治疗非小细胞肺癌，安进KRAS G12C抑制剂sotorasib有望获得完全批准
日前，安进（Amgen）宣布，美国FDA肿瘤学药物咨询委员会（ODAC）将审评支持将KRAS G12C抑制剂Lumakras（sotorasib）的加速批准转变为完全批准的临床试验数据。委员会会议将在今年10月5日举行。
sotorasib是Carmot Therapeutics和安进合作开发的一款KRAC G12C抑制剂研制，百济神州获得其在中国的独家商业化权利。sotorasib（AMG-510）于2021年5月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，适用于治疗既往接受过至少1种全身治疗的KRAS G12C突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者（通过FDA批准的检测方法确定）。这是全球首个靶向KRAS突变的抗肿瘤药物。
2022年9月，安进公布了3期临床试验CodeBreaK 200的试验结果。与标准化疗相比，Lumakras将患者疾病进展或死亡风险降低34%（HR：0.66，[95% CI：0.51，0.86]；P=0.002）。在接受治疗1年后，Lumakras组的无进展生存率为25%，化疗组这一数值为10%。此外，Lumakras也达到客观缓解率（ORR）的次要终点。Lumakras组的ORR为28%，化疗组为13%（P<0.001)。Lumakras同时改善了疾病控制率（83%比60%）。基于这些数据，安进已经递交了将Lumakras的加速批准转化为完全批准的补充新药申请（sNDA），预计FDA将在今年12月24日之前做出审评结果。
2023年6月27日，clinicaltrials.gov网站上登记了一项安进开展的III期临床试验（CodeBreaK 202），其旨在评估Sotorasib（商品名：Lumakras）联合化疗对比帕博利珠单抗（K药）联合化疗一线治疗IV期或IIIB/C期非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的有效性和安全性。该研究是一项多中心、随机、开放标签的临床试验，拟纳入750例PD-L1阴性且KRAS p.G12C阳性的非鳞状NSCLC患者。研究的主要终点为无进展生存期（PFS）。该研究预计将于2023年9月启动并于2030年11月完成。
根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达 KRAS G12C 靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2023 年8月24日，KRAS G12C靶点共有在研药物78个，包含的适应症有27种，在研机构79家，涉及相关的临床试验180件，专利多达1921件……目前FDA已经批准了两款KRAS G12C抑制剂，国内外还有大量处于临床阶段的KRAS G12C抑制剂。KRAS G12C，曾经被认为是“不可成药”，现在已经成为“可成药”最热门的靶标之一。
