百济神州PRMT5抑制剂BGB-58067临床试验申请获受理，针对多种实体瘤

9月10日，CDE官网公示，百济神州申报的1类新药PRMT5抑制剂BGB-58067片临床试验申请获受理。

BGB-58067是一款PRMT5抑制剂，为百济神州实体瘤在研产品，预计于2024年进入临床研究阶段。根据CDE官网查询，这是该产品首次在中国申报临床。2024 年以来，百济神州已有 7 款 1 类新药相继在国内首次获批进入临床阶段，包括小分子新药、双抗、ADC 等多个药物类型。从适应症来看，其中 6 款为抗肿瘤新药。

PRMT5（蛋白质精氨酸甲基转移酶），是一种II型精氨酸甲基转移酶，属于PRMT家族，是S-腺苷甲硫氨酸（AdoMet）依赖性甲基转移酶的最大类别（I类），负责将甲基从AdoMet转移到组蛋白和其他蛋白质的精氨酸侧链，可催化ω-NG-单甲基和ω-NG，N′G对称二甲基精氨酸残基的形成。PRMT5可以甲基化多种底物，包括p53、组蛋白H2A、H3、H4，不同底物的甲基化带来不同的功能，如PRMT5高甲基化启动子组蛋白H3R8和H4R3，会触发细胞周期调节和肿瘤抑制基因的转录沉默等。PRMT5通过对底物精氨酸的甲基化修饰参与DNA修复、细胞周期、转录调控，对各种细胞功能具有至关重要的影响。PRMT5已经被证实与多种癌症相关。研究发现，PRMT5在包括胶质母细胞瘤、黑色素瘤、白血病/淋巴瘤、多发性骨髓瘤、前列腺癌、膀胱尿路上皮癌、卵巢癌、肺癌、胃癌、结直肠癌等多种癌症中过度表达，且与不良预后相关。抑制或敲除PRMT5会显著降低细胞增殖、迁移和集落形成的能力，但会促进细胞凋亡和细胞周期的停滞。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达PRMT5靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2024年9月11日，PRMT5靶点共有在研药物68个，包含的适应症有56种，在研机构62家，涉及相关的临床试验31件，专利多达2258件……目前，国产企业中已有4款PRMT5抑制剂进入临床阶段，分别为SCR-6920（先声药业）、SH3765（圣和药业）、SYH2045（翊石医药）和SYHX2001（石药集团），期待国产新药在该赛道的表现。