第一三共从默沙东引进一款DLL3/CD3双特异性抗体

8月6日，第一三共与默沙东联合宣布，双方扩大合作协议，将共同开发DLL3靶向T细胞接合器MK-6070。根据协议，默沙东将获得1.7亿美元预付款，并根据销售额收取一定的特许权使用费。除了保留日本市场权利，默沙东和第一三共将在全球范围内联合开发和商业化MK-6070。默沙东将负责MK-6070的生产和供应，两家公司将分担研发和商业化费用。如果药物获得监管部门的批准，他们将分享利润（日本除外）。

MK-6070是一种靶向DLL3的T细胞接合剂，是默沙东去年以6.5亿美元收购Harpoon时获得的资产。HSA技术被用于增加抗体的半衰期，靶向DLL3的抗体为纳米抗体，而结合CD3的抗体为scFv形式。目前，MK-6070正在进行1/2期临床试验，测试其作为单一疗法以及与罗氏的PD-L1抑制剂Tecentriq联合使用的疗效。

在疗效方面，接受治疗4.1至41.4个月的肿瘤患者中，一位患者达到了部分缓解（PR），七位患者的肿瘤体积缩小，其中五位为小细胞肺癌（SCLC）患者。其中，肿瘤体积缩小超过30%的三位患者均为小细胞肺癌患者。

在安全性方面，该研究没有达到最大耐受剂量（MTD），也没有观察到剂量限制性毒性（DLT）。四位患者（22%）出现了1至2级的细胞因子释放综合征（CRS）反应，但没有出现3级或更高级别的CRS反应。同时，研究中也没有发生免疫细胞相关神经毒性综合征（ICANS）和因副作用导致的停药现象。

此次合作，默沙东和第一三共还计划评估MK-6070与靶向B7-H3的ifinatamab deruxtecan在某些小细胞肺癌患者中的组合使用效果，以及其他潜在的组合方案。去年，默沙东支付40亿美元首付款获得了第一三共的三款ADC资产：靶向HER3的Patritumab deruxtecan，靶向B7-H3的Ifinatamab deruxtecan，以及靶向CDH6的Raludotatug deruxtecan。然而，Patritumab deruxtecan在去年欧洲医学肿瘤学会公布后，今年6月遭到FDA的拒绝。默沙东在今年第二季度财报发布后股价大跌。尽管默沙东拥有现金牛K药，但也面临专利悬崖和后继重磅产品乏力的问题，迫切需要开拓新的方向或市场。另一方面，第一三共也需要这样一款双抗药物与自家B7H3 ADC（I-DXd）做协同给药。

DLL3作为小细胞肺癌的靶点已经在临床中得到了验证。今年5月，FDA加速批准了安进公司用于小细胞肺癌的靶向DLL3/CD双抗药物Imdelltra，用于治疗广泛期小细胞肺癌的成人患者。

吉满生物推出了符合市场需求和研究现状的CD3双抗评价细胞系、DLL3/CD3表达细胞系及相关阳性参照抗体等现货产品，这些产品可用于抗体筛选、表征和一致性评价，充分满足药物研发的需求。此外，还可以根据客户需求提供一系列定制服务，全力支持抗体药物的临床申报。

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