礼来追击战！恒瑞小分子GLP-1强势突围
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2025年，礼来公司成功完成了其小分子GLP-1R激动剂orforglipron的III期临床试验，标志着GLP-1类药物正式进入小分子时代。与此相比，中国在大分子GLP-1类药物开发上虽稍显滞后，但在小分子领域的研发却表现积极。这一趋势在恒瑞医药的进展中得到了明显体现。恒瑞作为中国医药行业的“老字号”，于近期举办的第85届美国糖尿病协会（ADA）大会上，公布了一项涉及其口服GLP-1R激动剂HRS-7535的II期研究结果。
该研究是一项为期36周的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，涉及235名不伴糖尿病的肥胖或超重受试者（BMI为28-40kg/m²），用以评估HRS-7535在每天一次、不同剂量（30/60/120/180mg）条件下的安全性与有效性。研究结果显示，在治疗的第26周，HRS-7535各剂量组的体重降幅分别为2.99%、7.17%、6.17%和9.36%，而安慰剂组则为2.50%。至第36周，180mg组的体重降幅达到了9.50%，安慰剂组为1.40%。相比之下，礼来的orforglipron在40周治疗后的III期试验中，最高剂量组的患者平均体重下降了16.0磅（约为7.9%）。
尽管这种比较并非头对头，但从数据上看，恒瑞的HRS-7535具备与礼来orforglipron竞争的潜力。值得注意的是，辉瑞在小分子GLP-1药物研发上因安全性问题（尤其是肝毒性）屡屡受挫，而恒瑞HRS-7535的数据则显示出良好的安全性。最常见的不良事件包括胃肠道不适，如恶心（16.7%-54.2%）、腹泻（16.7%-21.7%）和呕吐（15.7%-37.5%），多为轻度至中度，且未见肝酶水平升高趋势。因不良事件而停止HRS-7535治疗的比例仅为2.1%，相较于礼来的orforglipron中断治疗的比例更低。
恒瑞医药目前已在中国开启了两项针对HRS-7535的III期临床试验，分别针对降糖和减重适应症。此外，在国际市场上，HRS-7535已完成对外的BD授权。2024年5月16日，恒瑞医药宣布将包括HRS-7535在内的三款GLP-1类创新药的独家权利许可给新成立的美国Hercules公司。根据协议，Hercules将支付首付款和近期里程碑款共计1.1亿美元，临床开发及监管里程碑款累计不超过2亿美元，销售里程碑款累计不超过57.25亿美元，并支付一定比例的销售提成。Hercules由贝恩资本生命科学基金、Atlas Ventures、RTW资本和Lyra资本联合出资成立，具备4亿美元的资金实力。到2025年2月，Hercules聘请了曾在礼来公司任职的Jamie Coleman担任首席商业官，其将在公司未来发展中发挥重要作用。
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