获批临床新药达到9个！英矽智能TEAD抑制剂ISM6331在美获批临床，针对间皮瘤
8月7日，英矽智能宣布，该公司自主研发的泛TEAD抑制剂ISM6331于2024年7月获得美国FDA的IND批件，用于治疗间皮瘤。这是该产品继今年6月获得针对间皮瘤适应症的孤儿药资格后，再次取得新进展。根据英矽智能新闻稿介绍，此次IND获批使英矽智能获得临床试验批件的创新分子数量达到9个。
ISM6331是一款具有新颖分子骨架的强效非共价小分子抑制剂，靶向转录增强相关结构域（TEAD）蛋白家族。作为Hippo通路的关键调控因子，其在肿瘤进展、转移、癌症代谢、免疫、耐药等过程发挥着重要作用。
ISM6331的研发进程在人工智能的帮助下大大提速，利用英矽智能自有化学生成引擎Chemistry42，研发团队在第一轮化合物生成中成功获得3个具有前景的苗头化合物系列，并在Chemistry42 提供的亲和力和新颖性评分等辅助信息的基础上进一步开展分子优化，最终得到临床前候选化合物ISM6331。临床前研究显示，ISM6331在多个细胞系中展现出广谱的抗肿瘤效果，在动物模型中低剂量起效，同时具备良好的安全性和ADMET特征。在积极临床前数据支持下，ISM6331于2023年6月被提名为临床前候选化合物（PCC）。英矽智能致力于推进该项目的临床转化和应用，旨在满足未竟临床需求。
根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方卡片直达TEAD靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2024年8月8日，TEAD靶点共有在研药物70个，包含的适应症有39种，在研机构64家，涉及相关的临床试验80件，专利多达2951件……大约10%的癌症患者群体存在Hippo信号通路异常，靶向TEAD家族的ISM6331提供了新的治疗策略。ISM6331具有广阔的潜力应用场景，包括提升化疗疗效、强化肿瘤免疫治疗、优化小分子靶向性、克服耐药问题等。此前，ISM6331获得美国FDA孤儿药认定，用于间皮瘤治疗，后续将有资格享受指定适应症获批后的七年市场独占期、特定税收抵扣、专项资金支持、行政费用豁免等优惠和激励政策。期待ISM6331的后续表现。
