首款！FDA批准SpringWorks突破性小分子癌症疗法nirogacestat，治疗硬纤维瘤患者

2023年11月28日，SpringWorks Therapeutics宣布，美国FDA批准Ogsiveo（nirogacestat）片剂用于需要全身治疗的进展性硬纤维瘤成人患者。Ogsiveo是首个被批准用于治疗硬纤维瘤患者的药物。

nirogacestat是一款口服特异性γ-分泌酶（γ-secretase）小分子抑制剂。γ-分泌酶能够切割多种跨膜蛋白复合体，其中包括Notch蛋白。而Notch蛋白被认为能够激活导致硬纤维瘤生长的信号通路。Ogsiveo曾获得美国FDA授予快速通道资格、突破性疗法认定与优先审评资格，用以治疗进行性、不可切除复发或难治性硬纤维瘤或深部纤维瘤病成人患者。

此次Ogsiveo的获批是基于3期DeFi试验此前取得的积极结果。结果显示，DeFi试验达到了改善无进展生存期（PFS）的主要终点，Ogsiveo比安慰剂治疗有统计学上显著的改善，将疾病进展风险降低71%。基于RECIST v1.1的确认客观缓解率（完全缓解+部分缓解），Ogsiveo组为41%，安慰剂组为8%；Ogsiveo组的完全缓解率为7%，安慰剂组的完全缓解率为0%。此外，Ogsiveo在患者报告的结局（PROs）方面也显示出统计学意义和临床意义的改善。Ogsiveo在试验中还显示出可控的安全性，95%的治疗不良事件（TEAE）报告为1级或2级。试验中发生在至少15%患者的最常见副作用是腹泻、卵巢毒性、皮疹、恶心、疲乏、口腔炎、头痛、腹痛、咳嗽、脱发、上呼吸道感染和呼吸困难。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达γ-secretase靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2023 年11月29日，γ-secretase靶点共有在研药物34个，包含的适应症有31种，在研机构35家，涉及相关的临床试验147件，专利多达5026件……硬纤维瘤是一种罕见的成纤维细胞来源的局部浸润性软组织肿瘤，可发生于全身各处，不会向淋巴结及远处转移，最常见于绝经前妇女，可伴有疼痛和功能障碍。标准的治疗方案包括放疗、化疗、靶向治疗和手术，但术后复发率很高。nirogacestat为硬纤维瘤患者带来了新的治疗选择。