百时美施贵宝重磅KRAS抑制剂adagrasib再传捷报，非小细胞肺癌3期试验主要终点！
2024年3月29日，百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）宣布其KRAS G12C抑制剂Krazati（adagrasib）于治疗带有KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的关键3期验证试验KRYSTAL-12达到无进展生存期（PFS）的主要终点和总缓解率（ORR）的关键次要终点。
Adagrasib (MRTX849) 是一种有效的、口服的KRAS G12C小分子共价抑制剂，在非活性、GDP 结合状态下不可逆地选择性结合 KRAS G12C 。Adagrasib 具有良好的药代动力学特性，包括半衰期长（23 小时）、剂量依赖性和中枢神经系统 (CNS) 渗透性。Adagrasib基于I/II 期KRYSTAL-1研究数据，在2022年12月13日获FDA批准用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者，以上患者既往至少接受过一种全身性疗法。2024年1月11日，欧盟委员会（EC）授予其KRAS G12C抑制剂Krazati（adagrasib）有条件上市许可，作为带有KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的靶向疗法，这些患者在既往接受过至少一次全身治疗后出现疾病进展。
KRYSTAL-12是一项开放标签、多中心、随机3期研究，旨在评估Krazati与单独标准护理化疗相比，在KRAS G12C突变的NSCLC患者中的疗效与安全性。该研究的主要终点是经盲法独立中央审评（BICR）评估的PFS，次要终点包括总生存期（OS）、ORR、缓解持续时间（DOR）和安全性。这项验证性试验的结果表明，与标准护理化疗相比，Krazati作为这些患者的二线或后续疗法在PFS和ORR方面表现出统计学上显著且具有临床意义的益处。没有观察到Krazati有新的安全信号，安全数据与已知的安全概况一致。
根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方卡片直达KRAS G12C靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2024年3月30日，KRAS G12C靶点共有在研药物84个，包含的适应症有45种，在研机构95家，涉及相关的临床试验225件，专利多达2449件……2022年12月22日，美国国家综合癌症网络（NCCN；肿瘤诊疗领域最受关注的权威指南之一）发布了2023年首版非小细胞肺癌（NSCLC）临床实践指南，该指南首次推荐TKI类新药Adagrasib（阿达格拉西布）用于KRAS G12C突变NSCLC治疗。期待Adagrasib能够给更多患者带来新的治疗选择。
