突破性疗法成果惊艳，卓越疗效数据发布，上市申请蓄势待发
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Avidity Biosciences近日欣然宣布，其在研药物delpacibart zotadirsen（del-zota）在EXPLORE44与EXPLORE44-OLE研究中取得了令人振奋的新进展。最新分析表明，连续一年使用del-zota的杜氏肌营养不良症（DMD）患者在多项关键功能指标上表现出了疾病进展的逆转，相较基线和自然病程显现出显著改善。Avidity计划于2025年底向美国食品药品监督管理局（FDA）递交del-zota的生物制品许可申请。
EXPLORE44试验是一个随机、安慰剂对照、双盲的1/2期临床试验，参与者为符合外显子44跳跃治疗条件的杜氏肌营养不良症患者。继而开展的EXPLORE44-OLE是一项开放标签、多中心研究，旨在评估该疗法在DMD44患者中的长期安全性、耐受性、药代动力学、药效学性质及其疗效。研究中共有17名患者（12名为可行走者，5名为不可行走者）进入了del-zota的治疗，并持续一年。
研究数据揭示，在接受del-zota治疗的患者中，总抗肌萎缩蛋白的恢复量可达到正常水平的58%。肌酸激酶（CK）快速下降超过80%，并在长至16个月的跟踪期间接近正常水平。此外，一年治疗后，50%的患者CK水平恢复到正常范围。
在分析EXPLORE44和EXPLORE44-OLE试验中的人员数据，并将其与DMD44患者自然病程的对照组相比较后，结果显示在多个功能指标上患者取得了显著改善：
- 四级阶梯攀爬测试（4SC）：与基线相比改善2.1秒，而自然病程组延长2.7秒。
- 10米步行/跑步测试（10mWRT）：较基线改善0.7秒，自然病程组则延长1.5秒。
- 地面起立测试（TTR）：改善3.2秒，相较之下，自然病程组延长1.6秒。
- 北极星行走评估（NSAA）：在治疗组保持稳定，然而自然病程组下降2.4分。
- 上肢功能评估（PUL2）：治疗组提高了1.5分，而自然病程组下降0.7分。无论是可行走者还是不可行走者，均显示出PUL的类似改善。
所有参与EXPLORE44-OLE研究的患者在安全性上持续展现出良好的表现，大多数治疗相关不良事件（TEAEs）为轻微或中等，最常出现的问题包括上呼吸道症状、腹泻、跌倒、背痛和头痛。
del-zota是由针对1型转铁蛋白受体（TfR1）的单克隆抗体与促进抗肌萎缩蛋白生成的mRNA前体外显子44跳跃的寡核苷酸偶联构成。其机制是通过修改mRNA剪接过程，生成与正常抗肌萎缩蛋白功能相近的蛋白。靶向TfR1的抗体通过与肌肉细胞表面受体结合，增加寡核苷酸在肌肉中的特异性输送。2025年7月，该疗法被美国FDA授予突破性疗法认证，用于适用于外显子44跳跃治疗的DMD患者。
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