监管机构提交上市申请。帕金森病细胞疗法和基因疗法居领导地位拜耳细胞和基因疗法平台取得了关键进展，达成了重要的临床试验里程碑，特别是在帕金森病领域。Bemdaneprocel是一种在研细胞疗法，通过手术将生成多巴胺的神经细胞前体植入大脑。根据I期临床试验exPDite的积极数据，它将直接推进至帕金森病的III期临床。美国食品药品监督管理局（FDA）已授予bemdaneprocel再生医学先进疗法认定（RMAT），认可其在治疗帕金森病方面的创新潜力。AB-1005是一种治疗帕金森病的在研基因疗法，目前正处于II期临床阶段。REGENERATE-PD临床试验已迎来随机化分组受试者。AB-1005基于腺相关病毒（AAV），将人胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）转基因输送到大脑，有可能恢复产生多巴胺的神经元的功能。根据初步临床证据，美国FDA 授予 AB-1005 RMAT 资格，因为它具有减缓中度帕金森病患者病情进展和改善运动结果的潜力。此外，英国药品与保健品监管局（MHRA）授予AB-1005创新通行证认定。来自美国和英国的两项认定突显了AB-1005在帕金森病领域满足全球重大未满足医疗需求的潜力。作为转型的一部分，拜耳聚焦重点研发领域，为肿瘤、心血管疾病和肾脏病、神经学和罕见病、免疫学领域的长期增长建立了高度差异化的研发管线。通过严格的评估和优先排序，拜耳处方药目前完全专注于具有最大未满足需求和最高价值潜力的领域。推进精准肿瘤研发在精准肿瘤治疗领域，口服小分子酪氨酸激酶抑制剂（在研药物BAY 2927088）是针对携带HER2激活突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的潜在新靶向治疗。在正在进行的评估其安全性和有效性的SOHO-01 I/II期临床研究中，该药物作为二线治疗显示出积极的结果，其潜力得到了美国FDA和中国国家药品监督管理局药品评价中心（CDE）的突破性疗法认定。此外，BAY 2927088还在SOHO-02 III期临床试验中评估作为一线治疗的潜力，针对肿瘤具有HER2激活突变的晚期NSCLC患者。针对携带HER2激活突变的转移性或不可切除实体瘤的成人患者，BAY 2927088的有效性和安全性也在全球panSOHO II期临床试验中进行了研究。最近，在晚期KRAS突变肿瘤患者中还启动了一项I期临床试验，研究药物为BAY 3498264，是一种口服选择性SOS1抑制剂。靶向放射性核素治疗（TRT）是拜耳精准肿瘤药物开发的战略重点领域。多菲戈®是首个也是唯一针对转移性去势抵抗前列腺癌症患者的靶向α治疗方案。基于多菲戈®十余年真实世界经验，拜耳不断发展的TRT产品组合包括新的靶向方法，将α放射性核素（如锕-225）与不同的靶向部分（包括抗体、小分子或肽基分子）结合起来。作为靶向PSMA（前列腺特异性膜抗原）的候选药物，225Ac-pelgifatamab（BAY 3546828）和225Ac-PSMA-Trillium（BAY 3563254）目前正在晚期转移性去势耐受性前列腺癌症（mCRPC）患者中进行I期临床试验。近年来，对研发和平台公司的定向投资加强了拜耳的早期和晚期研发管线。随着Vividion收购Tavros Therapeutics，拜耳继续利用其化学蛋白质组学技术平台，通过精确的小分子疗法，解锁传统上难以成药的靶点。拜耳已经启动了口服KEAP1激活剂在实体瘤中的I期临床试验和口服STAT3抑制剂在实体瘤和血液恶性肿瘤中的I期临床试验，并且还拥有包括针对RAS驱动癌症的RAS-PIK3CA项目在内的新药临床试验申请（IND）支持项目。加强心血管研发管线在心血管疾病领域，拜耳正在推进处于II期临床的治疗药物。用于慢性肾病（CKD）患者的可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）激活剂BAY 3283142已进入II期临床。通过血红素非依赖性途径调节sGC，该在研sGC激活剂代表了一类新药，可能在糖尿病肾病等高氧化应激条件下提供优势。通过抗α2抗纤溶酶抗体项目，拜耳正在开发一种基于新模式和作用机制的溶栓剂。这种抗体特异性阻断内源性纤溶酶抑制剂α2AP能够在不增加出血风险的情况下溶解急性栓塞或血栓。目前，这种在研抗体正在针对深静脉血栓形成患者进行II期临床试验评估，并有可能成为具有高度医学相关性的适应症的治疗选择。AB-1002基因疗法目前正在进行一项国际II期临床试验，旨在评估其在治疗充血性心衰（CHF）中的有效性，涉及患有非缺血性心肌病和纽约心脏病协会（NYHA）III级心衰症状且射血分数降低的成年人。关于拜耳拜耳作为一家跨国企业，在生命科学领域的医疗健康与农业方面具有核心竞争力。秉承“共享健康，消除饥饿”的使命，公司致力于通过产品和服务，帮助人们克服全球人口不断增长和老龄化带来的重大挑战，造福人类和地球繁荣发展。拜耳致力于推动可持续发展并对业务产生积极影响。同时，集团还通过科技创新和业务增长来提升盈利能力并创造价值。在全球，拜耳品牌代表着可信、可靠及优质。在2024财年，拜耳的员工人数约为93,000名，销售额为466亿欧元。不计特殊项目的研究开发投入为62亿欧元。更多信息请见www.bayer.com。前瞻性声明本新闻稿包括拜耳集团管理层基于当前设想和预测所作的前瞻性声明。各种已知和未知的风险、不确定性和其它因素均可能导致公司未来的实际运营结果、财务状况、发展或业绩与上述前瞻性表述中所作出的估计产生重大差异。这些因素包括在拜耳官方网站http://www.bayer.com/上公开的拜耳各项报告。本公司没有责任更新这些前瞻性声明或使其符合未来发生的事件或发展。

近年来，随着心衰药物及非药物研究的迅速推进，临床上对于心力衰竭（以下简称心衰）患者管理方案不断完善。同时，新药物研发和问世，也为心衰患者带来新希望。中国医学论坛报社特别邀请广东省人民医院黎励文教授团队回顾2024年心力衰竭药物治疗领域的研究进展，旨在让广大同行学习。 一、指南指导的药物治疗（GDMT）四联方案夯实射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）一线治疗地位，多靶点联合治疗趋势明朗 1.“四联治疗方案”指南的一线地位明确，每种药物适应证明确[纽约心脏协会（NYHA）心功能分级Ⅲ~Ⅳ级]，尤其对NYHA心功能Ⅳ级患者 DAPAHF研究和EMPEROR-Reduced研究的荟萃分析结果显示，与安慰剂比较，钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）治疗可以使HFrEF患者全因死亡风险显著降低13%，心血管死亡风险降低14%，心血管死亡或首次心衰住院风险降低26%，心血管死亡或反复心衰住院风险降低25%，还可以延缓估算肾小球滤过率（eGFR）的下降趋势，显著改善肾脏复合终点，故SGLT2i继血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）后正式成为HFrEF的一线推荐治疗药物。HFrEF治疗策略过渡到尽早、小剂量、同时启动“新四联”药物的模式（Ⅰ类推荐，B级证据）。 2.sGC刺激剂启动五边形概念，多靶点联合治疗趋势明朗 VICTORIA研究显示，在应用GDMT后仍然有症状、NYHA心功能Ⅱ~Ⅳ级、LVEF＜45%、近期存在心衰加重表现的患者中，与安慰剂比较，应用口服可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂维立西呱（起始剂量2.5 mg，1次/d；靶剂量10 mg，1次/d）治疗，可以使首次因心衰住院或心血管死亡的主要复合终点风险降低10%，总的心衰住院风险降低10%，也可以显著降低N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）水平。因此，sGC作为Ⅱa类B级推荐用于有症状、NYHA心功能Ⅱ~Ⅳ级、近期发生过心衰加重事件、LVEF＜45%的心衰患者。由于心衰治疗药物作用机制、靶点的异质性，无法相互替代，故多靶点联合治疗趋势明朗。 3.路漫漫，新靶点治疗仍在寻找突破 干细胞移植方面，DREAM-HF研究是一项Ⅲ期、多中心、随机、双盲、假对照临床试验，试验对象为NYHA心功能Ⅱ~Ⅲ级的HFrEF患者，探索间充质前体细胞（MPC）对HFrEF患者的复发性、非致命性失代偿心衰事件或致死性室性心律失常的影响，以及MPC对预设临床事件、左心室收缩功能和容积的影响。该研究以阴性结果而告终。CHART-1研究早期结果显示，在接受≤19次干细胞注射的左室舒张末期容积为200~370 ml的心衰患者中，死亡或心血管住院的风险降低。2024年发表在《干细胞转化医学》（Stem Cells Transl Med）杂志的CHART-1随访研究结果证实，细胞疗法可改善心衰患者的生活质量。 二、HFpEF及合并症治疗研究掀起新浪潮 1.SGLT2i独占证据优势鳌头，开启HFpEF治疗新篇章 此前，DELIVER研究结果证实，SGLT2i使射血分数轻度降低的心衰（HFmrEF）或射血分数保留的心衰（HFpEF）患者心血管死亡、心衰住院或紧急就诊的相对风险降低达18%。2024年欧洲心脏病学会（ESC）年会中公布了一项DELIVER研究和EMPEROR-Preserved研究的荟萃分析结果，SGLT2i使左心室射血分数（LVEF）＞40%的心衰患者心血管死亡或首次心衰住院的相对风险降低20%。由此开启了具有循证医学证据治疗HFpEF药物的新篇章，推荐SGLT2i用于全射血分数的心衰患者（I，A）。 2.跨界新星治疗肥胖为HFpEF添新证据 体质指数（BMI）与心衰发生相关，弗莱明汉（Framingham）心脏研究的科研人员发现，与正常体质指数研究对象（18.5 kg/m2≤BMI＜25 kg/m2）相比，超重（25 kg/m2≤BMI＜30 kg/m2）和肥胖（BMI≥30.0 kg/m2）男性发生心衰的风险比（HR）分别为1.20和1.90，女性分别为1.50和2.12。BMI每增加1个标准差，HFpEF发病风险增加38%。 《中国国家心力衰竭指南（2023）》中，关于心衰A期患者一级预防推荐：对于超重或肥胖患者，推荐在限制热量摄入、增加体力活动等综合管理措施基础上应用胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA，如利拉鲁肽或司美格鲁肽）减轻并维持体重（I，A）；对于合并肥胖（BMI≥30 kg/m2），有症状（NYHA心功能Ⅱ~Ⅳ级）的HFpEF患者，可以考虑应用司美格鲁肽治疗，减轻体重，改善症状，提高活动耐量（Ⅱb，B）。《中国心力衰竭诊断和治疗指南（2024）》中无针对肥胖药物与心衰药物干预的推荐。最新一系列研究为药物干预肥胖治疗HFpEF增加新证据。 2023和2024年度公布的STEP-HFpEF研究（包括STEP-HFpEF研究和STEP-HFpEF DM研究）中，每周1次皮下注射司美格鲁肽2.4 mg，可以改善伴或不伴2型糖尿病肥胖的HFpEF患者的心衰症状和运动能力，并降低体重；但因为心衰恶化事件发生率低，尽管较对照组减少，尚无法得出是否可以减少心衰恶化或再入院率的结论。2024年，《柳叶刀》（Lancet）杂志发表了一篇荟萃分析，将SELECT研究[评估超重或肥胖（BMI≥27 kg/m2）、无糖尿病史的患者（12.9%合并HFpEF病史）皮下注射司美格鲁肽2.4 mg/周对主要不良心血管事件（MACE）的影响]、FLOW研究[评估皮下注射司美格鲁肽1.0 mg/周对慢性肾脏病和2型糖尿病（大多数超重或肥胖）患者（9.2%合并HFpEF病史）主要肾脏预后的影响]、STEP-HFpEF研究和STEP-HFpEF DM研究，即4项随机、安慰剂对照试验的参与者中，具有HFpEF病史的3743例（16.8%）患者[司美格鲁肽组（1914例）,安慰剂组（1829例）]结局进行统一分析。结果显示，司美格鲁肽降低了HFpEF病史患者的心血管死亡或心衰事件联合终点的风险达31%[司美格鲁肽组有103例（5.4%）发生终点事件，而安慰剂组有138例（7.5%），HR=0.69，95%CI：0.53~0.89；P=0.0045）]，同时降低了心衰事件恶化的风险[54（2.8%） vs. 86（4.7%），HR=0.59，95%CI：0.41~0.82；P=0.0019]。 关于GLP-1R/葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽受体（GIPR）双重激动剂替尔泊肽（tirzepatide）的SUMMIT研究是一项国际、双盲、随机、安慰剂对照研究，旨在观察替尔泊肽对于肥胖心衰患者的心血管结局影响。研究纳入9个国家及地区的713例心力衰竭患者，LVEF≥50%，BMI≥30 kg/m2。中位随访时间为104周，替尔泊肽组心血管死亡或心衰事件恶化的发生率为9.9%，显著低于安慰剂组的15.3%（HR=0.62，95%CI：0.41~0.95，P=0.026）。替尔泊肽组心衰事件恶化的发生率为8.0%，低于安慰剂组的14.2%（HR=0.54，95%CI：0.34~0.85）。研究观察52周时，在堪萨斯城心肌病调查问卷临床总结评分（KCCQ-CSS评分）中，替尔泊肽组改善19.5±1.2分，显著优于安慰剂组的12.7±1.3分（组间差异为6.9，95%CI：3.3~10.6，P＜0.001）。因不良事件（主要为胃肠道反应）停药患者中，替尔泊肽组为6.3%，安慰剂组为1.4%。替尔泊肽治疗可降低HFpEF伴肥胖患者心血管死亡或心衰事件恶化的风险，再次为药物可以改变HFpEF合并肥胖患者的疾病临床轨迹提供证据。SUMMIT研究结果于2024年在《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表。 3.另辟“心”径，老机制新药物——非甾体盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）非奈利酮再添HFpEF新证据 甾体MRA可以降低HFrEF患者的发病率和死亡率，但TOPCAT研究未证实螺内酯对HFpEF获益，虽然事后分析表明其对某些患者有潜在益处。非甾体MRA非奈利酮与盐皮质激素受体结合的亲和力高，选择性强，可以有效地阻断盐皮质激素的作用，减少心肌纤维化和炎症，改善心脏代谢。 FINEARTS-HFⅢ期研究是一项国际多中心、双盲、随机对照试验，纳入年龄≥40岁、LVEF≥40%、症状性心衰、NYHA心功能Ⅱ~Ⅴ级、近期住院、利钠肽水平升高、结构性心脏病、随机分组前30天内使用利尿剂的患者。将符合条件的患者1：1随机分配至非奈利酮组或安慰剂组。主要终点为心血管死亡和总体心力衰竭事件（住院或急诊）的复合结局。次要终点为总体心力衰竭事件、NYHA心功能分级（第12个月）、堪萨斯城心肌病调查问卷总症状评分（KCCQ-TSS，6、9和12个月）、复合肾脏结局和全因死亡率。 研究结果共纳入37个国家650余个地区6001例患者，平均年龄为72岁，46%为女性，平均LVEF为53%，69%的患者为NYHA心功能Ⅱ级，20%的患者在心衰恶化期间或7天内入组。中位随访时间为32个月，非奈利酮显著降低了主要终点事件[非奈利酮组1083例，安慰剂组1283例，相对危险度（RR）=0.84，95%CI：0.74～0.95；P=0.007]。与安慰剂组相比，非奈利酮组的总体心衰恶化事件显著减少(非奈利酮组842例，安慰剂组1024例，RR=0.82，95%CI：0.71～0.94；P=0.006）。主要结果在所有预先指定的亚组均一致，包括基线时LVEF（＜60%或≥60%）和是否使用SGLT2i的亚组。 非奈利酮组和安慰剂组的全因死亡率（16.4% vs. 17.4%，HR：0.93，95%CI：0.83～1.06）和复合肾脏结局发生率（2.5% vs. 1.8%，HR：1.33，95%CI：0.94～1.89）无差异。两组之间的严重不良事件发生率相似（非奈利酮组38.7%，安慰剂组40.5%）。非奈利酮增加了高钾血症风险（9.7% vs. 4.2%），但降低了低钾血症的风险（4.4% vs. 9.7%）。 为了进一步验证非甾体MRA在HFpEF治疗中有明确心血管获益的证据，目前已经启动3项新的临床研究：① REDEFINE-HF研究旨在评估非奈利酮治疗因急性失代偿性心衰发作而住院且LVEF≥40%的疗效和安全性；② CONFIRMATION-HF研究旨在评估非奈利酮联合SGLT2i治疗因心力衰竭住院的疗效和安全性；③ FINALITY-HF研究旨在评估非奈利酮治疗对螺内酯、依普利酮等甾体类MRA不耐受或不适用的LVEF＜40%的疗效和安全性，期待新研究的结果。 总结 近年来，针对于HFrEF不同病理生理机制靶点的新药物（ARNI、SGLT2i、sGC刺激剂等），通过RCT研究证实对HFrEF患者取得了明确获益。按照GDMT规范药物治疗方案，改善心衰患者生活质量和预后，是各级医院在临床实践中管理心衰患者的重要目标。SGLT2i推荐用于全射血分数心衰，非甾体MRA对于HFmrEF、HFpEF治疗，以及GLP-1RA应用于有无T2DM、肥胖的HFpEF患者，取得了阳性结果，为今后治疗此类患者，带来新曙光。但干细胞治疗仍然面临从实验室到临床应用的漫长过程。 撰稿专家 黎励文 教授 医学博士，主任医师，研究生导师 广东省人民医院、广东省心血管病研究所心内三科行政主任， 心衰中心主任，FACC，FESC 中华医学会心血管病分会代谢性心血管疾病学组委员 中国医师协会心力衰竭专业委员会常委 中国医师协会心血管内科医师分会心力衰竭学组委员 中国健康促进与教育协会心肺血管健康分会常委 中国国家心血管病专家委员会心力衰竭专委会常委 中国国家卫健委健康科普专家库成员 广东省医学会心血管病分会心力衰竭学组副组长 广东省医师协会心力衰竭专业委员会副主委 广东省女医师协会心力衰竭及代谢性心血管疾病专委会主任委员 广东省女医师协会心血管病医防融合分会主任委员 《中华老年心脑血管病杂志》、《中华心血管病杂志》、《中华心血管病杂志（网络版）》、《中华心力衰竭及心肌病杂志》等编委，《岭南心血管病杂志》等审稿专家 夏爽  医学博士，广东省人民医院心血管内科 心内三科 广东省人民医院心衰中心秘书 广东省人民医院心血管内科秘书 广东省医师协会-心力衰竭专业医师分会 委员兼秘书 广东省医学会-心血管病学分会代谢性心血管病 成员 广东省女医师协会- 心血管病专业委员会  副主任委员 广东省女医师协会- 心力衰竭与代谢性心血管疾病专委会 副主任委员 广东省健康科普促进会心脑血管健康管理分会 副主任委员 广东省临床医学学会-  肿瘤心脏病学专委会 常委 广东省医院协会- 心血管疾病质控管理分会心力衰竭学组 委员 广东省胸部疾病学会-心血管内科学专委会 委员 广东省老年保健协会-冠心病精准治疗与心脏康复专委会  委员 广东省心血管代谢联盟 常委 广东省医疗行业协会心血管病管理分会 委员 广州市女医师协会心血管病专委会 常委中国健康促进与教育协会心肺血管健康分会 委员 在心力衰竭、心血管疑难病、罕见病等诊治方面积累一定临床经验，参编《2022年心脏病学实践》、《心肌病与心力衰竭 病例解析》《临床心血管疾病药物治疗案例分析》《全科医师心血管常见病诊疗规范》等专业书籍；《实用医学杂志》、《现代医药卫生》《检验医学与临床》《岭南心血管病杂志》审稿专家；Cardiology Plus青年编委 相关阅读 《柳叶刀》子刊：“一药四效”，改善心衰、提高体力、减重又降糖！ “一药多效”，不仅减重、降糖，还能治心衰！NEJM：死亡风险降低38%，生活质量更高 不仅减重、降糖，还可治心衰！《柳叶刀》：司美格鲁肽可降低心血管和死亡风险 降糖降血脂+减重超28斤；司美格鲁肽可减肥还能治心衰 | 糖尿病前沿荟萃 欢迎投稿：学术成果、前沿进展、临床干货等主题均可，点此了解投稿详情。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 分享，点赞，在看，传递医学新知