华海药业CD39 x CD73双特异性抗体HB0046获批临床，治疗晚期实体瘤

2024年7月9日，华海药业发布公告称，由其下属子公司华奥泰与华博生物申报的HB0046注射液在中国获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤。

HB0046是基于华奥泰杂交瘤和纳米抗体筛选平台自主开发的一款CD39 x CD73双特异性抗体，由抗 CD39 的 VHH（重链可变区）片段和抗 CD73 的单抗连接而成。该双抗具 备与 CD39 和 CD73 高亲和力，并能有效抑制膜型和可溶型 CD39 和 CD73 的酶活，在 CD39 和 CD73 的酶活抑制以及 ATP（三磷酸腺苷）介导的 T 细胞增殖抑制方面展现 出显著的协同效应。多个实体瘤和血液瘤模型显示 HB0046 优异的抗肿瘤效果；非人灵长类动物中开展的临床前试验结果显示 HB0046 呈非线性药代动力学特征，血浆稳定性良好，具有较长的半衰期和令人满意的药代动力学特性；毒理研究显示HB0046 安全性和耐受性良好。 

ATP（三磷酸腺苷）-腺苷途径是肿瘤微环境关键的免疫调节机制之一，CD39和 CD73 蛋白是影响该途径的关键酶，CD39 是一种跨膜三磷酸腺苷二磷酸水解酶-1 （Ectonucleoside triphosphate diphosphohydrolase-1，ENTPD1），具有两个跨膜结构域和一个胞外结构域，其活性中心在胞外结构域上，两个跨膜结构域之间的互相作用也可能影响其酶活性。CD73 是一种胞外-5′-核苷酸酶(NT5E)，以同源二聚体形式存在于细胞表面，也可以游离形式存在于胞外。CD39 将 ATP（三磷酸腺苷）转变为 AMP（一磷酸腺苷），CD73 催化 AMP（一磷酸腺苷）转变成腺苷，而腺苷能够通过与肿瘤细胞表面的受体结合来抑制免疫细胞的功能。研究表明同时阻断CD39 和 CD73 的功能能够协同增强抗肿瘤效果。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方卡片直达CD39 x CD73靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2024年7月10日，CD39 x CD73靶点共有在研药物3个，包含的适应症有3种，在研机构3家，涉及相关的临床试验1件，专利多达3471件……目前，国内外以 CD39 或 CD73 为靶点的药物均未上市。有多个抗体和 ADC 项目 正处于临床研究阶段，开发的适应症有非小细胞肺癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌等实体瘤，其中阿斯利康研发的 Oleclumab（抗 CD73 单抗）进展最快，正处于三期临床阶段。华奥泰的 HB0046是全球第一个进入临床阶段的CD39/CD73 双特异性抗体，期待该药后续发展顺利。