齐鲁制药创新药QLS32015完成首例入组，国内首款GPRC5D-CD3双抗药物III期临床启动
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近期，齐鲁制药宣布，其自主研发的双特异性抗体创新药QLS32015已在复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）治疗的III期临床试验中，成功完成了首例受试者的入组。这一药物成为国内首个进入关键注册性III期临床阶段的GPRC5D/CD3双特异性抗体。
本次研究是一项开放的、多中心、随机对照的III期临床试验，旨在评估QLS32015作为单药治疗在接受过至少三线治疗（其中包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单抗）的复发或难治性MM患者中的治疗效果。该研究由中国医学科学院血液病医院的邱录贵教授领衔。
多发性骨髓瘤是血液系统中第二大常见的恶性肿瘤。据统计，2022年全球新诊断的MM病例约为18.8万例，因该病死亡的人数约为12.1万。在中国，MM的新发病例达到3.0万，死亡病例为1.9万，并呈现逐年上升的趋势。此外，中国的MM高危患者比例较高，发病年龄也日趋年轻化。目前，MM仍然是一种无法治愈的疾病，几乎所有患者都会进展至复发或难治性多发性骨髓瘤，其治疗反应和生存预期在每次治疗后都会逐渐减弱。研究表明，在接受过三线治疗（即蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38抗体）后复发的患者，预后更差，中位总生存期仅为8.9至9.2个月，这显示出该领域存在巨大而尚未满足的医疗需求。
双特异性抗体作为新兴的免疫治疗手段，在复发或难治性MM患者中表现出显著的疗效。当前，靶向BCMA和GPRC5D的双特异性免疫药物为经受过三线治疗后复发的MM患者开启了一扇希望之门。这些药物在临床研究中显示出了显著的抗肿瘤效果，整体缓解率达到60%至70%。
GPRC5D是一种具有七次跨膜结构的G蛋白偶联受体，独立表达于骨髓瘤细胞表面，并且在RRMM患者中显示出与BCMA不同的活性模式。这种差异性表明GPRC5D可能是更具潜力的免疫治疗靶标。QLS32015是一款新型顺式连接的GPRC5D/CD3双特异性抗体，其通过高亲和力靶向肿瘤细胞的GPRC5D，同时利用低亲和力结合T细胞的CD3，增强了T细胞和肿瘤之间的连接，同时减少了非靶向T细胞的活化。
此前，QLS32015的I期临床研究初步结果及最新数据已在2024年美国血液学会年会（ASH）上以壁报形式展示。数据显示，QLS32015在安全性和耐受性方面表现良好，并在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中展现出媲美CAR-T的显著疗效。在RP2D剂量下（54微克/公斤，每两周一次），在至少接受过三线并经三种不同治疗方式的患者中，总体缓解率达到90%，深度缓解（≥VGPR）比例为80%，展现出潜在的突破性临床价值。
此次III期临床试验的开展，将为进一步验证QLS32015对多发性骨髓瘤患者的疗效和安全性提供关键支持。未来，齐鲁制药的QLS32015有望成为国内首款获批上市的GPRC5D/CD3双特异性抗体药物，为多发性骨髓瘤的治疗提供新的选择。
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