This research is being done to test a combination of two drugs, Izalontamab Brengitecan (iza-bren) and Adagrasib, in patients with advanced KRAS G12C-mutant NSCLC that hasn't responded to other treatments. The purpose is to see if this combination works better than existing treatments for people whose cancer keeps growing despite KRAS G12C inhibitors.

开始日期2026-07-01

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

NCT07318389

/ Not yet recruiting早期临床1期IIT

ASCEND-CRC: Profiling and Targeting Dynamic Tumor Resistance in Patients With Metastatic Colorectal Cancer

To find out if certain drug/therapy combinations that are targeted to individual patients based on characteristics of their disease types may help to control the disease.

开始日期2026-06-10

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

NCT07543172

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Phase II Study of CIMAVAX-EGF in Combination With KRAS G12C Inhibitors as Treatment for Advanced Stage KRAS G12C Mutated NSCLC

This phase II trial tests how well giving CIMAvax-EGF with KRAS G12C inhibitor (sotorasib or adagrasib) for the treatment of patients with KRAS G12C mutated non small cell lung cancer that may have spread from where it first started to nearby tissue, lymph nodes, or distant parts of the body (advanced). Vaccines, such as CIMAvax-EGF, made from specific peptides or antigens may help the body build an effective immune response to kill tumor cells. Sotorasib and adagrasibare in a class of medications called kinase inhibitors. They work by blocking the signals that cause tumor cells to multiply. This helps to stop the spread of tumor cells. Giving CIMAvax-EGF with a KRAS G12C inhibitor may be effective for treating advanced, KRAS G12C mutated non small cell lung cancer.

开始日期2026-06-01

申办/合作机构

Roswell Park Comprehensive Cancer Center

100 项与阿达格拉西相关的临床结果

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2026-05-28·CANCER INVESTIGATION

A Systematic Review of the Efficacy of KRAS p.G12C Inhibitors in Metastatic Colorectal Cancer: The Current State of Science

Review

作者: Baytar, Doga Kahramangil ; Boby, Jeffrey Mathew ; Benny, Jame Mathew ; Peniche, Paola Zinser ; Sahin, Ibrahim Halil ; Ilerhunmwuwa, Nosakhare

BACKGROUND:

KRAS p.G12C (c.34G > T) inhibitors have been reported to have varying survival outcomes in CRC patients across studies. Hence, our review aimed to provide a comprehensive understanding of the efficacy and safety of these agents among the CRC population.

METHODS:

Major databases, including but not limited to PubMed and Ovid, were searched for original clinical trials assessing the efficacy or safety of KRAS p.G12C (c.34G > T) inhibitors in CRC patients through May 2025. Studies with non-G12C KRAS-mutated populations were excluded. Data on patient demographics and various variables, including but not limited to OS, PFS, and TRAE incidence, were extracted from included studies.

RESULTS:

Our systematic review analyzed 18 trials and 1011 patients. Adagrasib monotherapy yielded a median PFS of 4.4-5.6 months, an OS of 10-19.8 months, and an ORR of 19-23%, while its combination with cetuximab reported a PFS of 6.9 months, an OS of 13.4-15.9 months and an ORR of 34-46%. Sotorasib monotherapy (960 mg) reported a PFS of 4 months, an OS of 10.6 months, and an ORR of 9.7. When combined with panitumumab, 960 mg sotorasib demonstrated better results with a PFS of 5.6-5.7 months, OS of 15.2 months and an ORR of 12.5-30%. Similarly, divarasib monotherapy led to a PFS of 5.6-6.9 months and an ORR of 20%, while its combination with cetuximab resulted in a PFS of 8.1 months and an ORR of 62.5%. Combination therapy of olomorasib and MK-1084, which are new-generation KRAS p.G12C (c.34G > T) inhibitors, with cetuximab also demonstrated highly promising efficacy with ORR of 38-44% and 50%, respectively. Olomorasib with cetuximab also showed a PFS of 6.6-7.5 months. Nausea, vomiting, diarrhea, rash, and increased AST/ALT were the most common TRAEs.

CONCLUSIONS:

Initial results of KRAS-G12C inhibitors appear highly promising when they are combined with anti-EGFR therapy compared to historical therapeutic agents indicated for patients with chemotherapy-refractory CRC. Encouraging benefits warrant frontline trials with these novel therapeutics.

2026-04-01·CRITICAL REVIEWS IN ONCOLOGY HEMATOLOGY

Real-world evidence for 10 oncology drugs approved in the last 5 years: A comprehensive narrative synthesis

Review

作者: Oggionni, Emanuela ; Balconi, Elena ; Parati, Maria Chiara ; Rossitto, Mauro ; Petrò, Daniela ; Petrelli, Fausto ; Ghilardi, Mara ; Colombo Zefinetti, Lara ; Dottorini, Lorenzo ; Borgonovo, Karen ; Castelli, Emanuela ; Dognini, Giuseppina ; Zambelli, Alberto

IMPORTANCE:

Randomized controlled trials (RCTs) establish the efficacy of new oncology drugs but often exclude older adults, patients with comorbidities, and individuals with poorer performance status. Real-world evidence (RWE) is therefore essential to determine whether trial benefits translate to the broader populations treated in routine practice.

OBJECTIVE:

To synthesize contemporary RWE on the effectiveness and safety of ten oncology drugs approved between 2020 and 2025 for solid tumors, focusing on studies with ≥ 100 patients to maximize robustness and generalizability.

EVIDENCE REVIEW:

A systematic search of PubMed/MEDLINE, Embase, Scopus, Web of Science, and major conference proceedings (ASCO, ESMO, AACR) identified observational cohorts, registries, expanded-access programs, and claims-based studies published from January 2020 to January 2025.

FINDINGS:

Twenty studies (N > 3400) met inclusion criteria: breast cancer (9), lung cancer (7), urothelial carcinoma (3), and endometrial cancer (1). In breast cancer, sacituzumab govitecan reproduced ASCENT outcomes (ORR 27-30 %; PFS 4.8-5.2 months), trastuzumab deruxtecan achieved ORRs near 70 % in HER2-positive disease and median PFS 7.5 months in HER2-low cohorts, and elacestrant showed real-world time-to-next-treatment of 7.9-10.8 months in ESR1-mutant ER+ /HER2 - disease. In NSCLC, sotorasib and adagrasib demonstrated ORRs of ∼28-34 % and PFS 3.5-6 months, selpercatinib provided durable disease control, and MET inhibitors (capmatinib, tepotinib) yielded PFS around 6-7 months. In urothelial carcinoma, enfortumab vedotin produced ORRs of 31-73 % across datasets. In endometrial cancer, dostarlimab generated highly durable responses in dMMR/MSI-H disease.

CONCLUSIONS:

RWE confirms the effectiveness and safety of multiple recently approved oncology drugs reinforcing the external validity of RCTs.

2026-03-01·LUNG CANCER

Targeting HGF/MET and CXCL1/CXCR2 axes bypasses resistance to KRASG12C inhibitors in NSCLC

Article

作者: Bordi, P ; Petronini, P G ; Alfieri, R ; Ferracin, M ; La Monica, S ; Roncarati, R ; Minari, R ; Agustoni, F ; Mazzaschi, G ; Cavazzoni, A ; Galetti, M ; Palladini, A ; Pagano Mariano, M ; Lagrasta, C A ; Bonelli, M ; Aretini, P ; Pace, I ; Pluchino, M ; Angelicola, S ; Treccani, M ; Giovannetti, E ; Digiacomo, G ; Tiseo, M ; Gelsomino, F

BACKGROUND:

Resistance to KRAS^G12C inhibitors sotorasib and adagrasib, approved for KRAS^G12C-mutant advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC), involves multiple subclonal events, raising significant concerns about overcoming the resistant phenotype. Cytokines, chemokines, and growth factors are key mediators of drug resistance and targeting their signaling pathways is an emerging strategy in cancer therapy.

METHODS:

We generated cell clones from KRAS^G12C-mutated NSCLC cells treated with KRAS inhibitors and cell cultures from a sotorasib-resistant patient-derived xenograft (PDX). Gene mutations and changes in gene expression were evaluated using NGS, RNAseq. The mRNA and protein levels encoded by the Hepatocyte Growth Factor (HGF) and CXCL1 genes were quantified using RT-PCR and ELISA assay. The effect of drug combination was obtained by the Sulforhodamine-B assay and analyzed by Combenefit Software. Cell death was detected by Annexin-V assay. Cell signaling and epithelial-to-mesenchymal transition were evaluated by Western blotting.

RESULTS:

NSCLC cell clones and PDX cell cultures with acquired and intrinsic resistance to KRAS^G12C inhibitors exhibited elevated levels of CXCL1 and HGF expression and secretion, with activation of CXCR2 and c-MET signalling pathways. The combination of CXCR2 and c-MET inhibitors led to synergistic inhibition of cell growth and reduced cell viability by inhibiting the ERK1/2 and AKT signalling pathways. This combination also reversed EMT and induced apoptosis in sotorasib- and adagrasib-resistant clones, regardless of the genetic alterations responsible for resistance.

CONCLUSIONS:

CXCL1/CXCR2 and HGF/c-MET may represent compensatory pathways that sustain proliferation and survival in resistance to KRAS^G12C inhibitors. The simultaneous blockade of these signals may offer a novel strategy for bypassing resistance.

1,159

项与阿达格拉西相关的新闻（医药）

2026-05-07

·爱学习的AMO

从当红炸子鸡daraxonrasib看符合FDA审美的创新

2026年4月13日，注定被载入肿瘤治疗史册。Daraxonrasib（RMC-6236），一款口服泛RAS靶向药物，在其关键性III期临床试验RASolute 302的中期分析中，交出了一份震惊业界的答卷：患者中位总生存期由标准化疗的6.7个月延长至13.2个月，死亡风险降低60%，风险比0.40。受此消息影响，Revolution Medicines股价单日大涨超过40%，市值跃升至270亿美元。 5月，《新英格兰医学杂志》头版头报道了激活态RAS多重抑制剂daraxonrasib二线治疗晚期胰腺癌的临床试验结果。在这项入组168例经治晚期胰腺导管癌患者的1-2期、开放标签临床试验中，接受daraxonrasib治疗的RAS G12突变患者达到客观缓解率35%，中位无进展生存期8.5个月，中位总生存期13.1个月。携带其他RAS突变的患者也取得良好疗效。 FDA已将daraxonrasib纳入快速审批通道，并允许其生产商在临床试验之外向患者提供该药（Expanded Access, EAP）。FDA 于 4 月 28 日收到Revolution Medicines提交的EAP申请，仅仅经过2日，于 4 月 30 日完成审批签发。结合胰腺癌的临床治疗现状、RAS靶点的发现和攻克历史，以及Daraxonrasib拿到的来自纳斯达克、FDA和新英格兰的三重桂冠，可以认为这又是一个新药开发审美标准与价值取向的教科书级案例。接下来，我们可以从四个维度看看，Daraxonrasib是如何做到的。一、创新药研发永远的中心：切中临床需求符合监管和市场审美的药物，首先必须回答一个根本性问题：你要解决的，是不是一个真正重大的未满足临床需求？几乎是全社会的共识，胰腺癌（胰腺导管腺癌，PDAC）是预后最差的实体瘤之一。85%的患者确诊即为晚期，无法手术切除；转移性胰腺癌的5年生存率仅约3%。虽然超过90%的胰腺癌患者携带RAS基因突变，其中约85%为KRAS G12突变。然而过去几十年间，胰腺癌的治疗几乎原地踏步——一线化疗仅能勉强维持8至11个月的生存，一旦耐药进展进入二线治疗，标准化疗的中位总生存期仅为6.6至7.7个月。绝大多数旨在突破化疗瓶颈的药物均以失败告终，至今未见能显著改变晚期胰腺癌预后的广谱性新药。“半年生存期”像一道无情的判决，压在无数患者及家庭身上。正是在这样的临床背景下，Daraxonrasib的突破性疗法认定（Breakthrough Therapy Designation）显得顺理成章。2025年，FDA基于其在I期临床试验中展现的初步疗效证据，授予Daraxonrasib突破性疗法认定，用于治疗既往接受过治疗的KRAS G12突变型转移性胰腺癌患者。FDA的突破性疗法认定旨在加速开发针对严重疾病且初步临床证据显示与现有疗法相比有实质性改善的新药。此外，Daraxonrasib于2025年10月获得了FDA的国家优先审评券（National Priority Voucher）试点项目，获批后可享有最快到2个月的加速审评通道。2026年，FDA进一步授权Daraxonrasib通过扩大可及计划（Expanded Access Protocol），在新药审评进行期间即可免费向符合条件的患者提供。这一系列监管层面的支持信号，充分表明FDA已认定该药物具备解决重大未满足临床需求的潜力。 MD Anderson癌症中心教授Shubham Pant博士评价道，这些数据将改变临床实践，“不仅是对我们这些在学术界工作的人而言，更是对那些治疗了绝大多数胰腺癌患者的社区肿瘤医生而言”。 Cleveland Clinic的Suneel Kamath博士则直言：在诊断时就已是晚期的胰腺癌患者，如果时间对任何一种疾病都是至关重要的，那一定就是它。现在有能力在恰当的时间为患者提供恰当的治疗，这简直太棒了。未参与该研究的美国北卡罗来纳州Atrium Health Levine Cancer的胃肠肿瘤内科医生Reza Nazemzadeh一般不看好被媒体广为报道的胰腺癌新药，"因为大多数时候它们都被过度夸大了"。但他表示："这一次确实是大事。这是十多年来胰腺癌领域最令人兴奋的药物。" ——这正是FDA寻找的新药价值：从“有无新药可用”到“能否改变标准治疗”。不难想象，这款药物上市后的销售预期会是怎样。二、新颖的技术：不做人海战术的炮灰符合FDA审美的创新，不是为创新而创新的炫技，而是以崭新的技术路径解决传统路径无法克服的根本性障碍。Daraxonrasib的突破，正在于此。 RAS蛋白之所以长期被视为“不可成药”靶点，最根本的原因在于其表面过于光滑，缺乏传统小分子药物可以结合的深度“口袋”。2013年，Kevan Shokat实验室首次在KRAS G12C突变体上发现了可靶向的“口袋”，打破了RAS不可成药的传说，但KRAS G12C仅覆盖约15%的KRAS突变癌症患者。临床上更广泛存在的G12D、G12V、G12R等突变体，仍然缺乏有效的靶向药物。只要关注的时间够久，就知道有多少创新企业前赴后继的死在KRAS靶点的战役之中。在Sotorasib和Adagrasib在肺癌适应症取得突破后，2020-2023年间，国内几乎所有的头部Biotech和许多中小型药企都将KRAS G12C抑制剂作为管线标配。据不完全统计，国内进入临床阶段的KRAS G12C抑制剂超过20个。绝大多数国产企业均采用了与Amgen（Sotorasib）或Mirati（Adagrasib）相似的“共价抑制剂”设计路径，即靶向G12C突变体特有的半胱氨酸残基。现在几乎全军覆没。这场战役告诉我们，创新药并非唯快不破，工程师红利也有解决不了的问题。“fast follow”和“Me-better”模式在资本眼中是否值得搏下去，在“共价抑制剂”化为泡沫后，有待一大波国内厂商再去验证。 Daraxonrasib并没有在这个靶点上重复工程优化的老路，而是采用了一种全新机制——三元复合物抑制剂（Tri-complex Inhibitor, TCI）。一举绕开了传统药物无法直接结合RAS蛋白的结构障碍。三元复合物在空间位阻上有效封闭了RAS与下游RAF等效应蛋白的结合界面，从根本上截断致癌信号传导。更重要的是，Daraxonrasib靶向的是“激活状态”（GTP-bound）的RAS蛋白——癌细胞中的RAS蛋白恰恰以激活状态为主，而正常细胞中的RAS蛋白则多以失活状态存在。这种状态层面的精准选择，为治疗窗口的拓宽提供了理论基础。从科学创新的高度来看，Daraxonrasib没有试图“正面硬刚”RAS蛋白的光滑表面，而是以分子胶的逻辑重塑细胞内的蛋白质相互作用网络。这种“巧思”型的创新，正是FDA近年来越来越推崇的突破路径——不执着于某一种具体的技术概念，而是回归到问题本质：你能不能以一种全新且扎实的手段，去解决一个传统方法解决不了的根本难题？Daraxonrasib的三个维度——靶向激活态而非静息态、利用分子胶机制形成三元复合物、广谱覆盖多种RAS突变——共同回答了这个问题，其机制论文发表在JMC上。这三个问题各个切中要害，全部建立在如何解决既往RAS突变肿瘤的研发难题上，获得了学术界和监管层的双重认可。本质上，Daraxonrasib的启示在于：技术选择必须以解决根本性科学障碍为出发点，而非追逐概念热点。当传统路径无法攻克‘不可成药’的堡垒时，真正有价值的创新不是在同一路径上反复打磨，而是敢于用全新的逻辑重构问题本身。这要求创新药开发者始终以患者和疾病为中心，让技术回归工具的本位——而不是让工具本身成为目的。” Cregg J, Edwards AV, Chang S, et al. Discovery of Daraxonrasib (RMC-6236), a Potent and Orally Bioavailable RAS(ON) Multi-selective, Noncovalent Tri-complex Inhibitor for the Treatment of Patients with Multiple RAS-Addicted Cancers. J Med Chem. 2025;68(6):6064-6083. doi:10.1021/acs.jmedchem.4c02314三、清晰的MOA：每一层药效都有源头的追溯 FDA对新药的审查，从来不满足于“这个药有效”——它更需要知道 “这个药为什么会有效” 。明确的机制基础，不仅直接影响药物获批的可能性，更决定了药物审评中诸多关键判断能否成立：选择性决定安全性，广谱性决定适用人群，耐药性决定持久价值。Daraxonrasib在这三个维度上都有着清晰的机制支撑。于选择性而言，Daraxonrasib通过三元复合物的空间位阻机制封闭RAS与下游效应蛋白的结合界面。值得注意的是，三元复合物的形成需要靶向激活态的RAS蛋白，而正常细胞中RAS蛋白主要处于GDP结合的失活状态——这种状态选择性为药物的安全性和治疗窗口提供了理论支撑。临床数据也印证了这一点：III期试验中Daraxonrasib总体耐受性良好，未发现新的非预期安全信号。在创新靶向药物的开发中，“有效且有选择性”是FDA审评委员会摆在最前列的考量之一，Daraxonrasib的机制基础为此提供了扎实的实证支持。于广谱性而言，Daraxonrasib的设计策略从一开始就不是针对某一个RAS突变亚型，而是覆盖多种激活态的RAS突变体及野生型RAS。临床前构效关系研究表明，团队在药物优化过程中重点聚焦于RAS突变体之间及与野生型之间保守的氨基酸残基相互作用，从而实现广谱RAS异构体活性。这种“设计在先”的广谱策略，使其能够覆盖G12D、G12V、G12R等最常见突变类型，这对于胰腺癌这类RAS突变高度异质性的疾病来说尤为关键。于克服耐药性而言，传统KRAS G12C抑制剂出现的获得性耐药，部分机制在于肿瘤通过激活其他RAS突变亚型或下游通路逃逸抑制。而Daraxonrasib作为一种泛RAS抑制剂，同时靶向多种RAS突变体的激活状态，理论上可以封堵多条代偿通路的激活，在延缓或克服耐药方面具备先天优势。虽然长期耐药问题仍需在更广泛临床应用中验证，但这一机制的广谱覆盖策略无疑为抵抗耐药提供了更高的理论天花板。四、以终为始的临床开发策略和研究设计：步步为营符合FDA审美的最后一个维度，往往也是最容易被创新药物研发者忽视的———科学的临床开发策略以及良好的研究设计。 Revolution Medicines的临床开发遵循了一条清晰的路径：通过I/II期试验确定剂量、初步验证安全性信号和疗效方向，然后有层次地推进至注册性III期试验。I期RMC-6236-001试验在携带特定RAS突变的晚期实体瘤患者中评估了剂量递增的安全性和耐受性，确定了推荐的II期剂量。探索剂量窗口，永远是I期研究的核心，RMC-6236-001采用肿瘤临床经典的改良 3+3 剂量递增设计，RMC-6236-001 研究剂量递增阶段共设置 7 个剂量梯度，累计入组 21 例晚期 RAS 突变实体瘤患者，完成剂量爬坡并确定 300 mg QD 为 II 期推荐剂量。不冒进，缩短找到II期探索剂量的流程，减少无效和过量的暴露量，既是对患者负责，也是对自己负责。基于II期的积极信号，III期RASolute 302试验的设计在关键细节上也很考究。试验同时以无进展生存期和总生存期为主要终点，在RAS G12突变亚群中进行评估。总生存期是FDA衡量新药价值的“金标准”，无进展生存期则作为次终点提供互补信息。试验纳入无RAS突变的患者，以全面评估药物在不同分子分型人群中的疗效差异。这种“广撒网”式的包容性设计，为后续分子分层策略和适用人群的精准界定提供了关键数据——即便最终RAS野生型组疗效有限，这个阴性结果本身也具有明确的指导意义。九层之台，起于累土如今，Daraxonrasib的后续开发正在稳步推进：针对PDAC一线治疗的III期RASolute 303试验以及针对NSCLC的RASolve 301试验均已启动患者入组。这款药物正在从胰腺癌走向更广阔的RAS突变实体瘤领域。Revolution Medicines这家2013年成立的，专注于RAS 突变癌症的biotech，未来有望为 RAS 依赖型癌症患者这个广阔市场提供革新治疗方案。《早期临床研究——平衡的艺术》中，介绍过FDA推荐的“通过明确的开发目标指导临床试验设计，从而降低后期开发失败的风险，并可能缩短药物开发周期的以终为始”的开发理念，细细品味，Revolution Medicines做到了研发、医学、注册和商业团队之间的良好沟通，特别是对于基础医学的尊重和临床需求的超前规划。实际上，在竞品调研的过程中，仅仅笔者发现的能够实现这种开发路径的biotech就不止Revolution Medicines一家。对于这些优秀的竞争对手，不仅是他们找到的新路子、新技术，更有背后体现的行为哲学，值得研究学习。

优先审批突破性疗法临床2期临床3期加速审批

2026-05-07

·投医问药

Cell丨MSKCC破解Revolution Medicines分子胶抑制剂daraxonrasib耐药机制并开发新型Ras分子胶抑制剂

点击蓝字关注我们投医问药 Summary RAS突变癌症的靶向治疗一直是肿瘤学领域的核心难题。三复合物抑制剂（TCIs）作为一类新兴的RAS分子胶药物，通过招募细胞内伴侣蛋白亲环素A（CYPA）与活化RAS形成合成复合物以阻断癌症信号，已在RAS突变癌症患者中展现出令人鼓舞的临床活性。然而，患者在接受RAS（ON）多选择性抑制剂daraxonrasib治疗后产生获得性耐药的分子机制仍不清楚，这些耐药变异如何从机制层面趋同性地破坏分子胶功能尚待阐明，针对不同耐药类型的干预策略也有待开发。 2026年5月5日，纪念斯隆·凯特琳癌症中心的Piro Lito在《Cell》发表题为"Disrupted molecular glue complex drives RAS inhibitor resistance"（分子胶复合物破坏驱动RAS抑制剂耐药）的研究论文。研究团队通过分析40例接受daraxonrasib治疗患者的配对样本，发现了多种临床获得性耐药变异，这些变异在机制上趋同性地破坏了抑制剂的分子胶功能——KRAS Y64突变削弱抑制剂与RAS的结合，KRAS Y71及低活性BRAF突变通过增强RAS-RAF相互作用阻碍CYPA向RAS的招募；研究团队进一步鉴定出可靶向Y64突变KRAS的新型TCI（RMC-4791）以及针对低活性BRAF突变耐药的联合治疗策略，为克服RAS驱动肿瘤的耐药提供了机制蓝图。欢迎关注公众号/设置星标并下载原文 01 ｜INTRODUCTION RAS GTPase家族（KRAS、NRAS、HRAS）通过在活性（GTP结合，ON状态）和非活性（GDP结合，OFF状态）之间循环来调控细胞增殖与存活。癌基因突变——尤其是G12位点的替换，常见于肺癌、结直肠癌和胰腺癌——会妨碍RAS水解GTP的能力，导致下游信号过度激活，进而引发不受控制的细胞增殖。RAF激酶（ARAF、BRAF和CRAF）是RAS信号的关键效应子，通过RAS与其保守RAS结合域（RBD）和富半胱氨酸域（CRD）的结合，以及激酶结构域的二聚化，经多步骤过程被激活。尽管RAS驱动RAF二聚化的机制已较为清楚，但RAF二聚化是否及如何反向影响RAS结合，目前仍知之甚少。鉴于RAS癌蛋白在肿瘤中的核心地位，直接靶向RAS的努力从未停歇。KRAS G12C选择性小分子抑制剂sotorasib和adagrasib以共价方式靶向该突变体的非活性构象，已获FDA批准用于治疗肺癌或结直肠癌患者（单药或联合治疗）。尽管这类抑制剂在G12C突变癌症中显示出疗效，但其局限性在于无法靶向非G12C突变体，也无法靶向RAS的活性形式。三复合物抑制剂（TCIs）正是为了克服上述局限而开发的新一类治疗手段。与前述OFF态选择性小分子不同，TCIs作为分子胶，以不同程度的突变选择性将细胞内伴侣蛋白亲环素A（CYPA）招募至RAS的ON态。抑制剂elironrasib（RMC-6291）和zoldonrasib（RMC-9805）分别以共价方式靶向RAS G12C或G12D，而daraxonrasib（RMC-6236）则以可逆方式靶向多种RAS变体。无论RAS参与方式是共价还是可逆，由此形成的RAS-抑制剂-CYPA三元复合物（即三复合物）均通过阻止RAF和磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）等天然效应蛋白与活化RAS的结合来抑制癌基因信号。在生理条件下（无抑制剂处理时），RAS不与CYPA相互作用。在接受RAS（ON）TCIs治疗的RAS突变非小细胞肺癌（NSCLC）和胰腺癌患者中，已有新兴数据显示出临床活性，包括肿瘤退缩。结直肠癌患者中也报道了临床活性，尽管这些数据尚不成熟。至少有10种依赖CYPA的RAS分子胶正处于或即将进入临床试验，凸显了这一治疗类别的快速扩张。尽管如此，接受RAS（ON）多选择性抑制剂（如daraxonrasib）治疗的患者出现耐药的机制仍有待阐明。研究团队现报道了40例接受daraxonrasib治疗的RAS突变癌症患者的获得性耐药变异。与此同时，研究团队运用碱基编辑筛选和常规方法在临床前模型中研究了耐药机制。通过结构、生化和细胞实验，研究团队证明临床观察到的耐药变异从机制上趋同地直接损害抑制剂的分子胶功能。这包括KRAS Y64突变（削弱daraxonrasib与RAS的结合），以及KRAS Y71突变和低活性BRAF突变（使RAF更难从活化RAS上被CYPA置换）。Y71H突变增强了RAS对RAF RBD的亲和力，而低活性突变则促进RAF二聚化，进而将RAF的CRD重新定位至可增强RAS结合的构象。研究团队进一步鉴定出一种能靶向Y64突变KRAS的RAS（ON）多选择性TCI，以及针对二聚化依赖性低活性BRAF突变所驱动耐药的联合治疗方案。 02 ｜RESULTS 研究团队对40例接受daraxonrasib治疗的RAS突变癌症患者（NSCLC 17例、CRC 15例、黑色素瘤4例等）的配对基线与治疗结束样本进行了基因组测序，在18例患者（45%）中发现了RAS信号通路的获得性耐药变异，涵盖KRAS Y64C/D突变（2例）、BRAF激酶死亡突变D594A/G/N及低活性III类突变（5例）、MAP2K1/2突变（5例）等，并通过典型病例的CT影像和变异等位基因频率（VAF）动态变化，直观呈现了耐药变异的克隆演化过程。图1. 接受RAS（ON）抑制剂daraxonrasib治疗患者的耐药变异研究团队利用高通量CRISPR碱基编辑筛选系统，对KRAS和PPIA（编码CYPA）基因中大量位点进行单碱基替换，发现switch II区域的Y64和Y71位点替换对daraxonrasib的抗增殖效应具有最大的拯救效应（对数倍数变化最高）；CYPA的H54R、F112L、W121R、N149D等界面突变在活细胞荧光素酶互补实验中均显著削弱了三复合物的形成（KRAS-CYPA结合降低3–6倍），并在IC₅₀曲线上引起明显右移，系统性揭示了潜在耐药突变图谱。图2. 破坏KRAS-CYPA三元复合物的碱基编辑筛选研究团队通过KRAS-RMC-7977-CYPA三元复合物晶体结构确认Y64通过π-π堆叠与抑制剂吲哚环相互作用，随后利用生化重构实验（AlphaScreen及HTR-FRET）发现G12V/Y64D双突变使KRAS-CYPA复合物形成的EC₅₀较单突变升高约20倍，CRAF RBD置换的EC₅₀则升高数个数量级；活细胞荧光素酶报告实验进一步证实Y64D/C/H突变显著减弱daraxonrasib刺激KRAS-CYPA复合物形成的能力，并导致ERK磷酸化抑制减弱，确立Y64完整性是形成强效三元复合物的必要条件。图3. KRAS Y64突变对daraxonrasib结合的正构性削弱研究团队以1.76 Å分辨率解析了KRAS Y71H与CRAF RBD的三级结构，发现H71与CRAF RBD中R67残基形成氢键和π-阳离子新生相互作用，活细胞实验显示G13D/Y71H双突变与BRAF及CRAF的RBD结合能力显著高于G13D单突变（约2–3倍）；引入R67A突变可增强daraxonrasib对RAS-RAF相互作用的抑制能力，表明Y71H主要通过增强RAS对RAF RBD的亲和力与CYPA竞争结合RAS，而非直接干扰抑制剂结合界面。图4. KRAS Y71H通过新生接触增强RAF亲和力研究团队在KRAS G12V突变肺癌（H727）和结直肠癌（SW620）细胞中构建了可诱导表达各类BRAF突变体的模型，发现激酶死亡BRAF（D594A）而非WT BRAF使daraxonrasib对ERK信号的抑制显著减弱，且此效应依赖于完整的RAF二聚化（引入R509H可逆转耐药）和RAS-RAF结合能力（引入R188L可逆转耐药）；活细胞实验进一步证实激酶死亡BRAF使daraxonrasib从KRAS上置换BRAF的EC₅₀平均升高约8倍，CYPA向KRAS的招募也以二聚化依赖性方式被削弱，揭示了III类BRAF突变是通过破坏分子胶功能而非绕过KRAS来驱动耐药。图5. 激酶死亡BRAF突变损害CYPA向活化KRAS的招募研究团队利用化学配体诱导RAF二聚化系统，证明A/C配体诱导的BRAF:CRAF、BRAF:BRAF和CRAF:CRAF二聚体均削弱了daraxonrasib将CYPA招募至突变KRAS的能力；进一步将BRAF/CRAF的CRD关键残基（BRAF: L232A/F237A/E275A；CRAF: L136A/F141A/K179A）突变为丙氨酸后，配体诱导二聚化对KRAS-CYPA复合物形成、RAF从KRAS上的置换及细胞增殖的影响均被逆转，AlphaFold建模与生化重构实验共同支持"RAF二聚化将CRD重新定位至增强RAS结合的构象，从而使TCIs更难以置换"的机制模型。图6. RAF二聚化通过CRD削弱分子胶功能研究团队鉴定出RMC-4791（一种RAS(ON)多选择性TCI），并以1.57 Å分辨率解析了KRAS-GNP:RMC-4791:CYPA三元复合物晶体结构，发现RMC-4791在switch II区域的结合位置较daraxonrasib发生偏移，Y64与RMC-4791的吡啶环形成π-π堆叠（而非与daraxonrasib的吲哚环），使其对Y64的依赖程度大幅降低；生化和活细胞实验均证实RMC-4791对G12V/Y64D双突变KRAS的CYPA招募能力和CRAF RBD置换效果与单突变G12V相当，且能近乎完全抑制双突变细胞的ERK信号和增殖，确立了RMC-4791作为克服Y64突变耐药的先导化合物价值。图7. 可将CYPA招募至Y64突变KRAS的抑制剂 03 ｜DISCUSSION 这项研究为理解daraxonrasib及其他新兴TCIs在RAS突变癌症中的获得性耐药提供了系统性的机制框架。研究团队通过临床样本分析与多维度临床前实验相结合，揭示了三类趋同性破坏分子胶功能的耐药机制：第一，KRAS Y64突变通过破坏与抑制剂的π-π堆叠直接削弱三元复合物形成；第二，KRAS Y71H突变通过与CRAF RBD中R67形成新生相互作用，变构性增强RAS对RAF的亲和力，从而使CYPA竞争性结合处于劣势；第三，激酶死亡及III类低活性BRAF突变依赖二聚化驱动RAF的CRD重新定位，使整个RBD-CRD模块与KRAS形成更牢固的相互作用，令TCIs更难置换。值得注意的是，这些耐药机制对所有现有类型的RAS抑制剂（包括OFF态共价抑制剂、G12C和G12D选择性以及pan-KRAS抑制剂）均具有广泛影响，凸显了RAF二聚化作为共同耐药节点的临床相关性。局限性方面，临床样本多来自液体活检，可能低估了获得性变异的真实发生率；研究所用靶向测序面板未涵盖PPIA基因，CYPA突变的临床流行率尚待大样本全外显子测序进一步验证；此外，高分辨率的KRAS-RAF二聚体三元结构尚未获得，RAF CRD介导二聚化效应的精确机制仍有待阐明；RMC-4791作为先导化合物也需进一步优化方可进入临床开发。在应对策略上，研究团队鉴定出RMC-4791可有效克服Y64突变驱动的耐药，RAF二聚体破坏剂联合RAS抑制剂的方案可在临床前模型中逆转低活性BRAF突变所驱动的耐药。整体而言，本研究不仅为分子胶抑制剂耐药提供了统一的机制诠释——天然蛋白-蛋白相互作用与合成复合物的竞争——也为下一代RAS靶向药物设计和合理联合治疗策略的开发指明了方向，对RAS驱动恶性肿瘤的精准治疗具有重要的临床转化价值。 References [1] Ben Sang, Ling Feng Ye, Zheng Fu, et al. Disrupted molecular glue complex drives RAS inhibitor resistance. Cell, May 14, 2026. https://doi.org/10.1016/j.cell.2026.03.031 [2] Schulze CJ, Seamon KJ, Zhao Y, et al. Chemical remodeling of a cellular chaperone to target the active state of mutant KRAS. Science, 2023; 381: 794–799. [3] Holderfield M, Lee BJ, Jiang J, et al. Concurrent inhibition of oncogenic and wild-type RAS-GTP for cancer therapy. Nature, 2024; 629: 919–926. [4] Wasko UN, Jiang J, Dalton TC, et al. Tumour-selective activity of RAS-GTP inhibition in pancreatic cancer. Nature, 2024; 629: 927–936. [5] Cuevas-Navarro A, Pourfarjam Y, Hu F, et al. Pharmacological restoration of GTP hydrolysis by mutant RAS. Nature, 2025; 637: 224–229. [6] Jumper J, Evans R, Pritzel A, et al. Highly accurate protein structure prediction with AlphaFold. Nature, 2021; 596: 583–589. [7] Canon J, Rex K, Saiki AY, et al. The clinical KRAS(G12C) inhibitor AMG 510 drives anti-tumour immunity. Nature, 2019; 575: 217–223. 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Cell, 2017; 170: 17–33. 往期回顾【联合举办-清华大学生命科学学院行业大咖论坛】 ► 清华大学生命科学学院 “行业大咖讲坛”第一期晶泰科技赖力鹏 ► 清华大学生命科学学院 “行业大咖开讲”第二期迈威生物范梦奇【投医问药分享会】 ► 投医问药分享会第一期-脑转移肿瘤：基础科研、临床诊疗和成果转化（复旦大学迟喻丹；北医三院杨辰龙） ► 投医问药分享会第二期-细胞治疗（北京大学席建忠；北京科技研究院/海豚博士徐庞连；极客基因来威锋；清辉联诺马伟伟） ► 投医问药分享会第三期-AI+医药（晶泰科技赖力鹏；科迈生物黄小鲁；剂泰科技赖才达；数坤科技廖方舟；）【一文读懂系列】 ► Suzetrigine（镇痛/Nav1.8/VX-548） ► Efruxifermin（MASH/FGF21/Thrb） ► Penmenvy（/脑膜炎疫苗/MenABCWY） ► 全球首个iPS细胞疗法/日本干细胞监管政策【全球靶点在研管线一览】 ► CD3×BCMA×CD19► 双靶小核酸 ► GLP-1R×GIPR×GCGR ► TL1A单抗、双抗/多抗► miR-124 ► Kv7► ACVR2A/B ► amylin/AMYR► FGF21► Thr-β►VAP-1/SSAO►NTSR1 ► factor XI siRNA► GLP-1小分子激动剂►TRPC6►INHEBE ► TfR & CD98hc 单靶/双靶透脑递送管线►GPNMB-RYK 【新靶点】 ► 癌症新靶点:eSrc；GSH/GGT；GPX1；OSBPL8；Gstm2/3；mSWI/SNF；ACOD1；ADRB2-CXCL16；GPX4；U2AF1；CD161；NNMT；RAS-PI3Kα； ► 代谢新靶点:CLCC1；RANK；SLC25A45；Or5v1/Olfr110； ► 皮肤新靶点:OXGR1；SLIT2-ROBO2-EID1-EP300； ► 自免新靶点:TRPV3–IL-6/CCL20–GC；HLA-DR15；MLKL； ► 心脏/血液新靶点:αIIbβ3；p38； ► CGT新靶点:OR7A10；KLHL6； ► 抗衰老新靶点:cGAS-STING；Nr3c2；HIS-71、DOT-1.3； ► 纤维化新靶点:ROCK2；GLIS3； ► 再生医学新靶点:FGF9； ► 神经精神类新靶点:TREM2；SCAN；CRL5^SOCS4；SLC45A1；SLC45A4； ► 避孕新靶点:STK3；投医问药投医问药起源于清华大学、北京大学和中国科学院，包含投医问药分享会和投医问药俱乐部，以及与清华大学生命科学学院合办的行业大咖论坛等板块，为生物医药领域专业人士专门打造，通过小型圆桌论坛和分享会的形式，提供一个深度交流和合作的平台。俱乐部成员包括PI、博士后、博士生以及生物医药产业和金融界的专业人士。在这里，大家可以分享自己的研究成果，讨论科研转化的可能性，寻找合作伙伴和资本介入的机会。投医问药注重建立信任关系，保持公益性，为生物医药相关人士促成各类资源的精准匹配，促进科研成果、创业想法的转化和社会价值的实现。欢迎关注投医问药，并添加小编微信号：seekmedicine，添加微信时请备注：单位/职业/姓名，如果是PI/教授、创始人、合伙人等，还请注明。声明：本内容仅用作生物医药行业信息传播，不构成任何用药和投资建议。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系seekmedicine@163.com。点赞收藏分享

2026-05-07

·药通社

重磅，15款国产新药，获批上市！

近年来，国家药监局（NMPA）批准的国产创新药数量，整体仍处于波动上升周期。图源：医药地理据统计，2026年1-4月，NMPA共批准1类新药18个（按通用名计），其中国产新药15个。这个数字背后，一个很明显的趋势正在形成：中国创新药已经从“有没有”阶段，逐渐进入“往哪里卷”的阶段。从获批情况来看，肿瘤领域依旧是绝对主战场。 4个月内，6款抗肿瘤新药获批，其中非小细胞肺癌（NSCLC）与骨髓纤维化（MF）成为最密集的两个方向。尤其是非小细胞肺癌，仅4个月就有3款新药获批，且分别对应不同突变，可见国内肺癌治疗已经从“广谱竞争”进入更细分的精准打击阶段。 2月25日，杭煜制药的硫酸索西美雷塞片（商品名：济乐美）获批，成为全球第6款 KRAS G12C抑制剂。这个靶点曾被认为“不可成药”，如今却已经迅速拥挤。此前已获批的5款分别是益方生物/正大天晴格索雷塞、劲方医药/信达氟泽雷塞、 BMS/再鼎阿达格拉西布、安进索托拉西布、加科思/艾力斯戈来雷塞。 4月17日，拜耳的塞伐艾替尼片（商品名：赫新诺）获批，单药适用于治疗存在 HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。这是一款口服小分子TKI，先后获得中美两国突破性治疗品种认定，并被纳入优先审评。拜耳过去几年在精准肿瘤领域持续投入，但始终缺少一个能在主流大癌种兑现商业化规模的产品。HER2肺癌虽然也非主流，但在精准治疗时代，也不乏商业价值。 4月29日，鞍石药业的苯甲酸安达艾替尼胶囊（商品名：安比锐）获批，针对EGFR突变型非小细胞肺癌。EGFR早已是国内竞争最激烈的肺癌靶点之一，从埃克替尼到奥希替尼，再到阿美替尼，已经跑出多个十亿级甚至数十亿级大品种。如今仍不断有新玩家进入，事实证明，真正有商业价值的靶点，永远不会缺竞争者。另一个值得关注的领域，是骨髓纤维化（MF）。过去几年，MF在国内一直属于“小而难”的市场。患者人数不算庞大，但疾病进展快、转白风险高、治疗手段有限。预计到2026年，我国MF患者人数将达到6.3万人，市场规模接近30亿元。目前，JAK抑制剂芦可替尼仍是一线标准治疗，但长期存在贫血、血小板减少、中性粒细胞减少等问题。也正因此，国内企业开始尝试从“单纯抑制”走向“精准优化”。 2月25日，正大天晴的罗伐昔替尼片（商品名：安煦）获批上市。这是一款JAK/ROCK双靶点抑制剂，用于中高危骨髓纤维化。相比传统单靶点方案，双机制设计的核心逻辑，是在控制疾病进展的同时，改善骨髓纤维化微环境。 4月29日，杭州邦顺制药的贝泽昔替尼片（商品名：邦瑞顺）也获批上市。这是一款高选择性JAK2抑制剂，希望通过更精准的靶点选择，提高治疗活性，同时减少JAK1/JAK2非选择性抑制所带来的感染风险。除上述之外，恒瑞医药自主研发的1类新药瑞拉芙普α注射液（商品名：艾泽利）也于今年1月获批上市，用于 PD-L1 阳性（CPS≥1）的局部晚期不可切除、复发或转移性胃及胃食管结合部腺癌一线治疗。据公司公告，该项目研发投入超过7亿元。这也是恒瑞少有被定义为“FIC”的产品。与此同时，非肿瘤领域也开始涌现更多具备国际竞争力的产品。东阳光的奥洛格列净胶囊（商品名：东泽安）获批上市，成为公司首款降糖创新药；先为达的埃诺格鲁肽注射液先后获批糖尿病与减重适应症，并与辉瑞达成最高4.95亿美元合作。如今的GLP-1已不仅仅代表着一个赛道，而是全球医药产业过去十年里，少数能够同时重塑资本市场、消费市场和产业链结构的超级品类。此外，罗赛促红素α注射液用于慢性肾病贫血、盐酸去甲乌药碱注射液用于心肌缺血诊断，以及中国首个自主研发1类创新核药锝[99mTc]佩昔瑞特加肽注射液等产品相继获批，也意味着国产创新药开始从“热门赛道扎堆”逐渐走向多元化。整体来看，近些年ADC、双抗、CAR-T等高壁垒平台的成熟，让中国药企真正开始进入全球创新药竞争核心区域。数据显示，当前全球在研ADC项目中，中国占比已超过50%；2026 AACR大会上，中国药企携92款ADC亮相；截至2025年底，中国CAR-T注册临床试验数量也已超过300项。但行业也正在进入更残酷的阶段。当研发能力差距逐渐缩小时，真正决定企业生死的，已经不只是“能不能做出药”，而是“能不能把药卖成全球产品”。创新药下半场，比的不再只是研发能力，而是临床、注册、BD、商业化以及全球化体系的全面战争。参考：北京药研汇、制药网、梅斯医学、丁香园insight数据库 ↓⭐关注药通社，洞见行业趋势↓ 投稿/企业合作/内容沟通：药通社总编—华籍美人（Ww_150525） *添加请注明备注及来意

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
KRAS G12C突变结直肠癌	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2024-06-21
KRAS G12C突变非小细胞肺癌	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2022-12-12

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
KRAS G12C突变非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2025-04-24
KRAS G12C突变非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	日本	Bristol Myers Squibb Co.	2025-04-24
KRAS G12C突变非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	阿根廷	Bristol Myers Squibb Co.	2025-04-24
KRAS G12C突变非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	澳大利亚	Bristol Myers Squibb Co.	2025-04-24
KRAS G12C突变非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	奥地利	Bristol Myers Squibb Co.	2025-04-24
KRAS G12C突变非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	比利时	Bristol Myers Squibb Co.	2025-04-24
KRAS G12C突变非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	巴西	Bristol Myers Squibb Co.	2025-04-24
KRAS G12C突变非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	保加利亚	Bristol Myers Squibb Co.	2025-04-24
KRAS G12C突变非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	加拿大	Bristol Myers Squibb Co.	2025-04-24
KRAS G12C突变非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	智利	Bristol Myers Squibb Co.	2025-04-24

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT06024174 (CTgov)	临床1/2期	晚期恶性实体瘤 \| KRAS G12C突变的实体瘤	5	Adagrasib+BMS986466	衊壓糧願壓網夢鹹壓蓋 = 鑰積顧鬱鏇襯衊鑰鬱鑰製鹽衊醖鬱餘憲衊鑰膚 (範蓋糧夢構壓顧壓鑰遞, 蓋積糧簾壓鬱範鹹衊獵 ~ 憲獵範構糧衊淵齋願醖) 更多	-	2025-07-22
NEWS 人工标引	临床2期	KRAS G12C突变非小细胞肺癌一线 KRAS G12C	-	Glecirasib	範構艱艱製憲鏇築構繭(範艱選鬱襯壓顧餘壓齋) = 積壓遞齋遞襯憲繭夢觸構夢醖網艱簾簾衊繭艱 (鑰餘網糧範獵餘襯醖鏇 ) 更多	积极	2025-07-16
NEWS 人工标引	临床2期	KRAS G12C突变非小细胞肺癌一线 KRAS G12C	-	Sotorasib	範構艱艱製憲鏇築構繭(範艱選鬱襯壓顧餘壓齋) = 蓋積窪壓獵壓衊獵製廠構夢醖網艱簾簾衊繭艱 (鑰餘網糧範獵餘襯醖鏇 ) 更多	积极	2025-07-16
ASCO2025	N/A	KRAS G12C突变的实体瘤 KRAS G12C mutations	400	Adagrasib	築範艱膚範齋鬱糧衊艱(願製築積齋遞艱構鹹憲) = 範齋廠構餘鹽鏇淵膚蓋鏇廠淵範築觸鬱餘醖糧 (獵齋顧膚網製夢憲獵壓, 93% ~ 99) 更多	积极	2025-05-30
NCT03785249 (KRYSTAL-1, AACR2025)	临床2期	转移性肿瘤 \| KRAS G12C突变的实体瘤一线 STK11	35	Adagrasib 600 mg orally BID	蓋範鑰膚憲網膚鬱選鑰(夢鏇願製衊積壓獵蓋願) = 築選衊構夢衊築餘憲醖顧鹹齋顧艱壓襯窪憲鬱 (醖襯壓觸製襯餘憲鏇積, 15.6 ~ 48.7) 更多	积极	2025-04-29
NCT04613596 (KRYSTAL-7, ESMO_ELCC2025 \| ASCO2025) 人工标引	临床2期	非小细胞肺癌一线 KRAS G12C \| PD-L1 Positive	149	Adagrasib (ADA)Adagrasib (ADA) + PembrolizumabPembrolizumab (PEMBRO) (PD-L1 <50%)	襯獵願繭壓齋遞憲鏇襯(製襯蓋獵餘蓋餘選觸遞) = 膚構鹹夢壓鹹積獵鏇憲鏇淵鹹選範膚糧鹽廠網 (齋鏇觸築醖顧夢願蓋窪, 26.2–46.3) 更多	积极	2025-03-27
NCT04613596 (KRYSTAL-7, ESMO_ELCC2025 \| ASCO2025) 人工标引	临床2期	非小细胞肺癌一线 KRAS G12C \| PD-L1 Positive	149	Adagrasib (ADA) + Pembrolizumab (PEMBRO) (PD-L1 ≥50%)	襯獵願繭壓齋遞憲鏇襯(製襯蓋獵餘蓋餘選觸遞) = 選繭膚憲糧憲鬱糧鏇艱鏇淵鹹選範膚糧鹽廠網 (齋鏇觸築醖顧夢願蓋窪, 45.0 ~ 72.4) 更多	积极	2025-03-27
NCT03785249 (KRYSTAL-1, ESMO_ELCC2025)	临床1期	晚期非小细胞肺癌 KRASG12C-mutated	31	Adagrasib 400 mg BID + Cetuximab 500 mg/m2 Q2W	襯鏇夢糧淵糧衊選顧淵(醖壓齋鏇窪願選鹽積願) = 衊願壓齋醖襯窪蓋觸願艱夢網築觸簾鹽鹹鬱鹽 (醖餘遞憲構窪襯鏇製憲, 22.7 ~ 59.4) 更多	不佳	2025-03-26
NCT03785249 (KRYSTAL-1, ASCO_GI2025) 人工标引	临床1/2期	KRAS G12C突变结直肠癌二线 KRAS G12C	94	Adagrasib + Cetuximab	糧願窪淵構襯艱夢餘積(鑰簾衊選積糧艱鹽淵壓) = 範壓衊膚膚襯鑰齋網遞膚鬱醖糧窪憲膚窪願衊 (顧鹹衊糧網繭築遞鬱廠, 32 ~ 53) 更多	积极	2025-01-23
NCT04685135 (KRYSTAL-12, CTgov)	临床3期	KRAS G12C突变非小细胞肺癌	453	Docetaxel	繭醖獵範願顧觸夢築構(壓簾醖窪窪憲襯衊壓顧) = 餘醖憲鑰顧壓築獵蓋蓋築簾積鏇觸築顧範顧觸 (範艱艱鑰壓簾鑰蓋構繭, 醖鏇蓋範艱夢獵鹹鏇網 ~ 觸夢簾獵簾獵繭鹹獵淵) 更多	-	2025-01-22
WCLC2024 人工标引	N/A	KRAS G12C突变非小细胞肺癌	8	KRAS G12Ci (G12Ci as first-line therapy)	蓋鬱夢願艱淵觸憲鏇構(築衊鹹鏇夢網獵觸窪鏇) = 顧憲鏇鹽壓鏇襯築築鏇範簾選憲範艱鏇觸製築 (構艱製艱壓窪鏇膚窪窪 ) 更多	-	2024-09-07
WCLC2024 人工标引	N/A	KRAS G12C突变非小细胞肺癌	8	KRASG12Ci	蓋鬱夢願艱淵觸憲鏇構(築衊鹹鏇夢網獵觸窪鏇) = 範簾鏇淵構鏇觸鹽齋糧範簾選憲範艱鏇觸製築 (構艱製艱壓窪鏇膚窪窪, 2.77 ~ 35.23) 更多	-	2024-09-07
NCT03785249 (KRYSTAL-1, FDA_CDER) 人工标引	临床2期	KRAS G12C突变结直肠癌 KRAS G12C	94	Adagrasib + cetuximab	構憲遞壓淵鹹願糧餘襯(鏇蓋齋簾鬱範餘積齋壓) = 鏇簾鏇範構鹽夢選鏇顧構膚廠齋蓋憲鑰衊壓憲 (獵鏇蓋鏇網膚築鹹襯築, 25 ~ 45) 更多	积极	2024-06-21