百时美施贵宝KRAS G12C抑制剂adagrasib联合疗法获优先审评资格，针对结直肠癌

2024年2月21日，百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）宣布，美国FDA已接受其KRAS G12C抑制剂Krazati（adagrasib）与西妥昔单抗（cetuximab）联合用以治疗肿瘤带有KRAS G12C突变的经治晚期或转移性结直肠癌（CRC）的补充新药申请（sNDA），并授予该申请优先审评资格。该申请的PDUFA目标日期为2024年6月21日。

Adagrasib (MRTX849) 是一种有效的、口服的KRAS G12C小分子共价抑制剂，在非活性、GDP 结合状态下不可逆地选择性结合 KRAS G12C 。Adagrasib 具有良好的药代动力学特性，包括半衰期长（23 小时）、剂量依赖性和中枢神经系统 (CNS) 渗透性。Adagrasib基于I/II 期KRYSTAL-1研究数据，在2022年12月13日获FDA批准用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者，以上患者既往至少接受过一种全身性疗法。2024年1月11日，欧盟委员会（EC）授予其KRAS G12C抑制剂Krazati（adagrasib）有条件上市许可，作为带有KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的靶向疗法，这些患者在既往接受过至少一次全身治疗后出现疾病进展。

此次sNDA的提交主要是基于KRYSTAL-1研究的结果，这是一项多队列试验，评估了Krazati作为单药或与其他抗癌疗法联合，用以治疗携带KRAS G12C突变晚期实体瘤患者的疗效与安全性。试验的主要终点是客观缓解率，次要终点包括缓解持续时间、无进展生存期、总生存期和安全性。KRYSTAL-1研究的结果表明，Krazati具有良好的耐受性，并且在携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性的经治CRC患者中具有良好的临床活性。Krazati加西妥昔单抗的安全性是可控的，并且与之前的试验以及每种药物的已知安全性状况一致。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方卡片直达KRAS G12C靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2024年2月23日，KRAS G12C靶点共有在研药物80个，包含的适应症有44种，在研机构89家，涉及相关的临床试验218件，专利多达2353件……2022年12月22日，美国国家综合癌症网络（NCCN；肿瘤诊疗领域最受关注的权威指南之一）发布了2023年首版非小细胞肺癌（NSCLC）临床实践指南，该指南首次推荐TKI类新药Adagrasib（阿达格拉西布）用于KRAS G12C突变NSCLC治疗。此次Adagrasi针对结直肠癌的联合疗法获优先审评资格，有望为该类癌症患者带来新的治疗选择。