一周就起效！赛诺菲BTK抑制剂rilzabrutinib 2期临床达主要终点，针对自发性荨麻疹
近日，赛诺菲（Sanofi）公布其2期临床研究RILECSU的积极结果，数据表明rilzabrutinib显著改善了中重度慢性自发性荨麻疹（CSU）成人患者的瘙痒、荨麻疹和风疹症状，而这些症状无法通过H1抗组胺药得到充分控制。这些结果在2024年美国过敏、哮喘和免疫学学会（AAAAI）年会上发布，并为将于2024年启动的3期临床研究项目奠定了基础。
Rilzabrutinib是一种口服、可逆、共价BTK抑制剂，有望成为多种免疫介导疾病的“first-in-class”或“best-in-class”治疗药物。Rilzabrutinib是BTK的高亲和力抑制剂，有可能靶向参与炎症和自身免疫的多种通路和细胞类型，包括：B细胞受体介导的B细胞通路、FcyR诱导的单核细胞和巨噬细胞释放细胞因子、FccR诱导的肥大细胞脱颗粒和粒细胞迁移及介质释放。与ITP治疗相关，rilzabrutinib治疗在体外可显著抑制人B细胞活化，并通过Fc受体信号传导阻断抗体(IgG、IgE)介导的免疫细胞活化。通过应用赛诺菲的TAILORED COVALENCY技术，rilzabrutinib可以选择性地抑制BTK靶点，同时有可能降低产生脱靶副作用的风险。
在这项剂量范围研究中，研究人员对rilzabrutinib的不同剂量方案进行了评估：400 mg，每晚一次（QPM）；400 mg，每天两次（BID）；400 mg，每天三次（TID）。该研究纳入的意向治疗人群包括了先前对omalizumab治疗无效或未完全应答的患者。经过测试，rilzabrutinib 400 mg TID给药方案的疗效得到了证实有效，结果如下：第12周时，每周瘙痒严重程度评分（ISS7）较基线时明显降低（主要终点）——这是疾病的一个主要症状表现（最小二乘平均值[LSM]分别为-9.58 vs -6.31；P=0.0181）。
根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方卡片直达BTK靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2024年2月28日，BTK靶点共有在研药物174个，包含的适应症有162种，在研机构217家，涉及相关的临床试验1302件，专利多达13334件……BTK靶点已被证明在治疗B细胞瘤方面卓有成效，但在用于自身免疫性疾病治疗方面，百时美施贵宝、吉利德和罗氏等公司均遭受挫折。期待赛诺菲这款BTK抑制剂能够研发顺利。
