CRISPR Therapeutics旗下基因编辑疗法exa-cel获FDA批准，治疗β地中海贫血

2024年1月16日，CRISPR Therapeutics宣布，美国FDA已经批准其CRISPR/Cas9基因编辑疗法exagamglogene autotemcel（exa-cel，商品名：Casgevy）用于治疗12岁及以上患者的输血依赖性β地中海贫血（TDT）。这是继去年12月获批用于复发性血管闭塞危象（VOC）镰状细胞病（SCD）后，exa-cel获FDA批准的第2项适应症。

exa-cel是一款自体细胞疗法，它利用CRISPR/Cas9基因编辑系统，在体外对来自患者的造血干细胞进行编辑，使血红细胞生产高水平的胎儿血红蛋白（HbF）。exa-cel可以提高HbF水平，帮助缓解TDT患者的输血需求，并减少SCD患者的疼痛和血管闭塞性危象（VOC）。2023年6月，Vertex Pharmaceuticals和CRISPR Therapeutics宣布，美国FDA已受理exagamglogene autotemcel（exa-cel）的生物制品许可申请（BLA），用于治疗严重镰状细胞病（SCD）和输血依赖性地中海贫血（TDT）。FDA授予SCD适应症优先审评资格，PDUFA日期为2023年12月8日，TDT适应症的PDUFA日期为2024年3月30日。

2023年11月17日，Vertex Pharmaceuticals和CRISPR Therapeutics共同宣布，英国药品和健康产品管理局（MHRA）已授予其CRISPR/Cas9基因编辑疗法Casgevy（exagamglogene autotemcel，exa-cel）有条件上市许可，用于治疗12岁及以上镰刀型细胞贫血病（SCD）伴复发性血管闭塞危象（VOCs）患者，以及无法获得人类白细胞抗原（HLA）匹配造血干细胞移植治疗的输血依赖性β地中海贫血（TDT）患者。这是全世界首款获批上市的CRISPR基因编辑疗法。2023年12月8日，美国FDA批准Casgevy上市，用于治疗12岁及以上患有复发性血管闭塞危象的镰刀型细胞贫血病（SCD）患者。

在Casgevy用以治疗TDT患者的全球临床试验中，试验达到主要终点，即患者至少连续12个月不需进行输血，显示Casgevy具有一次治疗，提供功能性治愈的潜力。此前公布的试验结果显示，在接受治疗的44名TDT患者中，42名在随访时间为1.2-37.2个月时，不再需要接受输血，剩余两名患者接受的输血水平分别降低75%和89%。在这些正在进行的研究中，迄今为止接受Casgevy治疗的97例患者的安全性特征与白消安清髓性预处理和造血干细胞移植基本一致。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达CRISPR/Cas药物类型注册登录后可免费获得该药物类型下的在研药物、适应症、靶点、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2024 年1月18日，CRISPR/Cas这一药物类型共有在研药物44个，包含的适应症有41种，靶点15个，在研机构23家，涉及相关的临床试验30件……CRISPR/Cas疗法是非常具有想象力的新药，在众多基因相关疾病中有着广泛的用途。由于该类疗法在各国监管机构中处于非常谨慎的审批态度，整体临床开发进度较慢，期待其未来的发展。