Adagrasib

KRAS G12C 抑制剂 自上世纪 60 年代发现 RAS 癌基因以来，人们一直在不懈努力，试图了解其流行病学、分子生物学，以及如何靶向其突变作为癌症治疗手段。全面的基因组分析表明，KRAS 作为三大主要 RAS 癌基因之一，在多种癌症中频繁发生改变，包括结直肠癌（CRC）、非小细胞肺癌（NSCLC）和胰腺导管腺癌（PDAC）。由于该基因改变的高发生率，KRAS 一直是极具吸引力的癌症治疗靶点。RAS 复杂的信号级联 —— 包括最关键的 RAS–RAF–MEK–ERK 通路（MAPK 通路）—— 已被逐步阐明，这也为将靶向突变 RAS 作为癌症治疗策略提供了依据。 图片【1】来源于Pixabay 然而，与其他基因改变的靶向治疗（如 NSCLC 中的 EGFR 突变）不同，靶向 KRAS 尚未成功到足以彻底变革 KRAS 突变型癌症的治疗格局。靶向突变 KRAS 的最大挑战在于其难以接近的结合表面，以及其对三磷酸鸟苷（GTP）和二磷酸鸟苷（GDP）的高亲和力。直到一项新技术问世，才使得人们能够发现一种可与特定 KRAS G12C 突变结合的小分子。这些小分子在 NSCLC 的临床前模型和临床试验中已展现出抗肿瘤疗效与合理的耐受性。尽管 KRAS G12C 突变并非 KRAS 最常见的改变类型，但 KRAS G12C 抑制剂的成功证明了靶向 KRAS 的可行性，从而推动了进一步的研究。 历经数十年的努力，2021 年，sotorasib（索托拉西布）成为首个获得加速监管审批的 KRAS 靶向药物。尽管其治疗适应症较为狭窄 —— 适用于携带 KRAS G12C 氨基酸置换、且此前已接受过至少一种全身性治疗的 NSCLC 患者 ——sotorasib 仍因其前景及新型 KRAS 靶向药物的未来而备受期待。CodeBreak 100 是一项单臂、II 期试验，评估 sotorasib 单药治疗既往接受过标准治疗的 KRAS G12C 突变型晚期 NSCLC 患者，结果显示客观缓解率（ORR）为 37.1%，中位无进展生存期（mPFS）和中位总生存期（mOS）分别为 6.8 个月和 12.5 个月。 2022 年 12 月，FDA 批准第二种 KRAS G12C 抑制剂 adagrasib 用于既往经治的晚期 KRAS G12C 突变型 NSCLC，其依据是 KRYSTAL-1 试验结果。该试验是一项针对既往经治、携带 KRAS G12C 突变的晚期 NSCLC 的单臂、I/II 期研究，结果显示 ORR 为 42.9%，mPFS 和 mOS 分别为 6.5 个月和 12.6 个月。 单药的药效局限 正如既往临床试验所示，尽管在理论上前景可期，但 KRAS G12C 抑制剂单药治疗尚未展现出足够强大的疗效来改变 KRAS G12C 突变型恶性肿瘤的治疗策略。目前已揭示了多种针对 KRAS G12C 抑制的耐药机制，其中两大类主要包括原发性耐药和获得性耐药。 KRAS G12C 抑制的原发性耐药是导致 KRAS G12C 抑制剂单药治疗效果欠佳的原因，在 CRC 中尤为明显。其中关键的耐药机制之一是旁路（绕行）信号的存在。尽管 RAS 是 RTK–RAS–MAPK 轴上的驱动因素，但其上游的受体酪氨酸激酶（RTK）和下游的丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）也会受到其他通路的反馈调节。这种反馈性再激活构成了对 KRAS G12C 抑制原发性耐药的重要成因。在 KRAS G12C 抑制下促进细胞存活和增殖的其他分子还包括 PI3K、AKT、mTOR、SHP2、SOS1 和 CDK4。除旁路信号效应外，基因组共突变也在原发性耐药中发挥作用。在 NSCLC 中，KEAP1、SMARCA4 和 CDKN2A 共突变是 KRAS G12C 抑制疗效不佳的显著决定因素。其他基线期 RAS 改变（包括扩增）也可能与 KRAS G12C 抑制剂应答不佳相关。 图片【2】来源于Pixabay 另一方面，获得性耐药则导致最初对 KRAS G12C 抑制剂产生应答的肿瘤出现治疗难治。获得性耐药的主要机制是治疗过程中出现的新的基因组改变。获得性改变既可发生在 KRAS 基因，也可发生在其他基因。例如，在 KRYSTAL-1 试验中 38 例携带 KRAS G12C 突变、且在 adagrasib 单药治疗期间出现疾病进展的实体瘤患者中，有 17 例患者表现出可能的 adagrasib 耐药机制，包括新出现的 KRAS G12D/R/V/W、G13D、Q61H、R68S、H95D/Q/R 和 Y96C 突变以及 KRAS 扩增。最常见的改变是 KRAS G12D 突变（4 例），其次是 KRAS G13D 突变（3 例）。其他基因的获得性改变包括 MET 扩增、NRAS、BRAF、MAP2K1 和 RET 的激活突变，ALK、RET、BRAF、RAF1 和 FGFR3 的致癌性融合，以及 NF1 和 PTEN 的功能缺失突变。在出现获得性耐药时，10 例有组织可供分析的患者均检出了原有的 KRAS G12C 突变；其余 28 例患者在出现获得性耐药时仅分析了循环肿瘤 DNA，其中 22 例检出原有的 KRAS G12C 突变。在该队列中，获得性 KRAS 改变、RTK/RAS/MAPK/PI3K 改变以及获得性基因融合似乎在 CRC 中比在 NSCLC 中更为常见，提示 CRC 与 NSCLC 之间可能存在基因组不稳定性或 DNA 损伤应答机制方面的潜在差异。此外，还观察到了无其他耐药机制的腺癌向鳞状细胞癌的组织学转化。 联合为王 在此背景下，“联合治疗” 成为行业共识：想要突破单药天花板，核心不在于单纯提高单药剂量，而是精准破解肿瘤的多重耐药网络。 与免疫治疗联合 将靶向治疗与免疫治疗相结合始终引人关注，尤其是在靶向治疗和免疫治疗均有效的实体瘤中。例如，在 HER2 阳性胃癌中，在曲妥珠单抗（一种抗 HER2 抗体）和化疗的基础上加用帕博利珠单抗可改善疗效，且耐受性可接受。另一方面，在晚期 EGFR 突变型 NSCLC 中，同时使用 EGFR 靶向治疗和免疫治疗被证实会带来无法接受的高肺炎风险。尤其对于 KRAS G12C 突变型实体瘤，临床前模型提示 KRAS G12C 抑制与免疫检查点抑制之间存在协同增效作用，因此该联合方案的安全性及疗效一直是科学界关注的重要课题。 KRYSTAL-7 是一项 II 期试验，旨在评估帕博利珠单抗与 adagrasib 同步联合用于既往未接受过治疗的晚期 NSCLC 患者的安全性和疗效。在纳入的 148 例患者中，最常见的治疗相关不良事件（TRAE）为恶心、腹泻以及 AST/ALT 升高。发生了 2 例 5 级 TRAE，分别为肺炎和肺部感染。6% 的病例出现了导致 adagrasib 停药的 TRAE。在 PD-L1 TPS ≥50% 的患者中（N = 54），确认的 ORR 为 63%。 在 CodeBreaK 100/101 中，atezolizumab 或 pembrolizumab 以两种不同的给药时序与 sotorasib 联用。在导入（lead-in）队列中，患者先开始使用 sotorasib，21 天或 42 天后再将免疫治疗与 sotorasib 联用；在同步（concurrent）队列中，sotorasib 与免疫治疗同时启动。研究纳入了 58 例既往未接受过 KRAS G12C 抑制治疗的晚期 KRAS G12C 突变型 NSCLC 患者。导入队列和同步队列中 3–4 级 TRAE 的发生率分别为 45% 和 72%，其中以 AST/ALT 升高最为常见。在导入队列和同步队列中，分别有 24% 和 52% 的患者因 TRAE 停止治疗。导入队列和同步队列的 ORR 分别为 31% 和 28%，所有队列的 mOS 为 15.7 个月。 在一项 I 期试验中，帕博利珠单抗与另一种 KRAS G12C 抑制剂 MK1084 联用。该试验中，24 例既往未经治疗的晚期 KRAS G12C 突变型 NSCLC 患者接受了帕博利珠单抗和 MK1084 治疗。最常见的 TRAE 为 AST/ALT 升高、腹泻和瘙痒。42% 的患者出现 3–4 级 TRAE，25% 的患者因 TRAE 不得不停用该方案。ORR 为 71%。 与化疗联合 化疗与靶向治疗联合已常规用于多种癌症，包括 CRC、胃癌、头颈部癌和乳腺癌。近期的一项报告也显示，在晚期 EGFR 突变型 NSCLC 中，化疗与奥希替尼联合可延长 PFS。因此，研究者们一直在探索化疗与 KRAS G12C 抑制剂联合以增强治疗效果。 在 CodeBreaK 101 的一个亚队列中，sotorasib 与卡铂和培美曲塞联合用于晚期 KRAS G12C 突变型 NSCLC 患者。在 38 例患者中，最常见的 TRAE 为中性粒细胞减少、血小板减少和贫血。共 58% 的患者出现 3–4 级 TRAE，其中以中性粒细胞减少最为常见。在一线治疗中，分别有 8%、4% 和 12% 的患者因 TRAE 需要停用 sotorasib、卡铂和培美曲塞；在二线治疗中，因 TRAE 导致停用 sotorasib、卡铂和培美曲塞的比例分别为 15%、15% 和 23%。二线治疗（13 例可评估患者）的 ORR 为 54%，而一线治疗（20 例可评估患者）的 ORR 为 65%。 SCARLET 是一项 II 期、单臂试验，纳入既往未接受过治疗、携带 KRAS G12C 突变的晚期 NSCLC 患者。试验中，患者接受卡铂、培美曲塞与 sotorasib 联合治疗。共纳入 30 例患者，最常见的 TRAE 为贫血、中性粒细胞减少、恶心和血小板减少。3–4 级 TRAE 多为血液学毒性，但有 1 例因肺炎导致的治疗相关死亡。ORR 为 88.9%，mPFS 为 5.7 个月。 参考来源： [1]https://www.jto.org/article/S1556-0864(24)02266-4/fulltext [2]https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11097198/#s5 图片来源： 【1】https://pixabay.com/illustrations/doctor-stethoscope-medicine-medical-6676747/ 【2】https://pixabay.com/photos/laboratory-medical-medicine-hand-3827743/ 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表中毅医药立场，亦不代表支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐，如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本消息内容包括部分图片来源于Pixabay等网站，文章内容来源于参考来源的网站，如有版权问题请联系我们，予以删除。 关于中毅医药 上海中毅医药科技发展有限责任公司（简称：中毅医药），以“Everything For Patients (一切为了患者)”为核心理念，致力于提供高品质、一站式的临床试验患者解决方案。中毅医药整合线上线下资源，连接中国与全球医疗网络，提供患者招募和患者保留服务，全力加速新药研发、提升患者体验。公司使命: Everything For Patients 联系我们 021-64087833 17269776607微信同号 上海市浦东新区世纪大道1777号东方希望大厦6楼6A www.zhongyimedical.com bd@zy-cro.com

靶向治疗的飞速发展深刻改变了实体瘤的治疗格局，但耐药问题始终是疗效难以突破的核心瓶颈。KRAS G12C抑制剂的问世虽打破了该靶点“不可成药”的僵局，然而单药疗效有限、适应性耐药仍无法避免。如何突破耐药屏障、最大化靶向治疗的临床获益，已成为当前精准治疗亟待回答的关键命题。黏着斑激酶（FAK）作为连接肿瘤细胞与微环境信号交互的核心节点，兼具调控肿瘤细胞存活与重塑免疫微环境的双重功能，其抑制策略正从机制探索走向临床验证，有望为克服耐药、提升疗效提供全新路径。 浙江省肿瘤医院宋正波教授团队长期深耕FAK抑制剂相关临床研究，主导了中国首创高选择性FAK抑制剂IN10018（Ifebemtinib）从I期临床到双瘤种验证的完整研究路径，相关成果于近期相继发表于The Lancet子刊，覆盖肺癌与结直肠癌两大瘤种。值此契机，《肿瘤瞭望》特邀宋正波教授接受专访，围绕FAK抑制剂的机制逻辑、IN10018联合KRAS G12C抑制剂的关键临床证据及其在RAS突变实体瘤中的前景展开深度对话，以期为KRAS突变实体瘤的联合治疗策略优化提供参考和依据。 01 破局之路—FAK靶点从基础研究到临床突破的三十年跨越 近年来，肿瘤基础研究与临床研究均指向一个共同命题：肿瘤微环境在肿瘤增殖和转移过程中发挥至关重要的作用。黏着斑激酶（FAK）在肿瘤黏附、增殖和转移中扮演关键角色，靶向抑制FAK已成为重要的研究方向。 回顾FAK靶点的探索历程，宋正波教授介绍道，自20世纪90年代初FAK被发现以来，其在细胞迁移、侵袭、增殖和存活中的关键作用持续受到关注。针对该靶点的干预策略，从最早的抗体治疗发展到今日的小分子FAK抑制剂IN10018（Ifebemtinib）治疗，历经三十余年探索，但其核心目标始终如一，即通过抑制肿瘤微环境中的成纤维细胞来抑制肿瘤增殖，并通过联合治疗发挥协同效应以增强抗肿瘤疗效[1]。 从机制层面看，FAK抑制剂具有多重作用：一方面可抑制肿瘤微环境中成纤维细胞的增殖、迁移和黏附，另一方面可调控肿瘤周围微环境。其作用是多维度的，既可与免疫治疗协同，亦可与化疗、小分子靶向药物联合展现出良好的协同效应。在信号通路层面，FAK抑制剂的相关研究亦涉及对下游通路的影响、延缓及逆转肿瘤耐药，进而提升整体治疗疗效。宋正波教授指出，目前针对FAK这一靶点的研究日趋丰富，其作用机制亦逐步明晰。 02 攻坚之路—主导中国首创高选择性FAK抑制剂从临床到双瘤种临床验证的顶刊发表 谈及选择FAK抑制剂作为研究方向的初衷，宋正波教授指出，当前靶向治疗已从单纯靶向肿瘤细胞本身，转向靶向肿瘤细胞与肿瘤微环境的联合干预。FAK作为连接肿瘤细胞与微环境信号交互的核心枢纽，其抑制剂有望通过阻断这一交互而发挥协同增效作用，IN10018即是在此背景下被选为研究对象。 在联合靶点的选择上，宋正波教授团队将KRAS G12C抑制剂格索雷塞作为联合用药策略的核心组成。KRAS G12C突变长期以来被认为是“不可成药”的靶点。近年来，KRAS G12C抑制剂虽已实现突破，全球范围内已有多款药物上市，但其单药客观缓解率（ORR）仅约40%～50%，中位无进展生存期（mPFS）仅6～9个月，远未满足临床治疗需求，亟需通过联合策略进一步提升疗效[2-7]。 宋正波教授介绍道，当前针对KRAS G12C抑制剂的联合策略主要包括联合免疫检查点抑制剂、联合西妥昔单抗、联合SHP2抑制剂以及联合FAK抑制剂。其中FAK抑制剂联合KRAS G12C抑制剂的策略，因同时作用于肿瘤细胞及其微环境，在肺癌和肠癌中均展现出独特的治疗前景。发表于The Lancet Respiratory Medicine的非小细胞肺癌（NSCLC）一线研究显示，中位随访21.5个月时，联合治疗的确认ORR达82%，mPFS达22.3个月，中位总生存期（mOS）为27.8个月[8]，对此，宋教授表示mOS预期可能超过3年。近期发表于The Lancet Oncology的结直肠癌随机对照研究亦显示，联合治疗可将mPFS从KRAS G12C抑制剂单药的4个月延长至7.7个月，mOS尚未达到（95% CI ：10.2～未达到）[9]。宋正波教授强调，上述数据表明，靶向肿瘤微环境、靶向成纤维细胞这一策略已从概念验证走向临床获益。 03 肺癌一线突破—双口服方案显著延长生存，有望改写KRAS突变治疗格局 KRAS G12C突变是NSCLC中最常见的驱动基因突变之一，在肺腺癌中约占14%[7]。目前全球已有多款KRAS G12C抑制剂获批上市，但适应症均限定于至少接受过一线治疗的经治患者。已报道的临床数据显示，KRAS G12C抑制剂单药中位PFS约5.6～9.7个月，ORR为28%～50%，疗效尚不足以支撑其用于一线治疗[2、4-5、10-11]。此外，KRAS G12C抑制剂单药治疗中，肿瘤细胞可通过FAK-YAP信号通路的代偿性激活产生适应性耐药，成为制约疗效进一步提升的关键障碍。 宋正波教授团队开展的这项发表于The Lancet Respiratory Medicine的研究，共入组33例初治KRAS G12C突变晚期NSCLC患者，旨在探索IN10018联合格索雷塞一线治疗的临床疗效及安全性。 图1.患者基线特征 结果显示，在33例意向治疗人群中确认的ORR达82%，在31例疗效可评估患者中ORR达87%，全体患者中位PFS为22.3个月。截至2025年9月16日，mOS为27.8个月，尚未达到最终mOS；延长随访至今已超过3年，mOS仍未达到，提示该方案有望实现3年以上的mOS。 图2.Ifebemtinib联合Garsorasib一线治疗KRAS G12C突变NSCLC的PFS（左）及OS（右）曲线 宋正波教授同时指出，当前数据来源于单臂研究，确证性III期随机对照研究正在进行中，实验组为FAK抑制剂联合KRAS G12C抑制剂，对照组为标准化疗联合免疫方案，计划在全国约90家中心开展。旨在验证该方案在初治晚期KRAS G12C突变NSCLC中的治疗价值。 安全性方面，整体耐受性良好，≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率仅为24%。尤其值得关注的是，尽管中位药物暴露时间超过22个月，但未观察到≥3级肝毒性事件。 宋正波教授指出，这一发现提示FAK抑制剂可能在KRAS G12C抑制剂基础上改善了肝脏免疫微环境，从而降低了肝毒性风险，具体机制有待后续研究进一步验证。31例疗效可评估患者中无因不良反应停药者，加之该方案为全口服给药，具有良好的治疗依从性。 探索性生物标志物分析方面，17例患者的PD-L1表达数据显示，PD-L1表达水平与疗效无明确相关性。PD-L1高表达人群ORR为100%，低表达及阴性人群ORR均为83%。循环肿瘤DNA（ctDNA）探索性分析提示，基线外周血ctDNA阳性、STK11突变阳性、TP53突变阳性患者疗效均呈较差趋势，提示共存基因突变可能影响疗效。宋正波教授表示，上述发现因样本量有限，结论尚需在后续III期研究中进一步验证。 04 肠癌后线验证—随机对照研究证实联合治疗协同增效，夯实FAK抑制剂临床价值 结直肠癌（CRC）、肺癌和胰腺癌中均存在肿瘤相关成纤维细胞的过度表达，抑制肿瘤相关成纤维细胞可发挥协同增效作用，这也是宋正波教授团队在肺癌之外选择CRC作为研究方向的重要原因。 目前，对于三线及以上伴有KRAS G12C突变的CRC患者治疗选择极为有限，呋喹替尼等药物中位有效时间约3个月，ORR不足5%，临床治疗需求远未被满足。包括格索雷塞在内的KRAS G12C抑制剂在CRC中单药ORR仅10%～20%，中位PFS仅3～5个月，疗效同样有限。宋正波教授指出，国内外虽已开展了诸多KRAS G12C抑制剂联合策略的探索，其中代表性方案为KRAS G12C抑制剂联合西妥昔单抗，美国食品药品监督管理局（FDA）已基于单臂研究加速批准了该适应症，但近期III期确证性研究未达预期，提示该联合策略的临床获益尚不明确。 本研究旨在通过头对头随机对照设计，明确FAK抑制剂在KRAS G12C抑制剂基础上的协同贡献。研究采用单臂导入期后接随机对照期的两阶段设计，随机对照部分实验组和对照组各纳入18例患者，实验组接受FAK抑制剂联合格索雷塞治疗，对照组接受格索雷塞单药治疗，该研究结果近期发表于The Lancet Oncology。结果显示，在KRAS G12C突变CRC患者中，联合组中位随访10.3个月，单药组（n=18）中位随访10.9个月，联合组确认ORR为38.9%（vs 单药16.7%）。联合组mOS尚未达到（vs 单药7.5个月，HR=0.34），mPFS为7.7个月（vs 单药4.0个月，HR=0.48）。其中，联合组7.7个月的中位PFS，在非头对头比较下，不劣于甚至优于KRAS G12C抑制剂联合西妥昔单抗方案。 图3.Ifebemtinib联合Garsorasib对比Garsorasib单药治疗KRAS G12C突变mCRC患者的PFS（左）和OS（右）（意向治疗人群） 探索性cfDNA分析显示，联合治疗组较单药组实现了更深度和更持久的KRAS G12C变异等位基因清除。安全性方面，联合组最常见不良事件为腹泻（64%）、蛋白尿（64%）和恶心（52%）；3级治疗TRAE发生率联合组为30%，单药组为28%，未发生4级TRAE或治疗相关死亡，整体安全性可控[9]。宋正波教授强调，全口服方案在患者依从性和用药便利性方面具有明显优势。该小样本随机对照研究验证了联合方案的可行性，为后续大样本确证性研究奠定了基础。 05 格局重塑—从KRAS G12C到泛RAS突变，FAK抑制剂前景广阔 目前在小样本研究中，肺癌和肠癌均取得了积极结果。以肺癌为例，格索雷塞单药mPFS约7.6个月，联合治疗达22.3个月。与国内同期开展的其他联合治疗研究相比，该方案在疗效上具有显著优势。宋正波教授指出，该联合方案在疗效、安全性和用药便捷性方面均具优势，但仍需大样本随机对照研究验证最终结论。若该组合（口服双靶）在随机对照研究中证实优于当前晚期肺癌一线KRAS G12C突变标准方案，即化疗联合免疫，则有望成为该类患者一线治疗的新标准。 III期确证性研究已正式启动（CTR20253319，NCT07174908），计划入组约300例一线KRAS G12C突变非鳞状NSCLC患者（PD-L1<50%），按1:1随机分配至IN10018联合格索雷塞组或替雷利珠单抗联合铂类和培美曲塞组，主要终点为盲态独立中央评审（BICR）根据RECIST v1.1评估的PFS；次要终点包括BICR根据RECIST v1.1评估的ORR、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、至缓解时间（TTR），研究者根据RECIST v1.1评估的ORR、DCR、DoR、TTR、PFS以及OS；安全性及患者报告结局/生命质量评估。在CRC中，团队亦计划开展随机对照研究，以验证II期初步结果的可重复性。 关于未来研究方向，宋正波教授表示，这一联合策略可延伸至KRAS G12D突变及泛RAS突变实体瘤中。临床前研究已证实FAK抑制剂联合KRAS G12D抑制剂及泛RAS抑制剂的协同增效作用。目前，FAK抑制剂联合小分子KRAS G12D抑制剂的II期临床研究正在进行中，初步结果积极；联合泛RAS抑制剂的临床研究方案亦在设计中，以进一步拓展FAK抑制剂在RAS突变肿瘤中的应用边界。 宋正波教授最后总结指出，通过肺癌和肠癌的小样本研究，靶向肿瘤微环境、靶向肿瘤相关成纤维细胞这一理念已从临床前成功走向临床验证，引发了国内外学术界对FAK抑制剂的重新审视与关注。未来，FAK抑制剂的联合策略不应局限于KRAS靶向药物，而应拓展至更广泛的治疗组合，以期进一步优化晚期实体瘤的治疗格局。 06 战略合作回顾——携手共进  复星医药与应世生物达成FAK抑制剂独家商业化合作 2026年5月8日，复星医药（股票代码：600196.SH；02196.HK）宣布与应世生物科技（南京）有限公司（下称 “应世生物”）达成战略合作。根据协议约定，复星医药将获得应世生物自主开发的两款创新FAK抑制剂IN10018（Ifebemtinib）、IN10028在中国境内的独家销售、推广及全渠道商业化权益。目前，IN10018在中国境内处于III期临床研究阶段，IN10028已获中国国家药监局（NMPA）的新药临床试验批准（IND），即将启动I期临床研究，两款产品拟开发用于铂耐药卵巢癌、非小细胞肺癌、胰腺癌等多种实体瘤的治疗。 专家简介 宋正波教授  浙江省肿瘤医院 主任医师，特聘研究员，博士生/博士后导师 浙江省肿瘤医院胸部肿瘤内科主任 中国科学院杭州医学研究所生物治疗与组学中心副主任 国际药物信息学会（DIA)中国顾问委员会委员 中国抗癌协会免疫治疗专委会常务委员 中国抗癌协会肿瘤人工智能专委会常务委员 中国抗癌协会食管肿瘤整合康复专委会常务委员 中国抗癌协会纵膈肿瘤专委会常务委员 中国临床肿瘤学会青年专家委员会常务委员 中国抗癌协会非小细胞肺癌专业委员会委员 中国抗癌协会癌症康复与姑息专委会委员 中国抗癌协会中西整合肺癌专业委员会委员 中国临床肿瘤学会肿瘤支持与康复专委会委员 中国临床肿瘤学会药物安全管理委员会委员 中华医学会肿瘤学分会肿瘤康复与支持学组委员 浙江省医学会肿瘤化疗与生物治疗专委会副主委 浙江省抗癌协会靶向与细胞治疗专委会副主委 浙江省抗癌协会癌症康复与姑息专委会副主委 发表第一作者/通讯作者SCI论文150篇, 代表性成果发表在Cancer Discovery、Lancet Oncology、Lancer Respiratory Medicine等杂志。ASCO/ESMO口头报告4项。主编肺癌专著3部。主持肺癌相关国家自然基金3项、中科院先导A课题1项、省重大项目2项。牵头国际国内多中心注册临床研究40余项。研究成果获得2015、2018、2020年浙江省科技进步奖。目前主要从事胸部肿瘤(包括肺癌、食管癌、纵膈肿瘤等）早期临床研究。 参考文献： 1. Haanen TJ 3rd, Schlaepfer DD. Disarming cancer resistance: FAK as a therapeutic target. Trends Cancer. 2026 Apr;12(4):358-369. doi: 10.1016/j.trecan.2025.12.008. Epub 2026 Mar 7. PMID: 41796449; PMCID: PMC13174975. 2. Zhou Q, Meng X, Sun L, et al. Efficacy and safety of KRAS G12C inhibitor IBI351 monotherapy in patients with advanced NSCLC: results from a phase 2 pivotal study. J Thorac Oncol 2024; 19: 1630–39. 3. Li Z, Dang X, Huang D, et al. Garsorasib in patients with KRAS G12C mutated non-small-cell lung cancer in China: an open-label, multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Respir Med 2024; 12: 589–98. 4. Shi Y, Fang J, Xing L, et al. Glecirasib in KRAS G12C-mutated nonsmallcell lung cancer: a phase 2b trial. Nat Med 2025; 31: 894–900. 5. Jänne PA, Riely GJ, Gadgeel SM, et al. Adagrasib in non-small-cell lung cancer harboring a KRAS G12C mutation. N Engl J Med 2022; 387: 120–31. 6. de Langen AJ, Johnson ML, Mazieres J, et al. Sotorasib versus docetaxel for previously treated non-small-cell lung cancer with KRAS G12C mutation: a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet 2023; 401: 733–46. 7. Barlesi F, Yao W, Duruisseaux M, et al. Adagrasib versus docetaxel in KRAS G12C mutated non-small-cell lung cancer (KRYSTAL-12): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet 2025; 406: 615–26. 8. Song Z, Li X, Lin R, et al. Ifebemtinib plus garsorasib as first-line treatment for KRAS G12C-mutated non-small-cell lung cancer in China: a multicentre, single-arm expansion cohort from a phase 1b/2 trial. Lancet Respir Med. Published online July 7, 2026. 9. Song Z, et al. Ifebemtinib plus garsorasib in previously treated metastatic colorectal cancer with KRAS G12C mutation: a multicentre, randomised, phase 1b/2 trial. Lancet Oncology. Published online August 24, 2026. 10. SKOULIDIS F, LI B T, DY G K, et al. Sotorasib for Lung Cancers with KRAS G12C Mutation.[J]. 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