BioNTech将Genmab的PD-1/4-1BB双特异性抗体退回

8月5日，BioNTech宣布将不再继续参与与Genmab合作的acasunlimab项目的开发。与此同时，Genmab A/S宣布将全面负责acasunlimab的后续开发及潜在的商业化，并计划在今年下半年启动3期临床试验。

Acasunlimab (GEN1046) 是一种在研的PD-L1x4-1BB双特异性抗体，其研发结合了Genmab的DuoBody®技术平台和BioNTech的免疫调节抗体技术。Acasunlimab的设计目的是通过有条件地激活T细胞和自然杀伤（NK）细胞上的4-1BB受体，从而引发抗肿瘤反应，这一过程依赖于PD-L1臂的同时结合。

目前，Acasunlimab正处于三个临床试验阶段：
1. 针对多种实体瘤患者的1/2期安全性和药代动力学（PK）试验；
2. 针对日本晚期实体瘤患者的1期剂量递增试验；
3. 一项随机2期安全性和有效性试验，其中Acasunlimab作为单药疗法和与Pembrolizumab联合使用，用于那些既往使用免疫检查点抑制剂治疗失败的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

在今年的ASCO大会上，GEN1046在免疫检查点抑制剂治疗失败的NSCLC患者中表现出了令人鼓舞的数据：GEN1046单药治疗的客观缓解率（ORR）为12.6%，疾病控制率（DCR）为50.0%；GEN1046与Pembrolizumab联合每三周给药组的ORR为18.2%，DCR为59.1%。GEN1046与Pembrolizumab联合每六周给药在6个月的无进展生存期（PFS）和12个月的总生存期（OS）分别为34%和69%。

在总生存期（OS）方面，GEN1046与Pembrolizumab联合每六周给药的中位总生存期（mOS）为17.5个月，而GEN1046单药治疗和与Pembrolizumab联合每三周给药的分别为5.5个月和8.6个月。12个月的总生存率在三个队列中分别为30%、26%和69%。总体来看，Acasunlimab与PD-1单抗Pembrolizumab联合，并采用Acasunlimab 100mg加PD-1 400mg每六周一次的给药方案，显示出更好的治疗效果。

在安全性方面，联合治疗组的大多数治疗相关副作用为1-2级。而相比于每三周给药，每六周给药发生3级及以上副作用的概率较低：28.6%对比18.4%。然而，令人担忧的是，所有三个队列中都出现了肝脏相关毒性，特别是在第二个队列中。此外，与单药组相比，第三个队列的3级及以上毒性略有增加。

尽管BNT311/GEN1046（acasunlimab）在新的临床特征上表现出色，但由于投资组合战略的原因，BioNTech决定不再参与该项目的进一步开发，包括计划中的3期试验。