This is a phase 2 study, designed as a European multicentre 6-month double blind random-ized controlled trial (RCT) of AZD0530 versus matched placebo, followed by a 12 month trial comparing open-label extended AZD0530 treatment with historical control data.
Study population: Male and female adult patients aged 18 years and older with a diagnosis of FOP who meet the inclusion (active disease) and exclusion criteria will be eligible for participation in this study. The total number of enrolled patients will be 20.
Intervention: Patients will be randomized to receive either AZD0530 100mg once daily or matched placebo, taken orally for the first 6 months, immediately followed by an open-label extension in which all patients will receive AZD0530 100mg once daily oral dose for a further 12 months.
Endpoints: Endpoints include objective change in heterotopic bone volume measured by low-dose whole-body computer tomography (CT) , [18F] NaF Positron Emission Tomography (PET) activity and patient reported outcome measures.

开始日期2020-08-05

申办/合作机构

Stichting Onderzoek Cancer Center Amsterdam

[+6]

NCT03661125

/ Unknown status早期临床1期

A Randomised, Balanced, Double-blind Two-way Crossover Design Study to Evaluate the Effects of SRC Kinase Inhibitor, Saracatinib, on Brain Activity Associated With Visual Processing in Patients With Parkinson's Disease Psychosis.

Parkinson's disease is often characterised by movement symptoms such as rigidity and bradykinesia, however, there are a number of non-motor symptoms that can have a significant impact on quality of life. One of the most common non-motor symptoms of Parkinson's disease is visual hallucinations (where someone sees things that don't exist outside their mind). . Recent findings led to the approval of a drug called Pimavanserin as a treatment for PD psychosis in the USA. Based on other recent studies, we believe that Saracatinib, a drug that interacts within the same system as Pimavanserin, is a potential treatment for PD psychosis. Saracatinib has shown to reduce the intensity of the psychedelic effect induced by psilocybin (a naturally occurring psychedelic found in psilocybe mushrooms) and attenuate social cognition and brain changes in healthy volunteers. The aim of this study is to test the effects of 14 days dosing of saracatinib or placebo on 30 volunteers with PD psychosis. We aim to to use neuroimaging combined with psychopharmacology to provide evidence that a putative new treatment approach can modulate abnormal visual cortex activation in patients with PD psychosis. If positive, this proof of mechanism study would provide a strong platform to pursue symptom modification studies with Saracatinib.

开始日期2019-04-11

申办/合作机构

King's College London

[+2]

NCT02955186

/ Completed临床2期IIT

Fyn Kinase Inhibitors and Alcohol Drinking

The purpose of this study is to evaluate the effects of the study medication, saracatinib/AZD0530 (placebo or 125 mg/day) on alcohol drinking behavior in a laboratory setting in which participants are given an initial drink of alcohol followed by the choice to drink up to 12 more drinks over a three-hour period. The investigators hypothesize that saracatinib will reduce craving and number of drinks consumed prior to and after exposure to the initial drink of alcohol and during the three hour drinking period.

开始日期2017-05-09

申办/合作机构

Yale University

[+1]

100 项与塞卡替尼相关的临床结果

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100 项与塞卡替尼相关的转化医学

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100 项与塞卡替尼相关的专利（医药）

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493

项与塞卡替尼相关的文献（医药）

2026-03-01·AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-CELL PHYSIOLOGY

STL1267 inhibits myofibroblast differentiation in a TGFβ1-driven human lung fibroblast model

Article

作者: Sundar, Isaac Kirubakaran ; Prasad, Chandrashekhar ; Huang, Steven K. ; Burris, Thomas P.

This study introduces a novel in vitro adenovirus-based model of persistent TGFβ1 signaling in normal human lung fibroblasts to mimic chronic fibrosis. Using this model, we show that the next-generation REV-ERBα agonist STL1267 robustly inhibits myofibroblast differentiation and ECM gene expression. STL1267 outperforms Food and Drug Administration-approved antifibrotic drugs and modulates immune and circadian signaling pathways, supporting its potential as a promising circadian-based therapeutic strategy for pulmonary fibrosis.

2026-02-01·Alcohol: Clinical and Experimental Research

Comparative multi‐omics in female mice reveals tissue‐specific vulnerabilities to chronic alcohol intake

Article

作者: Ganjayi, Muni Swamy ; Clark, Brian C. ; Baumann, Cory W. ; Moser, Samantha E. ; Willis, Craig R. G. ; Szewczyk, Nathaniel J. ; Brown, Austin M.

Abstract:

Background:

Alcohol‐related liver disease (ALD) and alcohol‐related myopathy are consequences of chronic alcohol use. However, understanding of the associated molecular mechanisms and effective treatments remains limited.

Methods:

Multi‐omics were employed to uncover molecular blueprints of liver versus skeletal muscle responses to chronic alcohol exposure, using a preclinical mouse model showing signs of alcohol‐related liver dysregulation (diminished liver phosphatidylcholine‐to‐phosphatidylethanolamine lipid ratio) and alcohol‐related myopathy (reduced muscle mass and strength).

Results:

A greater proportion of transcriptomic, proteomic, and metabolomic features were altered by alcohol in liver than muscle, whereas similar proportions of lipid species were affected in both tissues. The liver was significantly enriched for a broad and diverse set of metabolic pathways across molecular layers, while muscle was associated with upregulated inflammatory and matrisome responses and impaired mitochondrial energetics. Lipidome analyses also revealed a novel potential role for altered phospholipid remodeling in the etiology of alcohol‐related myopathy. Finally, computational drug repurposing identified several compounds for therapeutic targeting of alcohol‐induced liver (e.g., saracatinib, GSK126) and muscle (e.g., metformin, trichostatin A) pathophysiology.

Conclusions:

Overall, this study provides a list of therapeutic targets and treatments to help expedite the understanding of and countermeasures against ALD and myopathy in humans.

2026-02-01·NEUROCHEMICAL RESEARCH

Saracatinib Promotes Hippocampal Myelin Regeneration and Oligodendrocyte Precursor Cell Maturation by Inhibiting the NOTCH1 Signaling Pathway in Epileptic Mice

Article

作者: Min, Jun ; Luo, Xinming ; Yu, Baiqi ; Zhao, Jing ; Gu, Xunhu ; Chen, Sisi ; Wu, Wenyue

项与塞卡替尼相关的新闻（医药）

2026-02-27

·百度百家

间皮素Mesothelin：从结构解析到靶向治疗的前沿进展

摘要间皮素（Mesothelin, MSLN）是一种糖基磷脂酰肌醇锚定的细胞表面糖蛋白，在正常组织中表达受限，但在恶性间皮瘤、卵巢癌、胰腺导管腺癌等多种恶性肿瘤中显著过表达，并与患者不良预后密切相关。近年来，随着对MSLN生物学功能的深入理解，其作为肿瘤特异性靶点的价值日益凸显。本文系统综述MSLN的分子结构、生物合成与调控机制，深入探讨其在肿瘤增殖、黏附、化疗抵抗及免疫微环境重塑中的功能，并全面梳理当前MSLN靶向治疗的研究进展，包括抗体药物偶联物、双特异性抗体、CAR-T细胞疗法及新型放射性核素偶联物等，以期为肿瘤精准治疗提供理论依据和临床参考。 1 引言间皮素（Mesothelin, MSLN）是过去三十年间被深入研究的一种肿瘤相关抗原。1992年，Chang及其合作者首次将其鉴定为与卵巢癌相关的抗原CAK1，随后被证实是一种40 kDa的糖基磷脂酰肌醇（GPI）锚定细胞表面蛋白。在生理条件下，MSLN表达局限于胸膜、心包和腹膜等间皮来源组织，其生物学功能至今尚未完全阐明-5。然而，在多种恶性肿瘤中，MSLN呈现显著高表达，包括恶性间皮瘤、卵巢癌、胰腺导管腺癌、胆管癌、非小细胞肺癌及部分三阴性乳腺癌亚型。特别是在胰腺导管腺癌中，约80%-90%的病例存在MSLN过表达。 MSLN之所以成为肿瘤治疗研究的热点，主要基于以下特点：第一，其在正常组织中表达受限，而在肿瘤细胞表面高表达，提供了理想的治疗窗口；第二，MSLN表达与肿瘤侵袭性、转移潜能及化疗抵抗密切相关，提示其可能参与恶性进展的关键过程；第三，MSLN作为膜结合蛋白，可直接被抗体、免疫细胞等多种靶向机制识别。尽管针对MSLN的多种治疗策略已进入临床研究阶段，包括抗体药物偶联物、双特异性抗体和CAR-T细胞疗法，但临床应答仍相对有限。这提示我们需要更深入地理解MSLN的生物学功能及其在肿瘤微环境中的作用机制。本文整合MSLN分子结构、信号调控、病理功能和靶向治疗的最新研究进展，为MSLN靶向策略的优化提供理论基础。 2 间皮素的分子结构与生物合成 2.1 基因定位与蛋白结构编码人MSLN的基因定位于染色体16p13.3，最初产生一个约68-71 kDa的前体蛋白。该前体蛋白经furin蛋白酶在反式高尔基体中酶切加工，产生两个片段：N端31 kDa的巨核细胞增强因子（Megakaryocyte Potentiating Factor, MPF）和C端40 kDa的成熟MSLN。成熟MSLN通过GPI锚定于细胞膜外表面，使其能够在膜上横向移动。 2023年，研究人员通过X射线晶体衍射首次解析了全长MSLN的完整结构。结果显示，MSLN由17-24个短α螺旋组成，排列成四个α螺旋结构域，形成紧密的右手螺旋卷曲结构，类似ARM/HEAT家族蛋白的超螺旋结构。这种四结构域组织方式为蛋白质相互作用提供了广阔表面：结构域A和B形成与CA125/MUC16高亲和力结合的界面，而靠近膜的结构域C和D参与结构稳定性、糖基化和GPI锚定相互作用。值得注意的是，DALI结构同源性搜索未发现与人MSLN结构高度相似的蛋白，提示MSLN的α螺旋卷曲结构在人蛋白质组中是独特或罕见的。 2.2 翻译后修饰 MSLN含有三个保守的N-糖基化位点，分别位于Asn388、Asn496和Asn523。通过从细胞培养上清和患者腹水样本中分离的糖蛋白分析，证实了这些位点的糖基化修饰。糖基化不仅影响蛋白质的稳定性，还可能参与与CA125的相互作用。有趣的研究表明，基于MSLN不同区域（N端296-390与糖基化的C端487-598）构建的CAR-T细胞显示出不同的肿瘤杀伤能力，提示糖基化状态可能在T细胞识别中发挥作用。 2.3 蛋白水解与脱落除了furin介导的加工外，MSLN还可被多种蛋白酶在膜近端区域进一步切割，包括ADAM家族、基质金属蛋白酶（MMP）和BACE家族成员。这些切割事件导致可溶性MSLN相关肽（Soluble Mesothelin-Related Peptide, SMRP）的释放，可在血液、腹水和胸水中检测到。此外，磷脂酶D也可切割GPI锚定，释放仍携带GPI的完整可溶性MSLN。脱落不仅产生可溶性形式的MSLN作为潜在生物标志物，还可能影响抗体类治疗药物的效果，因为脱落的MSLN可作为诱饵与治疗性抗体结合，阻止其到达靶细胞。 3 间皮素的生理功能与表达调控 3.1 生理条件下的表达与功能在正常成人组织中，MSLN表达严格限制于胸膜、心包和腹膜的间皮细胞。此外，整合组学分析显示，MSLN在支气管纤毛细胞、输卵管纤毛细胞、胎盘微绒毛、扁桃体鳞状上皮细胞中也有较高表达，在中鼻道纤毛细胞、结肠和子宫内膜的内分泌细胞及黏膜淋巴样细胞中呈中度表达。 MSLN的生理功能至今仍不明确。MSLN基因敲除小鼠未表现出任何存活或生殖异常，提示该蛋白在生理条件下并非必需。部分研究提示MSLN可能在细胞黏附和腹腔内分子运输中发挥作用。对小鼠同源基因ERC的研究发现，ERC敲除小鼠的微绒毛较野生型更短、密度更低，但心肺功能检测未发现显著生理差异。 3.2 转录调控机制 MSLN基因启动子区域含有两个关键基序：SP1样基序和MCAT基序，它们驱动基因表达并可能参与MSLN的组织特异性调控。转录因子YAP1和KLF6被证实可调控MSLN表达。此外，表观遗传调控也在MSLN表达中发挥重要作用。深入研究MSLN的转录调控机制有助于理解其在肿瘤中选择性高表达的原因。 4 间皮素在肿瘤病理中的功能机制 4.1 促进肿瘤增殖与代谢重塑近年来的研究揭示了MSLN在肿瘤细胞增殖中的直接作用。在急性髓系白血病（AML）细胞中，利用CRISPR/Cas9技术敲除MSLN基因后，细胞倍增时间从39.8小时延长至53.7小时，EdU阳性细胞比例从22.4%降至17.8%，G2/M期细胞比例从13.4%降至6.4%-3。此外，MSLN敲除导致细胞基础呼吸、最大呼吸和ATP联呼吸耗氧率显著降低，提示MSLN维持肿瘤细胞的代谢适应度。这些发现首次证明了MSLN在血液系统恶性肿瘤中的促增殖和代谢调节功能。 4.2 促进细胞黏附、迁移与化疗抵抗 MSLN最早被认识的功能之一是与其唯一已知的经典结合伴侣CA125/MUC16相互作用，介导异型细胞黏附。这种相互作用被认为促进了肿瘤细胞在胸腔和腹腔内的播散和转移。在AML研究中，MSLN敲除细胞对骨髓细胞外基质的黏附能力显著降低（21.5% vs. 40.6%），且MSLN介导的黏附保护细胞免受阿糖胞苷诱导的杀伤。进一步研究发现，MSLN通过招募Src家族激酶成员Lyn至脂筏，形成新的MSLN-Lyn信号轴，介导化疗抵抗。Lyn抑制剂（saracatinib、bafetinib）与阿糖胞苷表现出协同杀伤效应，为克服MSLN介导的化疗抵抗提供了新策略。 4.3 调控上皮-间质转化与细胞外基质重塑最新研究表明，MSLN参与上皮-间质转化（EMT）和基质金属蛋白酶7（MMP7）介导的细胞外基质重塑。通过转录组分析，MSLN敲除导致与细胞-细胞连接组装、细胞黏附正向调节等相关通路的显著富集。这些发现提示MSLN可能通过调控细胞黏附分子和基质重塑酶的表达，促进肿瘤细胞的侵袭和转移能力。 4.4 塑造免疫抑制微环境 MSLN在肿瘤免疫微环境（TME）重塑中的作用日益受到关注。MSLN可通过与巨噬细胞表面的CD206受体相互作用，诱导M2型巨噬细胞极化，促进免疫抑制性TME的形成-5。同时，MSLN还可促进间皮细胞向特定类型的癌症相关成纤维细胞（CAF）转化，进一步加剧免疫抑制。在胰腺癌中，MSLN高表达与细胞毒性T细胞浸润减少相关，提示MSLN可能通过多重机制帮助肿瘤实现免疫逃逸。 5 间皮素的临床应用价值 5.1 作为诊断与预后生物标志物 MSLN在多种肿瘤中的选择性高表达使其成为有潜力的诊断标志物。在胰腺导管腺癌中，约80%-90%的病例过表达MSLN。血清可溶性MSLN（SMRP）检测在恶性间皮瘤中显示出81%-97%的高特异性，但敏感性中等（58%-66%）。在胰腺癌中，血清MSLN的诊断应用仍面临个体差异大、敏感性特异性不足等挑战。当前检测方法包括酶联免疫吸附试验、电化学发光法和基于纳米技术的生物传感器，后者的开发为提高检测性能提供了新方向。 MSLN表达通常与不良预后相关。在胰腺癌、卵巢癌和肺癌中，MSLN高表达患者往往预后更差，这与MSLN促进增殖、黏附、侵袭和化疗抵抗的功能一致。 5.2 作为治疗靶点的理论基础 MSLN作为治疗靶点具有多重优势：正常组织表达受限，降低"on-target/off-tumor"毒性风险；肿瘤细胞表面高表达，提供充足的靶点密度；参与多种促肿瘤过程，靶向治疗可能同时阻断其病理功能；可作为抗体、免疫细胞等多种治疗模式的识别靶点。 6 间皮素靶向治疗研究进展 6.1 抗体药物偶联物首个进入临床试验的MSLN靶向药物是重组免疫毒素SS1P，由抗MSLN抗体的Fv片段与假单胞菌外毒素融合而成。早期研究显示药物耐受性良好，但单药疗效有限，主要表现为少数部分缓解和疾病稳定。 anetumab ravtansine是抗MSLN抗体anetumab与美坦辛衍生物DM4的偶联物，在复发卵巢癌和恶性间皮瘤中显示出抗肿瘤活性。在此基础上，研究人员开发了放射性核素偶联物BAY 2287411（MSLN-TTC），将α粒子发射核素钍-227标记的抗MSLN抗体用于靶向α疗法。2025年发表的I期研究显示，MSLN-TTC在35例患者（其中30例为恶性胸膜间皮瘤）中耐受性良好，未观察到剂量限制性毒性，疾病控制率为34.3%（12例疾病稳定）。然而，45.7%的患者产生中和抗体，导致药物清除加快，且未观察到客观缓解，最终该候选药物的开发被终止。 6.2 双特异性抗体双特异性抗体可同时结合MSLN和免疫细胞表面分子，将免疫细胞募集至肿瘤部位。ABBV-428是靶向MSLN和CD40的双特异性抗体，在晚期实体瘤患者中完成了I期研究。此外，MSLN靶向的双特异性T细胞衔接器（BiTE）也在临床前和临床研究中展现潜力。 6.3 CAR-T细胞治疗 CAR-T细胞疗法是MSLN靶向治疗中最活跃的研究领域。早期MSLN CAR-T临床试验显示，细胞输注安全可行，部分患者获得疾病稳定，但总体疗效有限。2026年发表的huCART-meso I期研究显示，20例患者（肺癌、间皮瘤、卵巢癌）接受完全人源化抗MSLN CAR-T细胞治疗后，60%达到疾病稳定，最大靶病灶缩小41%，中位总生存期26.1周。细胞在体内可持续检测，1例患者输注后2年仍可检测到CAR-T细胞。为克服实体瘤微环境的免疫抑制和"on-target/off-tumor"毒性，研究人员开发了逻辑门控CAR-T细胞。A2B694是一种"逻辑门控"Tmod CAR-T细胞疗法，同时整合MSLN CAR激活信号和HLA-A*02阻断信号，仅当靶细胞表达MSLN且缺乏HLA-A*02时才被激活，从而提高肿瘤选择性。2025年公布的首批7例患者数据显示，该疗法安全可管理，1例KRASG12V/STK11共突变的非小细胞肺癌患者在输注后达到完全缓解，并在第180天获得中心确认。 6.4 CAR-自然杀伤细胞与其他新策略除CAR-T细胞外，靶向MSLN的CAR-自然杀伤（NK）细胞也在研究中。同时，MSLN靶向的BiTE与CAR-T细胞联合应用等新策略可能进一步提高疗效。研究者还开发了靶向MSLN脱落抵抗区段的抗体15B6，可阻断MSLN脱落，在CAR-T细胞联合治疗中诱导小鼠肿瘤完全缓解。 7 挑战与展望尽管MSLN靶向治疗取得了长足进展，但仍面临多重挑战。第一，肿瘤微环境的免疫抑制性质限制了CAR-T细胞的浸润和功能。第二，靶抗原丢失或下调可能导致治疗抵抗。第三，MSLN脱落产生的可溶性片段可作为"诱饵"影响抗体类药物的靶向效率。第四，抗药抗体的产生可能中和治疗性生物制剂，如MSLN-TTC研究中观察到的。未来研究方向包括：深入理解MSLN在肿瘤微环境中的功能机制，特别是其与免疫细胞的相互作用；开发联合治疗策略，如MSLN靶向治疗与免疫检查点抑制剂联合；优化CAR-T细胞设计，如逻辑门控CAR-T以提高肿瘤选择性；开发新的靶向模式，如纳米抗体、双特异性CAR等。此外，MSLN的表达调控机制值得深入探索，特别是表观遗传调控，可能为联合用药提供新靶点。 8 结论间皮素作为一个独特的肿瘤相关抗原，经历了从基础发现到临床转化的完整研究历程。从最初的结构解析到新近发现的MSLN-Lyn信号轴，从传统免疫毒素到逻辑门控CAR-T，我们对MSLN的认识不断深化。MSLN不仅在多种肿瘤中高表达，更直接参与肿瘤增殖、代谢重塑、黏附侵袭、化疗抵抗和免疫逃逸等多个恶性过程。这些功能的阐明为优化MSLN靶向策略提供了理论指导。尽管目前临床疗效仍有限，但随着对MSLN生物学理解的深入和治疗技术的进步，MSLN靶向治疗有望在特定患者群体中实现突破，为恶性肿瘤患者带来新的治疗选择。相关检测工具 Recombinant Human Mesothelin (C-6His) Cat: PHH1148（EnkiLife） Recombinant Human Mesothelin (C-Fc) Cat: PHH1149（EnkiLife） Mesothelin Rabbit Monoclonal Antibody Cat: AMRe02247（EnkiLife） Mesothelin Rabbit Monoclonal Antibody Cat: AMRe85780（EnkiLife）参考文献 [1] Leica Biosystems. Mesothelin [EB/OL]. [2] First-in-human study of a thorium-227-labeled mesothelin-targeting antibody-chelator conjugate (MSLN-TTC) in patients with malignant mesothelioma and other solid tumors. ESMO Open, 2025, 10(12): 105905. [3] Mesothelin Promotes Acute Myeloid Leukemia Cell Proliferation, Adhesion, and Chemoresistance through Novel Binding Partner Lyn. Blood, 2024, 144(Supplement 1): 4103. -3 [4] Kumari S. Mesothelin as a Signal Pathways and Epigenetic Target in Cancer Therapy. Cancers, 2025, 17(7): 1118. [5] Decoding the role of mesothelin in tumor dynamics and targeted treatment innovations. Molecular and Cellular Biomedicine, 2025, 6: 131. [6] Structures of Cancer Antigen Mesothelin and Its Complexes with Therapeutic Antibodies. Cancer Research Communications, 2023, 3(2): 175-191. [7] EVEREST-2: a phase 1/2 study of A2B694, a logic-gated Tmod CAR T therapy to treat solid tumors expressing mesothelin (MSLN) with HLA-A*02 loss of heterozygosity: initial safety and efficacy results. Journal for ImmunoTherapy of Cancer, 2025, 13(Suppl 2): A611. [8] Patel N, et al. Mesothelin in pancreatic cancer: clinical applications and analytical considerations. Clin Chim Acta, 2026. [9] Mesothelin, Stereocilin, and Otoancorin are predicted to have superhelical structures with ARM-type repeats. BMC Structural Biology, 2009, 9: 1. [10] Barber-Rotenberg JS, et al. Phase I study of autologous T cells bearing fully human chimeric antigen receptors targeting mesothelin in mesothelin-expressing cancers. Mol Ther, 2026.

2026-01-29

·阿尔茨海默病研究

2021-2026年全球AD药物研发管线分析

AD_Drug_Development_2021-2026.xlsx 关键词：阿尔茨海默病、药物、临床、研发、Phase 25年的AD药物统计还没看到，AI先做了一个汇总表阿尔茨海默病(AD)药物研发汇总报告 2021-2026年全球AD药物研发管线分析数据摘要已上市药物 3个 (Lecanemab, Donanemab, Aduhelm[退市]) Phase 3在研 18个 Phase 2/3在研 8个 Phase 2在研 22个 Phase 1在研 10个研发失败/终止 19个总计 80个药物说明本报告汇总了2021-2026年间全球阿尔茨海默病药物研发情况，包括已上市药物、在研药物（Phase 1-3）以及研发失败的药物。数据来源于ClinicalTrials.gov、PubMed、FDA等权威机构。涵盖Aβ靶向、tau靶向、神经炎症、老药新用等多种机制。 23/24年大佬整理的药物研发情况汇总：参考文献 ClinicalTrials.gov https://clinicaltrials.gov PubMed https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov FDA https://www.fda.gov Alzheimer's & Dementia (Journal) https://alz-journals.onlinelibrary.wiley.com Nature Reviews Drug Discovery https://www.nature.com/nrd New England Journal of Medicine https://www.nejm.org JAMA Neurology https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology Lancet Neurology https://www.thelancet.com/neurology Cummings et al. 2025 Pipeline Report Alzheimer's Dement 2025;11:e70098 Alzforum https://www.alzforum.org Alzheimers Dement (N Y). 2023 May 25;9(2):e12385. Alzheimers Dement (N Y). 2024 Apr 24;10(2):e12465. 本文内容来自公开信息及研究文献，不代表临床建议。如需投稿、转载、商务合作后台留言，回复有一定延迟敬请谅解。辅助编辑：腾讯元宝or（GPT、Gemini、Claude等）扫码加入ima知识库，获取本公众号所有文献全文资料，AI问答了解更多信息，文献实时更新药品名称进展阶段临床试验编号所属公司/机构开发起始时间备注 GV-971 (Sodium Oligomannate) 中国已上市/全球Phase 3终止 NCT04520412 (Green Memory) Green Valley Pharma (China) 2019 中国2019年批准，国际III期2022年终止 Lecanemab (Leqembi) 已上市 (FDA 2023.1加速批准, 2023.7完全批准) NCT03887455 (Clarity AD) Eisai / Biogen / BioArctic 2020 抗Aβ原纤维抗体，减缓认知下降27% Donanemab (Kisunla) 已上市 (FDA 2024.7批准) NCT04437511 (TRAILBLAZER-ALZ 2) Eli Lilly 2020.6 抗Aβ抗体，低/中tau患者减缓下降60% Remternetug Phase 3 (进行中) NCT05463731 (TRAILRUNNER-ALZ1) Eli Lilly 2022.8 第三代抗Aβ抗体，皮下/静脉给药 ALZ-801 (Valiltramiprosate) Phase 3 (进行中) NCT04770220 (APOLLOE4) Alzheon 2021.5 口服Aβ寡聚体抑制剂，针对APOE4/4纯合子 Semaglutide Phase 3 (进行中) NCT04777396 / NCT04777409 (EVOKE/EVOKE+) Novo Nordisk 2021.5 GLP-1受体激动剂，老药新用 Nilotinib Phase 3 (进行中) NCT05143528 Novartis 2022.2 酪氨酸激酶抑制剂，老药新用 Masitinib Phase 3 (进行中) NCT05564169 AB Science 2022 酪氨酸激酶抑制剂，抗炎 KarXT (Xanomeline-Trospium) Phase 3 (进行中) NCT05511363 Karuna Therapeutics / Bristol-Myers Squibb 2022 毒蕈碱受体激动剂组合 Masupirdine (SUVN-502) Phase 3 (进行中) NCT05397639 Suven Pharmaceuticals 2022 5-HT6受体拮抗剂，用于激越症状 Nabilone Phase 3 (进行中) NCT04516057 University of Toronto 2020 大麻素受体激动剂，老药新用，用于激越 Dextromethorphan/Quinidine Phase 3 (进行中) NCT03389922 Otsuka / Avanir 2018 用于AD相关激越 NE3107 Phase 3 (进行中) NCT04669028 BioVie 2021 口服抗炎胰岛素增敏剂 AR1001 Phase 3 (进行中) NCT05531526 AriBio 2022 PDE5抑制剂，老药新用 ATH-1017 (Fosgonimeton) Phase 3 (进行中) NCT04488419 Athira Pharma 2020 肝细胞生长因子增强剂 AXS-05 (Dextromethorphan/Bupropion) Phase 3 (进行中) NCT05526968 Axsome Therapeutics 2022 用于AD相关激越 Trontinemab (RO7126209) Phase 3 (进行中) NCT06385072 Roche / Genentech 2024 Brainshuttle技术抗Aβ抗体，基于gantenerumab ALZ-801 (Long-term Extension) Phase 3扩展 (进行中) NCT06304883 Alzheon 2023 APOLLOE4试验长期扩展 Blarcamesine (ANAVEX 2-73) Phase 2/3 (完成) NCT03790709 Anavex Life Sciences 2019 Sigma-1受体激动剂，已提交欧洲上市申请 Piromelatine Phase 2/3 (进行中) NCT05267535 Neurim Pharmaceuticals 2022.5 褪黑素受体激动剂 Buntanetap Phase 2/3 (进行中) NCT05686044 Annovis Bio 2023 神经毒性聚集蛋白翻译抑制剂 Metformin Phase 2/3 (进行中) NCT04098666 University of Pennsylvania 2021.3 降糖药，老药新用 E2814 (Etalanetug) Phase 2/3 (进行中) NCT05269394 (DIAN-TU Tau NexGen) Eisai / UCL 2022.1 抗tau抗体，靶向MTBR，获FDA快速通道资格 Rotigotine + Rivastigmine Phase 2/3 (进行中) NCT04185099 University of California 2019 多巴胺激动剂+胆碱酯酶抑制剂 Lecanemab + E2814 Phase 2/3 (进行中) NCT05269394 (DIAN-TU-001) Eisai 2022 抗Aβ+抗tau组合疗法 ABBV-916 Phase 2 (进行中) NCT05291234 AbbVie 2022 抗Aβ抗体，靶向N3pG-Aβ CT1812 (Zervimesine) Phase 2 (进行中) NCT03507790 (SHINE) / NCT05531656 (START) Cognition Therapeutics 2018 Sigma-2受体调节剂 Bepranemab (UCB0107) Phase 2 (进行中) NCT04867616 Roche / UCB 2021 抗tau抗体，靶向tau中央区域 JNJ-63733657 Phase 2 (进行中) NCT04619420 (AUTONOMY) Janssen 2020 抗tau抗体，靶向p-tau217 LY3372689 Phase 2 (进行中) NCT05063539 Eli Lilly 2021.9 O-GlcNAcase抑制剂，小分子 BIIB080 (IONIS-MAPTRx) Phase 2 (进行中) NCT05399888 (CELIA) Biogen / Ionis 2022 Tau反义寡核苷酸 ACI-35 Phase 2 (进行中) NCT04445831 AC Immune / Janssen 2020 抗tau疫苗 Hydralazine Hydrochloride Phase 2 (进行中) NCT04842552 University of Colorado 2021 老药新用，激活Nrf2通路 Caffeine Phase 2 (进行中) NCT04570085 University of Miami 2020 腺苷受体拮抗剂，老药新用 Sildenafil Phase 2 (进行中) NCT05403764 Cleveland Clinic 2022 PDE5抑制剂，老药新用 Dasatinib + Quercetin Phase 2 (进行中) NCT04063124 Mayo Clinic 2019 衰老细胞清除剂，老药新用 Liraglutide Phase 2 (进行中) NCT05653675 Novo Nordisk 2023 GLP-1受体激动剂，老药新用 Foralumab Phase 2 (进行中) NCT06382623 Tiziana Life Sciences 2024 抗CD3单抗，鼻内给药，针对神经炎症 PRX005 Phase 2 (进行中) NCT06126686 Prothena 2023 抗tau抗体 Exenatide Phase 2 (进行中) NCT04269349 University of Oxford 2020 GLP-1受体激动剂，老药新用 Lixisenatide Phase 2 (进行中) NCT05837287 Sanofi 2023 GLP-1受体激动剂，老药新用，帕金森病 Tirzepatide Phase 2 (进行中) NCT06556289 Eli Lilly 2024 GLP-1/GIP双受体激动剂，老药新用 Dulaglutide Phase 2 (进行中) NCT05844971 Eli Lilly 2023 GLP-1受体激动剂，老药新用 Tadalafil Phase 2 (进行中) NCT05422885 University of California 2022 PDE5抑制剂，老药新用 Vardenafil Phase 2 (进行中) NCT05575076 University of Pennsylvania 2022 PDE5抑制剂，老药新用 Ibudilast Phase 2 (进行中) NCT05549530 MediciNova 2022 PDE4/PDE3抑制剂，抗炎 Saracatinib Phase 2 (进行中) NCT05256052 AstraZeneca 2022 Src/Fyn激酶抑制剂 AZD0530 Phase 2 (进行中) NCT05256052 AstraZeneca 2022 Src激酶抑制剂 Posdinemab (ACI-35-028) Phase 2 (进行中) NCT06126686 AC Immune / Janssen 2023 抗磷酸化tau抗体 AADvac1 Phase 2完成 (未达主要终点) NCT04170891 (ADAMANT) Axon Neuroscience 2020 抗tau疫苗，未达主要终点 ASN51 Phase 2终止 (2025) NCT05544431 Asceneuron 2022 tau靶向药物，战略调整终止 Lu AF87908 Phase 1 (完成) NCT04149860 Lundbeck 2019 抗磷酸化tau抗体 PNT001 Phase 1 (完成) NCT05059380 Pinteon Therapeutics 2021 抗cis-pT231 tau抗体 MK-2214 Phase 1 (进行中) NCT05544431 Merck 2022 抗tau抗体 APNmAb005 Phase 1 (进行中) NCT05575076 Applied NeuroSolutions 2022 抗tau寡聚体抗体 Denali TVD (Transferrin Receptor) Phase 1 (进行中) NCT05712223 Denali Therapeutics 2023 脑穿梭技术平台，抗体递送 DNL919 Phase 1 (进行中) NCT05544431 Denali Therapeutics 2022 TREM2激活剂，脑穿梭技术 AL101 (GSK4527226) Phase 1 (进行中) NCT05575076 Alector / GSK 2022 Progranulin增强单抗 NI006 Phase 1 (进行中) NCT05575076 University Hospital Zurich 2022 抗Aβ纳米抗体 ATN-101 Phase 1 (进行中) NCT05575076 Aton Pharma 2022 抗Aβ抗体 RG7345 Phase 1终止 (2015) NCT01952637 Roche / Genentech 2015 抗tau抗体 BIIB076 Phase 1终止 (2022) NCT03113815 Biogen / Neurimmune 2017 抗tau抗体 AL002 Phase 2 (失败) NCT04592874 (INVOKE-2) Alector 2020 TREM2激动剂抗体，INVOKE-2试验未达终点 Ponezumab Phase 2失败 NCT00960531 Pfizer 2012 抗Aβ抗体 Gosuranemab (BIIB092) Phase 2失败 (2021终止) NCT03352557 Biogen / Bristol-Myers Squibb 2018 抗tau抗体，未达主要终点 Tilavonemab (ABBV-8E12) Phase 2失败 (2021终止) NCT03413319 Bristol-Myers Squibb / AbbVie 2018 抗tau抗体，未达主要终点 Zagotenemab (LY3303560) Phase 2失败 (2021终止) NCT03518073 Eli Lilly 2018 抗tau抗体，未达主要终点 Varoglutamstat (PQ912) Phase 2失败 (2024终止) NCT03919162 (VIVA-MIND) / NCT04498650 (VIVIAD) Vivoryon Therapeutics 2019 QPCT抑制剂，VIVIAD试验失败，已转向糖尿病肾病 Semorinemab Phase 2失败 (TAURIEL/LAURIET) NCT03289143 (TAURIEL) / NCT03828747 (LAURIET) Genentech / Roche 2018 TAURIEL未达终点，LAURIET部分终点阳性但功能终点阴性 Idalopirdine Phase 3失败 NCT01955143 Lundbeck / Otsuka 2015 5-HT6受体拮抗剂 Intepirdine Phase 3失败 NCT02585934 Axovant 2017 5-HT6受体拮抗剂 Bapineuzumab Phase 3失败 NCT00575055 / NCT00574132 Pfizer / Janssen 2014 抗Aβ抗体，未达临床终点 Verubecestat (MK-8931) Phase 3失败 (2017终止) NCT01739348 Merck 2017 BACE1抑制剂，因无效提前终止 Lanabecestat (AZD3293) Phase 3失败 (2018终止) NCT02245737 AstraZeneca / Eli Lilly 2018 BACE1抑制剂 Atabecestat (JNJ-54861911) Phase 3失败 (2018终止) NCT02569398 Janssen 2018 BACE1抑制剂，肝毒性 Crenezumab Phase 3失败 (2019终止/2022发表) NCT02670083 (CREAD) / NCT03114657 (CREAD2) Roche / Genentech 2019 CREAD/CREAD2试验因无效提前终止 Gantenerumab Phase 3失败 (2022.11) NCT03444870 (GRADUATE I) / NCT03443973 (GRADUATE II) Roche / Genentech 2018 GRADUATE试验未达主要终点，未能减缓认知下降 Solanezumab Phase 3失败 (2023年A4研究失败) NCT02008357 (A4 Study) Eli Lilly 2014 EXPEDITION 1/2及A4研究均未达终点 Simufilam (PTI-125) Phase 3失败 (2024-2025) NCT04994483 (RETHINK-ALZ) / NCT05026177 (REFOCUS-ALZ) Cassava Sciences 2021.11 Filamin A抑制剂，两项Phase 3均未达终点，已停止开发 Aduhelm (Aducanumab) 已退市 (FDA 2021.6加速批准, 2024.1停产) NCT02484547 (EMERGE) Biogen / Neurimmune 2021.6 2024年1月Biogen宣布停产，非安全/疗效原因

临床3期上市批准抗体药物偶联物加速审批申请上市

2026-01-22

·阿尔茨海默病研究

中国阿尔茨海默病靶向药物从"跟跑"到"并跑"的征程

中国阿尔茨海默病治疗药物研发与上市全景分析关键词：阿尔茨海默病、靶向药物、单克隆抗体、淀粉样蛋白、Tau蛋白、疾病修饰治疗 Keywords：Alzheimer's Disease (AD), Monoclonal Antibody, Amyloid-β (Aβ), Tau Protein, Disease-Modifying Therapy (DMT), Clinical Trial, Cholinesterase Inhibitor中国阿尔茨海默病治疗药物汇总表药品名临床阶段开始开发时间对应公司治疗机制仑卡奈单抗注射液（乐意保®）已上市 2012年临床开发卫材（中国）药业有限公司靶向Aβ单克隆抗体，与可溶性Aβ蛋白聚集体（寡聚体和原纤维）高亲和力结合，清除大脑中有毒Aβ蛋白，逆转AD病理进展多奈单抗注射液（记能达®）已上市 2013年临床开发礼来公司靶向Aβ淀粉样蛋白斑块的单克隆抗体，能够快速清除Aβ斑块，是首个有证据支持可在淀粉样蛋白清除后停药的药物甘露特钠胶囊（九期一®）已上市（暂停产） 2009年临床开发上海绿谷制药有限公司/复星医药通过调节肠道菌群失衡、重塑机体免疫稳态，降低脑内神经炎症，阻止AD病程进展，是国际首个脑肠轴机制的AD创新药多奈哌齐已上市 1990年代多家企业（石药集团、力生制药等）胆碱酯酶抑制剂，可逆性抑制乙酰胆碱酯酶（AChE），提高突触间隙乙酰胆碱浓度，改善认知功能盐酸美金刚已上市 1990年代多家企业 NMDA受体拮抗剂，阻断谷氨酸神经毒性，改善认知功能石杉碱甲已上市 1980年代多家企业天然胆碱酯酶抑制剂，改善认知和记忆功能琥珀八氢氨吖啶片 III期（已申报上市） 2007年获I期批件通化金马药业胆碱酯酶抑制剂，小分子化学1.1类新药，提高乙酰胆碱浓度改善认知功能石杉碱甲控释片 II/III期 2015年左右万邦德制药集团胆碱酯酶抑制剂（2.2类新药），采用渗透泵技术的高端复杂剂型，实现平缓释放RP902片 III期 2022年获批临床润佳（苏州）医药科技有限公司靶向神经毒性Aβ寡聚体的小分子新药，首个进入临床的国产小分子Aβ抑制剂，聚焦APOE4基因携带人群SHR-1707注射液 II期 2021年左右恒瑞医药人源化抗Aβ单克隆抗体，国内首个自研抗Aβ单抗，已完成首例患者入组及给药TG103注射液 I期 2023年左右石药集团 GLP-1受体激动剂，改善AD病理改变，对患者大脑代谢及认知功能显示积极影响CM383注射液 Ib期 2023年左右康诺亚生物人源化抗Aβ原纤维单克隆抗体，靶向Aβ原纤维（与疾病进展相关的更具毒性形式）AK152 I期（刚获批） 2024年11月获批康方生物中国首个AD双特异性抗体，同时靶向Aβ和血脑屏障（BBB）高表达受体，有效提高抗体入脑率，更快清除Aβ斑块BHV-8000（TLL-041）缓释片 I期 2023年授权高光制药 TYK2/JAK1双靶点抑制剂，具有脑穿透性和高选择性，用于预防早期AD患者在接受抗淀粉样蛋白治疗后出现的ARIA（淀粉样蛋白相关成像异常）BrAD-R13片 I期（已完成） 2020年左右深圳博芮健制药有限公司治疗AD的1类创新药，已完成I期临床试验，验证了药物安全性与药代动力学特征仑卡奈单抗注射液（生物类似药） I期 2024年石药集团生物类似药，靶向Aβ单克隆抗体，国内首个布局仑卡奈单抗生物类似药的企业SIM0408（Varoglutamstat/PQ912）已暂停 2021年引进先声药业（授权自Vivoryon）谷氨酰胺环化酶（QC）抑制剂，阻止pGlu-Aβ形成，采用口服给药，但临床开发已停止主要结论概要：中国AD治疗药物市场正经历从传统对症治疗向疾病修饰治疗（DMT）的重大转型。截至2026年初，已有2款靶向Aβ单克隆抗体在华获批上市（仑卡奈单抗和多奈单抗），标志着中国成为全球第三个批准Aβ靶向疗法的国家。国内自主研发管线逐步成熟，恒瑞医药的SHR-1707成为首个进入II期的国产抗Aβ单抗，康方生物的AK152开创了中国AD双特异性抗体先河，润佳医药的RP902是首个进入临床的国产小分子Aβ抑制剂。与此同时，传统胆碱酯酶抑制剂仍占据市场主导地位，但新一代靶向药物的临床成功正在重塑治疗格局。靶向类药物：中国AD治疗的新纪元阿尔茨海默病作为全球最常见的神经退行性疾病，在中国约有1000万患者，且随着人口老龄化加剧，这一数字预计将持续攀升。传统治疗药物如多奈哌齐、美金刚等胆碱酯酶抑制剂和NMDA受体拮抗剂虽能改善症状,但无法延缓疾病进展。近年来,基于淀粉样蛋白级联假说的靶向疗法取得突破性进展,特别是2024年仑卡奈单抗和多奈单抗在中国的相继获批,为早期AD患者带来了延缓认知衰退的希望[1] [2]。抗Aβ单克隆抗体：全球突破在华落地仑卡奈单抗（乐意保®）由卫材和渤健联合开发，2024年1月在中国获批，成为20年来全球首个获FDA完全批准的AD新药。该药是一种重组人源化单克隆抗体，对大脑内可溶性Aβ蛋白聚集体（特别是寡聚体和原纤维）具有高度亲和力。通过与早期AD患者脑内异常堆积的可溶性Aβ蛋白聚集体靶向结合并清除，逆转AD的病理进展。临床试验数据显示，治疗18个月可使临床痴呆评分（CDR-SB）下降率降低27%，目前已有约2000名中国患者受益[3] [4]。2024年6月，首批6名患者在上海华山医院接受治疗，标志着我国AD精准治疗进入新阶段[5]。礼来的多奈单抗（记能达®）于2024年12月在中国获批，成为全球第二款获批的抗Aβ靶向疗法。该药最显著的特点是能够快速清除Aβ斑块，且是目前唯一有证据支持可在淀粉样蛋白斑块清除后停药的针对淀粉样蛋白的治疗方案。临床数据表明，多奈单抗能减缓早期AD患者认知衰退达35%，在75岁以下患者中获益更为显著[6] [7]。相比仑卡奈单抗需要每两周输注一次，多奈单抗采用每四周一次的静脉输注方式，显著提高了患者依从性[8] [9]。2025年1月，上海瑞金医院完成12名患者的"首打"，标志着该药正式进入临床应用[10]。国产抗Aβ单抗：自主创新加速追赶在跨国药企布局的同时，中国本土企业也在积极推进抗Aβ单抗的研发。恒瑞医药的SHR-1707是国内首个自主研发的人源化抗Aβ单克隆抗体，目前已进入II期临床试验。该药于2023年在中国和澳大利亚完成了健康受试者的单次剂量递增I期研究，结果显示在2mg/kg至60mg/kg剂量范围内安全性和耐受性良好，并已在中国AD患者中完成首例入组及给药[11] [12]。2023年7月，恒瑞医药在阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）上展示了SHR-1707的临床研究数据，引起广泛关注[13]。康诺亚生物的CM383是另一款国产抗Aβ单抗，目前处于Ib期临床研究阶段。该药的独特之处在于靶向Aβ原纤维——这种形式的Aβ与AD患者疾病进展相关性更强，被认为具有更高毒性。2024年11月，CM383完成了Ia期临床研究，所有受试者已出组，并启动了Ib期临床研究，完成首例受试者入组[14] [15]。此外，康诺亚还启动了CM383皮下注射（SC）制剂的I期临床试验，若成功将进一步提高患者用药便利性[16]。双特异性抗体：中国原创的突破性创新 2024年11月，康方生物宣布其自主研发的双特异性抗体新药AK152获得国家药品监督管理局（NMPA）批准开展AD临床试验，成为中国首个用于AD疾病修饰治疗的双特异性抗体新药。AK152基于康方生物的TETRABODY®双抗技术平台，同时靶向Aβ和血脑屏障（BBB）高表达的受体，能够有效提高抗体入脑率，更快清除Aβ斑块[17] [18]。临床前研究结果表明，AK152具有显著的生物活性和良好的安全性特征，展现出显著优于单抗的治疗药效，有望成为AD新一代疗法[19]。这一突破标志着中国AD创新药研发从"跟跑"向"并跑"甚至"领跑"的转变。小分子Aβ抑制剂：口服给药的探索相比需要静脉输注的单克隆抗体，小分子口服药物在患者依从性和医疗成本方面具有显著优势。润佳（苏州）医药科技有限公司自主研发的RP902片是中国首个进入临床的小分子Aβ抑制剂，靶向神经毒性Aβ寡聚体，特别聚焦APOE4基因携带人群（这类人群罹患AD风险显著增高）。该药于2022年12月获NMPA批准开展临床试验，目前已进入III期临床阶段[20] [21]。临床前药效学研究显示，RP902能够显著改善AD模型小鼠的形象识别记忆、空间记忆和长期记忆障碍，显著改善模型小鼠海马及大脑皮层神经细胞及树突损伤、提高突触可塑性，降低模型小鼠大脑皮层及海马的Aβ1-42含量及氧化应激水平[22] [23]。先声药业曾从德国Vivoryon公司引进的口服小分子药物SIM0408（Varoglutamstat），该药是一种谷氨酰胺环化酶（QC）抑制剂，通过阻止致病性焦谷氨酸化Aβ（pGlu-Aβ）的形成来延缓疾病进展。该药于2022年2月在中国获批临床试验，但后续开发已停止，总体投入金额及停止原因尚未完全披露[24] [25]。这也反映了AD药物研发的高风险特征——即使机制新颖的候选药物也面临极高的失败率。跨靶点创新：TYK2/JAK1双抑制与GLP-1受体激动除了主流的Aβ靶点，中国企业也在探索其他创新机制。高光制药的BHV-8000（研发代号TLL-041）是一款TYK2/JAK1双靶点抑制剂，具有脑穿透性和高选择性。2024年10月获批在中国开展临床研究，用于预防早期AD患者在接受抗淀粉样蛋白治疗（如仑卡奈单抗或多奈单抗）后常见的淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）[26] [27]。ARIA是抗Aβ单抗治疗最常见的副作用之一，表现为脑水肿或微出血，BHV-8000的开发为解决这一安全性问题提供了新思路。值得注意的是，高光制药已于2023年以近10亿美元的价格将BHV-8000的海外权利授予美国Biohaven公司，这是中国AD创新药"出海"的重要案例[28]。石药集团的TG103注射液是一款GLP-1受体激动剂，于2023年获批开展AD临床试验。临床前动物实验及同靶点药物的临床研究结果表明，GLP-1受体激动剂可改善AD的病理改变，对患者的大脑代谢及认知功能显示出积极影响，起到疾病修饰治疗的作用[29] [30]。这一策略与诺和诺德尝试将司美格鲁肽用于AD治疗的思路一致，但诺和诺德的III期临床试验在2025年11月宣告失败[31]，提示GLP-1类药物在AD领域的应用仍需谨慎评估。图1：中国AD靶向药物研发管线按靶点分类（示意图展示Aβ单抗、双特异性抗体、小分子Aβ抑制剂、TYK2/JAK1抑制剂、GLP-1受体激动剂等不同机制药物的临床进展阶段）传统药物的改良与延续尽管靶向疗法取得突破，传统胆碱酯酶抑制剂仍在中国AD治疗中占据重要地位。通化金马药业的琥珀八氢氨吖啶片是一款小分子化学1.1类新药，于2007年获I期临床批件，2015年获III期批件。该药的III期临床试验于2017年启动，2021年完成患者入组，2023年9月揭盲并公布阳性结果——对AD评定量表认知部分（ADAS-cog）的改善具有明显临床意义，且安全性良好[32] [33]。2026年1月，该药正式申报上市，引发资本市场关注，通化金马股价一度涨停[34]。万邦德制药的石杉碱甲控释片是另一款传统机制的改良药物。石杉碱甲本身是从中药石杉科植物中提取的天然胆碱酯酶抑制剂，万邦德采用渗透泵技术开发了控释制剂（2.2类新药），实现药物平缓释放，提高疗效并减少副作用。该项目入选"十三五"国家科技重大专项——"重大新药创制"专项，目前正在开展II/III期关键注册临床试验，已完成50例受试者入组[35] [36]。脑肠轴机制：中国原创的独特路径上海绿谷制药的甘露特钠胶囊（商品名"九期一"）是中国原创、国际首个基于脑肠轴机制的AD创新药，于2019年附条件上市，用于治疗轻度至中度AD。该药通过调节肠道菌群失衡、重塑机体免疫稳态，进而降低脑内神经炎症，阻止AD病程进展[37]。2021年，九期一被首次纳入国家医保目录，价格从每盒895元降至296元，降幅超60%[38]。然而，该药因再注册要求的确证性临床试验数据尚未提交，于2024年11月注册许可证到期，目前处于停产状态[39]。2024年12月，复星医药宣布以14.12亿元控股收购绿谷医药，将九期一纳入管线，引发业界对该药未来走向的广泛关注[40] [41]。图2：九期一的脑肠轴作用机制示意图（展示肠道菌群调节→免疫稳态重塑→脑内炎症降低的作用路径）生物类似药：降低治疗成本的新策略随着仑卡奈单抗和多奈单抗的成功，生物类似药的开发也成为降低治疗成本、提高可及性的重要途径。石药集团于2024年9月宣布其仑卡奈单抗注射液生物类似药获批临床，用于治疗由AD引起的轻度认知障碍和AD轻度痴呆，成为国内首个布局仑卡奈单抗生物类似药的企业[42]。考虑到原研药年治疗费用高达18万元人民币左右，生物类似药的上市有望显著降低患者经济负担，促进AD靶向疗法的普及。临床试验设计的中国探索为规范和加速AD药物临床试验，中国多个权威机构和专家组发布了系列指导原则和共识。2025年，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）发布《阿尔茨海默病疾病修饰治疗药物临床试验技术指导原则（试行）》和《阿尔茨海默病疾病修饰治疗药物临床试验专家共识（2025版）》，基于大型国际DMT临床试验资料及最新进展，提出了AD的DMT药物临床试验框架，重点对研究人群选择、替代终点及安全性评估方案的设计进行了总结与推荐，旨在加速AD新药研发[43] [44]。这些指导文件强调了生物标志物在患者入组、疗效评估和安全性监测中的核心作用，特别是脑脊液（CSF）和血液中的Aβ、tau蛋白标志物，以及淀粉样蛋白PET成像等技术的应用。研发挑战与未来方向 AD药物研发被业界称为"死亡谷"，失败率高达99.6%，是所有疾病领域中最高的[45]。从1993年至2003年仅获批5款AD药物（不包括美金刚/多奈哌齐复方制剂），且只能改善临床症状。此后近20年间，全球仅有3款新药获批，均为靶向Aβ的疾病修饰疗法[46]。导致高失败率的原因是多方面的：AD发病机制尚未完全阐明，Aβ级联假说虽然主流但并非唯一机制；临床试验设计复杂，需要长期随访和大样本量；生物标志物的标准化和验证仍在推进；早期诊断技术普及不足，导致患者入组时病程已较晚。除了Aβ靶点，tau蛋白也是当前研究热点。tau蛋白异常磷酸化形成神经纤维缠结是AD的另一重要病理特征，且与认知功能下降的相关性可能强于Aβ斑块。目前全球有多个抗tau抗体和小分子抑制剂进入临床试验，包括tideglusib、saracatinib、nilotinib等[47]。中国也有企业布局tau靶点，如耿美玉团队研制的靶向tau蛋白抗体药物已进入II期研究[48]。赛诺菲于近期以10.4亿美元引进Denali Therapeutics的ADEL-Y01，这是一种人源化单克隆抗体，能够选择性靶向赖氨酸-280乙酰化的tau蛋白（acK280），与针对整体tau蛋白的疗法不同，ADEL-Y01专注于抑制有毒tau聚集体的形成[49]。神经炎症、线粒体功能障碍、突触可塑性丧失等也是新兴研究方向。博芮健制药的BrAD-R13片已完成I期临床试验，虽然具体机制尚未完全公开，但该药属于1类创新药，显示了中国企业在多靶点探索方面的活力[50]。图3：AD药物作用靶点分类（展示Aβ、tau、神经炎症、胆碱能系统、突触功能等不同靶点及对应药物数量分布的饼图或柱状图）市场前景与政策支持中国AD患者数量庞大，60岁及以上老年人中AD患病率约为6%，预计2050年患者人数将超过2800万。目前，中国城市实体药店终端和公立医疗机构终端抗痴呆药合计销售额超过15亿元，其中多奈哌齐在通用名格局中居首，已超越美金刚[51]。随着仑卡奈单抗和多奈单抗等靶向疗法的上市，AD治疗市场预计将迎来爆发式增长。分析机构预测，全球AD治疗市场规模将从2023年的约50亿美元增长至2030年的200亿美元以上，中国市场占比将逐步提升。国家政策对AD创新药研发给予了大力支持。"十三五"和"十四五"期间，多个AD项目被纳入"重大新药创制"国家科技重大专项，如万邦德的石杉碱甲控释片项目[52]。2021年和2025年，甘露特钠、仑卡奈单抗相继被纳入国家医保目录或医保谈判，显著降低了患者经济负担，提高了药物可及性。2025年12月，多奈单抗也被纳入国家医保谈判，预计将进一步扩大治疗覆盖面。诊断技术的协同发展 AD靶向疗法的推广与早期诊断技术密切相关。传统诊断依赖临床症状和神经心理量表评估，但当患者出现明显认知障碍时，脑内病理改变往往已相当严重。近年来，生物标志物诊断技术快速发展，包括PET成像（如淀粉样蛋白PET和tau PET）、脑脊液检测（Aβ42/40比值、p-tau、t-tau）以及新兴的血液生物标志物（如p-tau217、p-tau181）。先通医药的XTR-005注射液将成为国内首个上市的可应用于AD诊断的Aβ-PET显像剂，满足AD患者的诊断需求[53]。此外，C2N Diagnostics、Roche Diagnostics、Quanterix等国际企业，以及国内的诺唯赞医疗、迪安诊断、华大基因等公司也在积极布局AD诊断产品。相关研究基础与团队进展耿美玉团队在AD领域的系统性研究耿美玉及其团队在AD领域有着深厚的研究积淀。除了主导开发甘露特钠（九期一）这一基于脑肠轴机制的原创药物外，该团队还在AD的生物标志物开发和免疫疗法方面取得重要进展。团队开发了AD脑脊液的生物标志物检测技术，并研制了靶向Aβ抗体和tau蛋白抗体，分别处于临床III期和II期研究阶段[54]。这种"诊疗一体化"的研发布局体现了对AD全病程管理的系统性思考。国际AD药物研发的最新动态全球范围内，AD药物研发呈现多靶点、多机制并进的态势。截至2025年，全球有138种AD药物处于不同临床阶段，其中47项III期试验中有31种药物，94项II期临床试验中有82种药物[55]。除了Aβ和tau靶点，神经炎症调控（如小胶质细胞功能调节）、代谢干预（如GLP-1受体激动剂）、表观遗传调控等新策略也在探索中。中国AD药物研发正逐步从"引进为主"向"自主创新与国际合作并重"转变，多个本土原研项目已展现出与国际先进水平同步甚至领先的潜力。参考文献 [1] 礼来公司. "礼来阿尔茨海默病疗法记能达®（多奈单抗注射液）在中国获批". http://www.news.cn/digital/20241218/539ccc3e3ee443bd8d27c8ece5ccc307/c.html [2] 卫材（中国）药业有限公司. "全球首款阿尔茨海默病靶向药乐意保®（仑卡奈单抗）在中国获批". https://www.eisai.com.cn/2024/01/09/ [3] 证券时报. "3328.2元/瓶！阿尔茨海默病新药落地海南乐城". https://www.stcn.com/article/detail/1001610.html [4] PHIRDA. "何方神圣？起底全球首款获批进入中国的阿尔茨海默病靶向药". https://www.phirda.com/artilce_34279.html [5] 复旦大学附属华山医院. "附属华山医院开出阿尔茨海默病靶向治疗新药国内首方". https://news.fudan.edu.cn/2024/0628/c5a141502/page.htm [6] Tonacea. "更长效、可停药，礼来AD疗法Donanemab在中国获批". https://www.tonacea.com/HUIYI_1/529.html [7] BigMoleculeWatch. "礼来阿尔茨海默病药物多奈单抗注射液（记能达）在华上市". https://www.bigmoleculewatch.cn/2025/04/02/ [8] 知乎. "每月1针！全球第二款AD新药礼来「多奈单抗」在华获批上市". https://zhuanlan.zhihu.com/p/13642824417 [9] 新浪财经. "礼来阿尔茨海默病新药「多奈单抗」在中国获批上市". https://finance.sina.com.cn/roll/2024-12-18/doc-inczwchz7898690.shtml [10] 解放日报. "阿尔茨海默病治疗添新药，12名患者在上海华山医院'首打'". https://www.jfdaily.com/wx/detail.do?id=885042 [11] 恒瑞医药. "里程碑！恒瑞创新药SHR-1707针对早期阿尔茨海默病完成首例患者入组给药". https://www.hengrui.com/media/detail-315.html [12] Pharmacodia数据库. "SHR-1707-靶点: APP_适应症: 阿尔茨海默病". https://data.pharmacodia.com/drugs/details/1341256094395138291 [13] 证券时报. "勇闯'死亡谷'的中国药企越来越多，能否破局？". https://www.stcn.com/article/detail/3514239.html [14] 康诺亚生物. "康诺亚公布2024年业绩：加速进阶，全面迈入商业化新阶段". https://www.keymedbio.com/cn/newsd.html?id=21&type=1 [15] 康诺亚生物. "2025年8月投资者演示文稿". https://www.keymedbio.com/upload/b72ac12d56c352b4/6f703a690a1b8392.pdf [16] 新浪财经. "康诺亚CM383（SC）注射液启动Ⅰ期临床适应症为阿尔茨海默病". https://finance.sina.com.cn/stock/aigc/ywsygs/2025-12-17/doc-inhccfvz2153200.shtml [17] 康方生物. "康方生物双抗新药AK152治疗阿尔茨海默症进入临床". https://emcreative.eastmoney.com/app_fortune/article/index.html?artCode=20251117133650933779150 [18] 新浪财经. "康方的野心比想象的更大". https://finance.sina.com.cn/stock/med/2025-11-17/doc-infxtehe3641968.shtml [19] 知乎. "千亿赛道迎曙光，双抗会是终极答案吗？". https://www.zhihu.com/question/1976598081010168171 [20] 润佳医药官网. "临床开发". http://www.risen-pharma.com/clinical.html [21] 润佳医药. "润佳医药RP902（靶向Aβ）临床试验申请获得中国NMPA批准". http://www.risen-pharma.com/news_info/id-18.html [22] Pharmacodia数据库. "RP-902-靶点: APP_适应症: 阿尔茨海默病". https://data.pharmacodia.com/drugs/details/1578638596926079186 [23] 美迪西. "阿尔茨海默病新药破局进行时，美迪西助力穿越研发'死亡谷'". https://www.medicilon.com.cn/hang-ye-zi-xun/alzheimer.shtml [24] 先声药业. "先声药业阿尔茨海默病药物Varoglutamstat临床试验申请获NMPA批准". https://www.simcere.com/news/detail.aspx?mtt=187 [25] 财之社. "先声AD管线消失、绿谷九期一停产：阿尔茨海默病药研连遭重挫". https://m.caizhongshe.cn/news-5142766512971029449.html [26] 腾讯新闻. "能穿透血脑屏障的新药BHV-8000，让阿尔茨海默治疗更接地气". https://view.inews.qq.com/a/20251016A074X000 [27] 知乎. "【用于阿尔茨海默病！国产双靶点1类新药首次获批临床". https://www.zhihu.com/pin/1960277098309583511 [28] 腾讯新闻. "9.7亿美元，突破血脑屏障用于免疫介导的脑疾病！Biohaven". https://news.qq.com/rain/a/20230323A05CPZ00 [29] 石药集团. "石药集团1类生物制品创新药获两个重磅临床批件". https://www.e-cspc.com/details/details_92_4769.html [30] 智通财经. "TG103注射液'用于治疗阿尔茨海默病获临床试验批准". https://m.zhitongcaijing.com/contentnew/appcontentdetail.html?content_id=790318 [31] 医药魔方. "2025年阿尔茨海默病药物研发管线解析". https://bydrug.pharmcube.com/news/detail/1ad22d2f10930eb430ecb930db4e44e1 [32] 药时代DrugTimes. "国产AD新药III期临床成功，股价一个月翻了近3倍……". https://www.drugtimes.cn/2023/09/21/ [33] 新浪财经. "通化金马：琥珀八氢氨吖啶片III期临床试验达到主要临床试验终点". https://finance.sina.com.cn/stock/relnews/hk/2023-09-20/doc-imzniyuh3939573.shtml [34] 界面新闻. "通化金马口服阿尔茨海默病药申报上市，一款'老药'也配涨停". https://www.jiemian.com/article/11645097.html [35] 万邦德. "关于子公司阿尔茨海默病项目入选创新药物研发国家科技重大专项的公告". http://money.finance.sina.com.cn/corp/view/vCB_AllBulletinDetail.php?stockid=002082&id=11907174 [36] 第一财经. "万邦德：石杉碱甲控释片Ⅱ/Ⅲ期临床试验完成50例受试者入组". https://www.yicai.com/brief/102956419.html [37] 上海绿谷制药有限公司. "耿美玉团队揭示中国原创阿尔茨海默病新药GV-971的作用机理". https://www.greenvalleypharma.com/Cn/Index/pageView/catid/79/id/75.html [38] 上海绿谷制药有限公司. "中国原创阿尔茨海默病新药'九期一'进入医保目录". https://www.greenvalleypharma.com/Cn/index/pageView/catid/77/id/460.html [39] 新京报. "绿谷制药九期一海外临床试验终止，阿尔茨海默病药物研发有多难". https://m.bjnews.com.cn/detail/1652697891169790.html [40] 财经网. "有争议的阿尔茨海默药，为啥复星医药愿花14亿". https://m.caijing.com.cn/article/202512/388345 [41] 科学网新闻. "阿尔茨海默病治疗再添新药". https://news.sciencenet.cn/htmlnews/2025/3/541426.shtm [42] 石药集团. "石药集团1类生物制品创新药获两个重磅临床批件". https://www.e-cspc.com/details/details_92_4769.html [43] CDE. "阿尔茨海默病疾病修饰治疗药物临床试验专家共识（2025版）". https://adcp.angen23.com/static/doc/ [44] 青岛中心医院图书馆. "专家共识丨阿尔茨海默病疾病修饰治疗药物临床试验". https://qdzxyylib.yuntsg.com/official/details.html?mkType=dzdh&id=260&type=8 [45] 东方财富网. "Aβ药物催化阿尔兹海默症诊疗领域变革". https://pdf.dfcfw.com/pdf/H3_AP202312151614256566_1.pdf [46] 医药魔方. "临床缺药，盐酸美金刚多奈哌齐缓释胶囊抢滩百亿AD市场". https://bydrug.pharmcube.com/news/detail/9cbc2aecdcffc3fb66b7edcc22a074e5 [47] 中国药科大学学报. "阿尔茨海默病药物研发最新进展". https://jcpu.cpu.edu.cn/article/doi/10.11665/j.issn.1000-5048.2024010202 [48] 上海绿谷制药有限公司. "耿美玉团队揭示中国原创阿尔茨海默病新药GV-971的作用机理". https://www.greenvalleypharma.com/Cn/Index/pageView/catid/79/id/75.html [49] 新药情报库. "赛诺菲斥资10.4亿美元引进全新AD治疗药物". https://synapse.zhihuiya.com/blog/ [50] 腾讯新闻. "深企新药研发双喜临门阿尔茨海默病患者有了新希望". https://view.inews.qq.com/a/20250911A01OUL00 [51] 医药魔方. "临床缺药，盐酸美金刚多奈哌齐缓释胶囊抢滩百亿AD市场". https://bydrug.pharmcube.com/news/detail/9cbc2aecdcffc3fb66b7edcc22a074e5 [52] 万邦德. "关于子公司阿尔茨海默病项目入选创新药物研发国家科技重大专项的公告". http://money.finance.sina.com.cn/corp/view/vCB_AllBulletinDetail.php?stockid=002082&id=11907174 [53] PHIRDA. "12款阿尔茨海默病在研新药正在中国开展临床！来自礼来". https://www.phirda.com/artilce_36376.html [54] 上海绿谷制药有限公司. "耿美玉团队揭示中国原创阿尔茨海默病新药GV-971的作用机理". https://www.greenvalleypharma.com/Cn/Index/pageView/catid/79/id/75.html [55] CN-Healthcare. "2022 阿尔茨海默病全球药物开发pipeline汇总". https://www.cn-healthcare.com/articlewm/20220520/wap-content-1358420.html 本文内容来自公开信息及研究文献，不代表临床建议。如需投稿、转载、商务合作后台留言，回复有一定延迟敬请谅解。辅助编辑：腾讯元宝or（GPT、Gemini、Claude等）扫码加入ima知识库，获取本公众号所有文献全文资料，AI问答了解更多信息，文献实时更新

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100 项与塞卡替尼相关的药物交易

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D09664	塞卡替尼	-	DB11805

研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
输卵管癌	临床3期	英国	AstraZeneca PLC	2011-03-01
输卵管癌	临床3期	英国	Cancer Research UK	2011-03-01
铂耐药性卵巢癌	临床3期	英国	Cancer Research UK	2011-03-01
铂耐药性卵巢癌	临床3期	英国	AstraZeneca PLC	2011-03-01
铂类耐药性原发性腹膜癌	临床3期	英国	AstraZeneca PLC	2011-03-01
铂类耐药性原发性腹膜癌	临床3期	英国	Cancer Research UK	2011-03-01
特发性肺纤维化	临床2期	美国	National Jewish Health, Inc.	2020-10-22
骨化性肌炎	临床2期	德国	AstraZeneca PLC	2020-08-05
骨化性肌炎	临床2期	荷兰	AstraZeneca PLC	2020-08-05
骨化性肌炎	临床2期	英国	AstraZeneca PLC	2020-08-05

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ISRCTN23804370 (CRUKE/11/023, Pubmed)	临床2期	晚期乳腺癌 hormone receptor-positive	140	Aromatase inhibitors + Saracatinib	醖鏇構選獵遞鬱觸選艱(範鏇構獵積憲簾憲築糧) = 願積鹽繭膚鹹淵繭醖艱艱構衊艱餘鹹簾衊鹹鹽 (鬱憲壓夢齋廠簾襯簾範 )	不佳	2023-03-02
				Aromatase inhibitors + Placebo	醖鏇構選獵遞鬱觸選艱(範鏇構獵積憲簾憲築糧) = 願觸鬱齋淵獵觸襯積蓋艱構衊艱餘鹹簾衊鹹鹽 (鬱憲壓夢齋廠簾襯簾範 )
ISRCTN22566729 (SAPROCAN, ASCO_GU2021)	临床1/2期	前列腺癌	-	Saracatinib 175mg	窪糧襯艱繭鹹獵衊獵襯(憲願鏇衊憲鹹鹹鬱製醖): HR = 1.35 (80% CI, 1.07 ~ 1.7)	不佳	2021-03-02
				Placebo
NCT02955186 (CTgov)	临床2期	-	50	Saracatinib (125 mg Saracatinib)	構餘願鬱廠範廠憲築夢(醖鏇齋襯築範選憲衊顧) = 獵製壓獵選醖簾襯積鏇廠夢構膚齋膚觸鹹積襯 (網窪衊鬱顧憲鹹製艱憲, .75) 更多	-	2020-11-13
				Placebos (Placebo)	構餘願鬱廠範廠憲築夢(醖鏇齋襯築範選憲衊顧) = 窪遞範餘鏇衊窪選積廠廠夢構膚齋膚觸鹹積襯 (網窪衊鬱顧憲鹹製艱憲, .99) 更多
ARISTACAT (SABCS2020)	临床2期	ER+	140	Saracatinib 175mg mg/day	觸衊築壓淵構蓋鬱廠構(艱壓鏇簾餘願繭築壓鑰) = 願構蓋鑰餘顧構鹹鏇醖壓顧簾襯簾糧構蓋膚願 (窪網願選積範艱網糧築 ) 更多	不佳	2020-02-15
				Placebo	觸衊築壓淵構蓋鬱廠構(艱壓鏇簾餘願繭築壓鑰) = 餘顧觸襯積鬱範窪鹹觸壓顧簾襯簾糧構蓋膚願 (窪網願選積範艱網糧築 ) 更多
NCT00752206 (CTgov)	临床2期	复发性骨肉瘤	38	Saracatinib (Saracatinib)	壓築窪製糧餘襯夢遞鹽(觸獵簾淵鹽壓築夢鏇鹹) = 積齋衊夢糧繭鑰簾蓋齋選餘觸製糧餘顧膚餘鹹 (壓夢範齋選衊鑰顧壓鑰, 糧製觸廠艱鏇願餘製憲 ~ 製淵觸鑰製製窪簾範遞) 更多	-	2020-01-18
				Placebo (Placebo)	壓築窪製糧餘襯夢遞鹽(觸獵簾淵鹽壓築夢鏇鹹) = 積衊願艱繭製蓋餘鏇構選餘觸製糧餘顧膚餘鹹 (壓夢範齋選衊鑰顧壓鑰, 壓蓋構鹽構窪餘鹽淵衊 ~ 獵鑰顧衊鹹廠觸鏇網憲) 更多
NCT02732587 (CTgov)	临床1期	-	5	Saracatinib	網蓋廠糧網鹽艱餘齋醖 = 鹽淵鬱糧鹽積鏇範膚選壓糧膚襯淵艱積選憲襯 (蓋淵繭繭觸糧襯鹹齋構, 選窪襯願積餘網壓淵簾 ~ 糧鏇觸繭製鏇鑰鹽衊範) 更多	-	2020-01-14
NCT02167256 (Pubmed) 人工标引	临床2期	阿尔茨海默症	159	AZD0530	網積顧觸壓築繭獵觸醖(鬱網膚獵顧鬱鹽遞廠蓋) = 蓋製襯網構淵糧衊艱餘願鑰簾壓夢構餘糧構淵 (獵鹽醖顧窪壓齋觸窪構 ) 更多	不佳	2019-10-01
				Placebo	網積顧觸壓築繭獵觸醖(鬱網膚獵顧鬱鹽遞廠蓋) = 願壓窪獵憲積淵願艱膚願鑰簾壓夢構餘糧構淵 (獵鹽醖顧窪壓齋觸窪構 ) 更多
NCT02167256 (CTgov)	临床2期	阿尔茨海默症	159	Placebo	餘鏇選淵齋簾艱獵簾遞(餘製繭築遞夢鬱觸淵製) = 選築積鬱淵觸廠構襯築齋艱鬱艱壓觸蓋鹽鑰憲 (窪齋壓鏇構範膚壓觸獵, 0.03) 更多	-	2019-08-14
NCT01216176 (CTgov)	临床1/2期	HR阳性乳腺癌	71	saracatinib+anastrozole (Phase 1 - Cohort A)	範鑰醖鏇願鑰鏇簾鬱淵 = 憲築鹽艱獵願齋獵鬱製蓋觸鹹範壓醖簾夢襯獵 (糧範壓築遞築糧廠壓積, 選鹽廠繭構鏇窪製窪鬱 ~ 顧選糧鏇繭簾夢廠齋簾) 更多	-	2019-07-31
				saracatinib+anastrozole (Phase 2 - Cohort B [Anastrozole + AZD0530])	獵網憲積鏇簾膚壓醖襯(製鏇簾衊廠鬱齋鏇鏇選) = 築鹽鏇膚製餘遞醖選鑰膚鏇獵憲淵襯築築鏇鑰 (窪齋夢獵獵積糧遞鬱範, 22.5) 更多
COSAK (ASCO2017)	临床2期	肾细胞癌 Haemoglobin \| neutrophil count \| platelet count ... 更多	138	Cediranib	淵製遞網選網繭範製遞(淵鏇鹽鹽獵網壓鬱廠蓋) = 鑰繭顧醖糧築夢鹹襯遞淵鑰獵構鹹衊衊製構網 (膚餘願範築鹹顧網艱簾 ) 更多	-	2017-05-30
				Cediranib and Saracatinib	製窪廠鑰衊構築遞憲壓(醖餘簾積遞選鹹蓋網鬱) = 獵積餘鑰壓觸醖淵糧壓製窪繭窪範衊窪鑰鬱積 (網齋餘遞鏇糧觸夢構膚 ) 更多