安进GIPR/GLP-1R抗体多肽偶联新药AMG 133在中国获批临床，用于体重控制

2023年11月20日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，安进（Amgen）申报的1类新药AMG 133在中国获得临床试验默示许可，拟开发用于体重控制。

AMG 133是一种双特异性葡萄糖依赖性胰岛素性多肽受体(GIPR)拮抗剂和胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)受体激动剂分子，属于一款GIPR + GLP-1R抗体多肽偶联药物（PDC）。AMG 133模拟GLP-1的激动剂作用，并拮抗葡萄糖依赖性胰岛素性多肽(GIP)的作用。安进获批临床是基于人类遗传学的洞察力和临床前证据，表明GIP受体阻断和GLP-1受体激动作用对体重减轻和其他代谢参数的改善有协同作用。

与临床上多款GIPR/GLP-1R双重激动剂机制有所不同，AMG 133是一种双特异性GIPR拮抗剂和GLP-1R激动剂分子，它在抑制GIPR的单克隆抗体上偶联了GLP-1类似物。这款在研疗法可以在激活GLP-1受体的同时抑制GIPR的活性，从而调节与肥胖症和代谢失调相关的多个信号通路。其中，激活GLP-1R可延缓胃排空和抑制食欲，进而达到减重的效果。

2022年12月，安进公布了AMG 133的最新1期临床试验数据，该研究旨在评估AMG 133在肥胖和无糖尿病人群中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学特征。受试者随机接受皮下注射AMG 133或安慰剂治疗，试验分为单次递增剂量(SAD)或多次递增剂量(MAD)两个队列。MAD队列研究结果显示，第85天(约3个月)时，与基线相比，接受低剂量(140mg，每四周给药一次)和高剂量(420mg，每四周给药一次)的两组受试者，体重平均下降了7.2%和14.5%。AMG133的安全性良好，研究中没有发现明显的安全问题，大多数的不良反应较轻微且短暂，都与胃肠道有关，其中恶心和呕吐最常见，大多数事件在48小时内消退。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达GIPR + GLP-1R靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2023 年11月22日，GIPR + GLP-1R靶点共有在研药物39个，包含的适应症有24种，在研机构29家，涉及相关的临床试验154件，专利多达1332件……根据ClinicalTrials官网，安进已经启动了一项2期临床研究，旨在比较和评估与安慰剂相比，3种选定剂量的AMG 133在超重或肥胖无糖尿病患者、超重或肥胖合并2型糖尿病患者中诱导和维持52周的有效性、安全性和耐受性的剂量范围。期待AMG 133的后续表现。