第一三共B7H3 ADC药物DS-7300a启动国内III期临床，针对小细胞肺癌

7月29日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，第一三共在国内启动了DS-7300a（ifinatamab deruxtecan，I-DXd）vs. 医生所选治疗（TPC）用于复发性小细胞肺癌（SCLC）的国际多中心、随机、开放性的III期IDeate Lung02研究。

DS-7300a（ifinatamab deruxtecan，I-DXd）是第一三共基于其DXd ADC技术平台开发的一款B7H3（CD276）ADC，也是与HER3-DXd（HER3 ADC）和R-DXd（CDH6 ADC）同为默沙东参与合作开发的项目。DS-7300a由人源化抗 B7-H3 mAb、酶促裂解的四肽接头和有效的 TOP1 抑制剂组成， DXd。DS-7300a 旨在与细胞表面的 B7-H3 结合；结合后，它被内化到癌细胞中，并在其接头被酶处理裂解后在细胞质中释放 DXd。释放的DXd抑制TOP1活性并导致靶癌细胞凋亡。B7-H3 也称为 CD276，是一种 I 型跨膜蛋白，属于 B7 家族，该家族包括 PD-L1、B7–1 和 B7–2 等免疫检查点分子。人 B7-H3 有两种亚型：一种在胞外区具有一对免疫球蛋白 (Ig) 可变 (V) 样结构域和 Ig 恒定 (IgC) 样结构域 (2Ig B7-H3)，另一种具有两对IgV-IgC 结构域 (4Ig B7-H3)，而小鼠 B7-H3 仅具有一种亚型 (2Ig B7-H3)。4Ig B7-H3 是人体组织中的主要亚型。B7-H3 在多种类型的人类实体癌中高表达，包括肺癌、食道癌、子宫内膜癌、前列腺癌和乳腺癌。多项研究还报道，B7-H3 过度表达与各种类型癌症的不良预后相关。

2023年9月，第一三共公布了I-DXd（6.4-16.0mg/kg）治疗接受过中位二线治疗的晚期SCLC患者的I/II期研究结果。结果显示，21例晚期SCLC患者经过治疗后，确认的ORR为52.4%，其中包括1例完全缓解（CR）和10例为部分缓解（PR）；中位缓解持续时间（mDOR）为5.9个月，中位无进展生存期（mPFS）为5.6个月，mOS为12.2个月。安全性方面，36.4%的患者发生3级或更高级别的治疗期间不良事件 （TEAE）。最常见的（发生率>20%）TEAE为恶心（59.1%）、疲劳（50.0%）、贫血（27.3%）、呕吐（27.3%）和食欲下降（22.7%）。1例患者出现2级AE——治疗相关的间质性肺病（ILD）或肺炎。研究表明，大约65%的SCLC肿瘤中高表达B7-H3，而这与疾病进展和生存率降低有关。2023年9月，第一三共公布了I-DXd（6.4-16.0mg/kg）治疗接受过中位二线治疗的晚期SCLC患者的I/II期研究结果。结果显示，21例晚期SCLC患者经过治疗后，确认的ORR为52.4%，其中包括1例完全缓解（CR）和10例为部分缓解（PR）；中位缓解持续时间（mDOR）为5.9个月，中位无进展生存期（mPFS）为5.6个月，mOS为12.2个月。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达CD276靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2024年7月30日，CD276靶点共有在研药物139个，包含的适应症有104种，在研机构120家，涉及相关的临床试验129件，专利多达14831件……I-DXd是目前进展最快的一款B7H3 ADC，率先进入了III期临床试验阶段。翰森制药的B7H3 ADC药物HS-20093紧随其后，本月12日也启动了一项III期研究（NCT06498479），旨在评估HS-20093对比托泊替康在经标准含铂治疗后进展或复发小细胞肺癌患者的疗效和安全性。期待该靶点赛道出现更多国产新药的身影。