mRNA疫苗联合疗法显著改善晚期癌症缓解率

BioNTech近日公布了其正在进行的mRNA癌症疫苗BNT111的2期临床试验的积极顶线数据。分析结果显示，试验达到主要终点，BNT111与再生元（Regeneron）PD-1抑制剂Libtayo（cemiplimab）联合使用能够显著提高无法切除的晚期黑色素瘤患者的总缓解率（ORR）。公司计划继续进行试验，以进一步评估尚未成熟的次要终点。

此次公布的BNT111-01试验是一项开放标签的随机试验，目的是评估BNT111和cemiplimab各自作为单药或联合使用时，治疗复发、无法切除的III期和IV期黑色素瘤患者的疗效和安全性，这些患者对PD-1或PD-L1疗法耐药。试验中共有184名患者入组，接受最长24个月的治疗。

分析结果显示，该试验达到了主要疗效终点，相比于相似患者群体的历史对照组，接受BNT111联合cemiplimab治疗的患者在ORR方面有统计学显著改善。两个随机单药治疗组也表现出临床活性，且cemiplimab单药组的ORR与以往接受PD-1、PD-L1或CTLA-4靶向治疗的历史结果一致。

联合疗法展现出了良好的耐受性与安全性，这与之前的临床试验结果一致。

BNT111是一种利用BioNTech的FixVac技术平台制造的即用型治疗性疫苗。该疫苗编码了四种非突变的肿瘤相关抗原，分别是NY-ESO-1、MAGE-A3、酪氨酸酶和TPTE。这些抗原在超过90%的皮肤黑色素瘤中表达。美国FDA在2021年授予BNT111快速通道资格。

BioNTech的FixVac技术平台利用mRNA表达共享的肿瘤相关抗原，这些抗原能够靶向抗原呈递细胞，激活抗原特异性T细胞反应。该平台的一个优势在于可以提前生成疫苗并保存起来，随时可以给患者使用。

BioNTech在新闻稿中指出，这次公布的数据为其提供了三个方面的验证：首先，验证了该公司十年来改进的mRNA癌症疫苗技术，采用尿苷mRNA化学成分和非编码主链，旨在优化翻译性能，并使用专有脂质体配方进行递送。其次，试验结果验证了其专有FixVac平台在肿瘤抗原选择上的计算方法。第三，这也是对BioNTech将旗下疗法与现有免疫检查点疗法联合的协同治疗策略的验证。