阿斯利康首创AKT抑制剂capivasertib III期临床失败，一线治疗三阴性乳腺癌
2024年6月18日，阿斯利康宣布其AKT抑制剂capivasertib联合紫杉醇一线治疗局部晚期（无法手术）或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者的CAPItello-290 III期试验未达到总生存期（OS）双重主要终点，无论是在整个试验人群或肿瘤携带特定生物标志物改变（PIK3CA、AKT1或PTEN）的亚组患者中。
Capivasertib 是一种新型、高效、选择性 ATP 竞争性泛 Akt 激酶抑制剂，在三种亚型 AKT1、AKT2 和 AKT3 中具有相似的活性。此药品在2023年1月获FDA授予快速通道资格。Capivasertib在早期试验中的结果便展现出不俗潜力，无论患者的 PIK3CA/AKT1/PTEN 突变状态如何，均可获得临床获益。氟维司群是一种雌激素受体拮抗剂、内分泌疗法。两者的联合疗法在临床试验中展现出对乳腺癌患者优秀的治疗效果。2023年11月，capivasertib获FDA批准上市，用于治疗激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）局部晚期或转移性乳腺癌患者，这些患者在接受内分泌基础方案治疗过程中或之后疾病复发或进展。2023年10月10日，CDE官网显示，阿斯利康AKT抑制剂Capivasertib上市申请获得受理。根据临床试验进展，适应症为联合Faslodex（氟维司群）治疗激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）局部晚期或转移性乳腺癌患者，这些患者在接受内分泌基础方案治疗过程中或之后疾病复发或进展。
这项涉及923名患者的试验旨在评估Truqap化疗组合在特定三阴性乳腺癌（TNBC）患者中的潜在一线治疗效果。该研究特别评估了两个主要终点：一是总体试验人群中的总生存期（OS）改善情况，二是携带PIK3CA、AKT1或PTEN生物标志物变异的肿瘤患者亚组的总生存期（OS）改善情况。阿斯利康在其公告中并未提供具体数据，只透露Truqap组合在总研究人群或携带PIK3CA、AKT1或PTEN基因特定突变的患者亚组中，均未能显著提高总生存期。
根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方卡片直达 Akt 靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2024年6月19日，Akt 靶点共有在研药物84个，包含的适应症有296种，在研机构151家，涉及相关的临床试验414件，专利多达28958件……目前，capivasertib还在与既有疗法联合治疗乳腺癌（CAPItello-292）和前列腺癌（CAPItello-280 和 CAPItello-281）的III期试验中接受评估。期待这款首创的AKT抑制剂有望给其他癌种患者带来新的治疗选择。
