BDCA2

今日，三生国健（688336.SH）自主研发的抗BDCA2单抗（研发代号：626）临床试验申请已获国家药监局批准，用于治疗系统性红斑狼疮（SLE）及皮肤型红斑狼疮（CLE）。此前，该产品已获得美国临床试验批件。 SLE是一种系统性自身免疫病，病因复杂，主要临床特点为全身多系统和脏器受累、反复的复发与缓解、体内存在大量自身抗体等，若不及时治疗，可能会造成受累脏器的不可逆损害，最终导致患者死亡。SLE的病因复杂，与遗传、性激素、环境（如病毒与细菌 感染）等多种因素有关。《2020中国系统性红斑狼疮诊疗指南》显示，SLE患病率地域差异较大，目前全球SLE患病率为0~241/10万，中国大陆地区SLE患病率约为30~70/10万，男女患病比为1∶10~12。 CLE病变主要局限于皮肤，可以进展为系统性红斑狼疮。CLE可分为急性皮肤型红斑狼疮（ACLE）、亚急性皮肤型红斑狼疮（SCLE）、间歇性皮肤型红斑狼疮（ICLE）和慢性皮肤型红斑狼疮（CCLE）等多种亚型。20%的CLE患者在3~5年内会转变为SLE。多达30%的CLE患者会发展出一种以上的亚型。CLE多发于30~40岁人群，男女比例低于SLE。 BDCA2（血液树突状细胞抗原2）主要在浆细胞样树突状细胞（pDC）上表达，BDCA2在pDC中可通过抑制干扰素产生影响免疫应答，进而调控免疫系统。由于pDC产生IFNα/β被认为是狼疮的主要病理生理因素，因此BDCA2是阻断狼疮产生干扰素α/β的潜力靶点。 目前，治疗SLE的基础用药以羟氯喹、糖皮质激素等为主。CLE的局部治疗以糖皮质激素和钙调磷酸酶抑制剂为主，全身治疗则使用羟氯喹和糖皮质激素等。 《2020中国系统性红斑狼疮诊疗指南》指出，对难治性（经常规治疗效果不佳）或复发性SLE患者，使用生物制剂能较为显著地增加患者的完全和部分缓解率，降低疾病活动度、疾病复发率及减少激素用量。2023年发布的《2023年欧洲抗风湿病联盟（EULAR）系统性红斑狼疮管理建议》中，进一步扩大了生物制剂在治疗中的使用范围和重要性。 当前，生物制剂在SLE和CLE领域的研发日趋活跃，其中，BDCA2靶点作为新起之秀，在已发布的疗效数据上显示出一定的优势前景。三生国健发挥在自身免疫疾病领域的综合优势和丰富经验，前瞻性布局抗BDCA2单抗产品，将有望进一步扩大公司自免产品组合，为红斑狼疮患者带来新的治疗获益。 参考文献： 1、《2020中国系统性红斑狼疮诊疗指南》 2、《2023年欧洲抗风湿病联盟（EULAR）系统性红斑狼疮管理建议》 关于三生国健 三生国健是中国第一批专注于抗体药物的创新型生物医药高新技术企业之一。公司拥有研、产、销一体化成熟平台，专注于单抗、双抗、多抗及多功能重组蛋白等新技术研究，拥有丰富的大规模抗体产业化和质量控制经验。公司是“免疫与炎症全国重点实验室”依托单位、拥有抗体药物国家工程研究中心、国家企业技术中心、上海市抗体技术创新中心、上海抗体工程技术研究中心等国家级和上海市级高新技术平台，承担过国家重大新药创制、“863”计划、国家发改委及上海市重大项目及各部委课题百余项，多次获得上海市级和浦东新区科学技术奖。目前，公司拥有18个处于不同开发阶段的自身免疫在研创新药物项目，均为治疗用生物制品1类药品，部分在研药物为中美双报。公司是国家知识产权示范企业、上海市知识产权示范企业，累计申请发明专利近200件，获得发明专利授权近百项，产品覆盖国内32个省、自治区、直辖市，并销往海外十余个国家。欲获得更得信息，请访问www.3s-guojian.com。 警示说明及前瞻性陈述 本新闻稿包含前瞻性陈述，例如涉及业务和产品前景,或公司的意图、计划、认知、预期及策略。该等前瞻性陈述是根据本公司现有的资料，并按本新闻稿发布时的展望陈述。该等前瞻性陈述基于若干预测、假设及前提，其中一些是主观性的或不受我们控制。该等前瞻性陈述可能被证明是不正确的，或将来可能无法实现。就任何新产品或产品的新适应症, 我们无法确保其将能成功开发或最终上市销售。该等前瞻性陈述受各种风险及不明朗因素影响。我们的其他公开披露文件可能提供该等风险及不明朗因素的更多信息。所涉及之科学信息可能只是初步的和研究性的。本公司股东及潜在投资者在买卖本公司股份时，请务必谨慎行事。

▎药明康德内容团队报道 今日（10月29日），中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，三生国健1类新药重组抗BDCA2人源化单克隆抗体注射液获批两项临床试验默示许可，拟定适应症包括系统性红斑狼疮（SLE）、皮肤型红斑狼疮（CLE）。 截图来源：CDE官网 狼疮是一种慢性自身免疫性疾病，患者的免疫系统攻击自身的组织，导致多种不同症状。其中SLE可以以几种方式表现，包括皮疹、关节炎、贫血、血小板减少、浆膜炎、肾炎、癫痫或精神病。在CLE中，患者的免疫系统攻击健康皮肤，通常会引起皮疹和皮肤损伤，并可能引起疼痛或瘙痒。CLE与生活质量下降和抑郁增加相关。在一些慢性疾病中，患者还可能会出现疤痕、皮肤萎缩和脱发。 血液树突状细胞抗原2（BDCA2）是一种在人类免疫细胞浆细胞样树突细胞（pDC）上表达的特异性受体。研究表明，抑制BDCA2可以减少包括I型干扰素（IFN-I）在内的炎性细胞因子的产生，起到调节狼疮病理机制的重要作用。 根据三生国健公开资料介绍，该公司的抗BDCA2人源化单克隆抗体注射液（研发代号为“626”）此前已经在美国获得IND批件，拟开发治疗SLE、CLE适应症。 根据公开资料查询，全球范围内只有少数几款以BDCA2为靶点的新药进入临床研究阶段，三生国健这款626是其中之一。针对该靶点，进展较快的产品为渤健（Biogen）开发的BIIB059，其正在全球3期临床研究中评估治疗SLE和CLE的疗效和安全性。 参考资料： [1] 中国国家药监局药品审评中心官网. Retrieved Oct 29, 2024, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/da6efd086c099b7fc949121166f0130c [2]三生国健：2024年第三季度报告. Retrieved Oct 23, 2024, from http://www.cninfo.com.cn/new/disclosure/detail?plate=sse&orgId=9900041739&stockCode=688336&announcementId=1221474066&announcementTime=2024-10-23 本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。转发授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

大单品何处寻？ 2024H1全球药品销售额TOP10，自免药物上榜数量最多，共有4款，包括度普利尤单抗（IL-4Rα）66.32亿美元、乌司奴单抗（IL-12/23）53.36亿美元、修美乐（TNF-α）50.84亿美元、利生奇珠单抗（IL-23）47.35亿美元。 与海外共振，国产自免大单品也有望诞生，而且集中诞生于白介素抗体（IL家族）。 首个国产白介素抗体（IL-17A）今年8月获批上市，首个国产IL-4Rα单抗本月获批上市，标志着国产自免创新药在供给侧取得突破，仅次于肿瘤的第二大疾病市场正被激活。但是，鉴于修美乐过往在国内市场的惨淡经历，把自免商业化逻辑完全跑通仍存挑战。 战战兢兢，如履薄冰，自免这个水桶容不得一块短板。今天探讨国内自免市场爆发的条件。 老牌自免龙头三生国健超前进行IL家族最完整布局，包括608（IL-17A单抗）、610（IL-5单抗）、611（IL4Rα单抗）、613（IL-1β单抗）、621（IL-33单抗），进度全部处于国产前三。其中，差异化布局SSGJ-610（IL-5单抗）与SSGJ-613（IL-Iβ单抗）两大管线，均进入III期临床，患者基数大，竞争格局好，极具放量潜力。 在红斑狼疮领域超前布局新一代自免重磅靶点BDCA2。 三生国健具备造血能力，创新没有后顾之忧，2024年前三季度，三生国健实现营业收入9.39亿元，同比增长28.58%，归母净利润2.33亿元，同比增长42.18%，扣非归母净利润2.17亿元，同比增长44.46%，研发投入合计3.54亿元，同比增长54.07%。 作为国内最早一批进入自免赛道的玩家，三生国健在风湿科、银屑病等领域积累起丰富的渠道资源，拥有近20年商业化及规模抗体产业化和质量控制经验。 01 六边形战士 自免疾病有100多种不同类型，大部分为慢性疾病，通常不会直接致死，但也难以根治，如强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮，一旦罹患则将难以逆转，被称为“不死癌症”，患者需要长期甚至终生用药，从而催生自免药物稳定的市场需求。据弗若斯特沙利文，2022年国内自免药物市场为29亿美元，预计2030年增至199亿美元，年复合增速达27.2%。 与此同时，自免领域也存在某些惰性，修美乐没有针对性进行调整，以致于在中国跋涉近15年，却渐行渐远。这个大市场已经沉睡得太久，要如何唤醒？ 降本增效优势 自免并非致命性疾病，且长期治疗负担过大，患者属于价格敏感型。 修美乐于2010年在中国获批上市后的9年内，几乎维持7600元/针，第一个月4针，需花费近3万元，以后每月两针，一年下来花费近20万元。直到2019年，修美乐才降到3160元/针，随后又降至1290元/针进入医保，但为时已晚，竞品白介素抗体开始攻城拔寨。 这给国产自免创新药的定价敲响警钟，尤其是面临当前消费趋势，更是不可掉以轻心，降本增效能力将决定竞争力。 三生国健是经历过降价和集采考验的。核心产品益赛普2022年在全国范围内下调价格，由原来25mg规格单价643元降价为320元，12.5mg规格单价374元降为188元。益赛普2023年在广东联盟区域实施集采，127元/支价格较非集采区域大幅下降，2024年上半年，益赛普集采扩面执行范围逐步扩大。 在这种情况下，益赛普成功实现放量，营收近年总体保持稳定。公司持续进行工艺优化和工序精细化升级管理，2021-2024H1，在聚焦自免的战略指引下，销售费用率、管理费用率持续下降，净利率回升到20%以上。 在增效方面，洞悉慢病的依从性需求，推出预充式益赛普水针剂，免除患者购买注射器和注射用水的繁琐流程，患者可以自行操作，在家可完成从溶液混合到注射用药的过程，提升治疗体验，从而收获增量市场。 IL家族卡位优势 国内自免市场沉睡的另一个原因是长期缺乏对症生物药，存在极大未满足需求。 IL（白细胞介素）是一类非常重要的细胞因子家族，已知成员达38个，分别命名为IL-1～IL-38，在免疫调节、炎症反应、血细胞发育多个方面都具有重要作用。 IL家族（白介素抗体）在适应症多样化、疗效和安全性方面相较以往自免药物具有明显提升。 随着海外大厂IL家族在国内陆续上市，已打破“自免无大单品”的魔咒。据PDB数据，诺华的司库奇尤单抗（IL-17A）2023年中国市场销售额约62.9亿元，同比增长96%。据中康开思系统数据，赛诺菲/再生元的度普利尤单抗（IL-4Rα）2022年中国销售额首次破10亿元，同比增长193.2%，2023年达18.07亿元，同比增长74.6%，2024Q1达4.67亿元。 自免疾病之间存在共患率，一款创新药至多可以捆绑约10个以上适应症，一旦首个适应症获批，随后有成为集束炸弹的可能，对占位领先的公司催化作用极强。IL家族打通这一逻辑，在度普利尤单抗上得到完美验证，目前已获批7个适应症，成为新一代自免药王。 是时候轮到国产IL家族上场了。 三生国健超前卡位IL主流靶点，全面锁定患者基数庞大的适应症，进度均位于国内前列（以下患者人数来自海通国际、国泰君安，临床进度来自开源证券）。 COPD（慢性阻塞性肺病）：国内患者约9600万人，611（IL4Rα单抗）计划2024H2完成COPD适应症II期的中期分析，国产进度第一。 AD（特应性皮炎）：国内患者约6740万人，611（IL4Rα单抗）计划2024H2完成中重度AD临床III期所有受试者入组，国产进度第三。 哮喘：国内患者约5000万人，610（IL-5单抗）重度嗜酸性粒细胞哮喘III期临床启动并完成首例受试者入组，国产进度第一。 痛风性关节炎：国内痛风患者2019年约有1620万，预计2030年可达约2400万人，急性痛风性关节炎是痛风的典型首发症状。613（IL-Iβ单抗）急性痛风性关节炎III期临床入组首例完成，国产进度第二。 CRSwNP（慢性鼻窦炎并鼻息肉患者）：国内患者约1000万人，611（IL4Rα单抗）CRSwNP启动III期临床，国产进度第二。 银屑病：国内患者约超过650万人，608（IL-17A单抗）中重度斑块状银屑病适应症III期临床完成，同类产品中III期数据最好（非头对头临床），2024H2提交NDA，国产进度第三。 商业渠道优势 据中泰证券，自免疾病为慢病，单患治疗费用分散下沉，因此判断未来销售峰值/营业利润更多看商业化要素：渠道触达与下沉、品牌认知和营销人才积累。 三生国健首款自免产品益赛普于2005年国内上市，早于原研企业在国内上市时间，迄今已有近20年自免商业渠道建设积累，覆盖国内医院4000余家，其中约2000家为三级医院，并深入下沉基层地市/县域市场。 02 避免同质化竞争 同质化竞争是任何医药热门领域都需要提防的问题，三生国健在3个大靶点上建立起超越同行的优势。 SSGJ-610（IL-5） IL-5可以诱导嗜酸性粒细胞的活化与迁移，成熟的嗜酸性粒细胞能够释放一系列炎症因子，引发气道炎症并造成永久性损伤，诱发嗜酸粒细胞性哮喘（EA）。 据弗若斯特沙利文统计，2022年国内以EA为重要表型的中重度哮喘药品规模约21亿美元。目前哮喘治疗生物制剂渗透率仍处于较低水平，2022年仅为3.5%。 国内针对IL-5靶点布局的管线较少，仅有GSK美泊利珠单抗、阿斯利康本瑞利珠单抗获批上市。据Insight数据，美泊利珠单抗、本瑞利珠单抗2023年全球销售额，分别为20.63亿美元、15.53亿美元。 三生国健610（IL-5）进度国产最快，具有BIC潜力，上市后有望快速抢占市场。 据开源证券，IL-5国产厂家顺位第二是恒瑞医药，HR-1703针对嗜酸性粒细胞哮喘于2022年8月进入II期临床阶段。三生国健610（IL-5）2024年1月达到II期主要临床终点，2024年3月开启III期临床。II期临床结果表明，针对嗜酸性粒细胞增高的哮喘受试者，610给药4-8周后开始起效；随着给药时间的延长，610在改善FEV1和降低ACQ评分方面的疗效呈现出稳定增长的趋势，且有随剂量增加的趋势。非头对头临床试验结果表明，SSGJ-610疗效整体优于美泊利珠单抗、本瑞利珠单抗。 SSGJ-613（IL-Iβ） 目前认为痛风核心机制是MSU（单钠尿酸盐）激活NLRP3炎症小体释放IL-1β启动炎症反应，靶向IL-1β疗法有望成为新一代疗法。10%的高尿酸血症患者会进展为痛风，痛风典型首发症状是急性炎症性关节炎，数小时内症状发展至高峰，疼痛呈撕裂样、刀割样或咬噬样，难以忍受，治疗需求迫切。 国内针对痛风性关节炎布局的管线整体不拥挤，已上市药物以激素类化药产品为主，暂无生物制品获批上市，国内IL-1β在研管线较少。 三生国健613（IL-1β）疗效优异进度领先，凭借风湿科渠道优势，上市后有望快速抢占市场。 国内尚无针对IL-1β的单抗获批上市，长春高新金纳单抗急性痛风性关节炎适应症于2024年4月率先申报NDA，三生国健613预计今年内完成急性痛风性关节炎适应症临床III期所有受试者入组。613具有全新的可变区序列，与目前海外上市的同靶点产品Canakinumab和Gevokizumab具有完全不同的结合表位。II期临床研究结果表明，613能够有效改善急性痛风性关节炎疼痛和发作频率，给药6h后即开始起效，200mg组72h VAS疼痛缓解与阳性对照得宝松组类似，且随着时间延长200mg组疼痛改善持续下降更为显著。613在预防痛风复发方面也显著优于阳性对照组，200mg与300mg组第12周新的痛风急性发作的受试比例分别为17.2%、14.4%，显著低于阳性激素对照组51.6%。 凭借益赛普近20年销售经验，三生国健在风湿免疫科已积累较多的渠道与资源，能够为613未来商业化放量提供保障。 626（BDCA2） 三生国健在新一代自免重磅靶点上超前布局。 BDCA2单抗可抑制与红斑狼疮相关的炎症介质产生，是针对CLE（皮肤型红斑狼疮）和SLE（系统性红斑狼疮）的潜力疗法。 全球尚没有BDCA2单抗上市。 三生国健626是具有BIC潜力的第二代靶向BDCA2单抗，国内进度第一，拥有巨大市场空间。 BDCA2靶点开发难度高，全球在研药物极少。三生国健626今年7月已递交中美IND申请，中国IND申请已获受理。渤健BIIB059进展最快，在两项CLE和SLE临床二期实验中都达到了所有主要终点和次要终点，基本验证成药性，目前正在开展多个临床III期实验。 除这些外，大靶点上三生国健的IL-17A、IL-4R单抗临床进度也居国内第一梯队。 自免的商业化逻辑一旦走通，将缔造一个长期稳定增长的内需大市场。 国产自免龙头准备好了。 来源 | 阿基米德Biotech（药智网获取授权转载） 撰稿 | 阿基米德君 责任编辑 | 八角 声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。 商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）  阅读原文，是受欢迎的文章哦