一针管半年！Alnylam长效高血压siRNA疗法zilebesiranII期临床积极结果公布

2024年4月7日，Alnylam Pharmaceuticals和罗氏共同宣布，RNAi疗法zilebesiran治疗高血压的II期KARDIA-2研究达到主要终点。数据显示，将zilebesiran添加到标准治疗方案中，能在第3个月显著降低患者的24小时平均收缩压（systolic blood pressure，SBP）。值得一提的是，部分接受一针zilebesiran的患者在6个月后随访时，血压持续降低的效果仍能维持。

Zilebesiran是Alnylam开发的一款靶向肝脏表达血管紧张素原（angiotensinogen，AGT）的siRNA药物，目前处于II期开发阶段。Zilebesiran由一个小干扰RNA（siRNA）与N-乙酰半乳糖胺（GalNac）配体共价链接组成，GalNAc能与肝细胞表面特异表达的蛋白受体结合，实现精准递送。血管紧张素原是血管紧张素肽的唯一前体，在高血压的发病机制中具有关键作用。Zilebesiran可以大幅降低肝细胞AGT的生成量，同时经RNA干扰沉默复合体（RISC）反复循环利用而达到长效的作用。2023年7月24日，Alnylam宣布已与罗氏达成战略协议，开发和商业化Alnylam用于治疗高血压的RNAi治疗药物Zilebesiran。根据协议条款，Alnylam将获得3.1亿美元的预付款，并有资格获得额外的付款，包括未来几年的开发里程碑付款，以及监管和销售里程碑付款，潜在交易价值高达28亿美元。

KARDIA-2是一项随机、双盲、安慰剂对照的II期临床试验（n=672），评估了zilebesiran（600mg，每6个月1次，皮下注射）作为标准治疗的附加疗法，在轻度至中度高血压成人患者中的疗效和安全性。研究的主要终点是第3个月时经动态血压监测（ABPM）评估的24小时SBP相比于基线的变化。试验结果显示，KARDIA-2研究达到了其主要终点。接受治疗第3个月时，与安慰剂组相比，zilebesiran与抗高血压药物（噻嗪类利尿剂、钙通道阻滞剂或血管紧张素受体阻断剂）联用最高可将SBP额外降低12.1 mmHg，具有临床和统计学意义。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达 siRNA 药物类型注册登录后可免费获得该药物类型下的在研药物、适应症、靶点、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2024年4月10日，siRNA这一药物类型共有在研药物685个，包含的适应症有323种，靶点189个，在研机构319家，涉及相关的临床试验596件……GalNac-siRNAs具有持久的药效学作用，可提供持续24小时乃至数月的降血压效果，这使得每年两次或每季度皮下给药成为可能。期待Zilebesiran的后续研发顺利，为高血压患者带来新的治疗选择。