FDA批准GSK抗PD-1单抗Dostarlimab扩大适应症，治疗子宫内膜癌

8 月 1 日，葛兰素史克官网宣布，FDA 批准 Dostarlimab 联合卡铂和紫杉醇，随后 Dostarlimab 作为单一药物治疗原发性晚期或复发性子宫内膜癌的成人患者。在此之前，Dostarlimab 已获批用于联合化疗治疗具有错配修复缺陷（dMMR）或微卫星不稳定性高（MSI-H）的原发性晚期或复发性子宫内膜癌成年患者。

Dostarlimab（Jemperli）是葛兰素史克（GSK）旗下的PD-1单抗，能够与PD-1受体结合，并阻断其与配体PD-L1和PD-L2交互作用的抗体。2021年4月，FDA加速批准Dostarlimab用于治疗此前接受含铂化疗后疾病进展，且存在DNA错配修复缺陷（dMMR）的成人复发性或晚期子宫内膜癌。2021年8月，FDA又加速批准Dostarlimab新适应症上市申请，用于治疗dMMR复发或晚期实体瘤患者。2023年8月1日，美国FDA批准Jemperli（Dostarlimab）与卡铂和紫杉醇联合用药，并接续Jemperli作为单药以治疗由美国FDA批准的检测方法确定为错配修复缺陷型（dMMR）或高度微卫星不稳定性（MSI-H）的原发性晚期或复发性子宫内膜癌成人患者。Dostarlimab是首个获批与化疗联合用于该患者群体一线治疗的免疫肿瘤疗法。

此次适应症扩展的批准基于 RUBY III 期临床试验第一部分的双主要终点——PFS 和 OS 的结果。RUBY 试验第一部分是唯一一个在此临床背景下显示出在原发性晚期或复发性子宫内膜癌全体患者中具有统计学显著 OS 获益的试验。数据显示，与单纯化疗相比，联合化疗组的死亡风险降低了 31%（HR：0.69；95% CI：0.54–0.89）。在 2.5 年的随访时间点上，联合化疗组患者的生存率为 61%（95% CI：54-67），而单纯化疗组为 49%（95% CI：43-55）。此外，Dostarlimab 联合化疗组的中位 OS 较单纯化疗组延长了 16.4 个月。安全性和耐受性分析显示，Dostarlimab 联合卡铂和紫杉醇的安全性概况与各单独药物的已知安全性概况一致。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方卡片直达PD-1靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2024年8月4日，PD-1靶点共有在研药物449个，包含的适应症有667种，在研机构425家，涉及相关的临床试验8177件，专利多达81314件……此次适应症获批，覆盖了具有错配修复功能正常（MMRp）或微卫星稳定（MSS）肿瘤的患者。此类患者占子宫内膜癌患者的 70-75%，且其治疗选择较为有限。期待Dostarlimab的后续表现。