阿斯利康CD19 × CD3双抗AZD0486在中国获批临床，针对白血病！

2024年2月28日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，阿斯利康（AstraZeneca）申报的1类新药AZD0486获批临床，拟开发治疗复发性或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）。

AZD0486（TNB-486）是一款新型的、全人源CD19 x CD3 IgG4双特异性抗体，由TeneoTwo公司原研。2022年，阿斯利康以12.65亿美元收购TeneoTwo公司，同时获得其临床阶段药物TNB-486。阿斯利康目前正在开发AZD0486用于治疗B-ALL和B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）。AZD0486含有独特的低亲和力抗CD3片段，旨在减少细胞因子释放，同时保留T细胞介导的对恶性B细胞的有效细胞毒性。沉默的Fc段可防止非特异性结合及抗体依赖性细胞毒性，并具有适合间歇性给药的长半衰期。临床前研究显示，TNB-486通过与CD19（B细胞上表达的抗原）和T细胞上的CD3受体结合，激活T细胞并将其募集到表达CD19的肿瘤中，引发免疫反应。

2023年美国血液学会（ASH）公布了AZD0486正在进行的I期FIH研究中实施双次剂量递增给药后更新的安全性数据，共纳入65例B-NHL患者，包括16例CAR-T细胞治疗失败和3例CD20单抗治疗失败的患者。结果显示，中位随访5.72个月，整体患者客观缓解率（ORR）为86%，中位缓解持续时间（DOR）未达到，在2.4mg剂量组完全缓解（CR）率为91%（10/11）；2.4mg或以上剂量的疗效可评估FL受试者，83%（14/17）实现了CR，客观缓解率（ORR）达88%。安全性方面，实施双次剂量方案后，未观察到≥3级CRS或ICANS，同时，对于DLBCL/HGBL及FL患者，相比于单次及固定剂量给药，双次剂量方案1-2级CRS发生率及1-2级ICANS发生率显著降低。

据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达CD19 x CD3靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2024 年3月1日，CD19 x CD3靶点共有在研药物34个，包含的适应症有57种，在研机构46家，涉及相关的临床试验178件，专利多达15894件……日前，阿斯利康发布2023年财报，全年总营收458.11亿美元（+3%），扣除新冠产品后总收入为454.88亿美元，同比增长13%。其中，肿瘤业务依旧表现强劲，2023年营收184.47亿美元，同比增长19%，主要依赖于奥希替尼、度伐利尤单抗、奥拉帕利、Enhertu（德曲妥珠单抗）等产品支持。期待CD19 × CD3双抗AZD0486能够研发顺利，为国内白血病患者带来新的治疗选择。