第65届ASH年会 | 迪哲医药JAK1抑制剂戈利昔替尼最新数据公布，治疗r/r PTCL

2023年2月10日，迪哲医药宣布其在第65届美国血液学会（ASH）年会上以口头报告形式公布了戈利昔替尼全球关键性注册临床试验（JACKPOT8的B部分）的结果，这一研究成果同时刊载于国际知名期刊《柳叶刀·肿瘤学》（Lancet Oncology）上。

戈利昔替尼是一款高选择性JAK1抑制剂，其首个适应症为复发/难治性外周T细胞淋巴瘤（r/r PTCL），正在中国、美国、韩国和澳大利亚等国家开展关键性临床试验。2022年，美国FDA已授予戈利昔替尼治疗r/r PTCL的快速通道资格。JAK1是JAK 分子家族的一个亚型，JAK 分子家族是生物体内细胞信号通路的关键激酶和中心节点。JAK（Janus kinase） 是一类重要的非受体酪氨酸激酶家族，包括 JAK1、JAK2、JAK3、TYK2 四种亚型，上游 为各类细胞因子的膜表面受体，下游为信号传导及转录激活蛋白（signal transducer and activator of transcription，STAT）。JAK 与多种疾病密切相关，尤其 JAK1 亚型为多条通路的共同核心，与炎症、癌症、免疫等疾病密切相关。2023年8月29日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，迪哲医药的JAK1抑制剂戈利昔替尼胶囊拟纳入优先审评，拟定适应症为：既往至少接受过一次标准治疗的复发或难治的外周T细胞淋巴瘤（r/r PTCL）成人患者。

r/r PTCL治疗目前尚无共识，临床亟需有效治疗方案，而戈利昔替尼有望破局这一治疗困境。截至2022年10月12日，JACKPOT8研究的B部分先后在全球范围入组了104例患者，此次研究分析数据显示，戈利昔替尼单药治疗r/r PTCL相较现有疗法呈现出显著且持久的抗肿瘤疗效，安全且耐受性良好，破局r/r PTCL治疗的突破性优势显现。作为新一代JAK1高选择性抑制剂，戈利昔替尼对JAK家族其它成员有200-400倍的选择性，有效地降低了泛JAK抑制导致的药物安全性风险。JACKPOT8研究的B部分中，治疗相关不良事件（TRAEs）大多可恢复或临床可管理，且耐受性良好。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达 JAK 靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2023 年12月12日，JAK 靶点共有在研药物228个，包含的适应症有227种，在研机构267家，涉及相关的临床试验2237件，专利多达22452件……2022年JAK抑制剂市场已达近百亿美元，凭借着先发优势，一代泛JAK抑制剂仍占据主流市场地位。而以艾伯维为首的二代JAK抑制剂乌帕替尼正在逐步蚕食一代JAK抑制剂的市场份额。期待戈利昔替尼这款国产JAK1抑制剂能够研发顺利，与外企JAK抑制剂同台竞技。