恩华药业获得梯瓦VMAT2抑制剂氘丁苯那嗪片中国大陆独家商业化权益，针对亨廷顿病

2024年2月26日，恩华药业宣布其全资子公司恩华和信与Teva Pharmaceutical（梯瓦）于2024年2月22日签署了安泰坦®（氘丁苯那嗪片）产品独家商业化许可和合作协议，恩华和信获得TEVA公司安泰坦®于中国大陆的独家商业化权益，协议期限自2024年2月22日至2029年2月22日。

氘代丁苯那嗪片最早是由AuspexPharmaceuticals公司研发，项目原名SD-809，2015年3月，TEVA耗资32亿美元收购了AuspexPharmaceuticals，并接手了SD-809项目。氘代丁苯那嗪片（Deutetrabenazine）最早于2017年4月3日，被FDA批准上市，用以治疗亨廷顿病（HD）有关的舞蹈病和成人迟发性运动障碍的一种药物。AustedoTM是一种靶向囊泡单胺转运体2（VMAT2）的小分子口服抑制剂，VMAT2在人体中主要负责调节多巴胺、肾上腺素、去甲肾上腺素的水平。氘代丁苯那嗪是丁苯那嗪（tetrabenazine）氘代后的产物，其半衰期明显延长，药物代谢动力学特征得到了明显改善，只需更少的剂量就以达到预期治疗效果。

氘丁苯那嗪是全球首个获批的氘代药物，是丁苯那嗪的同位素异构体，其中6个氢原子被氘原子取代。由于结构相似，两者与VMAT2的亲和力特征非常相似，提示氘代后未改变原始药物药理活性。但氘丁苯那嗪的半衰期延长约1倍，从而能够优化单次给药剂量、降低给药频率，带来更优的临床疗效、更高的安全性、更好的依从性；并且氘丁苯那嗪血药浓度更稳定，具有较低的峰浓度，这可能使某些特定不良事件发生率更低。

一项研究间接比较了氘丁苯那嗪3期临床试验（First-HD）和丁苯那嗪3期临床试验（TETRA-HD）中总体不良事件（AEs）、严重不良事件、特定不良事件和停药率的数据[2]。这两项研究均为平行组对照临床试验，两项研究的总治疗期均为12周，并由同一研究组织开展，增加了可比性。结果显示，在调整后的分析中，氘丁苯那嗪与丁苯那嗪相比，总体AEs发生率显著降低（41.2% vs 90.7%，p＜0.001），中重度AEs发生率也显著降低（15.7% vs 68.5%，p＜0.001），同时躁动、焦虑、静坐不能、抑郁、情绪激动的抑郁、嗜睡、失眠和帕金森病症状等AEs发生率均显著降低（P值均＜0.05），并且因不良反应导致的剂量减少概率显著降低（6.7% vs 44.4%，p＜0.001）。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息(点击下方图片直达VMAT2靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到2024年2月27日，VMAT2靶点共有在研药物28个，包含的适应症有23种，在研机构61家，涉及相关的临床试验100件，专利多达1633件……当前在HD领域，国内仅有氘丁苯那嗪、丁苯那嗪可治疗HD相关舞蹈病，并被中国亨廷顿病诊治指南2023推荐为HD相关舞蹈病的一线治疗药物。期待恩华药业在该药商业化中能大放异彩。