康方生物PD-1/VEGF双抗「依沃西单抗」上市申请拟纳入优先审评

2023年8月24日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，康方生物旗下依沃西单抗（AK112，PD-1/VEGF双抗）递交的新药上市申请（NDA）拟纳入优先审评，针对适应症为：联合培美曲塞和卡铂用于经EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗后进展的EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗。

依沃西单抗是康方生物自主研发的全球首创PD-1/VEGF双特异性抗体，处于全球临床开发进度最快。基于康方生物独特的Tetrabody技术设计，依沃西可阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合，并同时阻断VEGF与VEGF受体的结合。鉴于VEGF和PD-1在肿瘤微环境中的共表达，与联合疗法相比，AK112作为单一药物同时阻断这两个靶点，可能会更有效地阻断这两个通路，从而增强抗肿瘤活性。2022年12月6日，康方生物与Summit签订合作协议，后者以可能高达50亿美元的总交易额（其中包括5亿美元首付款）获得依沃西单抗在美国、加拿大、欧洲和日本的开发和商业化权益。康方生物则保留该产品在以上地区之外的开发和商业化权益。同时，康方生物在Summit的协议许可地区拥有该产品的联名品牌权益。2023年8月1日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，康方生物PD-1/VEGF双抗依沃西单抗已递交新药上市申请并获得受理，有望在2024年成功获批。此前，依沃西单抗曾先后3次被CDE纳入突破性治疗品种，其中包括已申报上市并在此次拟纳入优先审评的适应症。

PD -1 抗体与 VEGF 阻断剂的联合疗法已在多种瘤种（非小细胞肺癌、肾细胞癌和肝细胞癌）中显示出强大的疗效。鉴于 VEGF 和 PD-1 在肿瘤微环境中的共表达，与联合疗法相比 AK112 作为单一药物同时阻断这两个靶点，可能会更有效地阻断这两个通路，从而增强抗肿瘤活性。在2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，康方生物公布了依沃西单抗联合化疗治疗EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变晚期非鳞状NSCLC的2期临床试验结果。数据显示：患者的客观缓解率（ORR）为68.4%，疾病控制率（DCR）为94.7%，中位无进展生存期（PFS）为8.2个月，6个月PFS率为69.3%。

目前依沃西单抗针对 NSCLC 在全球范围内，包括中国以及美欧等发达国家开展的与标准疗法 PD-(L)1 抑制剂联合化疗的头对头 III 期临床试验。2023年6月12日，Summit Therapeutic在clinicaltrials.gov网站登记了一项PD-1/VEGF双抗Ivonescimab（依沃西单抗）联合化疗头对头Pembrolizumab（K药，帕博利珠单抗）联合化疗一线治疗转移性鳞状非小细胞肺癌的III期研究（HARMONi-3，NCT05899608）。2023年8 月 18 日，康方生物宣布，其自主研发的双特异性抗体新药依沃西单抗（AK112，PD-1/VEGF 双抗）联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗一线治疗局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）的注册性 III 期临床试验已完成首例患者给药。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达 PD-1/VEGF  靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2023 年8月25日，PD-1/VEGF 靶点共有在研药物5个，包含的适应症有24种，在研机构9家，涉及相关的临床试验299件，专利多达6174件……2020 年世界新发肺癌病人数超 220 万，中国新发病人数超过 81 万，依沃西单抗已经展现出不俗的治疗肺癌潜力，该药有望为庞大的患者群体带来新的治疗选择。