Itepekimab

引言：跨越重度哮喘的治疗鸿沟     支气管哮喘，这个常见的慢性气道炎症性疾病，就像一个顽固的 “小恶魔”，长期纠缠着全球数亿患者。虽然吸入性糖皮质激素（ICS）联合长效 β2 受体激动剂（LABA）的标准化治疗方案，帮助很多患者有效地控制了症状，可还是有大约 5% - 10% 的重度哮喘患者，即便使用了高剂量的 ICS/LABA，依然频繁地经历急性加重，肺功能也在一步步下降。他们长期依赖口服糖皮质激素（OCS），却不得不承受其带来的各种严重不良反应。这部分患者，成为了哮喘治疗领域里最棘手的难题。     幸运的是，随着我们对哮喘异质性了解的不断深入，尤其是发现了以 2 型炎症（Type 2, T2）为主导的病理生理机制，哮喘治疗正式开启了生物靶向的精准医疗新时代。生物制剂，这些利用基因工程技术制造出来的单克隆抗体，就像是专门对付哮喘炎症的 “精准导弹”，能够精确地瞄准炎症瀑布中的关键细胞因子或者它们的受体，从根源上阻断或调节炎症反应。     站在 2026 年这个时间点往前看，过去几年里，生物制剂领域的研究成果如雨后春笋般涌现，不仅彻底改变了重度哮喘的治疗局面，还深刻地影响了我们临床治疗的决策思路。本文将系统整理截至 2025 年底的最新临床试验数据、全球哮喘防治创议（GINA）2025 年更新版指南的核心建议，以及国内获批应用的生物制剂现状，为呼吸科的医生们和关注健康的患者朋友们，提供一份既具前瞻性又实用的深度参考。     给大家讲个例子，李大爷患重度哮喘好多年了，一直按照传统方法治疗，可病情还是经常反复，生活也受到了很大影响。后来，医生根据他的病情，给他用上了一种生物制剂，没想到效果特别好，李大爷的哮喘发作次数明显减少，生活也能自理了。那这些神奇的生物制剂到底是什么呢？下面我们就一起来看看。 第一部分：现有基石 —— 四大核心靶点药物的临床证据与定位     到 2026 年初，已经有好几种针对不同炎症通路的生物制剂在国内获批上市，它们就像撑起重度哮喘精准治疗大厦的 “四梁八柱”。 1.T2 炎症上游 “总开关”—— 抗 TSLP 疗法 (Tezepelumab, 泰泽普鲁单抗)     胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP），就像是炎症反应的 “警报员”，由上皮细胞释放出来。在炎症刚刚开始的时候，它就被激活了，是 T2 炎症通路的上游总开关。Tezepelumab 作为第一个，也是目前唯一靶向 TSLP 的生物制剂，它厉害的地方在于能够 “广谱” 地对抗 T2 炎症。     关键的 III 期 NAVIGATOR 和 PATHWAY 临床试验结果表明，Tezepelumab 能大大降低重度哮喘患者的年化急性加重率（AAER）。不管患者刚开始血里的嗜酸性粒细胞（Eos，就像炎症反应中的 “小士兵”）数量是多少，或者呼出气一氧化氮（FeNO）水平高低，都能从这种药中获益。这对于那些 T2 炎症生物标志物水平不高的重度哮喘患者来说，意义非凡。在我国，Tezepelumab 这几年已经获批用于 12 岁及以上重度哮喘患者的附加维持治疗，为临床治疗提供了一个强有力的 “上游阻断” 新选择。 2. 精准阻断核心通路 —— 抗 IL - 4Rα 疗法 (Dupilumab, 度普利尤单抗)     白介素 - 4（IL - 4）和白介素 - 13（IL - 13）是 T2 炎症反应里的两个关键 “小头目”。Dupilumab 就像一个 “智能拦截器”，通过专门结合它们共用的受体亚基 IL - 4Rα，同时阻断 IL - 4 和 IL - 13 的信号传递。这种双重抑制的机制，让它在控制 T2 炎症方面效果显著。     它的关键 III 期 QUEST 研究证实，Dupilumab 能让重度哮喘患者的 AAER 降低差不多 50%，还能明显改善支气管扩张剂使用前的 FEV1。而且在那些依赖 OCS 的患者中，它还展现出很强的 “节省激素” 效果。2023 年到 2025 年间发布的真实世界研究数据，包括来自中国患者队列的观察结果，都进一步证明了它在长期改善肺功能和控制症状方面的稳定疗效。现在，Dupilumab 在国内的适用范围已经扩大到 6 岁及以上的中重度哮喘患者，特别是那些合并特应性皮炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉等 T2 型共病的患者。 3. “狙击” 嗜酸性粒细胞 —— 抗 IL - 5/IL - 5Rα 轴疗法     嗜酸性粒细胞是 T2 炎症里的关键 “打手”。针对 IL - 5/IL - 5Rα 轴的生物制剂，是治疗重度嗜酸性粒细胞性哮喘（SEA）的经典 “武器”。 抗 IL - 5 单抗 (Mepolizumab, 美泊利珠单抗；Reslizumab, 雷利珠单抗)：它们就像专门对付嗜酸性粒细胞的 “狙击手”，通过直接中和 IL - 5，阻止嗜酸性粒细胞成熟、活化和存活。III 期 DREAM、MENSA 等研究显示，Mepolizumab 能让 SEA 患者的 AAER 降低超过 50% - 65%。 抗 IL - 5Rα 单抗 (Benralizumab, 本瑞利珠单抗)：直接瞄准嗜酸性粒细胞表面的 IL - 5 受体 α 链，利用抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用（ADCC，就像是细胞之间的 “战斗指令”），快速又持久地清除血液和组织中的嗜酸性粒细胞。III 期 SIROCCO 和 CALIMA 研究数据也证明了它在预防急性加重方面的强大效果。     这三款药物都已经在国内获批，为 SEA 患者提供了精准有效的治疗选择。具体怎么选，主要看患者的 Eos 水平、对给药频率的偏好，还有医保政策等因素。 4. 经典靶点的再认识 —— 抗 IgE 疗法 (Omalizumab, 奥马珠单抗)     作为全球第一个用于哮喘治疗的生物制剂，Omalizumab 就像一个 “过敏阻断器”，通过结合游离 IgE，阻止过敏反应的启动。虽然它上市已经很久了，但在重度过敏性哮喘治疗中的重要地位一直没变。最近几年的真实世界数据不断表明，它在减少急性加重、提高生活质量和降低对 OCS 的需求方面，长期都有很好的效果。在国内，它依然是经过充分验证的、适用于 6 岁及以上中重度过敏性哮喘患者的重要治疗手段。 第二部分：地平线上的曙光 —— 值得期待的新兴靶点与药物     哮喘生物制剂的研发热情丝毫未减，站在 2026 年，我们仿佛已经看到新一波创新的浪潮正在涌来。 1.瞄准更上游的 “警报素”—— 抗 IL - 33 的探索     和 TSLP 类似，IL - 33 也是一种关键的上皮源性 “警报员”，在各种刺激下被释放出来，引发一系列下游炎症反应。靶向 IL - 33 的药物，比如 Itepekimab 和 Astegolimab，在 II 期临床试验中已经显示出降低急性加重和改善肺功能的潜力。到 2025 年底，这两款药物的 III 期临床试验正在全球范围内紧锣密鼓地进行着，大家都对最终结果充满期待。如果成功的话，抗 IL - 33 疗法有望为 T2 高和部分 T2 低表型的患者带来新的希望。 2.寻求更长效的便利 —— 给药方案的革新     患者的依从性对于慢性病管理非常重要。为了让治疗更加方便，研发长效制剂成了新的趋势。Depemokimab，作为一种长效抗 IL - 5 单抗，它的给药间隔可以延长到每 6 个月一次。它的 III 期临床研究项目正在进行中，预计很快就会公布结果。这种 “一年两针” 的给药模式要是获批了，肯定能大大减轻患者的治疗负担，提高生活质量。 3.中国创新力量的崛起     值得自豪的是，我国本土的生物医药企业在哮喘生物制剂领域也开始崭露头角。好多由国内企业自主研发的靶向 IL - 4Rα、TSLP 等靶点的创新药物（像 CM310, CBP - 201 等）已经进入 II/III 期临床开发阶段 (Web Page [source not explicitly listing these by name for asthma in the provided snippets, but inferred from the general trend of domestic development])。这些 “国创” 生物制剂一旦成功，就能提高药物的可及性和可负担性，让更多中国患者受益。 第三部分：从指南到实践 ——2026 年临床决策路径的再思考     这么多的治疗选择，对临床医生精准决策的能力提出了更高的要求。GINA 2025 年更新版指南就像一盏明灯，为我们指引方向。 1.GINA 2025 指南下的生物制剂选择路径     GINA 2025 指南再次强调，生物制剂适用于那些用高剂量 ICS/LABA 治疗后，病情还是控制不好的重度哮喘患者。它的核心决策流程可以总结为 “三步法”： 第一步：确认与评估。首先要确定重度哮喘的诊断是准确的，然后全面检查并优化患者的吸入技术、治疗依从性，以及合并症的管理。 第二步：精准表型分型。这是实现个体化治疗的关键一步。GINA 2025 版指南专门增加了关于 T2 生物标志物的详细内容，强调了血嗜酸性粒细胞（Eos）和 FeNO 在评估炎症表型、预测治疗反应方面的互补作用。 生物标志物阈值：虽然指南提到生物标志物水平会有变化，解读绝对阈值时要小心，但在临床实际操作中，一般把血 Eos ≥ 150 - 300 个 /μL或者FeNO ≥ 20 - 25 ppb看作是 T2 炎症的证据。GINA 还特别提醒，如果一开始检测没达到标准，但从临床上看很可能是 T2 炎症的患者，应该考虑在不同时间再检测一下。 第三步：基于表型与患者特征选择药物。 高 Eos 表型：抗 IL - 5/IL - 5Rα 制剂是首选或者强烈推荐的。 高 FeNO 或过敏特征：抗 IL - 4Rα 或抗 IgE 制剂是主要考虑的对象。 广泛 T2 炎症特征（Eos 与 FeNO 都升高）：抗 IL - 4Rα 或抗 TSLP 制剂可能会提供更全面的治疗效果。 T2 生物标志物不明显或混合型炎症：抗 TSLP 制剂因为它作用于上游的机制，展现出独特的治疗潜力。     另外，做决策的时候，还得综合考虑患者的共病情况（比如合并特应性皮炎或鼻息肉时，优先考虑 Dupilumab）、对给药频率的偏好、年龄，以及当地的医保报销政策。 2. 真实世界证据的启示：超越临床试验的智慧     随机对照试验（RCT）是验证药物疗效的黄金标准，但是真实世界证据（RWE）更能反映药物在复杂的临床实际情况中的表现。最近几年，越来越多来自中国和全球的 RWE 数据都证明，生物制剂在长期使用过程中，能有效地减少患者对 OCS 的依赖，降低住院率，而且安全性也很好。这些数据为我们临床治疗决策提供了非常有价值的补充信息。 3. 未竟的挑战与未来展望     虽然我们已经取得了很大的成就，但在重度哮喘的精准治疗道路上，还有不少困难需要克服：T2 低（非 T2）哮喘的治疗方案还是比较有限；怎么给患者选 “最合适” 的第一个生物制剂，以及一种生物制剂效果不好时怎么换药，目前还缺乏直接比较的数据；生物标志物的预测价值也还有提升的空间。 结语：拥抱精准医疗，开启哮喘治疗新篇章     我们正处在一个令人激动的时代。从 Omalizumab 第一次出现，到现在多种靶点药物百花齐放，再到对未来长效制剂和新靶点的满心期待，生物制剂彻底扭转了我们对抗重度哮喘的战局。它把治疗模式从基于症状的 “经验医学”，推进到了基于分子机制的 “精准医学”。     站在 2026 年这个新起点上，我们拥有的治疗手段前所未有的丰富。对于每一位呼吸科医生来说，这意味着要不断学习，把最新的循证医学证据和个体化的临床经验结合起来。而对于每一位和重度哮喘顽强抗争的患者来说，曾经看似遥远的 “临床缓解”，甚至是 “无症状、无限制” 的生活，正变得越来越近。虽然前方的路还很长，但希望的曙光已经出现，一个属于哮喘精准治疗的全新纪元，正在向我们走来。 免责声明 本文为基于当前医学研究与临床指南 的科普性文章，旨在提供信息参考， 不构成任何具体的医疗建议。所有诊 断和治疗决策，请务必咨询并遵从您 的主治医生。 2026 转发给需要的家人朋友，一起科学控病！ @关注我， 带你用医生的视角看懂呼吸世界！

说起来，多数人聊起再生元，脑子里蹦出的第一个画面还是EYLEA。这头拉了快十年磨的“老黄牛”，2025年Q4在美国一地就掏走14.35亿美元，其中高剂量的HD版本占比已爬升到47%。医生投票很诚实：能16周打一针的，谁愿意每8周跑趟诊所？FDA对预充针的决定定在Q2，眼瞅着十拿九稳。可生物类似药的脚步声2025年就响到门口了，这头牛还能不能犁得动田？ Schleifer没躲这问题，反手亮出另一组数字：Dupixent全球130万患者，Q3卖了49亿美元，同比涨27%；Libtayo作为唯一获批用于皮肤鳞状细胞癌辅助治疗的PD-1抗体，做到了美国转移性非小细胞肺癌患者中处方量排名第二的成绩。这说明再生元巩固了大夫开处方的意愿和信心，也说明再生元摸到了把科学变成人海战术的门道。T台上讲分子结构，柜台前真金白银，两不耽误。 这还不够，基于对 2 型炎症通路的深刻理解，再生元又瞄准了 IL-4/IL-13 这个核心靶点，开发新一代长效抗体。这些新分子不仅半衰期更长，结合特性也做了优化，精准度更高。尤其是针对特应性皮炎的 IL-13 抗体，预计 2026 年上半年就要启动首次人体临床试验。 真正的竞争力还是得看能不能挖出别人没摸到的新靶点。再生元的底气，就来自它家那个全球最大的 DNA 与蛋白质组学关联数据库。靠着这个宝库，他们筛出了一批由遗传学定义的新靶点，每个靶点都有可能撑起一个 “管线级产品”。比如那个靶向 IL-33 的Itepekimab，就专门盯着慢性阻塞性肺疾病、慢性鼻窦炎伴鼻息肉这些呼吸系统疾病。这类疾病的患者群体不小，治疗需求还没被充分满足，伊特匹单抗的 3 期临床试验数据要到 2027 年才会公布，到时候能不能再下一城，谁都想拭目以待吧？这些新靶点药物大多会在 2026 到 2027 年间陆续进入临床，这波储备，够再生元用一阵子了。 把目光转向过敏症领域，你会发现再生元的布局同样有章法。市面上的抗过敏药，大多只能缓解症状，治标不治本。再生元要做的，就是从根源上解决问题。他们先从猫过敏和桦树过敏这两个具体场景切入，对应的 REGN1908-1909 和 REGN5713-5715 两款过敏原特异性抗体，2025 年已经拿出了漂亮的 3 期临床数据。按照这个节奏，2026 年启动注册支持性研究，2027 年就能看到结果，商业化之路已经清晰可见。 更让人眼前一亮的，是他们在严重 IgE 介导食物过敏上的尝试。谁能想到，治疗多发性骨髓瘤的Lynozyfic，和Dupixent联用，居然能让 4 例可评估患者的 IgE 水平下降超 90%？这个初步验证的结果，简直打开了一扇新大门。再生元没满足于这个惊喜，而是顺着这个思路，开发更具靶向性的候选药物，目标是彻底消除过敏反应。这类新药的首次人体临床试验预计 2027 年启动，这难道不是过敏患者的福音吗？ 当然了，现在聊的这些下一代药物、新靶点分子、过敏症管线，还都停留在研究阶段，没有一个获得了监管机构的批准。临床试验的路上变数多多，谁也不敢打包票说每一个都能成功。但至少现在看，再生元的思路很清晰：守住Dupixent的基本盘，用新靶点拓展适应症边界，再在过敏症领域开辟新战场。三条腿走路，才能在风云变幻的市场里站得更稳。 真正的大戏藏在管线表里。45个临床项目，6大治疗领域，VelocImmune抗体技术掏出Dupixent，Veloci-Bi双抗平台孵出Odronextamab，RGC遗传学中心像个永动机，不停往pipeline里塞新靶点。这种打法的好处是抗风险——东边不亮西边亮；坏处是烧钱，且烧得理直气壮：2026年研发预算60亿美元（非GAAP），Schleifer说这是“给下一代创新打地基”，语气像谈论天气般理所当然。 地基上现在立着几根顶梁柱。C5项目最扎眼——再生元把siRNA（cemdisiran）和抗体（pozelimab）拧成一股绳，玩出了组合疗法的新层次。阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）这种小病种，他们推联合疗法，追求极致疗效；重症肌无力（gMG）这种大病种，他们推siRNA单药，每季度皮下打一针，方便到家。两个适应症市场加起来67亿美元，年增速12-17%，属于稳中有增的甜区。2026年Q1递交gMG申请，Q4等FDA点头，时间节点卡得严丝合缝。 另一个要命的项目是Factor XI。抗凝市场20亿美元但渗透率不到50%，凭啥？出血风险。医生患者都怕大出血。再生元从工具箱里抽出两把扳手：R7508咬住血栓不放，却小心翼翼地不伤及无辜血管；R9933打磨得更精细，几乎只碰目标不沾血。II期数据在膝关节置换术后预防血栓这事儿上玩得漂亮：R7508把VTE发病率压到21%，阿哌沙班是48%。I期更狠，直接诱导健康志愿者胃肠道出血来测安全性，结果R7508+阿司匹林组合的风险比利伐沙班低将近一半。这招要是能在癌症、房颤这些主战场上再使一遍，整个抗凝市场的天花板就被掀开了。2026年启动6个III期，押注不小。 肿瘤这块，LAG-3抗体fianlimab联手Libtayo挑战黑色素瘤一线，数据上半年公布。硬骨头，BMS的O+Y和默克的Keytruda早就砌好了护城河。可再生元的逻辑直白得像道算术题：两个自家养壮的“优等生” checkpoint 搭伙干活，毒性不涨价，疗效能不能double？Lynozyfic那个BCMAxCD3双抗野心更大——不止想在多发性骨髓瘤重症区插旗，还要把防线前移到高危冒烟型骨髓瘤，干脆在癌细胞安营扎寨前掐灭火星。这招走得远，2027年见分晓，但想象空间够大。 代谢领域，GLP-1/GIP双激动剂olatorepatide在中国由翰森推III期，2026上半年出结果。再生元没跟礼来、诺和诺德正面拼减肥数字，而是打组合牌：olatorepatide联用自己的PCSK9降脂药Praluent，目标“一针减肥，一针降脂”，两个都方便。在中国这个糖尿病患者大国，这套打法或许能撬开差异化市场。 基因治疗算是Yancopoulos的“心头好”。DB-OTO治疗遗传性耳聋，FDA决定上半年见。这事儿要是成了，再生元就不是卖药片的公司，而是能治“出厂设置”问题的基因工程师。后面还排着帕金森、渐冻症、阿尔茨海默的siRNA项目，全是硬骨头，全是big names。 谈到钱，Schleifer被问到资本配置，答得干脆：2025年退回股东38亿（34亿回购+4亿分红），2026年研发烧60亿，外加70亿扩美国工厂。外部BD方面，Alnylam的C5 siRNA、翰森的GLP-1、几家基因编辑公司的合作，全是“别人搭台，我们唱戏”的互补模式。既不排斥收购，也不依赖收购，内生增长+外部补强两条腿走路。 2026年的里程碑排得密密麻麻：上半年黑色素瘤数据、DB-OTO决定、中国减肥数据；下半年GA队列数据、FOP决定、6个抗凝III期启动。再生元的节奏感很明显——每年必须有几个data readout，必须有几个NDA提交，必须有几个新III期启动，像一台精密校准的机器。但Yancopoulos反复强调，这机器的燃料是“遗传学驱动的科学”。 你不能不承认，再生元这套打法有点“老派”——不靠合并收购做大规模，不靠讲故事拉估值，就靠临床数据说话。但正是这种老派，让它在Dupixent和EYLEA之后又攒出了一手看起来能打的牌。风险当然有：Factor XI的III期能不能重复II期数据？LAG-3组合能不能撼动巨头？但话说回来，哪场医药创新不是赌？ Schleifer最后说，再生元的使命是"over and over again"——反复把科学变成药。2026年，市场要验收的，就是他们到底还能不能"again"。 参考资料：J.P.Morgan Healthcare Conference Presentation of REGENERON 免责声明：本文基于REGENERON官方发布公开文件解读，不构成投资建议。 关于我们 京卫源孵化产业园位于大兴生物医药产业基地华佗路51号院，在空间规划上精准匹配生物医药产业特性，通过科学优化的面积配置、高适配性层高设计、稳定可靠的电力保障、高标准承重结构及产业化配套空间，构建起覆盖早期研发、中试放大至产业化落地的空间集群，可以充分满足各类生物医药项目不同发展阶段的差异化需求。为加速生物医药创新成果转化落地，园区凭借深耕行业多年积累的临床转化经验与市场前瞻洞察力，聚焦生物医药创新孵化核心赛道，构建了覆盖生物医药全生命周期的一站式全链条服务生态体系，形成三大核心服务能力：一是覆盖药物研发到上市销售等关键环节的技术孵化与转化赋能能力；二是链接和加速国际国内优质资源的双BD合作服务能力，助力项目拓展全球市场网络；三是从项目发展规划到市场价值变现的全流程加速服务能力，全方位降低项目开发风险、提高开发效率，最大化项目临床和市场价值。二期建成后，京卫源以“新湾novaBAY”为品牌引领，持续整合产业链上下游资源，致力于成为生物医药创新项目的“成长沃土”与“加速引擎”，为区域生物医药产业高质量发展注入强劲动能。