葛兰素史克忍痛砍掉6.25亿项目，巨头再遇波折
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近日，据外媒报道，全球制药巨头葛兰素史克（GSK）决定停止与iTeos Therapeutics合作开发的抗体药物belrestotug（EOS-448）。虽然此前在2024年进行的II期临床试验中取得了一些积极的疗效数据，但由于最新的中期生存数据未达到预期，GSK最终选择退出这一合作项目。这一决定直接导致iTeos股价大幅下跌，并宣布进行裁员以削减开支。这一事件也加剧了TIGIT靶点的研发困境，该领域近年来已有多个大药企投入巨资但收效甚微。
几年前，葛兰素史克以6.25亿美元的高额预付款获得了belrestotug的合作开发权利。这一药物寄希望于成为免疫治疗领域的新突破，吸引了来自百时美施贵宝、吉利德科学、默沙东和罗氏等多个国际制药企业的关注。然而，随着时间的推进，多项临床试验结果均显示出有限的疗效，尤其是在改善患者生存率方面的挑战仍然巨大。GSK和iTeos的合作终止，主要是基于对最近II期临床试验数据的评估结果。
其中一项试验是针对联合使用belrestotug与抗PD-1检查点抑制剂Jemperli在未曾接受治疗的不可切除局部晚期或转移性PD-L1高表达非小细胞肺癌患者中的疗效测试。虽然在客观反应率方面有所提升，但无进展生存期的数据未达到临床开发者所期待的水平。另外，针对PD-L1阳性头颈鳞状细胞癌的试验同样显示出，belrestotug的联合疗法并不比Jemperli单药有效。因此，所有以belrestotug为基础的项目都被终止，甚至包括其在一线局部晚期或转移性PD-1选择性NSCLC中的3期试验。
此刻，iTeos被迫立即采取节省现金的措施，并重新审视其战略选择。截至2023年3月末，iTeos公司拥有6.243亿美元的现金储备，按原定支出计划，预计可以维持运营至2027年。此外，iTeos也在其他项目上进行尝试，包括开发一种ENT1抑制剂和一种抗TREM2抗体，这两种药物目前正在1期癌症研究阶段。
在TIGIT研发领域中，GSK与iTeos的困境并不是个例。曾被视为继PD-1/PD-L1之后的肿瘤免疫治疗新突破，TIGIT靶点近年来却屡屡受挫。百济神州、罗氏、默沙东等在此领域投入几十亿美元，但多项试验未达预期。百济神州在2025年停止了anti-TIGIT抗体ociperlimab的临床开发，原因是关键性数据表现不佳。罗氏与默沙东的TIGIT药物也接连面临失败，临床试验中无法带来预想的临床收益。
尽管如此，TIGIT靶点的研究并未完全停滞。部分制药公司正在继续探索其潜力。吉利德与Arcus Biosciences正将domvanalimab推进至更后期的试验阶段，而阿斯利康也在对TIGITxPD-1双特异性抗体rilvegostomig进行广泛的3期研究。仍有希望这一领域未来能获得突破。
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