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PRESS RELEASE THE CLINICAL DEVELOPMENT OF MASITINIB IN SICKLE CELL DISEASE, A HIGHLY PREVALENT GENETIC CONDITION, IS AMONG THE 19 WINNING PROJECTS UNDER THE SIXTH CALL FOR "HOSPITAL-UNIVERSITY RESEARCH IN HEALTH (RHU)". THIS PROGRAM WILL FUND A MASITINIB PHASE 2 CLINICAL TRIAL AB SCIENCE WILL HOLD A WEBCAST ON THIS RESEARCH PROGRAM ON THURSDAY, NOVEMBER 30, 2023, FROM 3PM TO 4PM CET Paris, November 27, 2023, 8am CET AB Science SA (Euronext - FR0010557264 - AB) announces today that a new clinical development program for masitinib in sickle cell disease is among the 19 winning projects to be funded under the sixth call for "Hospital-University Research in Health" (Recherche Hospitalo-Universitaire en santé) projects, which is part of the Future Investments Program. The "Hospital-University Research in Health" (RHU) call for projects of the Future Investments Program, operated by the National Research Agency, aims to support innovative and large-scale research projects in the field of health. Focused on translational research, i.e., converting results in basic research into results that directly benefit humans, RHU projects involve academic, hospital, and business stakeholders. For this sixth wave, an international jury reviewed 62 applications based on criteria of scientific quality, innovation, and potential for medical and socio-economic impact. It proposed to select and fund 19 projects covering various therapeutic areas and medical needs. These 19 projects will receive an exceptional grant of 160 million euros from the Future Investments Program. As part of this call for projects, the SICKMAST project, funded with 9.2 million euros, aims to: First, identify and validate, from a database of 1500 patients (including 700 already identified), biomarkers highlighting the role of mast cells and basophils in orchestrating acute and chronic complications of sickle cell disease.Second, demonstrate in a phase 2 clinical trial the efficacy of masitinib in the treatment of acute and chronic complications of sickle cell disease in patients identified based on biomarkers. The Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP) will be the promoter of these phase 2 studies. AB Science will mainly be involved in supplying masitinib and monitoring masitinib pharmacovigilance data. AB Science remains free to carry out, as it sees fit, any potential phase 3 development following the success of phase 2. A new patent has been filed, which, if granted, will extend the international protection of masitinib in sickle cell disease until 2040. As part of the consortium agreement established for its patents, AB Science will pay royalties to APHP in the event of commercialization of masitinib in sickle cell disease. Prof. Olivier Hermine, Necker-Enfants malades AP-HP, coordinator of the SICKMAST program, said, "We are delighted to be among the laureates of this program, recognized for its extremely rigorous selection of innovative and medically impactful projects. Sickle cell disease represents a major public health challenge due to the number of affected individuals and the early mortality it causes. This program should allow us to demonstrate the relevance of selectively targeting two key immune cells in the treatment of this disease and identifying patients most likely to respond through new biomarkers." Alain Moussy, President and co-founder of AB Science, said, "We are very pleased with this collaboration with APHP, one of the largest promoters of clinical studies in France, whose research excellence is globally recognized. This project demonstrates the full potential of masitinib in targeting certain key immune cells involved in numerous pathologies. It opens an extremely promising new development avenue for masitinib and offers partnership prospects that we will explore to enable the registration and commercialization of masitinib in this indication under the best conditions." A webcast with experts in sickle cell disease will be held on November 30, 2023, to provide a more detailed presentation of this project. Login details for this live webcast will be provided later. Scientific rationale Inflammation mediated by innate immune cells and promoting vaso-occlusion has recently been shown to play a major role in sickle cell disease. In particular, our clinical observations and experimental work in mice, have revealed the involvement of mast cells and basophils in complications associated with sickle cell disease: The degree of mast cell activation in patients with sickle cell disease may contribute to the heterogeneity of inflammation and chronic and acute complications.The potential role of basophils in sickle cell disease has not been studied, however, given their role in various diseases and their ability to release substance P and histamine, they could also play important roles in the pathophysiology of sickle cell disease. Masitinib is an inhibitor of KIT, LYN, and FYN, three major kinases involved in the activation of mast cells and basophils. Epidemiology Sickle cell disease (SCD) is an autosomal recessive disorder affecting millions of people worldwide. Although life expectancy has increased over the last 20 years, acute and chronic complications still result in comorbidities, high social burden and premature death at around 40 years. Approximately 1.1% of couples worldwide are at risk of having a child with a hemoglobin disorder (sickle cell disease or thalassemia), and 2.3 conceptions per 1,000 are affected by sickle cell disease. Estimates suggest that each year, around 300,000 children are born with sickle cell disease, and this number could reach 400,000 by 2050 [1]. Sickle cell disease affects over 100,000 children and adults in the United States. In France, approximately 26,000 patients are affected (50% children, 50% adults). Medical need The classic view of sickle cell disease pathophysiology, involves polymerization of mutated hemoglobin (HbS) leading to red blood cell (RBC) sickling with subsequent hemolytic anemia, painful vaso-occlusive crisis (VOC) and acute chest syndrome (ACS). Current treatment options such as hydroxycarbamide, chronic transfusion or anti-P-selectin antibodies, do not fully prevent life-threatening acute and chronic complications of sickle cell disease. Allogeneic stem cell transplantation and gene therapy are available only for a minority of patients, are associated with toxicity and are very expensive, which limits their use. There is a significant medical need to prevent the acute and chronic complications of sickle cell disease. Reference [1] Piel FB, Steinberg MH, Rees DC. Sickle Cell Disease. N Engl J Med. 2017;376(16):1561-1573. About AB ScienceFounded in 2001, AB Science is a pharmaceutical company specializing in the research, development and commercialization of protein kinase inhibitors (PKIs), a class of targeted proteins whose action are key in signaling pathways within cells. Our programs target only diseases with high unmet medical needs, often lethal with short term survival or rare or refractory to previous line of treatment. AB Science has developed a proprietary portfolio of molecules and the Company’s lead compound, masitinib, has already been registered for veterinary medicine and is developed in human medicine in oncology, neurological diseases, inflammatory diseases and viral diseases. The company is headquartered in Paris, France, and listed on Euronext Paris (ticker: AB). Further information is available on AB Science’s website: www.ab-science.com. Forward-looking Statements - AB ScienceThis press release contains forward-looking statements. These statements are not historical facts. These statements include projections and estimates as well as the assumptions on which they are based, statements based on projects, objectives, intentions and expectations regarding financial results, events, operations, future services, product development and their potential or future performance. These forward-looking statements can often be identified by the words "expect", "anticipate", "believe", "intend", "estimate" or "plan" as well as other similar terms. While AB Science believes these forward-looking statements are reasonable, investors are cautioned that these forward-looking statements are subject to numerous risks and uncertainties that are difficult to predict and generally beyond the control of AB Science and which may imply that results and actual events significantly differ from those expressed, induced or anticipated in the forward-looking information and statements. These risks and uncertainties include the uncertainties related to product development of the Company which may not be successful or to the marketing authorizations granted by competent authorities or, more generally, any factors that may affect marketing capacity of the products developed by AB Science, as well as those developed or identified in the public documents published by AB Science. AB Science disclaims any obligation or undertaking to update the forward-looking information and statements, subject to the applicable regulations, in particular articles 223-1 et seq. of the AMF General Regulations. For additional information, please contact: AB ScienceFinancial Communication & Media Relations investors@ab-science.com Attachment CP RHU VENG VF

关注并星标CPHI制药在线 近日，第一三共宣布FDA已批准Vanflyta(quizartinib）联合标准阿糖胞苷和蒽环类诱导化疗，以及标准阿糖胞苷巩固化疗，以及作为维持单药治疗，用于治疗新诊断的FLT3-ITD突变阳性的急性髓性白血病(AML)。       Vanflyta是一种高效、选择性第二代II型FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）抑制剂，最早于2019年6月在日本被批准作为单药疗法，治疗成人复发性/难治性FLT3-ITD急性髓性白血病（AML）。2023年5月，Vanflyta在日本获批新适应症，联合标准阿糖胞苷和蒽环类诱导化疗，以及标准阿糖胞苷巩固化疗，以及作为维持单药治疗，用于治疗新诊断的FLT3-ITD突变阳性急性髓性白血病(AML)。       值得一提的是，Vanflyta在欧美的上市之路并不顺，2019年6月和10月先后遭FDA和EMA拒批。此次Vanflyta在美国获批是基于临床试验QuANTUM-First的积极结果。该试验一项随机、双盲、安慰剂对照3期试验，旨在评估Vanflyta联合标准化疗在新诊断的FLT3-ITD AML患者的疗效和安全性。试验中，539例FLT3-ITD突变AML患者被随机分配至Vanflyta组（n=268）和安慰剂组（n=271）。       试验数据显示：截止2021年8月13日，中位随访时间约为39个月，与单用标准诱导和巩固治疗相比，加用Vanflyta对OS有临床意义和统计学意义的改善（Vanflyta组的中位OS为31.9个月，安慰剂组为15.1个月）。两组的完全缓解（CR）率相似，但Vanflyta组的CR持续时间为38.6个月，安慰剂组为12.4个月。       安全性方面，265名接受Vanflyta治疗的患者最常见的不良反应是中性粒细胞减少症（25.0%）、血小板减少症（22.7%）、恶心（20.6%）和心电图QT间期延长（19.3%）。       不过，与安慰剂组相比，Vanflyta组QT间期延长的发生比安慰剂组更频繁，但大多数病例为轻度或中度，可通过调整Vanflyta剂量和纠正其他危险因素进行控制。       FLT3与急性髓系白血病（AML）       急性白血病是起源于造血干细胞的恶性克隆性疾病，白血病细胞出现增殖失控、分化障碍、凋亡受阻，大量蓄积于骨髓和其他造血组织，从而抑制骨髓正常造血，导致正常血细胞功能障碍。急性髓系白血病（AML）是成人最常见的急性白血病类型，起病急骤凶险，如果不及时治疗，会迅速恶化，生存期仅数月。       FLT3（FMS样酪氨酸激酶3）是一种通常由造血干细胞表达的跨膜受体酪氨酸激酶蛋白，通过各种信号通路促进细胞存活、生长和分化，在细胞发育中发挥重要作用。FLT3基因突变可驱动致癌信号，是AML最常见的基因异常改变之一，约30%的AML患者发生FLT3基因突变。研究发现，活化后的FLT3通过PI3K，RAS和STAT5信号通路促进AML细胞的增殖和分化。       野生型FLT3的结构和活化       FLT3突变主要有两种类型，即膜旁结构域的内部串联重复突变（FLT3-ITD）和酪氨酸激酶结构域的点突变（FLT3-TKD）或缺失，这两种突变的FLT3分子都可以非配体依赖的二聚和反式磷酸化被激活的。其中FLT3-ITD是最常见的FLT3突变，影响约25%的AML患者。与未携带FLT3-ITD突变的AML患者相比，FLT3-ITD AML患者总体预后更差，包括复发率增加、复发后死亡风险增加、造血干细胞移植后复发的可能性更高。       FLT3抑制剂研究进展       FLT3抑制剂是AML治疗的研究热点。目前全球已批准10余款FLT3抑制剂,但仅Vanflyta(quizartinib）、Xospata（gilteritinib，吉瑞替尼）和 Rydapt(midostaurin，米哚妥林)三款FLT3抑制剂被批准用于治疗AML。其中吉瑞替尼是安斯泰来与与日本寿制药株式会社合作发现的一款第二代FLT3抑制剂，对FLT3-ITD和FLT3-TKD两种不同的突变具有抑制作用，最早于2018年10月在日本被批准用于治疗FLT3突变阳性的复发或难治性AML成人患者。       米哚妥林是诺华开发的一种口服多靶点激酶抑制剂，能抑制FLT3与KIT等在细胞生长过程中的多种关键酶，干扰癌细胞生长与增殖。2017年4月，该药被FDA批准联合化疗，用于新确诊的FLT3阳性的AML患者。       此外，目前全球还有多款在研FLT3抑制剂被开发用于治疗AML，详见下表。在研FLT3抑制剂靶点多样，药物类型多为化药。研发进度上，在研FLT3抑制剂即将迎来收获期，多款进入3期临床上。值得一提的是，我国药企如东阳光药业、以岭药业、再极医药等也积极布局FLT3抑制剂领域，且部分企业在研药物进展较快，已进入3期临床。         •  Crenolanib最初作为PDGFR抑制剂研发，但之后的研究表明在体外结合研究、细胞株及小鼠白血病模型和人原代AML细胞中，其对FLT3-ITD 和FLT3-TKD突变亚型均有较好活性。此外，Crenolanib 对D835突变的AML也表现出较好的活性。       2022 ASCO年会上公布的Crenolanib联合疗法治疗新诊断FLT3突变AML的2期临床试验数结果显示：28例患者接受DNR（阿糖胞苷100mg/m2/d持续7天联合柔红霉素持续3天）/Crenolanib治疗，16例患者接受IDA（阿糖胞苷100mg/m2/d持续7天联合去甲氧柔红霉素持续3天）/Crenolanib治疗。一个诱导周期后，总复合完全缓解（CRc；完全缓解[CR]+血液学不完全恢复的CR[CRi]）率为73%（32/44）；经过两个周期治疗后，总CRc率为86%（38/44）。         •  克立福替尼是一款新一代、高特异性FLT3抑制剂，在体外和体内均表现出对FLT3-ITD突变的人类细胞系的有效活性。2022年10月，该药在国内启动3期临床，旨在评估其治疗FLT3-ITD突变的复发/难治AML患者的疗效和安全性。       2022 EHA上公布的评估克立福替尼治疗中国复发难治性（R/R）FLT3突变AML患者的1期临床试验结果显示：在53名FLT3-ITD阳性、可评估的患者中，CR/CRh率为17.0%（9/53），CRc率为45.3%（24/53）。在每天服用Clifutinib 40mg的患者中，CR/CRh率为18.2%（6/33），其中3名患者达到CR，CR/CRh患者的中位DOR为5.7个月，CRc率为48.5%（16/33），中位OS为7.4个月。在仅接受过一种既往方案的患者中，40mg剂量组患者的CR/CRh率为25%（4/16），CRc率为50%（8/16），中位OS为13.0个月。         •  SKLB-1028是四川大学杨胜勇设计的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，SKLB-1028主要作用靶点包括FLT3、EGFR、Abl、Fyn、Hck、Lck、Lyn、Ret等，后来以2000万人民币的价格转让给石药集团。临床前研究显示，SKLB-1028对白血病、非小细胞肺癌等多种肿瘤，尤其是对FLT3-ITD突变的AML具有很好的抑制作用，以及良好的耐受性。         •  XY0206是以舒尼替尼为先导化合物，在其骨架结构基础上进行优化改造而得到的2-吲哚酮类多靶点酪氨酸激酶抑制剂。与舒尼替尼相比，XY0206有相似的抑酶谱，可抑制FLT3、c-Kit、PDGFRβ、RET和VEGFR2等RTKs；对FLT3的抑制活性更强，对FLT3-ITD及FLT3-TKD具有双重抑制活性，可克服Ⅱ型酪氨酸激酶抑制剂耐药性；更具选择性；有更大的安全治疗窗口，更好的代谢稳定性，并且无组织蓄积性。2023年4月，XY0206用于治疗FLT3-ITD突变的复发/难治性AML的3期临床试验方案完成CDE药物临床试验登记与信息公示平台的登记与公示，可以启动3期临床试验工作。         •  MAX-40279是一款作用于FLT3/FGFR双靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂。在澳大利亚和中国开展治疗AML的1期临床试验中，MAX-40279对FLT3野生型AML末线治疗病人的应答率（ORR）达到36%，优于吉瑞替尼（12%）。         •  SEL24/MEN1703是同类首创的口服双PIM/FLT3抑制剂，由Menarini从Ryvu Therapeutics获得内部许可，2022年10月被FDA授予治疗AML的孤儿药资格。       2022 ASCO上公布的评估SEL24治疗IDH1/2突变的AML的1/2期临床研究结果显示：截至2022年1月10日，14例患者入组IDHm队列，在完成≥1个治疗周期且有≥1次基线后评估或明确疾病进展的7例患者中，ORR为28.6%。其余7例患者中，3例在完成C1前停药，无进展或缓解，4例患者正在进行中，尚未进行任何基线后评估。         •  EP0042是Ellipses Pharma开发的一种FLT3和Aurora激酶双重抑制剂，旨在成为已对FLT3抑制剂产生耐药性的AML患者的新疗法。2022 ASH年会上，Ellipses公司公布的1/2期临床试验初步数据表明：EP0042具有可接受的安全性和耐受性，并且有证据显示，许多已接受过多线治疗的患者的疾病控制（DC）时间得到了延长。2023年3月，该药被FDA授予孤儿药资格。         •  FF-10101是富士胶片株式会社开发的一种高选择性、不可逆的FLT3抑制剂，针对FLT3突变AML细胞具有强大体外活性，对不同类型的FLT3突变均具有很高的活性。2021 ASCO年会上公布的1期临床试验数据显示：FF-10101在复发/难治AML患者中耐受性良好，有持续的FLT3抑制作用。         •  HM43239是一种口服、每日一次、高效的髓系激酶抑制剂（MKI），对FLT3野生型、ITD、TKD和ITD/TKD突变体具有亚纳摩尔级的结合亲和力。在早期的临床前研究中，HM43239在体内、体外均表现出对FLT3的ITD突变、D835抗性获得，以及门控（F691）TKD突变的AML耐药具有强大的活性。此外，HM43239抑制SYK的磷酸化，SYK在AML中高度激活，并与FLT3靶向治疗的耐药性相关。         •  MRX2843是拥有全新化学结构的Mer酪氨酸激酶(MerTK)和FLT3双重抑制剂，拟用于治疗MerTK和FLT3通路异变的血液系统肿瘤和实体瘤。2017年7月，贝达药业与Meryx签订合作协议，支付Meryx200万美元获得MRX-2843在大中华区（包括中国台湾、中国香港和中国澳门）的独家开发和商业化许可。         •  HYML-122由中国科学院合肥物质科学研究院强磁场科学中心刘青松药物学团队研发，是一种新型结构的具有自主知识产权的高选择性高活性FLT3激酶小分子抑制剂，能够在FLT3和cKIT激酶之间取得高选择性，从理论上避免了可能的骨髓抑制毒性等副作用。       在临床前动物模型上，HYML-122表现出良好的抗肿瘤效果和用药安全窗口，该成果于2015年12月2日在Journal of Medicinal Chemistry(《药物化学杂志》)上发表。已公布的1期临床试验结果展示：HYML-122在AML患者中具有良好的耐受性和药代动力学特征。         •  Luxeptinib是一种口服FLT3和BTK激酶抑制剂，对野生型和所有突变形式的 FLT3表现出有效的抑制作用，且在小鼠白血病模型中没有毒 性的情况下治愈 AML动物。同时，luxeptinib 对BTK酶的野生型和Cys481Ser(C481S)突变体形式以及其他在 B 细胞恶性肿瘤中起作用的致癌激酶途径表现出有效的非共价抑制，这表明luxeptinib可用于各种 B 细胞恶性肿瘤患者对共价或其他非共价 BTK 抑制剂具有耐药性/难治性/不耐受性。         •  BMF-500是Biomea Fusion基于其专有的FUSION系统开发的一种新型、口服、高效、选择性FLT3共价小分子抑制剂，用于复发或难治性急性白血病成年患者。此前研究表明，BMF-500潜在的脱靶风险较小，对活化的FLT3突变（包括FLT3-ITD和各种酪氨酸激酶结构域突变）具有皮摩尔级的亲和力。在携带FLT3-ITD突变的AML小鼠模型中，BMF-500使小鼠的肿瘤完全消退，且不需要持续暴露即可维持疗效。2023年5月，该药在美国获批临床。         •  NMS-03592088是一种新型、强效FLT3、KIT和CSF1R抑制剂，2023 AACR年会上公布的1期临床数据显示：该药在FLT3+ R/R AML患者中显示出临床疗效，包括既往FLT3抑制剂治疗失败的患者。         •  CLN-049和Emirodatamab均是CD3/FLT3靶向双抗，目前处于1期临床试验阶段。       总   结       FLT3作为急性髓系白血病（AML）药物研发的热门靶点，目前已有3款药物被批准用于治疗AML，此外至少有15款进入临床试验阶段。我国药企也积极布局FLT3靶点，且取得不错的成绩，其中东阳光药业的克立福替尼（Clifutinib）、石药集团的SKLB-1028和以岭药业的XY0206已进入3期临床，预计近几年有望获批上市。期待未来有更多的FLT3抑制剂获批上市，造福众多AML患者。       参考资料：       1.《聚焦药靶：挑战恶性血癌，靶向FLT3药物的最新进展》. 凯莱英药闻.2021-07-25       2.《新型急性髓系白血病治疗药物——FLT3靶向抑制剂概览》.制药在线.2023-03-24       3.《FLT3抑制剂的管线及专利调研报告》.智慧芽新药情报库. 2023-07-17智药研习社近期课程报名来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

该研究报道了中国家族性AD中PSENs/APP之外的致病基因突变并探索了可能的致病机制，明确了由ZDHHC21 p.T209S突变介导的棕榈酰化在AD的发生发展中的重要作用，为揭示AD复杂的发病机制提 近日，首都医科大学宣武医院贾建平教授团队在《BMC Medicine》杂志发表了题为“Aberrant  palmitoylation caused by a ZDHHC21 mutation contributes to pathophysiology of Alzheimer's disease”的研究论文，报道了家族性阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)一种新的候选致病基因突变ZDHHC21 p.T209S，揭示ZDHHC21突变介导的蛋白异常棕榈酰化引起AD病理改变的分子机制。这是中国人首次发现的除三大已知致病基因之外的新致病基因，开辟了AD研究新方向，对AD致病机制和药物开发具有里程碑式的意义。首都医科大学宣武医院李雯雯博士、庞亚娜硕士、王彦博士为共同第一作者，通讯作者为贾建平教授。 目前，阿尔茨海默病(AD)致病基因一般认为有APP、PSEN1和PSEN2，这些都是国外最先报道的。为了探索国人AD的遗传机制，贾建平教授团队在2002年建立了我国家族性阿尔茨海默病登记网络（The Chinese Familial Alzheimer's Disease Network，CFAN）(https://www.clinicaltrials.gov/)，登记了404个AD家系，共报道了占世界10%的中国人AD基因突变，发现了53个中国人特有的致病基因突变，其中有11个突变为国际上首次报道，表明中国人与其他种族之间的遗传异质性。404个家系中有83.17%的家系不携带已知基因PSENs/APP突变，表明尚有大量的未知致病基因有待挖掘。随着阿尔茨海默病相关的风险变异越来越多，需要发现更多的因果和风险相关的基因变异和新的机制，以提高对AD复杂发病机制的理解。 该研究在一个AD家系中鉴定出ZDHHC21基因的一个变异位点(C.9A>T，p.T209S)并预测有很强的致病性。先证者在55岁时表现出明显的认知障碍(简易智力状态检查评分="5，临床痴呆评分="3)。在双侧额叶、顶叶和外侧颞叶皮质观察到明显的Aβ滞留。该家系所有的AD患者均携带此突变，而未患AD的家庭成员均未携带，表明符合疾病共分离。为进一步探索该突变引起AD的分子机制，利用CRISPR/Cas9系统构建了ZDHHC21 p.T209S点突变小鼠。该小鼠模型表现出空间学习记忆障碍，脑内Aβ累积、tau过度磷酸化和神经元丢失，提示该突变具有较强的致病性。ZDHHC21 p.T209S突变显著增强酪氨酸激酶（FYN）棕榈酰化修饰水平，进一步过度激活NMDAR2B，造成神经元对兴奋性毒性的敏感性增加，导致突触功能障碍。此外，APP的棕榈酰化水平的增加使其更易被淀粉样前体蛋白切割酶（BACE1）切割生成更多的Aβ，促进AD的发生。该研究还发现棕榈酰基转移酶抑制剂可减轻神经元对兴奋性毒性的敏感性，从而逆转突触功能损伤。该研究表明，ZDHHC21特异性底物的异常棕榈酰化是驱动AD的新机制，可能成为未来AD治疗的潜在靶点。 综上所述，该研究报道了中国家族性AD中PSENs/APP之外的致病基因突变并探索了可能的致病机制，明确了由ZDHHC21 p.T209S突变介导的棕榈酰化在AD的发生发展中的重要作用，为揭示AD复杂的发病机制提供了新的思路。 该研究受国家自然科学基金重点项目(81530036)；国家重点科学仪器和设备开发项目(31627803)；国家自然科学基金重点项目(U20A20354)；北京学者；北京市科学技术委员会的“北京脑计划”(Z201100005520016、Z201100005520017)；中国科技创新2030国家重大科技专项(2021ZD0201802)等基金的资助。 贾建平，教授，博士生导师。北京学者，2018年被评为“国之名医”，曾兼任中华医学会神经病学分会主委和中国医师协会神经内科医师分会会长等。一直从事阿尔茨海默病（AD）的基础与临床研究，率先提出中国人AD发生规律和遗传异质性，以及无症状期诊断和预防的系统理论与方法。主持33项国内外知名药企的抗痴呆药物临床试验。发表论文730余篇，其中在《Lancet》《BMJ》《Lancet Neurol》《Lancet Public Health》《Brain》等知名杂志发表SCI论文296篇，总被引28000余次，连续三年入选全球高被引学者。制定了包括首部中国痴呆指南在内的31部指南。连续主编第6、7、8版全国高校统编神经病学教材，多次获优秀教材奖，出版147万册，被168家医学院校使用。获2013年度国家科技进步二等奖、2020年度北京科技进步一等奖、国际阿尔茨海默病协会2021年度Zaven科学成就奖（为首位华人获奖者）等。