Anti-IL-33 mAb(Regeneron Pharmaceuticals)、Immunoglobulin igg4 (230-proline), anti-(human interleukin 33) (human monoclonal regn3500 .gamma.4-chain), disulfide with human monoclonal regn3500 .kappa.-chain, dimer、REGN-3500

+ [1]

靶点

IL-33

作用方式

抑制剂

作用机制

IL-33抑制剂(白细胞介素-33抑制剂)

治疗领域

呼吸系统疾病感染耳鼻咽喉疾病

在研适应症

无鼻息肉的慢性鼻窦炎慢性鼻窦炎伴鼻息肉中度慢性阻塞性肺疾病+ [6]

非在研适应症

过敏性哮喘哮喘炎症+ [3]

原研机构

Regeneron Pharmaceuticals, Inc.

在研机构

Sanofi

赛诺菲（中国）投资有限公司Sanofi-Aventis Recherche & Développement SA

+ [2]

非在研机构-

权益机构

Regeneron Pharmaceuticals, Inc.

Sanofi

最高研发阶段临床3期

首次获批日期-

最高研发阶段(中国)临床3期

特殊审评-

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结构/序列

Sequence Code 17746027H

来源: *****

Sequence Code 17746031L

来源: *****

关联

项与依特吉单抗相关的临床试验

NCT07424144

/ Not yet recruiting临床3期

A Double-blinded Extension Study to Evaluate the Long-term Safety and Tolerability of Itepekimab in Adult Participants With Inadequately Controlled Chronic Rhinosinusitis With Nasal Polyps (CRSwNP) Who Participated in Either EFC18418 or EFC18419 Clinical Studies

This is a double-blind, parallel-group, Phase 3, 2-arm study that is designed to provide additional safety information, assess the durability of treatment response, and provide additional PK and immunogenicity assessments.
The primary purpose of this study is to evaluate safety and tolerability of both new or continued treatment with itepekimab 300 mg SC high dose or itepekimab 300 mg SC low dose in participants with CRSwNP having completed the intervention period of the clinical studies EFC18418 or EFC18419. A secondary purpose of this study is to provide efficacy outcomes beyond the intervention period of the parent trials EFC18418 and EFC18419.
Study details include:
* The study duration will be up to 72 weeks.
* The intervention duration will be 52 weeks.
* A follow-up period of 20 weeks will be conducted.
* The number of visits will be 8 and the number of phone contacts will be 4.

开始日期2026-03-12

申办/合作机构

Sanofi

[+1]

NCT06834347

/ Recruiting临床3期

A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Parallel-group, 52-week Phase 3 Trial to Investigate the Efficacy, Safety, and Tolerability of Itepekimab in Adult Participants With Inadequately-controlled Chronic Rhinosinusitis With Nasal Polyps

EFC18418 is a multinational, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, Phase 3 study with 3 treatment groups. The purpose of the study is to evaluate the efficacy, safety and tolerability of 2 dosing regimens of itepekimab compared to placebo as add-on therapy to intranasal corticosteroids (INCS) in male and female participants with chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP) aged 18 years of age and older.
Study details include:
* The study duration per participant (4-week screening, 52-week treatment, 20-week safety follow-up) will be up to 76 weeks. For participants transitioning to the LTS18420 study, the study duration will be 56 weeks.
* The treatment duration will be up to 52 weeks.
* The number of visits will be 9 site visits and 20 phone/home visits.

开始日期2025-02-12

申办/合作机构

Sanofi

[+1]

NCT06834360

/ Recruiting临床3期

EFC18419 is a multinational, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, Phase 3 study with 3 treatment groups. The purpose of the study is to evaluate the efficacy, safety and tolerability of 2 dosing regimens of itepekimab compared to placebo as add-on therapy to intranasal corticosteroids (INCS) in male and female participants with chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP) aged 18 years of age and older.
Study details include:
* The study duration per participant (4-week screening, 52-week treatment, 20-week safety follow-up) will be up to 76 weeks. For participants transitioning to the LTS18420 study, the study duration will be 56 weeks.
* The treatment duration will be up to 52 weeks.
* The number of visits will be 9 site visits and 20 phone/home visits.

开始日期2025-02-06

申办/合作机构

Sanofi

[+1]

100 项与依特吉单抗相关的临床结果

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100 项与依特吉单抗相关的转化医学

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100 项与依特吉单抗相关的专利（医药）

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项与依特吉单抗相关的文献（医药）

2026-12-31·mAbs

Structures of clinical antibodies bound to IL-33 uncover two distinct epitopes underlying differential efficacy

Article

作者: Chen, Jing ; Wang, Yue ; Wang, Xinquan

Interleukin-33 (IL-33), an alarmin cytokine of the IL-1 family, drives type 2 inflammation through signaling via the ST2 and IL-1RAcP receptors, making it a critical therapeutic target for inflammatory diseases such as asthma and chronic obstructive pulmonary disease. Current therapeutic strategies have primarily focused on antibodies that target IL-33 or ST2 to disrupt their specific interaction. However, the structural mechanisms underlying antibody-mediated neutralization of IL-33 remain poorly understood. Here, we report the structures of three antibodies in clinical trial - etokimab, itepekimab, and tozorakimab - complexed with IL-33, determined by X-ray crystallography and cryo-electron microscopy. Structural analysis reveals two distinct neutralizing epitopes on IL-33, termed Epitope 1 at IL-33/ST2 binding Site 1 and Epitope 2 at IL-33/ST2 binding Site 2. Tozorakimab, which targets Epitope 1, completely blocks ST2 engagement by sterically occluding the ST2 D1-D2 domain-binding interface. In contrast, etokimab and itepekimab, which recognize Epitope 2, interfere with IL-33 recognition of the ST2 D3 domain and thereby only partially inhibit ST2 binding. These structural and biochemical findings provide a molecular explanation for the differential efficacy of the three antibodies in inhibiting IL-33 signaling in cellular assays. Collectively, our results provide valuable insights into the molecular determinants of efficacy for existing IL-33 therapeutics and offer a structural framework for the rational design of next-generation IL-33 targeted inhibitors.

2026-01-01·ERJ Open Research

FRONTIER-3: a randomised phase 2a study to investigate tozorakimab, an anti-interleukin-33 monoclonal antibody, in early-onset asthma

Article

作者: Belvisi, Maria G ; Platt, Adam ; Kell, Chris ; Georgi, Benjamin ; Rytelewski, Mateusz ; Corren, Jonathan ; Jimenez, Eulalia ; Sadiq, Muhammad Waqas ; Cameron-Christie, Sophia ; Moate, Rachel ; Pandya, Hitesh ; Lindqvist, Eva ; Muthas, Daniel ; Brooks, Dennis ; Reid, Fred ; Williams, Adam

Background:

Interleukin (IL)-33 is implicated in the initiation and progression of asthma. FRONTIER-3 ( NCT04570657 ) was a phase 2a study to investigate tozorakimab, an anti-IL-33 monoclonal antibody, in adults with moderate-to-severe early-onset asthma receiving standard of care.

Methods:

Patients were randomised 1:1:1 to tozorakimab 600 mg, tozorakimab 300 mg or placebo, once every 4 weeks subcutaneously. The primary end-point was change from baseline to week 16 in pre-bronchodilator (pre-BD) forced expiratory volume in 1 s (FEV 1 ) measured in clinic. Secondary and exploratory end-points included home pre-BD FEV 1 , home peak expiratory flow (PEF), rescue medication use, CompEx, pharmacokinetics, immunogenicity and safety.

Results:

The intent-to-treat (ITT) population included 235 patients with a median disease duration of >30 years; a majority had a baseline blood eosinophil count (BEC) <300 cells·μL −1 . At week 16, tozorakimab did not show a statistically significant improvement in change from baseline in clinic pre-BD FEV 1versus placebo (least-squares mean difference (LSMD) (80% CI), 600 mg: 4 mL (−71–79), p=0.473; 300 mg: 36 mL (−38–111), p=0.267). Compared with the ITT population, a pre-specified subgroup of patients with ≥2 prior exacerbations showed greater improvements in clinic pre-BD FEV 1 at week 16 with tozorakimab versus placebo (LSMD (80% CI), 600 mg: 212 mL (102–322), p=0.007; 300 mg: 77 mL (−34–187), p=0.186). Tozorakimab also showed greater improvements in home FEV 1 and home PEF versus placebo at week 16 in patients with ≥2 prior exacerbations than in the ITT population. Tozorakimab was well tolerated.

Conclusions:

Although FRONTIER-3 did not meet the primary study end-point, tozorakimab treatment showed encouraging efficacy signals in patients with early-onset asthma and a history of exacerbations.

2025-12-31·COPD-Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease

Biologic Therapies for Chronic Obstructive Pulmonary Disease: A Systematic Review and Network Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials

Review

作者: Stanbrook, Matthew ; Ho, Terence ; Blazer, Alina ; Lupas, Daniel ; Zeraatkar, Dena ; Mah, Jasmine ; Pitre, Tyler

BACKGROUND:

Despite limited breakthroughs in COPD pharmacotherapy, recent trials have shown promising results for biologics in COPD patients. However, robust evidence synthesis in this area is currently lacking.

METHODS:

We conducted a systematic review of MEDLINE, EMBASE, and Cochrane CENTRAL from inception to July 17, 2024, to identify randomized trials of biologic medications in patients with COPD. We performed a random effects frequentist network meta-analysis and present the results using relative risk (RR) and 95% confidence intervals (CI). We used the GRADE framework to rate the certainty of the evidence. Outcomes of interest included exacerbations, change in FEV1, change in quality of life, and serious adverse events.

RESULTS:

Dupilumab reduced exacerbations as compared to placebo (RR 0.68 [95% CI 0.59 to 0.79]) (high certainty). Benralizumab (RR 0.89 [95% CI 0.78 to 1]), itepekimab (RR 0.81 [95% CI 0.61 to 1.07]) and tezepelumab (RR 0.83 [95% CI 0.61 to 1.12]) may reduce exacerbations as compared to placebo (all low certainty). Dupilumab probably reduced exacerbations more than mepolizumab (RR 0.74 [95% CI 0.62 to 0.89]) (moderate certainty). Dupilumab may reduce exacerbations more than tezepelumab (RR 0.82 [95% CI 1.14]) (low certainty). For all patients, no treatment improved FEV1 above the pre-specified minimal clinically important difference (MCID) of 0.1 L. Dupilumab probably has no meaningful effect on FEV1 compared to placebo (MD 0.07 [95% CI 0.02 to 0.13]) (moderate certainty). However, in the subgroup of patients with blood eosinophils ≥300/mcL, both tezepelumab (MD 0.15 [95% CI 0.05 to 0.26]) and dupilumab (MD 0.13 [95% CI 0.06 to 0.19]) probably improved FEV1 above the MCID.

CONCLUSION:

Dupilumab is effective at improving patient-relevant outcomes in COPD with higher eosinophil levels. Other biological therapies, including tezepelumab, have no important effect on patient-relevant outcomes.

206

项与依特吉单抗相关的新闻（医药）

2026-03-09

·呼吸之生

靶向上皮警报素的双特异性抗体与联合疗法：气道疾病治疗的新前沿

前言：胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）、白细胞介素-33（IL-33）和IL-25是上皮来源的促炎性警报素细胞因子，在哮喘、慢性阻塞性肺疾病（COPD）等炎性气道疾病的发病机制中起核心驱动作用。靶向抑制这些蛋白已在患者中显示出不同程度的疗效。鉴于炎性呼吸系统疾病生物学机制的复杂性，直接抑制多个靶点的联合策略可能为更广泛的患者群体带来更深的疗效。一警报素——上游炎症启动的关键节点气道上皮持续暴露于多种环境刺激，这些刺激可诱导警报素细胞因子TSLP、IL-33和IL-25的表达。这些警报素分别与其受体TSLPR、ST2和IL-25R结合，启动促炎信号级联反应，参与哮喘、COPD和慢性鼻窦炎伴鼻息肉等炎性呼吸系统疾病的发病机制。因此，抑制警报素信号已成为减轻患者炎症和症状的极具吸引力的策略。靶向TSLP的单克隆抗体特泽鲁单抗已获批用于治疗中重度哮喘，并正在其他2型炎症性疾病中开展研究；抑制IL-33作为COPD的潜在疗法正在探索中；而IL-25则成为哮喘和特发性肺纤维化的治疗靶点。作为炎症的上游介质，抑制警报素信号可能比单独靶向下游细胞因子如IL-4、IL-5和IL--13产生更广泛的免疫调节作用。靶向多个细胞因子（如TSLP和IL-4）的疗法可能实现更广泛的免疫调节，为疾病异质性高或对单药疗法反应不完全的患者提供更优疗效。图（A）哮喘和（B）慢性阻塞性肺疾病的分子发病机制二警报素生物学：复杂调控网络中的关键角色图警报素信号传导驱动 2 型和非 2 型炎症 TSLP：2型炎症的主调节器 TSLP是一种促炎性警报素，作为2型炎症的主调节器发挥作用。屏障组织上皮细胞是TSLP的主要表达细胞，在危险信号、过敏原、环境抗原和感染原刺激下分泌TSLP。支气管平滑肌细胞、肥大细胞和嗜碱粒细胞也表达TSLP。TSLP与由TSLPR和IL-7受体α链组成的异二聚体受体结合，通过JAK1/JAK2和STAT5信号通路传导。树突状细胞表达TSLPR/IL-7RA，可被TSLP激活表达TARC，驱动表达IL-4、IL-5、IL-9和IL-13的Th2 T细胞分化。除刺激T细胞驱动的Th2反应外，TSLP还可调节固有淋巴样细胞的活化和存活，刺激上皮细胞增殖，与IL-1协同激活肥大细胞，并参与组织纤维化和重塑。 IL-33：双重信号通路的调节者 IL-33是IL-1家族成员，由屏障上皮细胞、内皮细胞、成纤维样细胞和气道上皮平滑肌细胞表达。全长IL-33以前体蛋白形式表达，可通过炎性或凋亡过程加工成较短形式，从而增强或降低其活性。尽管定位于细胞核，IL-33似乎对基因转录或调控无显著影响，核定位主要是通过在细胞内隔离IL-33来防止其组成型分泌，从而提供调节控制。尽管IL-33在驱动Th2介导反应中的作用显著，且遗传数据支持其在气道炎症中的作用，但ST2缺陷小鼠并不抵抗过敏性哮喘，表明单独抑制还原型IL-33可能不足以预防哮喘发生。 IL-25：2型免疫的调节因子 IL-25是IL-17家族成员，调节2型免疫。IL-25通过由IL-17RB和IL-17RA组成的异二聚体受体信号传导，后者与其他IL-17家族成员受体共享。IL-25受体的表达比ST2和TSLPR更具限制性。在卵清蛋白或HDM诱导的哮喘小鼠模型中，给予抗IL-25抗体显著降低Th2免疫应答，减轻气道高反应性和气道组织重塑。IL-25的抗哮喘或COPD疗效临床试验尚未证实其调节炎症的作用。三警报素靶向单药疗法：临床证据与进展 TSLP靶向疗法特泽鲁单抗是首个获批的警报素靶向生物制剂，2021年获批用于哮喘治疗，其在52周的II期和III期研究中显示，与安慰剂相比，210mg每4周给药显著降低年化哮喘急性加重率，改善使用支气管扩张剂前FEV1和症状评分。2型炎症生物标志物如嗜酸粒细胞、FeNO、IL-5、IL-13和TARC也显著降低。安全性良好，严重不良事件发生率低于安慰剂组。在COPD IIa期研究中，420mg每4周给药虽在总体人群中未显示有意义的差异，但在基线嗜酸粒细胞≥150细胞/mL或FeNO≥25 ppb的T2-high炎症患者中可能减少急性加重和症状，改善FEV1。在CRSwNP III期研究中，210mg每4周给药显著改善鼻息肉评分和鼻塞评分，并改善嗅觉丧失评分、SNOT-22总分和症状总分，减少鼻息肉手术和全身糖皮质激素使用。 GSK5784283是修饰延长半衰期的人源化抗TSLP单抗，目前处于哮喘II期开发。I期数据显示半衰期约80天，支持延长给药方案。在中重度哮喘队列中，100mg和600mg剂量组均显示FEV1改善，600mg剂量组显示嗜酸粒细胞、TARC和eotaxin-3更大程度降低。 Bosakitug是人源化抗TSLP单抗，目前正在特应性皮炎、哮喘和COPD中开发。I期研究显示在健康中国志愿者中，剂量范围12-630mg皮下给药总体安全耐受，半衰期17.2-25天。 CM326是人源化抗TSLP单抗，在中国处于CRSwNP II期开发。临床前体外试验显示，CM326抑制TSLP诱导的细胞增殖和PBMC TARC抑制的效力优于基准抗TSLP抗体。I期研究显示半衰期20.1-24.5天，安全性良好。 IL-33靶向疗法 Itepekimab是人源抗IL-33单抗，目前为COPD开发。在IIa期研究中，300mg每2周给药在中重度COPD患者中未达到主要终点（中重度急性加重年化率），但达到了次要终点（FEV1改善）。在既往吸烟者亚组中，itepekimab显示急性加重名义显著降低和FEV1改善。近期完成的III期研究显示，AERIFY-1研究（仅既往吸烟者）达到主要终点，急性加重降低27%（每2周）和21%（每4周）；而AERIFY-2研究（包括当前和既往吸烟者）未达到主要终点。在哮喘II期研究中，itepekimab单药治疗显示哮喘失控事件发生率低于安慰剂，但与dupilumab联合未显示增强疗效，安全性良好。 Tozorakimab是人源抗IL-33单抗，目前为COPD开发。其设计为高亲和力抗体，既能结合还原型IL-33也能结合氧化型IL-33，从而抑制ST2和RAGE/EGFR两条通路的信号传导。在IIa期研究中，600mg每4周给药虽未达到FEV1改善的主要终点，但在基线嗜酸粒细胞≥50细胞/mL的预设亚组中显示FEV1改善。III期研究正在进行中。 Astegolimab是人源抗ST2单抗，目前为COPD开发。在IIa期研究中，490mg每4周给药未在全体人群中达到急性加重率显著降低，但在嗜酸粒细胞≤170细胞/mL患者中观察到数值上更大的急性加重率降低。近期完成的IIb期ALIENTO研究显示，每2周给药ast egolimab较安慰剂显著降低急性加重，但III期ARNASA研究未达到主要终点。 IL-25靶向疗法 XKH001是重组人源化抗IL-25单抗，目前处于特应性皮炎II期开发。I期研究显示半衰期22-25天，未报告ADA，600mg剂量组志愿者第85天IgE下降幅度大于安慰剂。 SM17是人源化抗IL-17RB IgG4单抗，抑制IL-25信号。在HDM哮喘小鼠模型中，SM17降低肺病理评分、嗜酸粒细胞浸润和炎性细胞因子分泌至与地塞米松相当水平，胶原沉积降低程度优于地塞米松。I期研究显示半衰期10.5-15天，安全性良好。四警报素多特异性抗体：下一代生物制剂的创新方向尽管靶向单一抗原的单抗已在呼吸系统疾病治疗中证明临床有效，但并非所有患者都对治疗有反应。靶向IL-4R和IL-5的疗法标签仅限于“嗜酸粒细胞表型”患者。疾病发病机制下的免疫信号通路复杂，多条免疫信号通路促成疾病的不同方面。直接通过多特异性抗体或联合疗法抑制多个靶点，可能在更广泛的患者群体中提供增强的疗效。呼吸系统疾病治疗的多特异性疗法开发正在进行中，多项研究产品处于I期和II期临床开发阶段。 Lunsekimig是一种双特异性NANOBODY®，同时阻断TSLP和IL-13信号，正在哮喘和COPD中开发。其由五个重链抗体片段组成——两个结合TSLP，两个结合IL-13，一个结合人血清白蛋白以支持FcRN介导的再循环并延长半衰期。在体外试验中，lunsekimig减少人PBMC中TSLP和IL-13诱导的信号。在健康志愿者I期研究中，lunsekimig耐受良好，平均半衰期约10天。在轻度至中度哮喘患者的Ib期机制验证研究中，400mg SC lunsekimig显著降低FeNO，第29天9例（37.5%）lunsekimig治疗患者实现FeNO正常化，而安慰剂组仅1例（8.3%）。lunsekimig治疗还显著降低嗜酸粒细胞和TSLP/IL-13下游生物标志物，第8天FEV1较安慰剂平均改善348mL。lunsekimig目前正在中重度哮喘、高危哮喘、CRSwNP和特应性皮炎的II期临床研究中评估，并计划在COPD中开展研究。 IBI3002是一种靶向TSLP和IL-4RA的双特异性抗体，目前处于I期临床开发。体外研究显示，IBI3002在抑制IL-4/13与IL-4RA结合方面与基准抗IL-4RA抗体相似，在抑制TSLP与TSLPR结合方面优于基准抗TSLP抗体。 ATI-052是一种靶向TSLP和IL-4R的双特异性抗体，目前处于I期临床开发。其利用bosakitug的抗TSLP FAb结构域与抗IL-4R scFv结构域连接，Fc区包含YTE突变以延长半衰期。临床前数据显示，ATI-052抑制IL-4/TSLP诱导的PBMC TARC表达的效力比基准抗TSLP和抗IL-4RA抗体联合强4倍。 APG333 + APG777是一种联合疗法方案，APG333是抗TSLP单抗，APG777是抗IL-13单抗。临床前研究显示，在COPD肺上皮细胞模型中，APG333+APG777联合治疗预防TSLP和IL-13诱导的屏障丧失的程度优于基准抗IL-4RA或抗TSLP单抗单药治疗。联合治疗抑制PBMC释放TARC和MDC的程度优于抗IL-13、抗IL-4RA或抗TSLP单药治疗。五安全性与展望迄今为止，关于在炎性呼吸系统疾病中联合抑制多条通路的生物疗法安全性的数据有限。然而，病例报告的临床数据，以及dupilumab联合itepekimab的数据和lunsekimig在哮喘患者中的研究数据，均显示出良好的安全性和耐受性。具体而言，在Ib期研究中，lunsekimig耐受良好，不良事件在活性组和安慰剂组分布均匀，严重程度均为轻度或中度，未报告严重不良事件、死亡或基于生命体征、心电图或实验室参数的安全性问题，也未报告感染相关不良事件。随着评估联合靶向多条炎症通路的临床开发项目推进，谨慎考虑联合靶向的通路以平衡总体免疫调节效应，并全面监测安全性和疗效，确保获益-风险特征与疾病严重程度相称，将至关重要。鉴于警报素在这些通路中的功能冗余性，理解控制TSLP、IL-33和IL-25产生的组织来源信号的在体来源、表达水平和调控机制对于未来研究至关重要。考虑到抗TSLP疗法在临床研究中的既定作用，需要更好地理解IL-33和IL-25的临床效用。参考文献： Komori HK, Ortega H. Potential of alarmin-targeted bispecific and combination therapies in airway disease. Front Allergy. 2025 Dec 2;6:1700060. doi: 10.3389/falgy.2025.1700060. 注：本文仅作信息交流目的，文中观点不代表呼吸之生立场，也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

免疫疗法临床结果临床研究

2026-03-09

·高信医药

2025全球十大失败临床试验，对老百姓意味着啥

生物医药的临床试验从来都是一场高赌注的博弈——数亿美元的研发投入、股东的期待、患者对有效疗法的迫切需求，都让药企在试验数据出炉时绷紧神经。以下是FierceBiotech整理的2025年折戟的十大临床试验。 1.Milvexian（心梗后抗凝）； 2.Inclacumab（镰状细胞病）； 3.Troriluzole（强迫症）； 4.Anselamimab（AL淀粉样变性）； 5.Simufilam（阿尔茨海默病）； 6.Astegolimab（慢性阻塞性肺疾病）； 7.Repibresib（非节段性白癜风）； 8.Itepekimab（慢性阻塞性肺疾病）； 9.Monlunabant（糖尿病肾病）；10.Setrusumab（成骨不全症）。 01 很多疑难杂症，难攻克很多 “疑难杂症”，真的没那么容易攻克涉及的病：阿尔茨海默病（老年痴呆）强迫症白癜风成骨不全症（玻璃娃娃）镰状细胞病 AL 淀粉样变性普通人的直接感受：老年痴呆药还是几乎没有 Simufilam 连续失败，说明阿尔茨海默病依然是世界级难题。家里有老人的都知道：现在依然没真正能逆转、治好的药。强迫症、白癜风、罕见病，新药依然很少强迫症药失败、白癜风新药失败、罕见病药失败。结论：疑难病、慢性病、罕见病，别指望 “突然出神药”，大多还要等很多年。 02 新靶点新机制，很多不靠谱你听到的 “新靶点、新机制”，很多不靠谱新闻常吹：“全新靶点！革命性机制！有望治愈 XX 病！” 但这一年里：抗凝新药靶点不行 → 失败慢阻肺两个新靶点 → 失败白癜风新靶点 → 失败老年痴呆新靶点 → 失败老百姓要记住一句话：机制再牛、动物试验再有效，到人身上没用，就是没用！很多 “神药新闻”，最后都会凉。真正能上市、能救命的，少之又少。 03 好消息：老病有新药好消息：老病反而可能有 “更安全、更便宜” 的新药最典型：抗凝药 Milvexian（强生 + BMS）心梗、房颤、中风预防的药现在最好的之一是 Eliquis（阿哌沙班），很贵 2028 年专利到期，会变便宜药 Milvexian 虽然在心梗上失败，但房颤还在继续做。如果成了：效果不输现在最好的药可能更安全、出血更少等老药便宜后，新药再来抢市场→ 最终受益的是老百姓：选择多、价格会被压下来。 04 副作用，新药绕不过副作用，永远是新药绕不过去的坎例子：减肥药 / 降糖药相关的 Monlunabant（诺和诺德）靶点会带来：焦虑、易怒、睡不好、精神问题治疗肾病无效，副作用还明显普通人看病最该关心：新药≠更安全很多新药倒在副作用上，不是没效果。→ 老药经过时间检验，很多时候反而更稳、更放心。 05 对小部分人有效有些药 “整体失败”，但对一小部分人可能有效比如： AL 淀粉样变性药 Anselamimab：整体无效，但某类病人有效成骨不全症药：整体无效，但年轻人有点用对普通人的意义：以后看病会越来越精准：不是一种药治所有人，而是某种药只适合某类人。如果你 / 家人是罕见病、疑难病，未来更要靠：基因分型、精准检查，才能找到能用的药。 06 试错、砍项目，很正常大药厂也会不断 “试错、砍项目”，很正常你会看到：辉瑞、强生、罗氏、阿斯利康、赛诺菲……全在这一年里栽过跟头对老百姓的启示：不要迷信 “大公司一定出好药” 新药研发本质是：大量投入、大量失败、极少数成功药价贵，一部分原因就是：失败的成本，最终会摊到成功的药上 07 普通人最该牢记最扎心的总结（普通人最该记住）老年痴呆、强迫症、白癜风、罕见病短期内别抱 “突然治愈” 的希望，还是以现有治疗、控制为主。高血压、高血脂、房颤、心梗这类常见病新药会越来越多、越来越安全、以后会更便宜。看到 “突破性新药、神药” 新闻，别太激动10 个里 9 个最后都会失败。对我们普通人最实用的建议：常见病：遵医嘱、用好现有药，控制好就是胜利疑难病：耐心等精准医疗，别乱试偏方、乱买神药加入我们同心同行官方网址 www.gaoxinyiyao.com

专利到期

2026-03-09

·生化寻踪

Kearney：自身免疫研发管线全景

自身免疫疾病研发管线全景全球生物制药企业在治疗类别和疾病领域的管线布局呈现高度竞争的态势。当前市场仍由多适应症重磅药物主导：瑞莎珠单抗与瑞福（艾伯维）、达必妥（赛诺菲/再生元）、喜达诺与特诺雅（强生）、可善挺（诺华）等。通过适应症延伸延长产品生命周期仍是主流策略——针对32个已上市产品开展的59项Ⅱ/Ⅲ期临床试验，占整体管线的30%。剩余约70%的创新管线由新分子实体构成，涉及59个NME的126项Ⅱ/Ⅲ期研究。对前15强免疫学企业的深度分析揭示了新型治疗靶点的广度：强生等企业聚焦于现有产品的适应症拓展与渗透率提升；赛诺菲、诺华等则采取多元化策略，通过整合跨治疗领域的新靶点布局抢占创新制高点；艾伯维则双管齐下——既推进瑞福（JAK1抑制剂）和瑞莎珠单抗（IL-23）的适应症扩展，又同步推进BTK抑制剂、CD40L抑制剂等具有创新机制的NME管线，巩固免疫学领导地位。中国药企与生物科技公司的创新崛起同样值得关注。例如，上海神州细胞、江苏恒瑞医药正在探索自身免疫疾病领域的创新靶点（如IL-4进入Ⅲ期临床），并在已上市类别中开发NME（如IL-5、IL-17、JAK抑制剂）。这些企业已非昔日低成本"快速跟随者"，凭借显著的性价比和速度优势，叠加日益丰富的原创科学管线，中国原研药有望重塑本土乃至全球市场格局。这一趋势在制药领域全面显现。据杰富瑞数据，中国生物技术对外授权交易价值占比从2023-2024年的21%跃升至2025年首季的32%。西方生物制药企业不仅在肿瘤领域达成重磅交易（如三生制药PD-1/VEGF双抗12.5亿美元授权合作），在免疫与炎症领域的布局也在加码——2024年该领域交易占比达25%。自身免疫药物研发的快速演进除提升疗效的技术突破外，企业同时致力于渐进式改良，例如增强安全性或用药便利性。鉴于自身免疫疾病的慢性特征，提升患者依从性的产品有望改善预后并最终成为优选疗法。 1. 精准医疗深化生物标志物驱动：生物标志物正越来越多地指导治疗选择，如2型炎症（哮喘、慢阻肺）中的嗜酸性粒细胞计数。管线创新预示生物标志物策略将持续扩展至相关适应症：TL1A成为炎症性肠病的新兴生物标志物，CD40靶向药物有望用于格雷夫斯病。治疗序贯优化：许多针对已上市生物制剂的临床试验现正设计用于一线生物制剂无反应患者。近期Ⅲ期试验纳入生物制剂经治患者，明确验证转换不同作用机制的疗效（如银屑病关节炎中TNF→IL-23转换、克罗恩病中IL-23与IL-12/23对比、生物制剂难治性溃疡性结肠炎研究）。 2、多适应症布局深化多适应症扩展：修美乐开创的多适应症模式已成自身免疫药物开发基石。达必妥为2型炎症树立新标杆。瑞福正推动JAK抑制剂类别的跨疾病领域扩展。试验性学习：业界更积极采取"试验性学习"策略，加强与科学界合作。罕见病领域的临床试验显著增加：2024年化脓性汗腺炎（19项Ⅱ/Ⅲ期）、血管炎（10项）、白癜风（7项）、葡萄膜炎（6项）。 3、下一代技术押注技术迭代：即便在拥挤的治疗领域，管线仍在持续多元化。短期内，传统小分子和单抗仍将主导市场（尤其TNF超家族和IL通路新药）。与此同时，创新技术蓬勃发展：靶向蛋白降解旨在攻克"不可成药"靶点；双靶向JAK降解剂有望改善炎症控制并减少脱靶效应。代表管线包括赛诺菲靶向IRAK4的KT-474、诺华与Monte Rosa合作开发的MRT-6160。联合疗法兴起：自身免疫治疗正从"二选一"转向"协同作战"。IL-17/IL-23双靶向疗法、IL-23/TNFα联合疗法已在银屑病领域突破单药疗效天花板。下一波浪潮将包括跨类别联合：IL-23+TNFα、JAK3+TEC、JAK1+BTK等。 4、治疗便利性优化给药途径革新：治疗正从静脉注射向皮下注射演进。口服IL抑制剂崭露头角：强生JNJ-2113（IL-23受体拮抗剂肽）、赛诺菲KT-474（IL-1/IRAK4蛋白降解剂）。小分子药物（特别是JAK和BTK抑制剂）的蓬勃发展将加速口服便利疗法的普及。疗效持续时间延长：对于慢性自身免疫疾病，治疗便利性至关重要。长效疗法应运而生：葛兰素史克depemokimab（IL-5抑制剂）若获批，注射频率将从现行2-4周延长至半年一次。 5、超级竞争时代来临自身免疫药物领域正进入超级竞争阶段：靶向治疗日益精准、渐进式创新密集、管线组合错综复杂。现行重磅药物筑就的"疗效天花板"使新疗法难以在广泛人群中证明额外获益。例如，达必妥在慢阻肺领域的先发优势确立高基准，后续药物难以验证新疗效标杆的价值——2025年多项后期管线试验结果喜忧参半（如IL-33抑制剂tozorakimab/itepekimab、抗ST2单抗astegolimab）。类似地，诺华ianalumab（BAFF-R抑制剂）治疗化脓性汗腺炎的Ⅱ期研究虽显示疗效优于安慰剂，却因未达预设目标而终止开发。此类试验结果或将导致治疗获益相似的药物过度拥挤，同质化竞争加剧患者群重叠，差异化愈发困难。随着市场从宽泛的多适应症策略转向差异化产品组合，制药企业必须主动变革，否则将面临价值稀释风险。来源：Kearney

临床3期免疫疗法临床成功

100 项与依特吉单抗相关的药物交易

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外链

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-	-	-	DB16206

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
无鼻息肉的慢性鼻窦炎	临床3期	美国	Sanofi	2025-02-12
无鼻息肉的慢性鼻窦炎	临床3期	日本	Sanofi	2025-02-12
无鼻息肉的慢性鼻窦炎	临床3期	阿根廷	Sanofi	2025-02-12
无鼻息肉的慢性鼻窦炎	临床3期	奥地利	Sanofi	2025-02-12
无鼻息肉的慢性鼻窦炎	临床3期	巴西	Sanofi	2025-02-12
无鼻息肉的慢性鼻窦炎	临床3期	加拿大	Sanofi	2025-02-12
无鼻息肉的慢性鼻窦炎	临床3期	智利	Sanofi	2025-02-12
无鼻息肉的慢性鼻窦炎	临床3期	芬兰	Sanofi	2025-02-12
无鼻息肉的慢性鼻窦炎	临床3期	德国	Sanofi	2025-02-12
无鼻息肉的慢性鼻窦炎	临床3期	匈牙利	Sanofi	2025-02-12

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临床结果

适应症

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评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04751487 (AERIFY-2, Company_Website) 人工标引	临床3期	慢性阻塞性肺疾病	-	itepekimab every two weeks	窪餘範壓鹹選膚鏇艱醖(糧繭艱壓構遞齋顧衊鏇) = 築壓鏇繭廠鏇獵簾鹹艱顧製遞選範構簾獵糧積 (觸廠憲壓製蓋壓淵壓窪 )	不佳	2025-05-30
				Itepekimab every four weeks	窪餘範壓鹹選膚鏇艱醖(糧繭艱壓構遞齋顧衊鏇) = 廠鏇觸築餘醖遞積顧鑰顧製遞選範構簾獵糧積 (觸廠憲壓製蓋壓淵壓窪 )
NCT04701983 (AERIFY-1, Company_Website) 人工标引	临床3期	慢性阻塞性肺疾病	1,127	itepekimab every two weeks	艱遞鹽衊淵範鑰顧鹽窪(顧築觸衊選獵選製繭淵) = 醖繭鑰壓淵憲顧築廠廠願觸獵蓋觸構鑰築壓簾 (齋顧積壓構繭築遞積積 )	积极	2025-05-30
				Itepekimab every four weeks	艱遞鹽衊淵範鑰顧鹽窪(顧築觸衊選獵選製繭淵) = 遞壓鬱選齋膚蓋繭淵壓願觸獵蓋觸構鑰築壓簾 (齋顧積壓構繭築遞積積 )
NCT03546907 (CTgov)	临床2期	慢性阻塞性肺疾病	343	Any short-acting β agonist as prescribed by treating physician as standard of care (Placebo)	鹽觸鹹憲鬱淵淵憲衊壓 = 鏇廠鹹餘蓋願網憲繭製衊鹹糧襯窪憲構壓鏇膚 (淵觸築構糧鑰齋鹹繭襯, 鹹遞齋蓋餘顧範鑰壓淵 ~ 醖淵鬱繭廠醖鹹鑰網獵) 更多	-	2022-11-22
				Any short-acting β agonist as prescribed by treating physician as standard of care+SAR440340 (SAR440340)	鹽觸鹹憲鬱淵淵憲衊壓 = 積蓋艱範繭觸鬱願糧憲衊鹹糧襯窪憲構壓鏇膚 (淵觸築構糧鑰齋鹹繭襯, 築構窪鬱願壓網窪鑰構 ~ 觸製網簾網艱鏇鹹築鑰) 更多
NCT03738423 (CTgov)	临床2期	中度特应性皮炎 \| 重度特应性皮炎	129	Placebo (Placebo Q2W)	鹹鏇顧淵膚膚繭選夢積(選獵艱構觸願齋顧糧簾) = 壓糧鏇鏇選窪鏇簾衊積獵顧鹽選鑰遞網艱糧糧 (築觸繭艱網積鏇壓鹽憲, 41.81) 更多	-	2022-06-10
				REGN3500 (REGN3500 30 mg Q8W)	鹹鏇顧淵膚膚繭選夢積(選獵艱構觸願齋顧糧簾) = 構鹹積獵製糧鹽廠淵膚獵顧鹽選鑰遞網艱糧糧 (築觸繭艱網積鏇壓鹽憲, 31.65) 更多
NCT03387852 (CTgov)	临床2期	哮喘	296	Placebo for dupilumab+Fluticasone+Fluticasone/salmeterol (Placebo)	衊鹽範鹽膚鑰窪夢膚願 = 簾鑰鏇積願願壓觸窪簾選襯積餘願醖餘鏇築獵 (構艱憲簾鹽壓選艱衊艱, 製選鹹醖繭製選鑰餘選 ~ 夢積製遞醖築衊衊鬱鹹) 更多	-	2022-03-29
				Dupilumab+Fluticasone+SAR440340+Fluticasone/salmeterol (SAR440340 + Dupilumab)	衊鹽範鹽膚鑰窪夢膚願 = 遞願網憲醖築簾鏇鏇蓋選襯積餘願醖餘鏇築獵 (構艱憲簾鹽壓選艱衊艱, 範廠網膚艱鏇齋齋醖獵 ~ 遞築鬱製蓋構鏇築鏇鑰) 更多
NCT03736967 (CTgov)	临床2期	中度特应性皮炎 \| 重度特应性皮炎	206	Placebo (Placebo Q2W)	襯淵廠廠顧醖觸繭鑰製(壓網遞繭鏇獵夢廠蓋襯) = 觸醖觸夢齋糧糧壓襯積餘願淵鹽構糧觸獵壓膚 (廠鹽蓋艱網鹽顧構遞願, 31.86) 更多	-	2021-11-01
				REGN3500 (REGN3500 300 mg Q2W)	襯淵廠廠顧醖觸繭鑰製(壓網遞繭鏇獵夢廠蓋襯) = 繭齋構網顧襯醖鏇壓膚餘願淵鹽構糧觸獵壓膚 (廠鹽蓋艱網鹽顧構遞願, 22.46) 更多
NCT03387852 (Pubmed \| N Engl J Med)	临床2期	哮喘 type 2 biomarkers	296	Itepekimab	衊鏇觸膚願鏇夢選獵選(觸醖積築衊築顧膚艱蓋) = Itepekimab treatment improved asthma control and quality of life, as compared with placebo 繭淵醖襯製遞願襯憲鬱 (積範艱衊衊醖壓衊廠顧 ) 更多	积极	2021-10-28
				Itepekimab plus Dupilumab