齐鲁制药公布PD-1-CTLA-4双特异性抗体QL1706的Ⅰ-Ⅰb期临床试验数据
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近日，齐鲁制药在《Cell Reports Medicine》上发表了一项关于QL1706的最新Ⅰ/Ⅰb期研究。该研究中心关注的是QL1706在多种晚期实体瘤中的持久抗肿瘤活性及其特定生物标志物，为个性化免疫疗法提供了新的方向。
研究表明，QL1706是一种新型PD-1与CTLA-4双靶点的抗体，通过调整抗CTLA-4抗体的代谢方式，成功减少了免疫相关副作用，同时保持了强大的抗肿瘤效果。此次研究纳入了518名晚期实体瘤患者，其中大部分接受推荐Ⅱ期剂量（RP2D）的治疗，随访时间中位数达到26.8个月。
结果显示，QL1706在非小细胞肺癌（NSCLC）和鼻咽癌（NPC）等关键瘤种中展现出显著的长期生存优势。NSCLC患者中，未接受过免疫治疗的群体表现出更优的生存期；而在鼻咽癌中，患者的生存期同样显著延长，优于现有的单一PD-1治疗标准。此外，QL1706在宫颈癌患者中也呈现出较高的客观缓解率和长期缓解。
在风险因素分析方面，研究通过单因素和多因素Cox回归分析明确了一些关键临床特征，这些特征可帮助识别对QL1706反应不佳的人群。例如，在NSCLC中，肝转移和既往免疫治疗史与不良预后相关；而在鼻咽癌中，女性患者通常响应更好。对于宫颈癌，高中性粒细胞与淋巴细胞比值及肝转移是预后不良的重要因素。这样的分析能够帮助临床医生更精细地筛选出适合QL1706治疗的患者。
进一步的基因组和转录组分析揭示了针对鼻咽癌和非小细胞肺癌的专属生物标志物，开创了免疫治疗精准分层的新纪元。在鼻咽癌中，CDK4/11q13二倍体和GZMK高表达/MYC低表达的患者对QL1706的响应尤为出色。而在NSCLC中，PD-L1阳性结合TIL富集以及低ARG1:CXCL13比值成为了重要的预测指标。
这一研究成果不仅证实了QL1706在晚期实体瘤治疗中的持久有效性，还通过多组学分析构建了更具针对性的预测体系，为未来的精准免疫治疗提供了重要的依据。目前，QL1706已在中国获批用于治疗复发或转移性宫颈癌，其通过联合化疗在鼻咽癌和非小细胞肺癌中的一线治疗潜力也正在多项Ⅲ期研究中探索。
总之，该研究不仅为QL1706治疗效益的多样化提供了坚实的证据，还为改善双靶免疫疗法的临床应用提供了新的视角和技术保障，助力从广谱获益向精准获益的转变。
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