百济神州PD-1抑制剂替雷利珠单抗获欧洲CHMP积极意见，一线治疗胃癌和食管癌

10月22日，百济神州宣布欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）发布积极意见，推荐批准扩大PD-1抑制剂百泽安®（替雷利珠单抗）用于胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌和食管鳞状细胞癌（ESCC）患者治疗的适应症，以拓展至一线疗法。

百泽安®（替雷利珠单抗注射液）是一款人源化IgG4抗程序性死亡受体1（PD-1）单克隆抗体，设计目的旨在最大限度地减少与巨噬细胞中的Fcγ受体结合。临床前数据表明，巨噬细胞中的Fcγ受体结合之后会激活抗体依赖细胞介导杀伤T细胞，从而降低了PD-1抗体的抗肿瘤活性。百泽安®是第一款由百济神州的免疫肿瘤生物平台研发的药物，目前正进行单药及联合疗法临床试验，以开发一系列针对实体瘤和血液肿瘤的广泛适应症。2021年1月，百济神州曾与诺华就PD-1抗体替雷利珠单抗达成首付款6.5亿美元，总价超22亿美元的合作，百济神州瑞士授予诺华在美国、加拿大、墨西哥、欧盟成员国、英国、挪威、瑞士、冰岛、列支敦士登、俄罗斯和日本开发、生产和商业化替雷利珠单抗的权利。根据授权协议，诺华负责在授权国家的注册申请，并有权在获批后开展商业化活动。2023年9月19日晚间，百济神州宣布其自主研发抗PD-1抗体替雷利珠单抗（百泽安®）获得欧盟批准，作为单药用于治疗既往接受过含铂化疗的不可切除、局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的成人患者。2024年3月15日，百济神州宣布，FDA 已批准替雷利珠单抗上市，用于治疗既往经系统化疗后不可切除、局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）成年患者。

一线G/GEJ适应症扩展申请基于百济神州RATIONALE-305（NCT03777657）研究结果，数据显示，接受百泽安®联合研究者选择的化疗的患者中位OS为15.0个月，而安慰剂联合化疗为12.9个月（n=997），表明死亡风险降低了20%；在PD-L1≥5%的人群中，相应数据为16.4个月vs. 12.8个月，表明死亡风险降低了29%。一线ESCC适应症扩展申请基于百济神州RATIONALE-306（NCT03783442）研究结果。在意向性治疗人群中，百泽安®联合化疗组中位OS为17.2个月，而安慰剂组10.6个月，表明死亡风险降低了34%；PD-L1≥5%的患者群体中，相应数据为19.1个月vs. 10.0个月，表明死亡风险降低了38%。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达 PD-1  靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2024 年10月23日，PD-1 靶点共有在研药物469个，包含的适应症有886种，在研机构490家，涉及相关的临床试验8358件，专利多达83957件……PD-1/PD-L1靶点是研发非常火热的领域，国内目前已经有16款相关新药上市，替雷利珠单抗2023年在国内销售额高达38亿元。在这一红海市场，商业化与更进一步的临床推进成了药企pk的重中之重。作为首款在欧美均成功获批的国产PD-1单抗，替雷利珠单抗的商业化设计和临床设计非常值得国内PD-1/PD-L1新药企业的学习。期待有更多国产新药登陆欧美发达国家的医药市场。