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Insight 数据库国内「申报进度」模块显示，2024 年以来（截至 10 月 28日），信达生物已有六款 1 类新药首次在国内获批临床： 从药物类型来看，这些产品包括双抗、三抗、ADC，其中 ADC 最多，有 4 款。 从治疗领域来看，适应症均为肿瘤，包括实体瘤和血液癌症。 从临床试验地区来看，信达对这些新药都采取了澳大利亚和中国同步开展研究的策略。 下面将分享这些新药的基本信息，仅供读者参阅。 IBI3001：EGFR×B7-H3 双抗 ADC 10 月 18 日，IBI3001 首次在国内获批临床，用于治疗实体瘤。IBI3001 是一款同时靶向 EGFR 和 B7-H3 的双特异性 ADC。在海外，该药此前已在澳大利亚获批临床，目前正在开展用于实体瘤二线治疗的 I/II 期研究。 截图来自：CDE官网 IBI3001 的临床前研究曾入选了今年 AACR 大会的「Late-Breaking Research」。研究显示，该药具有多重抗肿瘤的机制，包括增强的 EGFR 信号阻断、EGFR 与 B7-H3 介导的药物内吞与细胞杀伤、以及强效的 ADC 旁观效应。 临床前研究显示，在多个实体瘤的体内外模型中，IBI3001 都显示出了强效的肿瘤杀伤效果，且具有高耐受性，治疗窗口高达 40 倍。 IBI3004：DR5×CEA 双抗 7 月 30 日，IBI3004 首次在国内获批临床，用于结直肠癌等实体瘤。Insight 数据库显示，IBI3004 是全球首个且目前唯一进入临床阶段的 DR5×CEA 双靶点新药，目前正在澳大利亚和中国内地开展 Ⅰ/Ⅱ 期临床研究，研究对象为不可切除、局部晚期或转移性实体瘤受试者。  截图来自：CDE官网 死亡受体 5 (DR5) 又称肿瘤坏死因子 (TNF) 相关凋亡诱导配体受体 2 (TRAIL-R2)，是诱导肿瘤细胞凋亡的必需配体。研究发现，DR5 在多种恶性肿瘤中过表达，但在正常细胞上表达较少，因此是抗肿瘤药物研发的潜力靶点。 癌胚抗原 (CEA) 是一种非特异性血清生物标志物，在结直肠癌、髓样甲状腺癌、乳腺癌、粘液性卵巢癌等各种恶性肿瘤中均有表达，已被广泛用作癌症患者的诊断和预后肿瘤标志物。 IBI3003：GPRC5D×BCMA×CD3 三抗 7 月 23 日，IBI3003 首次在国内获批临床，拟用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者。 截图来自：CDE官网 IBI3003 是一款靶向 GPRC5D×BCMA×CD3 的三特异性抗体，正在澳大利亚和中国内地开展 Ⅰ/Ⅱ 期临床研究，以评估 IBI3003 在复发或难治性多发性骨髓瘤受试者中的安全性、耐受性和初步疗效。 据 Insight 数据库显示，目前全球范围内共有 4 款靶向 GPRC5D×BCMA×CD3 的三特异性抗体进入到临床试验阶段。除信达生物的 IBI3003 外，还有先声药业的 SIM0500、天广实/康源博创的 MBS314 以及强生的 JNJ-79635322，均处于早期研发阶段。 IBI133：HER3  ADC 4 月 15 日，IBI133 首次在国内获批临床，用于不可切除的局部晚期或转移性实体瘤。IBI133 是一款 HER3 靶向 ADC，正在澳大利亚和中国内地开展 Ⅰ/Ⅱ 期临床研究，以评估 IBI133 单药或联合治疗不可切除的局部晚期或转移性实体瘤受试者的安全性、耐受性、药代动力学和初步有效性。 截图来自：CDE官网 据 Insight 数据库显示，目前全球范围内尚未有 HER3 ADC 获批上市，但已有 11 款产品进入临床和申报上市阶段。信达之外，布局 HER3 ADC 赛道的企业还有第一三共/默沙东、恒瑞、宜联、映恩、石药集团等等。 IBI130：TROP2 ADC 3 月 19 日， IBI130 在国内首次获批临床，拟用于不可切除的局部晚期或转移性实体瘤。IBI130 是一款靶向 TROP2 的 ADC，正在澳大利亚和中国内地开展 Ⅰ/Ⅱ 期临床研究，研究群体为局部晚期不可切除或转移性实体瘤患者。 截图来自：CDE官网 TROP2 是 ADC 领域的一个热门靶点。Insight 数据库显示，全球目前仅有一款 TROP2  ADC（戈沙妥珠单抗，吉利德）获批，科伦博泰的芦康沙妥珠单抗、第一三共/阿斯利康的德达博妥单抗已申报上市。此外，还有 20 多款 TROP2  ADC 在研项目已处于临床开发阶段。 IBI129：B7-H3 ADC 3 月 13 日，IBI129 在国内首次获批临床，拟用于治疗晚期恶性实体瘤。IBI129 是一种靶向 B7-H3 的 ADC，正在澳大利亚和中国内地开展 Ⅰ/Ⅱ 期临床研究，评估 IBI129 治疗局部晚期不可切除或转移性实体瘤受试者的安全性、耐受性和有效性。 截图来自：CDE官网 B7-H3 是一种跨膜蛋白，和 PD-L1 同属于 B7 家族。研究发现，B7-H3 在多种癌症类型的肿瘤细胞中都存在过度表达，包括肺癌、前列腺癌和食管癌等。 根据 Insight 数据库，全球范围内尚未有靶向 B7-H3 的药物获批，但已有 53 个靶向 B7-H3 的项目进入到临床阶段，药物类型包括 CAR-T、ADC、双特异性抗体、放射性药物等等。 封面来源：企业 Logo 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：馨药 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！

▎追溯 2024年10月24日，再鼎医药在西班牙巴塞罗那举行的2024年EORTC-NCI-AACR（ENA）大会上，以全体会议口头报告的形式，公布了正在进行的ZL-1310全球1a期临床研究数据，在复发的广泛期小细胞肺癌（SCLC）患者中，ZL-1310在所有测试剂量水平的客观缓解率（ORR）达74%。 该临床试验包括四个剂量组（0.8mg/kg、1.6mg/kg、2.0mg/kg和2.4mg/kg）中25位患者的研究结果。19位患者的肿瘤结果可评估。结果如下， 19位患者中，所有患者均在接受标准含铂化疗后出现进展，92%的患者在接受免疫检查点抑制剂治疗后出现进展。56%的患者此前至少接受过两种治疗但均失败。28%的患者在基线时存在脑转移。截至数据统计截止日期的2024年10月10日，19位患者根据RECIST v1.1至少接受过一次基线后肿瘤评估。19位患者中有16位在DLL3表达中有H评分。 从以上数据可知，初步ORR数据是非常不错的，但需要注意的是2.4mg/kg就出现了剂量限制性。RP2D可能选择在1.6mg/kg或者2.0mg/kg，当然最后以实际数据为准。 ZL-1310基于宜联生物TAMLIN ADC技术平台所构建。采用肿瘤特异性释放的linker，能够做既能肿瘤微环境释放，也能够肿瘤细胞内释放。 DLL3在超过85%以上的小细胞肺癌中异常表达，但在健康组织中极少表达。所以，CD3双抗也得以适用。 2023年10月20日，安进更新Tarlatamab三线疗法二期临床DeLLphi-301研究数据，结果显示，中位随访时间为10.6个月，在10mg剂量组，人数为100，客观缓解率（ORR；主要终点）为40%。对于关键次要终点，中位无进展生存期 (mPFS) 为 4.9 个月（95% CI：2.9，6.7），中位总生存期（mOS）为 14.3 个月（95% CI：10.8，NE）。未达到中位响应持续时间。而现有的三线疗法响应率一般只在14%-21%，中位生存期不超过6个月。可见Tarlatamab的疗效是非常惊艳的。如今Tarlatamab已经在美获批上市。 所以ZL-1310就不得不面临的一个问题是跟DLL3/CD3双抗的竞争。从目前的数据来看，DLL3/CD3双抗的OS数据最优。所以，如果ZL-1310中DLL3抗体跟现有的DLL3/CD3双抗表位相近，在未来就会面临比较尴尬的局面，联用机会较小。 而B7H3 ADC则无这方面的担忧，因为靶点不同，所以2024年8月6日，第一三共引进默沙东的DLL3/CD3的T-cell engager （T-cell engager）。开展与Ifinatamab deruxtecan（B7H3-DXD）联合研究。 CD3双抗联用ADC，具有两方面的优势，一，能够双重靶向杀伤肿瘤细胞，CD3双抗能够调动机体免疫功能，形成多种作用杀伤机制。二，在细胞死亡后形成的无数碎片，被激活的T细胞识别后，也能够具有更强的战斗能力，形成记忆细胞进行持续杀伤。 所以，再鼎后续要抓紧PDL1/PD1抗体联用ZL-1310，拿下一线治疗。否则，如果跟Tarlatamab表位相同，在Tarlatamab全面上市之后，必然会陷入潜在的同靶点的竞争。如果表位不同，也可以进行联用探索。当然考虑到ADC是内吞属性的要求，CD3双抗则是非内吞属性，衔接T细胞与肿瘤细胞的杀伤，可能理论上有一定相悖，但也可以一试。总体上，不如不同靶点联用有一定优势。 曲妥珠单抗在使用过后，DS-8201依然有效，与Tarlatamab竞争的这种担心似乎也可以放平一些，但毕竟B7H3 ADC在小细胞肺癌无需检测表达量，可以适用全小细胞肺癌人群。毒素相近，ZL-1310往往竞争的更多是要考虑B7H3 ADC，当然DLL3/CD3或多或少也是其竞争的重要对象，毕竟相同靶点。 ZL-1310未来只能把速度放在第一位。 END 免责声明：本文仅作知识交流与分享及科普目的，不涉及商业宣传，不作为相关医疗指导或用药建议。文章如有侵权请联系删除。 OTC2024类器官前沿应用与3D细胞培养论坛圆满落幕，点击图片可查看会后报告，咨询OTC2025类器官论坛请联系：王晨 180 1628 8769

▎药明康德内容团队报道 10月24日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，宜联生物注射用YL201拟纳入突破性治疗品种，拟定适应症为经初始含铂治疗失败的复发性小细胞肺癌。YL201是宜联生物研发的一款靶向B7-H3的抗体偶联药物（ADC）。 截图来源：CDE官网 YL201是采用宜联自主创新的TMALIN技术平台开发的一款靶向B7-H3的ADC。B7-H3靶点在食管癌上高表达，结合宜联生物TMALIN技术平台肿瘤微环境和传统溶酶体胞外胞内双重裂解机制，能有效杀伤肿瘤细胞。 2024年9月，宜联生物宣布YL201的临床数据以口头报告的形式在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）上公布。截至2024年8月9日，该项1期研究共计入组312例晚期实体瘤患者，其中包括广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）、鼻咽癌，驱动基因阴性的非小细胞肺癌等。所有受试者既往均接受过标准治疗，其中60%接受过2线以上治疗。2.0和2.4mg/kg被选作后续的推荐扩展剂量。 有效性方面，截至2024年8月9日，在276例存在至少一次基线后肿瘤评估的患者中，客观缓解率（ORR）为44.6%，疾病控制率（DCR）为83.7%。其中，ES-SCLC队列共计72例可评估疗效的患者，既往全部接受过含铂化疗，95%接受过抗PD-1/L1治疗。YL201在ES-SCLC患者中的ORR为68.1%（≥2.0mg/kg ORR为70.0%），mPFS为6.2个月（≥2.0mg/kg mPFS为6.2个月）。值得一提的是，YL201在脑转移患者中的疗效与整体人群可比，ORR为52.2%，mPFS为5.3个月。 宜联生物此前新闻稿表示，YL201相比于现有标准治疗有着显著改善，同时安全性良好可耐受。该公司拟在小细胞肺癌、鼻咽癌等适应症上开展YL201的临床3期试验。 参考资料： [1] 中国国家药监局药品审评中心官网. Retrieved Oct 24, 2024, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/da6efd086c099b7fc949121166f0130c [2]宜联生物：YL201临床数据首发，小细胞肺癌PFS超6个月，并显示多瘤种潜力. Retrieved Sep 13, 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/78ZMUiHC_D3LCP3aAoqu4A 本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。转发授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。