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6月20日,在2025年美国糖尿病协会年会(ADA2025)上,诺和诺德公司公布其全新减肥疗法amycretin的最新临床研究成果。作为一种将GLP-1和胰淀素受体双重激活机制融合于单一分子的创新药物,amycretin在Ib/IIa期试验中展示了出色的减肥效果。经过每周一次60mg皮下注射治疗36周后,患者的平均体重下降了24.3%,这一结果明显优于对照组中仅1.1%的减重幅度。
在20mg剂量组中,36周内的减重量达到22.0%,这一数字几乎与礼来公司旗下药物retatrutide此前在48周内实现的24.2%减重成绩持平。然而,诺和诺德在更短的治疗周期内实现了相似的减重成效。Amycretin通过GLP-1受体激动剂延缓胃排空增加饱腹感,胰淀素受体激动剂抑制饥饿信号,从而达到调节食欲的双重功效。诺和诺德研发执行副总裁Martin Holst Lange指出,这种协同机制有望提供更为全面的食欲控制。
研究数据显示,不同剂量组的减重效果并未呈现出典型的剂量依赖性。60mg剂量组在36周内实现了24.3%的减重效果,而20mg组的减重为22.0%。即便是在5mg剂量组,28周的减重幅度也达到了16.2%。这表明,在治疗剂量的选择上,可能存在一个效能饱和点,超过此剂量增加所带来的益处有限,同时还可能增加副作用的风险。
与此同时,诺和诺德并未忽视口服版amycretin的研发进度。据其I期临床数据显示,每日100mg口服药物治疗12周后,患者平均体重下降了13.1%,且在治疗期间未观察到减重效能的停滞现象。这预示着延长治疗期可能会带来更显著的减重效果。口服剂型为那些无法接受注射的患者提供了一种新的选择,并且该制剂的研发已与注射剂同步推进至III期临床。
从安全性角度来看,amycretin与预期一致,治疗相关不良事件主要为轻至中度的胃肠道反应,且发生率随着剂量的增加而上升,但大多数情况下会在治疗过程中自行消退。这一安全性特征与早期GLP-1、GIP及胰淀素受体药物研究结果相似。大多数患者的停药并非因不良反应,而是出于其他因素,这也为药物的耐受性提供了间接佐证。
尽管amycretin的II期数据表现优异,诺和诺德在市场竞争中仍面临礼来公司的强力挑战。Retatrutide的III期临床数据预计将在2025年第四季度公布,而诺和诺德的amycretin III期试验将于2026年第一季度启动。诺和诺德选择跳过口服剂的II期试验,直接进入III期,这一策略凸显其对amycretin的信心,也为行业提供了一种“高风险高回报”的研发路径。
此外,在肥胖药物市场竞争激烈的背景下,非酒精性脂肪性肝炎(NASH)已成为新的争夺焦点。尽管目前尚无amycretin在肝脏作用方面的具体数据,但其胰淀素通路可能在肝脏代谢调节中发挥作用的潜力不容忽视。amycretin现阶段的数据表现令人振奋,期待后续III期临床试验的进一步进展。
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