默克PCSK9口服药物疗效媲美注射剂，降脂领域或迎新突破
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近日，默克公司旗下的口服PCSK9靶向药物enlicitide在两项关键性的III期临床试验中取得优异结果，引发广泛关注。在2025年美国心脏协会科学会议上，默克对外公布了这些重要试验数据。enlicitide作为每日一次的口服药，凭借其卓越的降脂效果，有望与现有的注射类降脂药物竞争。
在CORALreef Lipids试验中，针对接受过降脂治疗或无法耐受他汀类药物的高低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）患者，enlicitide在24周治疗后LDL-C降幅达59.7%，显著优于安慰剂组。这个结果经过数据重新分析，修正了原始分析中不符实际的基线数值，提供了更具参考价值的临床数据。试验共纳入超过2900名具有动脉粥样硬化性心血管病史或高风险的患者，其中97%的患者同时服用了他汀类药物。对照组未出现LDL-C明显恶化，证实了enlicitide的治疗实际效果。
在针对杂合子家族性高胆固醇血症患者的CORALreef HeFH试验中，enlicitide也实现了59.4%的LDL-C降幅，与阿斯利康的Repatha和再生元的Praluent等主流PCSK9注射剂的疗效相当。同时，在与依折麦布、贝派地酸的III期对比试验中，enlicitide在8周时就达到了主要降脂终点。
enlicitide的口服优势尤其显著，这让分析师们对其市场潜力持乐观态度。虽然PCSK9抑制剂已成为重磅药物，但它们在2024年美国市场的总销售额仅约为18亿美元，远低于业界最初预期的400亿美元。主要限制因素在于注射方式和较高成本。Leerink Partners的分析师指出，enlicitide的口服剂型、室温储存特点以及潜在的低价格优势，使得其在注射剂接受度较低的初级医疗领域具有巨大潜力。
尽管如此，enlicitide面临的挑战也不容忽视。阿斯利康正在开发的口服PCSK9药物AZD0780将成为潜在的竞争对手，尽管其开发进度稍显滞后。此外，enlicitide需要空腹服用，患者需提前禁食8小时，并且在服用后30分钟内不能进食，这种复杂的给药要求可能影响患者的依从性。实际世界中的依从性可能没有临床试验中的97%那么高，不过，默克将每日剂量定为20mg，可能已考虑到依从性偏差。
enlicitide的推出，被默克寄予了弥补PD-1抑制剂Keytruda专利到期后营收缺口的厚望。目前，该药物已完成了三项III期试验，数据将陆续提交给全球监管机构，而另一项涉及超过14700名患者的心血管结局试验预计将于2029年底完成。如果药物能在心血管试验中表现突出，可能会提前公布结果。分析师预测，如果其心血管结局数据能满足预期，这将有望推动全球降脂指南更新，使更多患者能够实现LDL-C水平低于55mg/dL的目标。
尽管前景看好，随着监管申报的推进，enlicitide能否凭借疗效突破现有市场格局，尚需时间验证。这款口服降脂新药的表现，值得心血管领域的持续关注。
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