辉瑞公司启动PD-L1 ISAC临床研究
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近期， 辉瑞制药在clinical trials网站上为其一款全新PD-L1 ISAC药物PF-08046037登记了一项Ⅰ期临床研究（编号NCT06974734）。该研究将在2025年5月启动，计划招募399例多种实体瘤患者。研究设计分为两个主要部分：一是PF-08046037的单药剂量爬坡、剂量优化及扩展，二是与PD-1药物Sasanlimab的协同研究。辉瑞公司作为PD-L1偶联药物的拥护者，其PD-L1 ADC药物PF-08046054即将进入三期临床，而PF-08046037则成为全球首个PD-L1 ISAC药物。
在2024年肿瘤研发日会议上，辉瑞首次展示了PF-08046037。该药物的抗体部分可能应用了与PF-08046054相同的内化PD-L1抗体，采用可切割的mp-mann接头，与基于咪唑喹啉的TLR7激动剂相连，展现了显著的抗肿瘤效果。2025年AACR会议期间，辉瑞进一步展示了该药物的临床前数据。研究显示，PF-08046037与PD-L1结合后，能够高效内化并释放TLR7激动剂，从而重新调整肿瘤微环境，增强抗原呈递并建立强大的抗肿瘤免疫反应。
临床前试验表明，PF-08046037在体内和体外的肿瘤模型中表现出优异的效力和抗肿瘤能力。在体外，该药物能有效激活TLR7报告细胞和PD-L1表达的免疫细胞。在人PD-L1表达的小鼠模型中，PF-08046037展示了单药疗效，并能够提供对肿瘤再攻击的免疫记忆。其体内药效学研究与预期的作用机制一致，包括急性肿瘤炎症、抑制性巨噬细胞的减少，以及增强肿瘤及淋巴结中的APC激活和共刺激分子的上调。
总之，这些研究数据强调了在癌症治疗中通过PD-L1表达的APC递送TLR7激动剂的潜在疗效，也为PF-08046037在晚期恶性肿瘤中的临床研究奠定了基础。我们期待这款药物在即将进行的临床试验中取得进一步的进展。
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