重磅！第一三共-默克III期ADC试验因致命ILD事件遭FDA部分暂停
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近日，第一三共（Daiichi Sankyo）与默克（Merck & Co.）联手开发的一款抗体药物偶联物（ADC）在全球III期临床试验中遭遇了重大困难。在试验过程中，出现了超出预期的5级间质性肺病（ILD）相关的死亡，导致两家公司自愿暂停试验的患者招募，随后美国食品药品监督管理局（FDA）对该试验下达了部分临床暂停令。这一决定严重影响了这款针对已接受治疗的小细胞肺癌（SCLC）的候选药物的研发进度。
两家公司的发言人向行业媒体Fierce Biotech确认，被迫暂停的是名为IDeate-Lung02的III期临床试验，涉及的ADC药物ifinatamab deruxtecan（简称I-DXd）瞄准B7-H3靶点。发言人解释称，“由于5级ILD事件在IDeate-Lung02 III期试验中发生频率超出了预期，第一三共已自愿暂停新患者的招募和入组。”在初步暂停之后，FDA对该试验进行了进一步的临床暂停。然而，关于具体的死亡病例数量，两家企业尚未公开回应。
这一系列事件最初并未由默克或第一三共宣布，而是由肿瘤领域的专业媒体ApexOnco首度报道。根据欧洲临床试验注册信息，法国、德国和意大利等多国于9月底率先暂停了这一试验。
I-DXd原本承载着双方的很高期望。两家公司计划依据IDeate-Lung01 II期临床试验的数据，为I-DXd寻求在经治SCLC的加速审批。2023年，默克更是斥资55亿美元取得包括I-DXd在内多款ADC药物的合作权益，显示了对这些药物的重视。
今年9月公布的II期临床试验数据显示，在137名接受I-DXd治疗的患者中，客观缓解率（ORR）为48.2%，中位缓解持续时间为5.3个月，而疾病控制率更是达到了87.6%。这些数据对晚期SCLC患者颇具吸引力，尤其是那些可选治疗方案有限的患者群体。第一三共的研发负责人Ken Takeshita博士曾强调IDeate-Lung01试验对I-DXd能否获批至关重要。然而，II期结果同时透露出安全性问题。数据显示，89.8%的患者出现与治疗相关的不良事件（TRAE），其中36.5%为3级或以上的严重事件，并且有6名患者的死亡与治疗相关。
尽管尚未获得加速批准，I-DXd今年8月获得FDA授予的突破性疗法认定，曾为其研发增添动力。针对当前的临床暂停，发言人称，第一三共将与FDA及独立数据监测委员会协作，对安全性数据进行审核，以确定潜在的进一步行动。同时，这次暂停仅限于IDeate-Lung02试验，不影响I-DXd其他研究项目的发展。即便这次暂停，已经加入试验的患者仍能继续接受治疗，只是不会招募新患者。目前，双方也在推进其他关键性试验，分别针对转移性去势抵抗性前列腺癌和晚期食管鳞状细胞癌。
值得注意的是，这并非默克与第一三共首次在ADC合作中遇挫。今年春季，两家公司也因另一项研究未能达到预期结果而撤回了另一款ADC药物的相关申请。
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